Фармакология эндокринной системы (фармакология гормональных препаратов)

функционируют гормоны»

Профессор Леонид Громов
(украинский нейропсихофармаколог)

частей...Организм содержит две системы связи,...медленную почтовую систему химических посланий и

быструю, телеграфную – нервных”

Дж. Бернал
”Наука в истории”

лечение гормональными препаратами с целью замещения утраченной гормональной функции, восстановления

нарушенного гормонального баланса, а также достижения иммунодепрессивного, мочегонного и ряда других эффектов при лечении внутренних, кожных и других заболеваний

заместительная гормональная терапия

антигормональная (противогормональная) терапия

стимулирующая терапия

используется в случаях недостаточной (утраченной, потерянной) эндокринной функции (напр.: инсулин

при сахарном диабете I типа);


стимулирующая терапия – использование гормональных препаратов (напр.кортикотропин при недостаточности коры надпочечников), а также синтетичнских препаратов (напр., глибенкламид при сахарном диабете II типа) при гипофункции эндокринной железы;


антигормональная (противогормональная) терапия – основана на принципах отрицательной обратной связи (напр., соматостатин).

препаратов пептидной и аминокислотной природы
К И Н А З Ы
Проницаемость
мембран
Гликогенолиз
Липолиз
Секреция
Синтез

веществ

Движение
ионов

Механические
эффекты

Gi

Gs

Ы Е П Р Е П А Р А

Т Ы (Г П, «hormao» - возбуждаю)

ГП мужской и женской
половой сферы и
анаболические средства

OESTRONUM (фолликулин)
PROGESTERONUM
TESTOSTERONI PROPIONAS
RETABOLILUM

ГП поджелудочной железы
(противодиабетические средства)

 препараты инсулина:
INSULINUM и др.
метформин (глюкофаг)
GLIBENCLAMIDE (манинил)
глимепирид (амарил)
акарбоза (глюкобай)

ГП щитовидной и
паращитовидной желез
(↑ обмен Сa2+ )

тиреоидин
TRIIODTHYRONINI
HYDROCHLORIDUM
МERCAZOLILUM
КАЛЬЦИТРИН

д е й с т в и я:

Образуя комплексы с рецепторами клеточных мембран, стимулируют аденилатциклазу, повышая уровень внутриклеточного посредника - циклического 3,5-АМФ.

Последний активирует цитоплазматические протеинкиназы, усиливающие фосфорилирование белков-ферментов, определяющих конечную метаболическую реакцию клетки-мишени.

кортикотропин (АКТГ), суспензия цинк-кортикотропина, тетракозактид (синактен депо), соматотропин (сайзен, хуматроп),

гонадотропин хорионический (хориотропин, прегнил), гонадотропин менопаузальный (менотропин), лактин.

2. Фармакологические эффекты: противовоспалительное, противо-аллергическое, десенсибилизирующее, дезинтоксикационное действие (кортикотропин); стимуляция роста и повышение массы тела (соматотропин); активация овуляции и сперматогенеза (гонадотропины); стимуляция лактации (лактин).

к назначению: стимуляция коры надпочечников при их первичной и вторичной

гипофункции, ревматизм, бронхиальная астма, подагра (кортикотропин); гипофизарный нанизм, остеопороз (соматотропин); гипогонадизм, эндометриоз, гинекомастия (гонадотропины); недостаточность лактации в послеродовом периоде (лактин).

4. Противопоказания: беременность, психозы, язвенная болезнь, эндокардит, активная форма туберкулеза, сахарный диабет (кортикотропин); злокачественные новообразования (соматотропин, гонадотропины); склонность к аллергическим реакциям (лактин).

препараты : окситоцин, вазопрессин, адиуретин СД (десмопрессин), терлипрессин (реместин), питуитрин.


2.

Фармакологические эффекты:
- утеротонический эффект (увеличение частоты, интенсивности и продолжительности сокращений миометрия - окситоцин);
- антидиуретическое,
- сосудосуживающее и
- антигеморрагическое действие (вазопрессин и его аналоги).

