Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
Содержание
- 1. Клеточный иммунный ответ. Основные популяции клеток и механизмы их
- 2. Вопросы - фронтальный опрос Типы иммунного ответа
- 3. Зависимость типа иммунного ответа от типа
- 4. Внеклеточные патогеныВнутриклеточные патогеныэндоцитоз патогена, слияние фагосомы с
- 5. Зависимость типа иммунного ответа от типа презентации
- 6. Зависимость типа иммунного ответа от цитокинов АПК
- 7. Цитокины ДК в регуляции функций Т-хелперов по
- 8. Сравнение гуморального и клеточного иммунных ответов1. Гуморальный
- 9. Этапы гуморального иммунного ответа: 1. Роль дендритных
- 10. 2.Контакт между антигенпрезентирующей ДК и наивным CD4+
- 11. 3. Наивный В лимфоцит тоже является АПКНаивные
- 12. 4.«Моногамный контакт»: В лимфоцит - T fnНа
- 13. 5. Первичный иммунный ответ В результате контакта
- 14. «Моногамный контакт»: В лимоцит -T fnIL21RIL21IL21RCXCR5CXCL13CXCL13PD-1PD-1L
- 15. Первичный иммунный ответ: роль Tfh (фолликулярных
- 16. Вторичный иммунный ответ (повторное попадание антигена, на
- 17. 6. Вторичный иммунный ответ: после вповторного проникновения
- 18. Схема гуморального иммунного ответаTfnIL-21,10,6IL-21
- 19. Сравнение гуморального и клеточного иммунных ответов2. Клеточный
- 20. Цитокины ДК в регуляции функций Т-хелперов по
- 21. Разные типы иммунных ответовTh fnIL-21IL-21, IL-10, IL- 6Синтез иммуноглобулиновIL-21Гуморальный или клеточный тип ответа
- 22. Клеточная цитотоксичность - ответ CD8+ Т лимфоцитов
- 23. Стадии развития цитотоксического (CD8+) иммунного ответа: 1.Индуктивная
- 24. Стадии развития цитотоксического (CD8+) иммунного ответа: 1.Индуктивная
- 25. Строение иммунологического синапса: 3 зоны контактов
- 26. Строение иммунологического синапса: 3 зоны контактов
- 27. Биологический смысл костимулирующих взаимодействийСИГНАЛ 2 (пролиферация):CD 80
- 28. Биологический смысл костимулирующих взаимодействийВзаимодействие молекул CD40 поверхностной
- 29. Презентация антигена - T клетки костимулированыКостимулирующие молекулы экспрессируются на большинстве АПК
- 30. экспрессия и цепей IL-2 рецептора,
- 31. сигнал 2активируются факторы AP-1 и NFk-B и
- 32. Анергия (неотвечаемость) развивается при отсутствии сигналов костимуляцииЕсли
- 33. Сигналы 1, 2сигнал1 антиген и рецепторсигнал 2B7
- 34. Поляризация ответа
- 35. Виды клеточного иммунного ответа в зависимости от
- 36. Этапы взаимодействия ДК с наивным Т-хелпером(Th0) в
- 37. Помощь Т-хелперов 1 типа CD8+ лимфоцитам в
- 38. Слайд 38
- 39. Стадии развития цитотоксического (CD8+) ответа: эффекторная стадия
- 40. Эффекторная стадия цитотоксического ответа: механизмы цитотоксичности CTL
- 41. Т-киллер убивает клетку, на поверхности которой презентирован
- 42. Заключительный этап цитотоксического (CD8+) иммунного ответа: клетки
- 43. T h1 –опосредованный воспалительный ответ на внутриклеточно-паразитирующие
- 44. Краткая характеристика T h1 – опосредованного воспалительного
- 45. Этапы воспалительного T h1 –опосредованного ответа(ГЗТ)В очаге
- 46. Этапы воспалительного T h1 –опосредованного ответа (ГЗТ)В
- 47. Гранулемы: А- при туберкулезе; В- при лепре
- 48. Саркоидные гранулемы:неказеозные
- 49. Клеточный иммунный ответNK не образуются из Tн 1, а АКТИВИРУЮТСЯ их цитокинами -IL-2 и IFN-γ
- 50. Слайд 50
- 51. Типы иммунного ответа
