акушЕрства и гинекологии гбоу впо уГму мнздрава россии
Обоскалова Т.А. –
зав.каф. Акуш. и гин. ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава РФ5 КУРС ОЛД,, 2015.
Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Гормоны в лечении гинекологических заболеваний
Содержание
- 1. Гормоны в лечении гинекологических заболеваний
- 2. Цель гормональной терапии в гинекологииЗаместительная (при недостаточной
- 3. Слайд 3
- 4. Слайд 4
- 5. Слайд 5
- 6. Слайд 6
- 7. Слайд 7
- 8. Слайд 8
- 9. Три основных типа ЛС оригинальные ЛС, впервые
- 10. Состав и технология дженерикаДЖЕНЕРИК – содержит то
- 11. Эквивалентность брендов и дженериковФармацевтическаяБиологическаяТерапевтическая – не обязательна
- 12. При допустимых колебаниях от 80% до 125%
- 13. Гормональные препараты - разное время, разный выбор
- 14. Прогестагены и их биологические эффекты
- 15. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОГЕСТАГЕНОВ Антипролиферативный эффект на матку
- 16. История прогестагеновНачало ХХ века – Л юдвиг
- 17. Начало и середина ХХ века1929г. – Шмидт
- 18. История прогестагенов99% натурального прогестерона метаболизируется прежде, чем
- 19. Бутенандт АдольфВ 1929 году выделил изолированный эстрон,
- 20. Создание этинилэстрадиола в лабораториях Schering AG
- 21. Рассел Маркер (1902 - 1995)В середине 30-х
- 22. Рассел Маркер и его пионерское изобретениеВ старом
- 23. Натуральный стероид, содержащийся в наибольшем количестве в
- 24. История прогестагенов1942-43г.г. Отщепление метильной группы от С19
- 25. Химическая структура прогестагеновWiegratz I, Kuhl H. Progestogen
- 26. Роль прогестагеновWiegratz I, Kuhl H. Progestogen therapies:
- 27. Прилепская В.Н. Руководство по контрацепции. МЕДпресс-информ, 2006
- 28. Эволюция прогестагеновНоргестрел НорэтистеронМедроксипрогестеронЛинестренолХлормадинон ацетатПромегестонЛевоноргестрелЦипротеронДидрогестеронНомегестролМедрогестонГестринонДидрогестеронГестоденДезогестрелДиеногестДроспиренон60-е70-е80-е90-е2000
- 29. Прогестагенная активностьМинимальная доза, необходимая для 100% подавления
- 30. Дозы и продолжительность приема гестагенов, необходимые для защиты эндометрия
- 31. Влияние прогестагенов на эндометрий – главное свойство,
- 32. Прогестагены: «дерево эффектов»Метаболически нейтральные прогестагены: прогестерон дидрогестерон дроспиренон диеногестЛНГ левоноргестрелДЗГ дезогестрелГСД гестоденМПА медроксипрогестерона ацетатНЭТА норэтистерона ацетатЦПА ципротерона ацетатДНГ диеногест
- 33. Прогестерон и прогестагены для лечебных целейПрогестерон (прогестерон
- 34. Утрожестан. Два пути введения
- 35. Метаболизм обычного прогестерона при пероральном приеме Принятый
- 36. Нормальная флора влагалища не обладает 5a- и
- 37. СХЕМА ПРИМЕНЕНИЯ УТРОЖЕСТАНА®ВАГИНАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПУТЬ
- 38. Импланон®Подкожный контрацептив, длительного действия, с эффективностью до
- 39. Импланон
- 40. Эстрогены и их биологические эффекты
- 41. Эстрогены НатуральныеЧеловеческие: эстрадиол, эстриол, эстронЭфиры:
- 42. Биологические эффекты эстрогеновПролиферация эндометрия и миометрияПролиферация эпителия молочных желёзПовышение активности остеобластовПовышение коагуляционных свойств крови
- 43. Этинилэстрадиол (синтетический эстроген)Эстрадиол (натуральный эстроген)Этинильная группа предотвращает
- 44. Метаболизм ЭЭбыстрая и полная абсорбция из ЖКТ
- 45. ↑ биологическая активность по сравнению с природными
- 46. Действие ЭЭ в некоторых тканях до 300-600
- 47. Метаболизм эстрадиола
- 48. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ
- 49. Эстрогены в составе контрацептивов и препаратов ЗГТ
- 50. Путь введения эстрогенов
- 51. Пластырь, особенности
- 52. Гель, особенности
- 53. Препараты эстрогенов
- 54. Препараты ГТКомбинированные двухфазные эстроген-гестагенные препараты(для женщин с сохраненной маткой)Комбинированные монофазные эстроген-гестагенные препараты
- 55. Ткане-селективные регуляторы43
- 56. ЧТО ТАКОЕ «Тиболон»? ЛИВИАЛ, ЛедиБонАнтигонадотропный препаратSTEARПрогестаген с