3. Показания к назначению: стимуляция родовой деятельности, послеродовые кровотечения (окситоцин);

несахарный диабет, острая артериальная гипотензия при неэффективности адреналина и ангиотензина, атония кишечника, пищеводное кровотечение при циррозе печени (вазопрессин и его аналоги).

4.Противопоказания: несоответствие размеров таза и плода (окситоцин); эпилепсия, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз (вазопрессин и его аналоги).

(ингакорт)

независимо от вызвавшей его причины.

В их противовоспалительном действии играют роль

многие факторы. Одним из ведущих является ингибирование фосфолипазы-А2 и связанное с этим нарушение образования простагландинов и лейкотриенов – медиаторов воспаления.

Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, мембраны лизосом, уменьшают проницаемость капилляров, тормозят миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и их фагоцитарную активность, угнетают пролиферацию фибробластов и синтез коллагена.

и ГКС

+

+

+

+

Глюкокортикоиды угнетают пролиферацию лимфоидной ткани и клеточный иммунитет, что лежит

в основе их применения при пересадке органов и тканей.

Глюкокортикоиды тормозят образование и нарушают кинетику Т-лимфоцитов (в большей степени Т-хелперов, чем Т-супрессоров), снижают их цитотоксическую активность.

Глюкокортикоиды препятствуют взаимодействию иммуноглобулинов с тучными клетками, макрофагами, ингибируя высвобождение из них биологически активных веществ.

на систему цитокинов, синтез которых моноцитами и макрофагами имеет важное

значение для иммунорегуляции и развития воспаления.
Глюкокортикоиды подавляют выработку так называемых "провоспалительных" цитокинов (интерлейкины 1, 6 и 8, фактор некроза опухолей), которые участвуют в механизмах иммунного ответа, влияя, в частности, на Т-клеточное распознавание антигенов.
Этим цитокинам отводят большую роль в патогенезе ревматических заболеваний, бактериального менингита.

Механизм иммуномодулирующего и противоаллергического действия глюкокортикоидов ( 2 )

обмен :
стимуляция глюконеогенеза в печени за счет свободных аминокислот,

образующихся вследствие катаболического эффекта глюкокортикоидов,
уменьшение проницаемости мембран для глюкозы,
гипергликемия и глюкозурия вплоть до развития
стероидного диабета.
Таким образом, глюкокортикоиды являются
контринсулярными гормонами.
Водно-электролитный обмен:
Замедление выделения из организма натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев (появление и увеличение отёков).
Усиление выведения калия.

)

Белковый обмен:

Угнетение синтеза белка,
усиление процессов катаболизма, особенно в коже,

в мышечной и костной тканях.
Это проявляется похуданием, мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, стриями, кровоизлияниями, замедлением заживления ран.
Как следствие распада белкового матрикса костей и гипокальциемии развивается остеопороз.

 Катаболическое действие. Проявляется также отрицательным азотистым балансом, усилением выведения с мочой аминокислот, мочевины. ГКС угнетают образование РНК в периферических тканях (мышцах) и лимфоидной ткани.

3 )
Жировой обмен:
Перераспределение подкожной жировой клетчатки по кушингоидному типу вследствие

того, что
- в тканях конечностей преобладает липолиз, а в
- тканях груди, шеи, лица, плечевого пояса – липогенез.
Обмен кальция:
Глюкокортикоиды угнетают всасывание кальция в кишечнике,
способствуют выходу кальция из костной ткани и
усиливают его почечную экскрецию.
В результате могут развиваться гипокальциемия и
гиперкальциурия.

лунообразностью лица,
появление стрий, атрофия кожи, акне, гирсутизм,
сосудисто-геморрагический диатез,

остеопороз,
гипертония, задержка натрия, отеки, отрицательный баланс калия и кальция,
отрицательный азотистый баланс, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, гиперлипопротеинемия,
нарушения сексуальной функции и менструаций, миопатия, задержка роста, лейкоцитоз, эозинопения, лимфопения.