- 52. Типы иммунного ответа
- 53. Типы иммунного ответа
- 54. Типы иммунного ответа
- 55. Типы иммунного ответа
- 56. ВопросыТипы иммунного ответа и факторы, их определяющие.Внутриклеточная
- 57. Тестовые вопросыАнтиген в Т-зависимых зонах лимфатических узлов
- 58. Тестовые вопросыЦитотоксические Т-лимфоциты своим корецептором вступают во
- 59. Тестовые вопросыЦитотоксические Т-лимфоциты вызывают гибель клеток-мишеней с
- 60. Тестовые вопросыЦитотоксичность - это:Способность вызывать гибель клеток-мишенейСпособность
- 61. Тестовые вопросыВ индукторной фазе иммунного ответа происходит:
- 62. Скачать презентанцию
Вопросы - фронтальный опрос Типы иммунного ответа и факторы, их определяющие.Локализация патогенна и тип клеточного иммунного ответа.Роль цитокинов дендритных клеток в реализации типа иммунного ответа клеточного иммунного ответа.Основные различия гуморального и
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2Вопросы - фронтальный опрос
Типы иммунного ответа и факторы, их
определяющие.
Локализация патогенна и тип клеточного иммунного ответа.
Роль цитокинов дендритных клеток
в реализации типа иммунного ответа клеточного иммунного ответа.Основные различия гуморального и клеточного типов ответов.
Клетки-эффекторы клеточного иммунного ответа.
Механизмы цитотоксичности CTL.
Роль Т – лимфоцитов – хелперов 1 типа.
Роль активированных макрофагов.
Механизмы действия активированных макрофагов.
Общая характеристика типов иммунных ответов.
Слайд 3Зависимость типа иммунного ответа
от типа патогена
Гуморальный ответ
Развивается в
основном на внеклеточные паразиты (большинство бакте
рий).
Клеточный ответ
Развивается в основном на
внутриклеточно-паразитирующие патогены(вирусы и внутриклеточно паразитирующие бактерии).
Слайд 4Внеклеточные патогены
Внутриклеточные патогены
эндоцитоз патогена,
слияние фагосомы с лизосомой,
деградация антигена,
упаковка антигенных
пептидов в молекулы MHC II класса,
экспрессия на поверхность АПК,
CD
4 (корецепторы Т хелперов) распознают молекулы MHC II классарецепторы Тh распознают антиген
деградация внутриклеточных АГ в протеосоме,
упаковка антигенных пептидов в молекулы MHC I класса,
экспрессия на поверхность АПК,
CD 8 ( корецепторы Т цитотоксических) распознают молекулы MHC I класса,
рецепторы цитотоксических Т лимфоцитов распознают антиген
Слайд 5Зависимость типа иммунного ответа от типа презентации антигена
Внеклеточные патогены
Внеклеточные антигены
представляются в молекулах MHC I I класса, которые распознаются CD4+Т
хелперами(внеклеточный АГ - MHC I I - CD4 +
гуморальный тип ответа).
Внутриклеточные патогены
Внутриклеточные антигены представляются в молекулах MHC I класса, которые распознаются CD8+цитотоксическими Т –лимфоцитами
(внутриклеточный АГ - MHC I - CD8+ клеточный тип ответа).
Слайд 6Зависимость типа иммунного ответа от цитокинов АПК (ДК)
Разные типы цитокинов,
синтезируемые ДК, направляют дифференцировку Т наивного хелпера (Th0) по пути
либо Th1, либо Th2, либоTh17, либоTh9, либо Th22, либо Th fn – в зависимости от типа патогена и наиболее оптимального для данного патогена типа иммунного ответа (целью иммунного ответа является элиминация патогена из организма).После дифференцировки Т наивного хелпера (Th0) в один из перечисленных типов хелперов, строго регламентируется тип синтезируемых каждым типом хелперов цитокинов.