- 57. ФармакокинетикаПосле перорального приема быстро и почти полностью
- 58. Рецепторная активность Тиболона
- 59. эстронэстронсульфатэстрадиолсульфотрансферазасульфатаза17 - гидроксистероиддегидрогеназа тип I тип
- 60. Сульфатазно-сульфотранферазная система
- 61. Влияние препарата Ливиал ® на сульфатазно-сульфотранферазную систему в клетках молочной железы
- 62. Тканеселективная регуляция эстрогенной активности
- 63. Антиэстрогены
- 64. ГИПОТАЛАМУСЭРГИПОФИЗЭРЭСТРОГЕНЫОТРИЦАТЕЛЬНАЯ ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ
- 65. Антигестагены
- 66. Антагонист прогестерона (АП)Антагонист/агонистпрогестерона (СМПР)
- 67. Агонисты/антагонисты рилизинг-гормонов
- 68. Слайд 68
- 69. Люкрин депо уменьшает пролиферацию в эндометриоидных очагахИсходно
- 70. Люкрин депо увеличивает апоптоз в эндометриоидных очагахИсходно
- 71. Слайд 71
- 72. Слайд 72
- 73. Выводы:В распоряжении современного врача имеется широкий спектр
- 74. Спасибо за внимание
- 75. Скачать презентанцию
Цель гормональной терапии в гинекологииЗаместительная (при недостаточной продукции);Супрессивная (для подавления избыточной выработки);Стимулирующая (для активации выработки гормонов)Контрацепция;Системные эффекты - влияние на обмен веществ, трофику тканей и пр.
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Гормоны в лечении гинекологических заболеваний
Воронцова анна валеерьевна – доцент кафедры
акушЕрства и гинекологии гбоу впо уГму мнздрава россии
зав.каф. Акуш. и гин. ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава РФ5 КУРС ОЛД,, 2015.
Слайд 2Цель гормональной терапии в гинекологии
Заместительная (при недостаточной продукции);
Супрессивная (для подавления
избыточной выработки);
Стимулирующая (для активации выработки гормонов)
Контрацепция;
Системные эффекты - влияние на
обмен веществ, трофику тканей и пр.
Слайд 9Три основных типа ЛС
оригинальные ЛС, впервые синтезированное и прошедшее
полный цикл доклинических и клинических исследований ЛС, хим. формула запатентована
под конкретное показание. Страна – время (20 лет).Виагра (МНН силденафил), ингибитор ФДЭ-5
«me-too» ЛС: запатентованная молекула, близкая по структуре к оригинальному ЛС
Левитра (варденафил) и Сиалис (тадалафил).
ДЖЕНЕРИКИ, т.е. «копии-калька» первых двух, по истечении срока действия их патентов, БРЭНДОВАННЫЕ, дженерик-дженерики.
Слайд 10Состав и технология дженерика
ДЖЕНЕРИК –
содержит то же активное лекарственное
вещество, что и оригинальный препарат
ДЖЕНЕРИК отличается от оригинального препарата:
вспомогательными
веществами неактивными ингредиентами,
наполнителями,
консервантами
красителями и др.
технологическим процессом производства
Слайд 11Эквивалентность брендов и дженериков
Фармацевтическая
Биологическая
Терапевтическая – не обязательна для регистрации, принимается
условно, если есть Ф+Б
тестирование обязательно для регистрации
Слайд 12При допустимых колебаниях от 80% до 125% от средней AUC
(площади под фармакокинетической кривой) + допустимой 10% лабораторной ошибки
В
случае ГК (20 мкг этинилэстрадиола) концентрация этинилэстрадиола может достигнуть = 1,4 мкг – 2,7 мкг+ 25% (допустимые GMP) + 10% (допустимая погрешность) = 2 мкг + 35%
– 20% (допустимые GMP) – 10% (допустимая погрешность) = 2 мкг – 30%
ЧТО СНИЖАЕТ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТЫ НА 30%, и увеличивает количество побочных эффектов на 35%
Дженерические гормональные препараты
Rudi Ansbacher. Сontraception 2000
Слайд 15ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОГЕСТАГЕНОВ
Антипролиферативный эффект на матку и на молочную
железу
Секреторные превращения эндометрия
Децидуальные превращения эндометрия при оплодотворении
Увеличение продукции PIBF, иммунологическая
защита эмбриона 
Слайд 16История прогестагенов
Начало ХХ века – Л юдвиг Хаберландт – установил,
что желтое тело вызывает секреторную трансформацию эндометрия, подавляет овуляцию, способствует
сохранению беременности.1923г. – E.Allen, E.A.Doisi – выделили вещество, ответственное за секрецию в эндометрии.