Побочные эффекты ( 1 ) глюкокортикоидной терапии :

АКТГ, приводящее к функциональной инактивации коры надпочечников, атрофии коры надпочечников,

надпочечниковой недостаточности.

Прочие побочные эффекты: снижение резистентности к инфекции, угнетение иммунитета, обострение туберкулезного процесса, нарушение заживления ран, повышение аппетита, гиперактивность, эйфория, беспокойство, психозы, кожная эритема, склонность к тромбозам, провокация глаукомы, катаракта, асептические некрозы костей, пептическая язва.

Побочные эффекты ( 1 ) глюкокортикоидной терапии :

Побочные эффекты ( 2 ) глюкокортикоидной терапии :

И








АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

(тиреотоксикоз,диффузный токсический зоб, базедова болезнь, болезнь Грейвса, болезнь Парри, болезнь

Флаяни)

Гипофункция
(снижение
обмена веществ,
функциональной
способности систем и
органов)

Гиперфункция
(усиление обмена веществ,
возбуждение симпатической
нервной системы)

организм
Усиливают процессы синтеза белка (в больших дозах вызывают его распад)
Активируют

липолиз
Усиливают гликогенолиз
Ускоряют транспорт глюкозы и аминокислот в клетку
Вызывают дегидратацию (антагонизм с АДГ)
Увеличивают потребность тканей в кислороде
Стимулируют рост и дифференцировку тканей
Являются синергистами симпатической нервной системы и увеличивают количество β-адренорецепторов
Участвуют в синтезе гемоглобина, всасывании витам. В12, отложении витамина А в печени, участвуют в катаболизме холестерина

при гипотиреоидизме:
( ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ )

А. При

простом (эндемическом) зобе - добавление в пищу иодидов

Б. При кретинизме и микседеме - тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, (лиотиронин), тиреоидин (содержит смесь гормонов)

Захват йода
Органификация йода
Образование Т3 и Т4
Секреция Т3

и Т4

и классификация антитиреоидных средств

при гипертиреоидизме (базедовой болезни) = АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА:

 Угнетающие

продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза - йод, дийодтирозин
Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе -мерказолил, карбимазол, пропилтиоурацил
Нарушающие поглощение йода щитовидной железой - калия перхлорат (хлориген)
Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы - радиоактивный йод 1311 или 1321

для профилактики и лечения

гипопаратиреоза и гипокальциемии:

препараты гормонов паращитовидной железы - паратиреоидин.
Ф а р м а к о д и н а м и к а
влияет на обмен кальция и фосфатов,
способствует всасыванию кальция (за счет активации кальцитриола) из ЖКТ в кровь,
вызывает декальцификацию костей и освобождение ионов кальция в кровь,
увеличивает реабсорбцию кальция в канальцах почек,
уменьшает обратное всасывание фосфатов в почечных канальцах.

 Средства для профилактики и лечения остеопороза (в т.ч. и при

болезни Педжета), гиперкальциемии (например, при наличие костных метастазов, фантомных болей после ампутации конечностей, ЯБЖ)
-- препараты : кальцитонин, кальцитрин, миакальцик

Ф А Р М А К О Д И Н А М И К А
Угнетают процесс декальцификации костей.
Подавляют активность остеокластов и стимулируют синтез и активность остеобластов; угнетают остеолиз.
Незначительно усиливают выделение кальция, фосфора и натрия с мочой за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах.

заболеваний , характеризующихся
ГИПЕРГЛИКЕМИЕЙ, которая является результатом

дефектов секреции инсулина, действия инсулина
или обеих этих факторов.