По профилю продуцируемых цитокинов выделяют следующие субпопуляции
CD 4+ лимфоцитов:
Th1, Th2, Th 17, Th fn, Th 9, Th 22, а также индуцибельные регуляторные Т-клетки -iTreg
Слайд 7Цитокины ДК в регуляции функций Т-хелперов по Akdis M. et
al., 2012
Bcl-6
сигнал поляризации
антиген
«чужое», стимулирующее
ответ врожденного
иммунитета
факторы микроокружения,
в том числе цитокины
Цитокины ДК:
ДК
Th0
функции
Цитокины
Th:
ответ
на внутриклеточные
патогены
ответ на
гельминты,
атопия,
эозинофильное
воспаление
продукция
слизи,
тканевое
воспаление
ответ на
внеклеточные
патогены,
нейтрофильное
воспаление
тканевое
воспаление
гуморальный
ответ-синтез
антител
Слайд 8Сравнение гуморального и клеточного иммунных ответов
1. Гуморальный иммунный ответ :
Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы , где под влиянием IL-21,
синтезируемого дендритными клетками, превращаются в Tfn (T хелперы фолликулярные), запускающие гуморальный ответ
Слайд 9Этапы гуморального иммунного ответа: 1. Роль дендритных клеток (ДК) –презентация антигена
Т-лимфоцитам, костимуляция
Проникновение антигена в организм вызывает созревание дендритных клеток (ДК).
ДК захватывают антиген и
через афферентный лимфатический сосуд мигрируют в Т-зону лимфатического узла, где ДК экспрессируют АГ -пептиды в молекулах MHC II класса и начинают усиленную продукцию хемокинов, привлекающих в ЛУ наивные Т лимфоциты(Th0).
Под действием хемокинов, синтезируемых дендритными клетками, наивные Т-лимфоциты устремляются навстречу ДК- в лимфоузел , где и происходит распознавание комплекса АГ –пептид - MHCII на мембране ДК, с помощью TCR
(Т клеточных рецепторов) наивных Т-лимфоцитов.
Распознавание сопровождается экспрессией костимулирующих молекул на Т-лимфоците и на ДК
( CD28-CD80/86 и других).
Слайд 102.Контакт между антигенпрезентирующей ДК и наивным CD4+ лимфоцитом (Th0) в
лимфоузле – образование антигенспецифичных клонов Tfn (фолликулярных Т хелперов) под
влиянием ИЛ-21.Контакт между антигенпрезентирующей ДК и наивным CD4+ лимфоцитом (Th0) продолжается, как минимум, 6 часов.
В результате презентации антигена и костимуляционных взаимоотношений происходит активация и пролиферация избранных клонов Т фолликулярных хелперов(рецепторы которых распознали антиген)- Tfn.
Слайд 113. Наивный В лимфоцит тоже является АПК
Наивные В- клетки распознают
растворимый или связанный с клеточной поверхностью, например макрофага, антиген (тот
же самый АГ, только другие его эпитопы) с помощью В-клеточного рецептора (BCR).После этого В-лимфоциты интернализируют и процессируют этот антиген и экспрессируют комплекс АГ –пептид – MHC II на поверхностную мембрану.
Такое взаимодействие антигена с BCR приводит к активации В-клеток, повышению экспрессии костимулирующих молекул и перемещению активированных В клеток к границе с Т-зоной лимфоузла- навстречу к фолликулярному Т хелперу (Tfn), распознавшему с помощью ДК этот же антиген (возможно, другой его эпитоп).
Слайд 124.«Моногамный контакт»: В лимфоцит - T fn
На границе Т- и
В-зон лимфоузла происходит первое распознавание комплекса антигенный пептид - MHCII
на поверхности активированных В-клеток с помощьюTCR активированных Tfh
(Т хелперов фолликулярных).
Контакт осуществляется между одной В- и одной Т-клеткой -«моногамный контакт»,
продолжается этот контакт около 1 часа,
в течение этого времени В-клетка активно «ведет за собой» контактирующую с ней Т-клетку в лимфоидный фолликул- для запуска гуморального ответа на этот антиген.