1935г. – A.Butenandt et all. выделили гормон и назвали его «прогестерон», в 1935г. – удостоены Нобелевской премии
1940-41г.г. A.W.Makepeace et all. – инъекция прогестерона подавляет овуляцию (у кроликов).
Слайд 17Начало и середина ХХ века
1929г. – Шмидт выделил экстракт яичника
и предотвратил его введением овуляцию у крысы
1934г. – Корнер и
Бэрд выделили прогестерон и изучили его структуру1934г. – Гутенахт синтезировал прогестерон
1944г. – Бикенбах и Павлович блокировали овуляцию парентерально введенным прогестероном
1955г. Г.Пинкус установил дозу прогестерона, необходимую для блока овуляции – 300 мг
Но натуральный прогестерон быстро разрушался
и выводился из организма, поэтому был непригоден
для длительного применения
Слайд 18История прогестагенов
99% натурального прогестерона метаболизируется прежде, чем достигает органов-мишеней
Это вызвало
необходимость поиска синтетических аналогов (прогестины, прогестагены) и новых лекарственных форм
Слайд 19Бутенандт Адольф
В 1929 году выделил изолированный эстрон, первый женский половой
гормон
В 1931 впервые получил в кристаллическом виде мужской половой
гормон андростеронВ 1934 из «жёлтого тела» в яичниках выделил в кристаллическом виде прогестерон
В 1939 за пионерские исследования в области половых гормонов Бутенандту была присуждена Нобелевская премия по химии.
Слайд 20Создание этинилэстрадиола в лабораториях Schering AG
В
1937 году В. Хохлвег вместе с о Хансом Х. Инхоффеном
(Hans H. Inhoffen) синтезировал этинилэстрадиол – первое производное эстрогенов, которое могло эффективно применяться перорально, и которое с тех пор входит в состав всех современных контрацептивов
Слайд 21Рассел Маркер (1902 - 1995)
В середине 30-х годов увлекся проблемой
получения дешевого прогестерона из растительного сырья
В 1939 году изобрел метод
превращения диозгенина в прогестин (деградация Маркера) из мексиканского ямса.Разыскав в Мексике клубни дикого ямса, которые ему принес местный индеец, на свои личные сбережения сумел получить из 5 галлонов ямсового сиропа 3 кг прогестерона.
Слайд 22Рассел Маркер и его пионерское изобретение
В старом гончарном сарае в
Мехико разработал метод превращения вещества, извлеченного из корня дикого ямса,
которое он назвал диосгенином (diosgenin), в прогестерон
Слайд 23Натуральный стероид, содержащийся в наибольшем количестве в клубнях растений рода
Dioscorea (дикий ямс), а также в сое и других бобовых
Диосгенин
является предшественником в цепи синтеза прогестерона1Немодифицированный диосгенин обладает незначительной эстрогенной активностью и может снижать уровень холестерина в сыворотке крови2,3
Диосгенин
1 Marker RE, Krueger J. "Sterols. CXII. Sapogenins. XLI. The Preparation of Trillin and its Conversion to Progesterone". J. Am. Chem. Soc. 1940, 62 (12): 3349–3350.
2 Liu MJ et al."Diosgenin induces cell cycle arrest and apoptosis in human leukemia K562 cells with the disruption of Ca2+ homeostasis". Cancer Chemother. Pharmacol. 2005, 55 (1): 79–90.
3 Cayen MN, Dvornik D. "Effect of diosgenin on lipid metabolism in rats" (abstract page). J. Lipid Res. 1979, 20 (2): 162–74.
Слайд 24История прогестагенов
1942-43г.г. Отщепление метильной группы от С19 в тестостероне –
19-нортестостерон (nor –без радикала)
1951г. Отщепление метильной группы от С19 в
молекуле прогестерона – 19-норпрогестерон 1959-60г.г. – Грегори Пинкус – первая комбинированная противозачаточная таблетка
1981г. – гестагены 3–го поколения
2000г. – производные спиронолактона
Слайд 25Химическая структура прогестагенов
Wiegratz I, Kuhl H. Progestogen therapies: differences in
clinical effects? TRENDS Endocrin Metab 2004; 6:277-285
Слайд 26Роль прогестагенов
Wiegratz I, Kuhl H. Progestogen therapies: differences in clinical
effects? TRENDS Endocrin Metab 2004; 6:277-285
Слайд 28Эволюция прогестагенов
Норгестрел
Норэтистерон
Медроксипрогестерон
Линестренол
Хлормадинон ацетат
Промегестон
Левоноргестрел
Ципротерон
Дидрогестерон
Номегестрол
Медрогестон
Гестринон
Дидрогестерон
Гестоден
Дезогестрел
Диеногест
Дроспиренон
60-е
70-е
80-е
90-е
2000
Слайд 29Прогестагенная активность
Минимальная доза, необходимая для 100% подавления овуляции.