действия
(начало через 15-30мин., пик- через 1,5-2 часа, прод-ть — 4-6

часов):
актрапид (ЧИ)
актрапид (СИ)
инсулрап (ГИ)
хумулин-регуляр (ЧИ) и другие.
2.   Препараты инсулина средней продолжительности действия (начало через 1,5-2 часа, пик - через 3-12 часов, прод-ть - 8-12 часов):
протафан (СИ и ЧИ)
инсулин-семиленте (СИ)
инсулин-ленте (СИ+ГИ)
инсулонг (ГИ)
хумулин (ЧИ) и другие.
3.      Препараты инсулина продолжительного действия (начало через 4-8 часов, пик - через 8-18 часов, прод-ть - 20-30 часов):
инсулин-ультраленте (ГИ)
хумулин-ультралонг (ЧИ)
ультратард (ЧИ) и другие.

ЧИ - человеческий инсулин, СИ - свиной инсулин , ГИ - говяжий инсулин , МП - монопиковый,
МК - монокомпонентный

белка,
транспортирующего К+ и
фосфаты в клетку

Фосфорилирование и
активация гексокиназы,
пируваткиназы,
гликогенсинтетазы,
фосфофруктокиназы

и др.

Фосфорилирование и
торможение ферментов,
участвующих в
катаболических процессах,
пируваткарбоксилазы,
глюкозо-6-фосфатазы и др.

Проникновение комплекса
инсулина с рецептором в клетку

В клетке комплекс распадается
и свободный инсулин начинает
свое действие

-способствует поглощению аминокислот клетками,
процессу трансляции и удлинения полипептидных
цепей;
-препятствует действию протеолитических систем;
-влияет на синтез РНК и ДНК.

белков;

СТИМУЛЯЦИЯ:
• синтез триглицеридов;
• синтез жирных кислот;
• поступление глюкозы в жировые клетки;
• активность липопротеинлипазы;

ТОРМОЖЕНИЕ:
• липолиз;
• образование кетоновых

тел.

СТИМУЛЯЦИЯ:
• синтез белка;
• поглощение АК.

ТОРМОЖЕНИЕ:
• распад белка.

манинил, эуглюкон);
- гликлазид (диамикрон,

предиан);

- гликвидон (глюренорм);

- глипизид (глибинез, минидиаб,
глидиазинамид, глюкотрол);
- глизоксепид (продиабан);

- глиборнурид (глютрил);

- глимепирид (амарил).

толбутамид (орина, бутамид);

карбутамид (букарбан, оранил,
надизан);
толазамид (толиназ);

ацетогексамид (димелор);

хлорпропамид (диабинез).

I поколения                    II поколения

А. Производные сульфонилмочевины:

ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ( 1 )

силубин-ретард).
метформин (глюкофаг, глифор-мин, диформин, сиофор)

В. Ингибиторы

альфа-гликозидазы:

- акарбоза (глюкобай).

Г. Производные тиазолидиндиона:

циглитазон;
пиоглитазон;
энглитазон
троглитазон

ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ( 2 )

сульфонилмочевины
стимулируют высвобождение
эндогенного инсулина

Производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, глимепирид и др.) блокируют АТФ-зависимые К+-каналы β-клеток островков Лангерганса

Деполяризация мембран β-клеток →

Открывание потенциалзависимых Са2+-каналов β-клеток →
Вхождение Са2+ внутрь β-клеток →
ВЫДЕЛЕНИЕ ИНСУЛИН

)
Производные бигуанида
(метформин, бутформин…..)
(предположительно):

-   способствуют поглощению (утилизации) глюкозы мышцами, не

приводя к образованию гликогена. За счет стимуляции анаэробного гликолиза, в мышцах накапливается молочная кислота;

 угнетают глюконеогенез в печени;

 задерживают всасывание углеводов в кишечнике;

тиазолидиндиона
( пиглитазон, розиглитазон):
-   повышают чувствительность тканей-мишеней к инсулину


Ингибиторы α-гликозидазы
(

акарбоза ):
- Нарушают образование простых сахаров из сложных в кишечнике, а значит нарушается их всасывание

заболевания, сопровождающиеся гипогликемией,
гепатит,
цирроз печени,
язвенная болезнь,
мочекаменная болезнь.