Слайд 135. Первичный иммунный ответ
В результате контакта активированных В-лимфоцитов и Tfh
происходит дальнейшая дифференцировка В клеток в 2-х направлениях- превращение в:
короткоживущие плазматические клетки(большинство клеток), или в
долгоживущие клетки памяти – Bm
(В - memory) зародышевых центров
Плазматические клетки при первичном ответе синтезируют антитела с неизмененным, не прошедшим гиперсоматической мутации антигенсвязывающим регионом – то есть низкоаффинные антитела.
Переключение изотипов при первичном ответе может происходить, однако антитела, образующиеся в результате первичного иммунного ответа, представлены в основном IgM
(в небольших количествах могут также синтезироваться IgG, IgA или IgE).
Слайд 15Первичный иммунный ответ:
роль Tfh (фолликулярных Т хелперов)
На территории
лимфоидного фолликула и развивающегося из него зародышевого центра под контролем
Tfh происходит :1) первичное распознавание антигена;
2) селекция и выживание В-клеток зародышевого центра;
3) дифференцировка В-клеток либо в короткоживущие плазматические клетки либо в В-клетки памяти зародышевых центров.
Слайд 16Вторичный иммунный ответ (повторное попадание антигена, на который уже сформированы
клетки памяти): роль Tfh памяти и Bm
На территории лимфатического узла
долгоживущие Tfh памяти контролируют:1) экспансию Bm;
2) быструю дифференцировку Bm в плазматические клетки при повторном введении этиологически значимого антигена.
Результатом вторичного ответа является синтез высокоаффинных антител разных классов плазматическими клетками, в которые превращаются В клетки памяти при повторном контакте с антигеном.
Слайд 176. Вторичный иммунный ответ: после вповторного проникновения антигена в организм
«работают» клетки памяти - memory Tfn (Т хелпер фолликулярный памяти
) и B memory (В клетка памяти), ответ развивается значительно быстрее, чем первичный; антитела -высокоаффинныеmem
В
mem
В
mem
В
mem
Tfh
mem
Tfh
mem
Tfh
CD57
Long-lived
CD27
Слайд 19Сравнение гуморального и клеточного иммунных ответов
2. Клеточный иммунный ответ :
Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы , где под влиянием IL-12,
синтезируемого дендритными клетками, представляющими внутриклеточный антиген, превращаются в Tн1 (T хелперы 1 типа), синтезирующие интерферон-гамма и запускающие клеточный иммунный ответ
Слайд 20Цитокины ДК в регуляции функций Т-хелперов по Akdis M. et
al., 2012
Bcl-6
сигнал поляризации
антиген
«чужое», стимулирующее
ответ врожденного
иммунитета
факторы микроокружения,
в том числе цитокины
Цитокины ДК:
ДК
Th0
функции
Цитокины
Th:
ответ
на внутриклеточные
патогены
ответ на
гельминты,
атопия,
эозинофильное
воспаление
продукция
слизи,
тканевое
воспаление
ответ на
внеклеточные
патогены,
нейтрофильное
воспаление
тканевое
воспаление
гуморальный
ответ-синтез
антител
Слайд 21Разные типы иммунных ответов
Th fn
IL-
21
IL-21, IL-10, IL- 6
Синтез иммуноглобулинов
IL-21
Гуморальный или
клеточный тип
ответа
Слайд 22Клеточная цитотоксичность - ответ CD8+ Т лимфоцитов на внутриклеточные патогены
Клеточная
цитотоксичность развивается в ответ на внутриклеточные патогены, локализованные в цитозоле
клетки: например, вирусные белкиЭффекторы цитотоксического ответа - CD8+ цитотоксические Т лимфоциты- осуществляют двойное распознавание АГ (или распознавание «чужого»-АГ в «своем» - в молекуле MHC) :
Т клеточный рецептор распознает антигенные фрагменты, представляемые антигенпрезентирующими клетками в молекуле MHC I класса,
корецептор CD8+ Т- цитотоксического лимфоцита распознает молекулу MHC I класса.
