Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального

МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени академика И.П. Павлова» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Российской федерАции
Кафедра

ГЗТ). Клинические примеры».

Цикл 1 –иммунология.
Занятие № 10

тип гиперчувствительности является единственным типом, основой которого служат клеточные реакции,

1906 год австрийский педиатр Клеменс фон Пирке предложил термин «Аллергия».

В настоящее время под термином аллергия понимают чрезмерную болезненную иммунную реакцию, направленную против экзогенных веществ (аллергенов).

Кук предложили термин «атопия».
Они описали наследственную предрасположенность к развитию

В настоящее время под термином «атопические заболевания» объединяют аллергические заболевания, протекающие по гиперчувствительности немедленного типа – аллергическая астма, аллергический ринит, атопический дерматит
и др.

– процесс синтеза аллергенспецифичес
ких IgE
с последующим их связыванием с

состояние резко повышенной чувствительности организма к повторному попаданию в организм

(Рич и Портье первыми в 1902 году применили термин «анафилаксия» для описания системной реакции на сыворотку кролика).

первом, а при повторном попадании антигена в организм.
После первого попадания

Philip Gell 1963 год
В основе всех типов гиперчувствительности – разные

КЛАССИФИКА-
ЦИЯ ТИПОВ ГИПЕРЧУВСТ-
ВИТЕЛЬНОСТИ
КУМБСА и ГЕЛЛА 1963 года используется и в настоящее время

тип - реагиновое или острое аллергическое воспаление, гиперчувствительность немедленного типа

3 тип – иммунокомплексное воспаление (ИК).


4 тип – гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

тип - реагиновое или острое аллергическое воспаление, гиперчувствительность немедленного типа

Воздействие аллергена инициирует взаимодействие на мембранносвязанного IgE с тучными клетками или базофилами запуск типичного воспалительной реакции:
высвобождение медиаторов немедленного ответа (например, гистамина)
образование простагландинов и лейкотриенов
синтез цитокинов –ИЛ-4,5,13, которые, в свою очередь, усиливают эту реакцию.
Типичные клинические примеры ГНТ: аллергический ринит, аллергическая астма, аллергическая крапивница, анафилактический шок.

тип – антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ)-
результат взаимодействия циркулирующих антител класса

Такое взаимодействие стимулирует токсические эффекты с помощью комплемента или фагоцитоза.
Примеры –гемолитическая анемия, некоторые формы гломерулонефрита, некоторые формы крапивницы, опосредованные образованием антител противFcέ-рецепторов.

реакций 2 типа затруднена в условиях in vitro.
Механизмы разрушения тканей

Тромбоцитопении чаще проявляются в виде пурпуры на коже(ступни, дистальные части голени) и на слизистых оболочках (часто на твердом небе).
Повреждения представляют собой петехию – небольшие ,с булавочную головку, не исчезающие при нажатии на них, красные пятна .

тип – иммунокомплексное воспаление (ИК).
При появлении антител к растворимым антигенам,

Эффекторный механизм воспалительного ответа в данном случае включает активацию системы комплемента по классическому пути со стимуляцией гранулоцитов, повреждение тканей и сосудов.
Примеры –сывороточная болезнь или локальные реакции Артюса на введение сыворотки; васкулиты, включая поражения кожных покровов, почек и суставов(например, связанные с хронической формой вирусного гепатита), или, например. экзогенный аллергический альвеолит (ЭАА), который в зависимости от антигена, называют «легкое фермера» (плесневые грибы), лёгкое голубевода, легкое любителей волнистых попугайчиков (АГ пера, экскрементов птиц) и др.

тип – иммунокомплексное воспаление (ИК). Диагностика реакций 3 типа затруднена

Кожными проявлениями иммунокомплексного васкулита является пальпируемая пурпура, которая выявляется как небольшие геморрагические папулы, способные объединяться и образовывать зону некроза(реакция Артюса).
Чаще этот тип протекает в пределах одного органа(например, экзогенный аллергический альвеолит), но может развиваться и генерализованный ответ Обычные триггеры этой реакции:
Бактериальная инфекция
Реакция на лекарственные препараты (пенициллин и его производные)
Реакция на споры плесневых грибов
В течение нескольких часов после воздействия этих антигенов появляются симптомы-недомогание, лихорадка, боль в суставах и другие.

