Слайд 1Иммунодефицит (ИД)
генетический и/или лабораторный признак
дефекта (недостаточности)
звена иммунитета
с
клиническими или без клинических проявлений
ИД не всегда проявляется клинически как
болезнь из-за высоких компенсаторных возможностей ИС (f большинства IL многократно взаимно перекрываются, поэтому нед-ть одного из них клин. может не манифестироваться)
Слайд 2Основной клин. признак ИД
наличие и конкретные клин. формы инф. синдрома
- рецидивов и обострений инф., вызываемых усл.-патогенными м/о, вирусами, бактериями,
грибами, паразитами
Инф. синдромы могут сочетаться с синдромами гиперактивации ИС: аллергическими и аутоиммунными заб-ми
Инф. синдромы любой локализации – главные клинические «маркеры» ИД и служат клиническими проявлениями ИД
Слайд 3классификация иммунодефицитов
Первичные
генетические аномалии,
обычно клинически манифес-
тируют (не всегда) у детей
Вторичные
возникают у клин. здоровых людей под
влиянием разл. причин (у
многих можно вы-
явить генетическую предрасположенность
к развитию ИДБ)
Слайд 4Клинические «маски»
первичных и вторичных ИД (НовиковД.К. с соавт., 1996):
Слайд 13Недостаточность
гуморального звена
Слайд 14Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)
частота 1:1000000
описан в 1952
г. К. О. Брутоном у ребенка, страдавшего рецидивирующими бронхо-легочными инфекциями
Тип насл. - рецессивный, сцепл. с Х-хр. развивается у мальчиков в результате точковых мутаций в гене Btk
известны более 250 различных мутаций в гене Btk
Слайд 15ИЗ-ЗА МУТАЦИИ ГЕНА BTK В КОРОТКОМ ПЛЕЧЕ Х- ХР НЕТ
ТИРОЗИНКИНАЗЫ, НЕОБХОДИМОЙ ДЛЯ СОЗРЕВАНИЯ В-Л
НЕ ФУНКЦИОНИРУЮТ СТРУКТУРНЫЕ ГЕНЫ СИНТЕЗА
IG
НЕТ ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК В ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ И СЛИЗИСТЫХ
У ДЕТЕЙ ДО 4-9 МЕС КОЛ-ВО IG НОРМАЛЬНОЕ ЗА СЧЕТ ПОЛУЧЕННЫХ ТРАНСПЛАЦЕНТАРНО
ОТСУТСТВУЮТ ИЛИ РЕЗКО ↓ IG G, A; IG M, E - N
НЕЙТРОПЕНИЯ
ПРЕНАТАЛЬНАЯ DS У ПЛОДОВ МУЖСКОГО ПОЛА
Слайд 16Клиника:
проявляется на 1-3 году жизни
↓ резистентность к пиогенным бактериям
(стафило-, стрептококки), часты бронхолегочные инф. , синуситы, отиты, пиодермии, гастроэнтериты,
артриты
возможны остеомиелиты и сепсис
резистентность ко многим вирусам нормальная, но ↑ чувствительность к энтеровирусам ECHO, что приводит к менингоэнцефалитам
нет реакций л/у (гипоплазия) и селезенки в периоды обострения процесса
не бывает аденоидов, гипоплазия миндалин
сочетания с атопической экземой, ал. ринитом, БА
Слайд 17Селективный дефицит Ig А
Самый частый ИД в европейской популяции
1:100- 1:700
AR
и AD с низкой пенетрантностью
Связь с HLA – системой
: А19, В17, В40
Слайд 18
механизм:
В-л не дифференцируются в IgA-секретирующие клетки из-за:
дефектов в
хр. 18
дефекта CD40 на В-кл с поражением секреции IgA
выработки
анти-IgA-АТ
недостаточности цитокинов (ИЛ-10, ТФРβ)
Слайд 19Клиника:
временно может отсутствовать
обострения инф. могут возникнуть после приема
лек-в
Возможны
дефицит иммунитета слиз. оболочек
развитие синдрома мальабсорбции