Слайд 23Стадии развития цитотоксического (CD8+) иммунного ответа: 1.Индуктивная стадия (запуск ответа)
роль ДК
Дендритные клетки (ДК) после взаимодействия с патогеном:
активируются
мигрируют в
лимфупревращаются в вуалевые клетки
осуществляют процессинг антигена
с током афферентной лимфы попадают в Т-зависимые зоны лимфатических узлов
превращаются в интердигитальные дендритные клетки, способные к презентации антигенных пептидов в молекулах MHC I или MHCII
начинают синтезировать хемокины, привлекающие в ЛУ наивные Т -лимфоциты
Слайд 24Стадии развития цитотоксического (CD8+) иммунного ответа: 1.Индуктивная стадия (запуск ответа),
роль ДК
По градиенту хемокинов в Т-зоны лимфатического узла с током
крови прибывают рециркулирующие пока еще «наивные»(т.е. еще не встретившие «свой антиген») Т-лимфоциты –хелперы (CD4 +) и Т-цитотоксические (CD8 +).Между ДК и Т-лимфоцитами, узнавшими «свой антиген» в молекулах MHC I или MHCII классов на поверхности ДК, формируется иммунологический синапс, имеющий сложную организацию.
Слайд 25Строение иммунологического синапса: 3 зоны контактов между АПК и Т
лимфоцитами
СИГНАЛ 1 (антигенное распознавание):
группа взаимодействующих молекул на АПК и Т
лимфоците, обеспечивающих распознавание антигена Т-цитотоксическим лимфоцитом: Со стороны дендритной клетки :
фрагмент антигена, упакованный в молекулу MHC I класса.
Со стороны Т-цитотоксического лимфоцита:
TcR (T-клеточный рецептор) в комплексе с молекулой CD 3 и корецептором CD 8.
Слайд 26Строение иммунологического синапса: 3 зоны контактов между АПК и Т
лимфоцитами
СИГНАЛЫ 2 И 3:
Группа молекул, обеспечивающих костимулируюшие взаимодействия:
АПК
дополнительно стимулирует (костимулирует) Т-лимфоциты, распознавшие антигенный пептид
Со стороны дендритной клетки :
экспрессия молекул
CD 40L (лиганд)
CD 80 или CD 86
Со стороны Т- лимфоцита:
экспрессия молекул
CD 40 и
CD 28
Слайд 27Биологический смысл костимулирующих взаимодействий
СИГНАЛ 2 (пролиферация):CD 80 или CD 86
(ДК) и CD 28 (Т-л)
Взаимодействие молекул CD 80 или
CD 86 на дендритной и CD 28 на Т-лимфоците приводит к:активации Т- лимфоцита
запуску экспрессии в Т –лимфоците генов ИЛ-2
запуску экспрессии в Т –лимфоците генов α- цепи рецептора к ИЛ-2.
синтезу α- цепи ИЛ-2 –рецептора и экспрессии ее на поверхность клетки
синтезу ИЛ-2
Взаимодействие высокоаффинного ИЛ-2 –рецептора на поверхности Т-лимфоцита с ИЛ-2 приводит к запуску процесса пролиферации
Т лимфоцита – то есть к клональной экспансии отобранных клеток
Слайд 28Биологический смысл костимулирующих взаимодействий
Взаимодействие
молекул CD40 поверхностной мембране дендритных клеток
с CD40 L(лигандами) на поверхностной мембране Т-лимфоцита приводит
к активации
дендритной клетки и синтезу ИЛ-12.
СИГНАЛ 3 (дифференцировка): CD 40 (ДК) и CD 40L (Т-л)
Синтезируемый дендритными клетками ИЛ-12 приводит к
активации Т наивных (Тн 0) лимфоцитов и способствует их дифференцировке в
Т хелперы 1 типа (Тн1), синтезирующие ИЛ-2, интерферон-гамма и другие цитокины.