Минимальная доза, необходимая
для полной секреторной трансформации эндометрия.
Никитин С.В. К вопросу о современных
прогестагенах и комбинированных оральных контрацептивах. Гинекология, том 05/№5/2003
Слайд 31Влияние прогестагенов на эндометрий – главное свойство, на котором основано
терапевтическое действие
Эффект прогестинов зависит
от режима введения
Эффект прогестинов зависит
от вводимой дозыВ среднетерапевтических дозах и циклическом режиме прогестины тормозят пролиферацию и вызывают секреторную трансформацию эндометрия
Увеличение дозы и пролонгирование приема (с 5 по 25 день м.ц.) до непрерывного приводит к децидуальной трансформации стромы с атрофией железистого эпителия
Слайд 32Прогестагены:
«дерево эффектов»
Метаболически нейтральные прогестагены:
прогестерон
дидрогестерон
дроспиренон
диеногест
ЛНГ левоноргестрел
ДЗГ дезогестрел
ГСД гестоден
МПА медроксипрогестерона ацетат
НЭТА норэтистерона ацетат
ЦПА ципротерона ацетат
ДНГ диеногест
Слайд 33Прогестерон и прогестагены для лечебных целей
Прогестерон (прогестерон 1-2,5% масляный раствор)
Микронизированный
прогестерон (утрожестан, крайнон)
Дидрогестерон (дюфастон)
Медроксипроестерон-ацетат (провера, депо-провера)
Линестренол (оргаметрил)
Норэтистерон ацетат(норколут)
Слайд 35Метаболизм
обычного прогестерона при пероральном приеме
Принятый внутрь прогестерон проходит
несколько этапов метаболизма:
в кишечнике (бактерии с 5b-редуктазной активностью)
в
стенке кишечника (5a-редуктаза)в печени (5b-редуктаза, 3а- и 20а-гидроксилаза)
5а-прегненолон и 5b-прегненолон (ГАМКA)
5а-прегнанедион и 5b-прегнанедион (анти-митотическое, токолитическое действие)
Слайд 36Нормальная флора влагалища не обладает 5a- и 5b-редуктазной активностью
После
вагинального введения, отмечается только небольшое повышение 5а-прегненолона без повышения уровня
5b-прегненолонаДействие прогестерона на ЦНС можно регулировать, меняя путь его введения
Метаболизм
обычного прогестерона при вагинальном введении
Слайд 37СХЕМА ПРИМЕНЕНИЯ УТРОЖЕСТАНА®
ВАГИНАЛЬНЫЙ
ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
ПЕРОРАЛЬНЫЙ
ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
Профилактика привычного выкидыша:
200-400мг - до
34 нед
НЛФ:
200-300мг – с 17 по 26 день цикла,
при наступившей беременности в течение I и II триместраПрофилактика ПР (укорочение шейки матки)
200 мг – до 34 нед
Бесплодие в следствие НЛФ 200-400мг –
с 17 по 26 день цикла не более 6 месяцев
МГТ - с 17 по 26 день цикла по 200 мг или непрерывно 100 мг
При возникновении беременности – доза с 300 мг
Слайд 38Импланон®
Подкожный контрацептив, длительного действия, с эффективностью до 3 лет
1 прогестаген-содержащий
имплантат, помещенный в стерильный одноразовый аппликатор
Клинические исследования релизинг-системы Импланон® проводились
в 17 странах мира
Слайд 41Эстрогены
Натуральные
Человеческие: эстрадиол, эстриол, эстрон
Эфиры: эстрадиол-валерат, эстрон
- сульфат,
пиперазин эстрон-сульфатКоньюгированные: эстрон – сульфат натрия,
эквилин – сульфат натрия
Синтетические
Стероидные: этинил – эстрадиол, местранол
Нестероидные: диенестерол
Слайд 42Биологические эффекты эстрогенов
Пролиферация эндометрия и миометрия
Пролиферация эпителия молочных желёз
Повышение активности
остеобластов
Повышение коагуляционных свойств крови
Слайд 43Этинилэстрадиол (синтетический эстроген)
Эстрадиол
(натуральный эстроген)
Этинильная группа предотвращает метаболизм ЭЭ
в
E2 и в E1 (эстрон) – это одна из главных
причин применения ЭЭ в современных КОК
Mueck AO, Sitruk-Ware R. Steroids 2011; 76 (6): 531-539
Слайд 44Метаболизм ЭЭ
быстрая и полная абсорбция из ЖКТ - фаза I.