тип – гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).–отсроченные реакции, опосредованные антиген-специфичными Т

Белки микобактерий часто вызывают реакцию ГЗТ.

Воспалительные клеточный инфильтрат –характерная особенность ГЗТ.
Примеры – контактный дерматит, локальные эритематозные узелки, выявляемые при положительной туберкулиновой реакции, саркоидоз, лепра.

Kustner):
Сыворотку крови Кустнера, страдавшего аллергией к рыбе, ввели подкожно Праунитцу.
После

этот феномен используется в настоящее время в качестве метода диагностики аллергии in vivo - кожные пробы.

приводит к образованию IgE.

Местно продуцируемые IgE
сначала сенсибилизируют только местные

На рецепторах тучных клеток IgE может сохраняться несколько месяцев (а в крови – только 2-3 суток).

IgE , связанным с рецепторами тучных клеток.
Такое взаимодействие приводит

Поскольку тучные клетки представлены повсеместно в организме, дегрануляция их может происходить в различных тканях и органах – кожа, легкие, глаза, желудочно-кишечный тракт и т.д.

типа
В - лимфоциты
Плазматические клетки, синтезирующие IgE
В - клетки памяти
Тучные клетки

по пути Th2.
В микроокружении наивного Т лимфоцита присутствует IL-4, вырабатываемый

Т наивная клетка дифференцируется в Th2, синтезирующий:
IL-4,
IL-5,
IL-10,
IL-13.

больных аллергической бронхиальной астмой показал, что Т-лимфоциты продуцируют не только

IL-3 Рост клеток - предшественников
GM-CSF Миелопоэз.

IL-4 Рост и активация В-клеток
Переключение изотипа на IgE.
Индукция молекул MHC II класса.
Ингибиция макрофагов
IL-5 Рост эозинофилов
IL-6 B – клеточный рост,
освобождение белков острой фазы
IL-10 Ингибиция активности макрофагов:
ингибицияTh1 клеток

образование аллергенспецифических IgE ,
IgE связывается с IgE -рецепторами на поверхности

Повторное попадание аллергена приводит к его взаимодействию с Fab –фрагментом молекулы IgE , прочно связанной Fc- фрагментом с IgE –рецептором тучной клетки и базофила,
начинается дегрануляция тучной клетки и базофила.

клеток вызывает освобождение медиаторов воспаления
Тучная клетка
Гранулы с медиаторами
Связывание IgE c

–начинается
патохимическая стадия, так как в
окружающее
пространство
освобождаются
медиаторы
воспаления
Медиаторы

Аллерген

Связанный IgE

Тучная
клетка

что тучные клетки «кормят» соседние с ними клетки.

окружающее пространство предсуществующих в гранулах медиаторов воспаления
Синтез de novo тучными

IgE, связанными с IgE-рецепторами на поверхности тучной клетки ,

действуют на субстраты,
вызывая

Клинические проявления, обусловленные действием медиаторов воспаления:
зуд
гиперемия
отек
кожные высыпания
удушье и др.

tumor (опухоль в данном случае припухлость),
3. calor (жар),

Проявления аллергического воспаления

аллергена со специфическим IgE, связанным с высокоаффинным рецептором тучных клеток

Содержимое гранул – гистамин, триптаза, гепарин, а также наработанные метаболиты арахидоновой кислоты запускают воспалительный ответ (отек, покраснение, зуд).
ТК начинают синтезировать хемоаттрактанты для эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов.

через 18-20 часов в очаг воспаления из периферической крови мигрируют

Эозинофилы дегранулируют, освобождают основные катионные белки, нарабатывают активные соединения кислорода.
Воспаление усиливается.

на ГНТ, но не имеющий иммунологической стадии развития.
(«ложная аллергия»)
Конечные стадии

мембраны тучной клетки и к ее дегрануляции (лекарства, пищевые добавки,

где под влиянием IL-4, синтезируемого дендритными клетками, превращаются в Th

опосредован CD4+Тh1-типа, ранее сенсибилизированными антигеном.
При повторном попадании этого же антигена,

Активированные интерлейкином 2 и гамма-интерфероном CD8+Т-лимфоциты проявляют свои цитотоксические свойства.
Гистология: в условиях воспаления формируются гигантские клетки и особые образования - гранулемы.
Пример: туберкулез, саркоидоз, контактный дерматит и др.