Слайд 29Презентация антигена - T клетки костимулированы
Костимулирующие молекулы экспрессируются на большинстве
АПК
Слайд 30экспрессия
и цепей IL-2 рецептора, но не a
цепи
Механизм костимуляции Т клеток сигналом 2
сигнал 2 приводит к
активациигена a цепи IL-2 рецептора.
a цепь превращает IL-2R
в высокоаффинную форму
Покоящаяся Т клетка
низкоаффинный IL-2 рецептор
Слайд 31сигнал 2
активируются факторы AP-1 и NFk-B и повышают транскрипцию гена
IL-2 троекратно,
стабилизируют и повышают время полужизни мРНК IL-2 в 20-30
раз,продукция IL-2 в целом повышается более, чем в 100 разМеханизм костимуляции Т клеток
Иммуносупрессивные препараты подтверждают важность IL-2 в иммунных ответах: циклоспорин ингибирует синтез IL-2, тормозит Т клеточный сигналлинг, рапамицин ингибирует IL-2R сигналлинг.
Слайд 32Анергия (неотвечаемость) развивается при отсутствии сигналов костимуляции
Если Т клетка получает
только СИГНАЛ 1
от АПК ( антиген+МНС,
который распознается Т
клеточным рецептором),но при этом Т клетка не получает костимулирующие СИГНАЛЫ 2 и 3 от АПК,
то Т клетка не способна к активации, пролиферации, дифференцировке и клональной экспансии.
Отсутствие экспрессии костимулирующих молекул антгенпрезетрующими клетками приводит к тому, что иммунный ответ не развивается
(это является одним из механизмов формирования периферической толерантности к антигенам).
Слайд 33Сигналы 1, 2
сигнал1 антиген и рецептор
сигнал 2
B7 - CD28
костимуляция
и 3
Сигналы
1 и 2 активируют пролиферативные и эффекторные свойстваT клеток
Но кто
направит тип ответа = Th1?
Слайд 35Виды клеточного иммунного ответа в зависимости от типа внутриклеточного паразитирования
патогенов (вирусы или внутриклеточно-паразитирующие бактерии)
Вирусы - цитотоксический тип ответа
Клетки организма-хозяина,
пораженные вирусами, уничтожаются цитотоксическими Т лимфоцитами, макрофаги фагоцитируют остатки клеток
Внутриклеточные бактерии - воспалительный тип ответа ( ГЗТ-гиперчувствительность замедленного типа)
Макрофаги, фагоцитировали бактерии, которые препятствуют слиянию фагосомы с лизосомой, и паразитируют внутри макрофагов (в вакуолях).
Т хелперы 1 типа «помогают» макрофагам интерфероном-гамма активировать оксидативный и протеолитический потенциал, уничтожить бактерии, однако :
гиперактивированные интерфероном-гамма макрофаги разрушают не только бактерии, но и окружающие ткани-начинается воспалительный ответ (ГЗТ), гранулеообразование.
Слайд 36Этапы взаимодействия ДК с наивным Т-хелпером(Th0) в Т-клеточной зоне лимфоузла:
образование Th1
1. Происходит взаимодействие: комплекса MHC I I - антигенный
пептид на поверхности дендритной клетки с корецептором CD4 и с комплексом TcR/CD3 на поверхности наивногоТ-хелпера (Th 0).
2. ДК активиуются и начинают синтезировать цитокины - ИЛ-12,ИЛ-18 и ИЛ-27,
которые вместе с ИФН-γ способствуют дифференцировке наивного Т хелпера в Т хелпер 1 типа
(Th 0 превращается в Th 1).
Слайд 37Помощь Т-хелперов 1 типа CD8+ лимфоцитам в Т-клеточной зоне лимфоузла
Роль
ИЛ-2
Активированные Th 1 начинают продуцировать ИЛ-2, это приводит к активации
CD8+ лимфоцита, экспрессии на его поверхности α –цепи рецептора к ИЛ 2,
синтезу ИЛ-2,
связыванию ИЛ-2 с рецептором, к пролиферации CD8+ Т-лимфоцита (то есть к его клональной экспансии).