метаболизм-2-OH-ethinyl estradiol, 2-methoxy-ethinyl estradiol - фаза II
сульфатная и глюкуронидная конъюгация
- энтерогепатическая циркуляция элиминация с мочой (40%) и фекалиями (60%)
Слайд 45↑ биологическая активность по сравнению с природными эстрогенами
Этинильная группа ингибирует
биотрансформацию
Длительный период полувыведения (10 часов)
Высокая биодоступность
(45-55%)
1.
Lobo RA с соавт. Am J Obstet Gynecol. 1994;170:1499–1507. 2. Guengerich FP. Life Sci. 1990;47:1981–1988.
ЭЭ = этинилэстрадиол
ЭЭ подвергается метаболизму медленно1,2
Слайд 46Действие ЭЭ в некоторых тканях до 300-600 раз более выражено,
чем действие E21
ЭЭ ~в 100 раз более активно воздействует на
системные параметрыMashchak CA с соавт. Am J Obstet Gynecol. 1982;144:511–518.
Speroff L, Fritz MA. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 7th ed., 2005, стр. 691.
Тканеспецифическое действиеa
Системное действиеa
≈
E2 и ЭЭ: Тканеспецифическое и системное действие1,2
Слайд 49Эстрогены в составе контрацептивов и препаратов ЗГТ
Этинил-эстрадиол – синтетический
эстроген в дозе 15-20-30 мг (марвелон, мерсилон, логест, новаринг)
Эстрадиол валерат
(прогормон 17β-эстрадиола) 1-2 мг (клайра, климодиен)17β-эстрадиол 1-2 мг (фемостон, зоэли)
Конъюгированные эквин-эстрогены (США) (премарин)
Эстриол (Е3) 1-2 мг (овестин)
Слайд 54Препараты ГТ
Комбинированные двухфазные эстроген-гестагенные препараты
(для женщин с сохраненной маткой)
Комбинированные монофазные
эстроген-гестагенные препараты
Слайд 56ЧТО ТАКОЕ «Тиболон»?
ЛИВИАЛ, ЛедиБон
Антигонадотропный препарат
STEAR
Прогестаген с андрогенным эффектом, класс GO3DC
Эстроген
(Международная Анатомо-терапевтическо-химическая классификация, ВОЗ, 2008), класс GO3CX
Слайд 57Фармакокинетика
После перорального приема быстро и почти полностью всасывается: обнаруживается в
плазме через 30 минут, максимальный уровень через 1,5 часа
Метаболизируется на
3 метаболитаНакопления препарата не происходит
Вводится с фекалиями
Возраст и функция почек не влияют на фармакокинетику
Взаимодействие с пищей и лекарствами не значимо (за исключением варфарина)
Слайд 59эстрон
эстрон
сульфат
эстрадиол
сульфотрансфераза
сульфатаза
17 - гидроксистероиддегидрогеназа
тип I
тип II
На примере
метаболизма эстрогенов
Klosterboer H.J. Tissue-selectivity: the mechanism of action of tibolone.Maturitas
2004 Suppl. 1 30-40Пререцепторная активность тиболона в молочной железе
Слайд 61Влияние препарата Ливиал ® на сульфатазно-сульфотранферазную систему в клетках молочной
железы
Слайд 64ГИПОТАЛАМУС
ЭР
ГИПОФИЗ
ЭР
ЭСТРОГЕНЫ
ОТРИЦАТЕЛЬНАЯ
ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ
ЯИЧНИК
увеличение функции и размеров
усиление тропных
влияний
ЭР
В ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ
ТКАНЯХ
ТАМОКСИФЕН
РОСТ ГОРМОНЗАВИСИМЫЙ
ОПУХОЛЕЙ
КЛОМИФЕН
Слайд 73Выводы:
В распоряжении современного врача имеется широкий спектр гормональных препаратов.
Знание их
состава и фармакодинамики позволяет индивидуализировать терапию и лечить не болезнь,
а больного.Необходимо быть в курсе новинок фармакологической промышленности, но не забывать препараты, ставшие классическими и показавшими свою эффективность и безопасность на протяжении десятилетий.