, где под влиянием IL-12, синтезируемого дендритными клетками, превращаются в

клеточный тип
ответа

клетки поглощают патоген и или его фрагменты и транспортируют АГ

Под влиянием цитокинов (ИЛ-12, 18,23,27 и ИФН-γ) Тh 0 (наивные) дифференцируются в Тh 1 типа.
Тh 1 типа вступают во взаимодействие с макрофагами, несущими на своей поверхности молекулы MHC II с антигенными пептидами.
Тh 1 типа активируются и начинают синтезировать ИФН-γ и ФНО-α, активирующие макрофаги.

активируются гены, ответственные за активацию окислительного метаболизма и гены провоспалительных

Для возможной локализации воспалительных и деструктивных процессов в тканях происходит процесс гранулемообразования

возрастает в стоматологичес
кой ортопедии – при использовании чужеродных для организма

Материалы сами могут вызывать механическое раздражение слизистой оболочки рта и особенно тучных клеток, их дегрануляцию (псевдоаллергия).

Освобождение гистамина и синтез ИЛ-4 и ИЛ-5 тучными клетками может способствовать развитию Th 2 типа иммунного ответа
(может развиться IgE- ответ и ГНТ).

рта.
Приступы бронхиальной астмы.
Воспаление околоушной слюнной железы (паротит).
Сухость во рту.
Жжение на

в полости рта в жидкой фазе (слюне ) могут создаваться

Снижение резистентности слизистой оболочки рта к патогенным бактериям, приводит к их последующей колонизации, в ответ макрофаги запускают воспалительный процесс. Провоспалительные цитокины -ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 в таких случаях определяются в слюне.

гаптенами.
Гаптены –сами не являются антигенами. Антигенами они становятся только после

В полости рта чаще развивается ГЗТ
(с участием Тh 1 типа, гиперактивированных интерфероном - гамма макрофагов, синтезирующих провоспалительные цитокины,
поддерживающие воспаление, и - как следствие – возможно отторжение протезных конструкций.

соединении с белками-носителями могут вызывать развитие реакций гиперчувствительности.
В экспериментах на

хром, никель вызывают выраженную аллергическую реакцию.
кобальт и золото – умеренную реакцию.
титан и серебро – слабую реакцию.
алюминий практически не вызывает сенсибилизацию.

по типу контактного дерматита к металлам проводится до постановки протезных

Патч (от англ. patch – «заплата»).
По результатам ПАТЧ-тестов по выраженности положительной реакции металлы распределяются следующим образом:

кобальт ˃ олово ˃ цинк ˃ никель ˃ палладий

плотно приклеивается пластина с нанесенными на нее в определенных местах

Воспаление кожи в месте ее контакта с определенным металлом выявляет гиперчувствительность на конкретный металл.
Если этот металл использовать у данного пациента, у него с большой долей вероятности может развиться контактный дерматит (ГЗТ).
Данный метод используется не только в стоматологии (другие аллергены также присутствуют в ПАТЧ- тестах).

участках кожи, контактировавших с ними, наблюдается местная реакция различной степени

этим металлом?

в основе классификации типов гиперчувствительности.
Дайте характеристику ГНТ
Опишите I I тип

I типа
Гиперчувствительность I I типа
Гиперчувствительность I I I типа
Гиперчувствительность IV

часов
5-15 часов
45-50 часов
24-48 часов
Срок развития реакции гиперчувствительности IV типа:
10-30

к IgE –ответу на аллерген.
Аллерген индуцирует синтез IgE –антител.
IgE –антитела

типа
Активированные макрофаги в роли эффекторов
Активированные плазматические клетки
Каковы типы гиперчувствительности чаще

реакций гиперчувствительности немедленного типа в стоматологии?
Определение IgE антител к металлам

«Основные принципы оценки иммунной системы. Возрастные особенности. Основные виды нарушений