гаймориты, пневмонии, лямблиоз
кишечника
Может сочетаться с:
атаксией-телеангиоэктазией
гипер Ig M
АЗ, АИЗ
отсутствие или ↓↓ IgA в крови и в секретах; IgM и IgG в крови-N или ↑
Слайд 20Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия - ОВГ
Гетерогенная группа
AR ,
частота 20-90:1 000 000
нарушение терминальной дифференцировки В-л., к-рые не
трансформируются в плазматические клетки
Молекулярная основа аномальной дифференцировки В-л обусловлена мутациями или функциональными аномалиями клеток, участвующих в регуляции секреции АТ
Слайд 21Недостаточность
клеточного звена иммунитета
Слайд 22Синдром Ди-Джорджи
(гипоплазия вилочковой железы)
нарушение дифференцировки эпителия 3 и 4
глоточных карманов на 6-10 нед. беременности
Одновременно не происходит нормального формирования
паращитовидных желез
Из-за недоразвития вилочковой железы СК не могут дифференцироваться в Т-л - патологически низкое содержание Т-л в крови (до 1,5х 109/л)
Снижение или отсутствие Т-кл. иммунитета
Слайд 23КЛИНИКА
У многих -нет полной аплазии, есть гипоплазия, иногда аномальной локализации
Пороки лица
Стигмы эмбриогенеза
Пороки сердца и аорты
Неонатальная тетания
Слайд 24ТКИД
Тяжелый комбинированный ИД (дефект Т- и В-л)
Тяжелейшая форма из всех
первичных ИД
Гетерогенная группа
Полная утрата специфич. иммунных функций
Тяжелые рецидивирующие инфекции
(pheumocyctis carinii, candida, цитомегаловирус)
Без трансплантации КМ-смерть до 2-х лет
Слайд 25Тяжелый комбинированный иммунодефицит с ретикулярной дисгенезией (ТКИД, SCID).
группа генетических дефектов
приводит
к лейко-, нейтро-, лимфоцитопении, дефициту Ig
причины - дефекты различных
ключевых генов из-за чего нарушена дифференцировка и пролиферация гемопоэтической СК в лимфоидную и миелоидную СК
возможны
дефекты СDЗ-комплекса (дзета цепи)
рецепторов к IL
дефекты передачи внутриклеточных сигналов
HLA-молекул I и II классов
Слайд 26 у н/р - агранулоцитоз, отсутствуют или ↓ лимф.
появление
материнских Т-л, проникших ч/з плаценту, приводит к подавлению миелопоэза плода
погибают
в 1-е мес. жизни от септического пр-са
ухудшение состояния и смерть - в течение 1 дня;
иногда после рождения -кореподобная сыпь с гиперпигментацией -проявление р-ции материнских лимф., проникших ч/з плаценту
постоянная молочница, кандидозы кожи и слизистых, диарея, интерстициальные пневмонии, тяжелые вирусные инф. (герпес, аденовирусы, цитомегаловирус).
Слайд 27Синдром Луи-Бар
(атаксия - телеангиоэктазия)
Описан Луи-Бар в 1941 г.
АР
дефект
ферментов репаразной с-мы в хр.11
Дефицит клеточного (дефект конечной дифференцировки Т-л)
и частично гуморального им-та в сочетании с прогрессирующей мозжечковой атаксией и телеангиоэктазиями
Слайд 28С и н д р о м
В и с
к о т т а – О л д р
и ч а
классическая триада:
1.тромбоцитопения
2.экзема
3.склонность к инф. заболеваниям
Наследование рецессивное, сцепленное с Х- хр.
Тромбоциты и лимфоциты имеют дефект поверхностных сиалогликопротеидов
врожденные дефекты тромбоцитов (нарушение адгезии, агрегации, освобождения АДФ).