(б) половой сферы
и их антагонисты

антагонисты
В интерстициальной ткани мужских половых желез - яичках (с момента

полового созревания), а также, частично, в коре надпочечников и в яичниках, образуются мужские половые гормоны - АНДРОГЕНЫ. Основные препараты мужских половых желез: - Testosteroni propionas , - тестостерона энантат (тестостерон-ретард), - тестенат, - метилтестостерон.

антагонисты


Фармакодинамика препаратов
Testosteroni propionas :

стимулируют развитие первичных и вторичных

половых признаков,
оказывают анаболическое и
антиэстрогенное действие.

антагонисты



Показания к назначению препаратов
Testosteroni propionas :
инфантилизм,
некоторые

формы импотенции,
гормонозависимые опухоли половой сферы и молочных желез.

Побочные эффекты препаратов
Testosteroni propionas при длительном применении:
отеки,
лихорадка,
симптомы мускулинизации (у женщин).

антагонисты
В яичниках образуются две разновидности женских половых

гормонов: ГЕСТАГЕНЫ (прогестины) и ЭСТРОГЕНЫ, а также некоторое количество мужских половых гормонов – андрогенов.

Классификация препаратов
женской половой сферы:

а) эстрогены: эстрон (эструзол, фемидин), Oestradioli dipropionas (синформон), синэстрол (гексестрол), сигетин;


б) гестагены: Progesteronum , прегнин (этистерон), норколут (микронор);


в) антиэстрогенные средства: кломифенцитрат (кломид, серофен).

г) противозачаточные средства или контрацептивы

антагонисты
Ф а р м а к о д и н

а м и к а : а) стимулируют развитие первичных и вторичных половых признаков, активируют спонтанные сокращения матки и пролиферативную фазу изменений миометрия, усиливают гемокоагуляцию (эстрогены); б) активируют секреторную фазу изменений миометрия, способствуя имплантации оплодотворенной яйцеклетки, снижают сократительную функцию матки (гестагены); в) стимулируют овуляцию при бесплодии, устраняют андрогенную недостаточность и олигоспермию у мужчин (антиэстрогенные средства).

антагонисты



М е х а н и з м

д е й с т в и я :

а) взаимодействуя с гормон-рецепторными комплексами плазматических мембран и цитозолями клеток-мишеней, проникают в клеточное ядро, активируя синтез различных видов РНК и белка, определяющих конечную реакцию клетки-мишени (эстрогены и гестагены);

б) специфически связываясь с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе и яичниках, являются конкурентными антагонистами эстрогенов (антиэстрогенные средства).

антагонисты

П о к а з а н и я

к н а з н а ч е н и ю :

а) гормональная недостаточность при инфантилизме, климактерических расстройствах, постмеузальный остеопороз, гирсутизм, рак простаты (эстрогенные препараты);

б) сохранение беременности при угрозе выкидыша, нарушения менструального цикла, эндометриоз, аденома простаты (гестагены);

в) гормонозависимые опухоли половой сферы и молочных желез (антиэстрогенные средства).


П о б о ч н ы е э ф ф е к т ы :
анорексия,
диспепсия,
отеки,
аллергические дерматозы,
тромбофлебит.

метандростенолон (неробол, дианабол), Retabolilum (нандролона деканоат), силаболин, феноболин (дураболин, нероболил),

метиландростендиол (анадиол).

Фармакологические эффекты: увеличение массы тела и содержания белков плазмы крови, усиление эритропоэза, стимуляция активности сократительных белков миокарда, антикатаболический эффект.

Механизм действия: стимулируют синтез структурных и ферментных белков в составе цитохрома, сукцинатдегидрогеназы, аргиназы, глюкуронидазы, а также гормонов полипептидной структуры.

Показания к назначению: гипотрофия и кахексия различного генеза, остеопороз, язвенная болезнь, дистрофия миокарда, инфаркт миокарда в фазе реконвалесценции, апластическая анемия, рак молочной железы у женщин.

Противопоказания: беременность, болезни печени, злокачественные образования предстательной железы.

это личность,
у которой нормально функционируют

гормоны»

Профессор Леонид Громов
- украинский нейропсихофармаколог