Слайд 29Хроническая гранулематозная болезнь
мутации в хр. локусах Iq25, 7qll.23, 16q24, Xp21.1
И
дефект НАДФ Н-оксидазы, катализирующий превращение О2 в супероксид-анион О2,
необходимый для проявления бактерицидной активности нейтрофилов
Слайд 30 полинуклеары способны к фагоцитозу, но не переваривают поглощенные каталазопозитивные
м/о
В фагоцитах персистируют каталазоположительные стафилококки, клебсиеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, грибы
Слайд 31Клиника:
на 1-4 г. - экзематозный дерматит
гнойные поражения кожи
абсцессы в разл. органах
гепатоспленомегалия, лимфадениты
бронхопневмонии,
дерматиты, диарея
грибковая инф.
Слайд 32Лаб. диагностическими критериями служат: отсутствие или резкое угнетение киллинга фагоцитированных
бактерий и грибов
отрицательные и сниженные
НСТ-тест
хемилюминесценция после фагоцитоза
частиц зимазана или латекса
хемотаксис нейтрофилов
Слайд 33Синдром Чедиака-Хигаси
АР
мутация гена перемещения лизосом в локусе lg42-q44,
что приводит к нарушению LYST (lysosomal traffiling regulator) и появлению
гигантских гранул
В цитоплазме нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов -азурофильные гигантские гранулы, вследствие слияния цитоплазматических гранул
Слайд 34↑ предрасположенность к инф. => нарушение пр-са поступления миелопероксидазы в
вакуоли и слабый ответ нейтрофилов на хемотакические стимулы
Клиника
гепатоспленомегалия
альбинизм
кожи, волос, глаз, фотофобия
лимфоаденопатия, бронхиты, пневмонии
абсцессы в коже и клетчатке
ретикулярные злокачественные лимфомы
Подавляющая часть погибает до 7 лет
Слайд 35
Диагностика:
выявление гигантских гранул в нейтрофилах при окраске миелопероксидазу;
нарушение
киллинга бактерий
Пренатальная диагностика
со 2-го триместра беременности:
в клетках амниона,
хориона, Le
выявляются фосфатазо-положительные крупные лизосомы
Слайд 36Дефицит адгезии лейкоцитов
LAD
Leucocyte Adhesion Deficiency
АР
Описано менее 100
LAD
I
LAD II
LAD III
Слайд 39 приобретённый
клинико-иммунологический синдром, характеризующийся ↓ активности эффекторных звеньев
ИС, неспецифических факторов защиты
и
являющийся фактором риска хрон. воспалительных,
аутоиммунных, аллерги-ческих заболеваний и опухолевого роста
Вторичный иммунодефицит
Слайд 40вторичные иммунодефициты
истинные
транзиторные
возникновение на фоне ранее нормально функционировавшей ИС
в связи с заболеванием, воздействием неблагоприятных физ. и биолог. ф-в
сохранение
устойчивой иммуномодуляции после устранения причины
в иммунограмме -изменения, затрагивающие разные звенья ИС
эффект от иммунокорригирующей терапии
характерны изменения в иммунном статусе, возникающие при различных воздействиях и заболеваниях и спонтанно исчезающие при устранении причины возникновения
Слайд 45Приобретенные дефекты фагоцитоза
Слайд 47Диагностика ИД
Основана
на
клинико-иммунологических исследованиях
Слайд 48Исследование иммунного статуса
1-ый уровень - скрининговый:
общий анализ крови
определение Т- и
В-л
определение Ig M, А, G
2-ой уровень – аналитический
продукция цитокинов
СД –маркеры
белки с-мы комплемента
специфические АТ
Слайд 49ЛЕЧЕНИЕ ИД
ЗАМЕЩЕНИЕ НЕДОСТАЮЩИХ КОМПОНЕНТОВ
(введение Ig
, пересадка КМ)
иммунотропные препараты
генная терапия