Роль интерферона-гамма
Активированные Th 1 начинают продуцировать интерферон-гамма , способствующий активации цитотоксических
свойств CD8+ Т лимфоцитов, их дифференцировке в эффекторные клетки-киллеры.
Слайд 39Стадии развития цитотоксического (CD8+) ответа: эффекторная стадия – механизмы киллинга
пораженных вирусами клеток – мишеней
Киллинг (цитолиз) инфицированных внутриклеточными
патогенами клеток-мишеней зрелыми цитотоксическими Т лимфоцитами (CTL) происходит посредством 3 –х механизмов:Перфорины –белки, содержащиеся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов. После деграгуляции перфорины встраиваются в мембрану клеток-мишеней и образует каналы (поры).
Через образовавшиеся каналы в клетки-мишени из гранул цитотоксических Т лимфоцитов проникают ферменты –гранзимы, запускающие апоптоз клетки- мишени.
1. Перфорин-гранзимовый механизм цитотоксичности
Слайд 40Эффекторная стадия цитотоксического ответа: механизмы цитотоксичности CTL
На мембране клетке-мишени
эксперссируется рецептор «готовности к смерти» - FasR.
Цитотоксический Т
лимфоцит экспрессирует Fas-лиганд. При связывании FasR с Fas-лигандом в клетку-мишень идет сигнал, активирующий каспазы, что приводит к апоптозу клетки -мишени.Фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α), синтезируемый цитотоксическими Т-лимфоцитами, взаимодействует с рецепторами к ФНО-α на клетке- мишени.
Сигнал апоптоза передается через домен смерти рецептора ФНО-α и приводит к активации каспаз и к апоптозу клетки-мишени.
2. Fas –опосредованный апоптоз
3. Цитокиновый механизм цитотоксичности: роль ФНО-α
Слайд 41Т-киллер убивает клетку, на поверхности которой презентирован ассоциированный с MHC-I
антиген, к которому комплементарен Т- клеточный рецептор киллера
Слайд 42Заключительный этап цитотоксического (CD8+) иммунного ответа: клетки памяти
Через 7-10 дней
после распознавания антигена
эффекторы цитотоксического ответа - CTL подвергаются апоптозу.
Остается популяция
клеток памяти, способных при повторном попадании в организм антигена становиться Т цитотоксическими эффекторами и осуществлять быстрый цитолиз мишеней.
Слайд 43T h1 –опосредованный воспалительный ответ на внутриклеточно-паразитирующие в макрофагах патогены
T
h1 –опосредованный воспалительный ответ осуществляет защиту от внутриклеточных патогенов, локализованных
в гранулах фагоцитов (микобактерии, простейшие, грибы).Макрофагам, нагруженным патогенами, которые макрофаги не в состоянии «переварить», необходима помощь Т хелперов 1 типа, синтезирующих сильнейший активатор макрофагов - интерферон-гамма (IFN –γ)
Слайд 44Краткая характеристика T h1 – опосредованного воспалительного ответа
Презентация АГ
дендритными клетками CD 4+Т –лимфоцитам, костиумляция, приводящая к активации CD
4+Т –лимфоцитов.Синтез цитокинов, поляризующих ответа по пути T h1 в регионарных лимфоузлах.
Активация T h1 и синтез ими цитокинов, гиперактивирующих макрофаги.
Активация оксидативных и ферментативных свойств макрофагов.
Уничтожение микроорганизмов, паразитирующих в фагосомах макрофагов.
Слайд 45Этапы воспалительного T h1 –опосредованного ответа(ГЗТ)
В очаге инфицирования дендритные клетки
поглощают патоген и или его фрагмент и транспортируют его в
регионарный лимфоузел –в Т-зависимые зоны.В Т-зависимые зоны ЛУ мигрируют Тh 0 (наивные).
ДК презентируют им антигенный пептид в молекулах MHC II класса.
Под влиянием цитокинов
(ИЛ-12, 18,23,27 и ИФН-γ) Тh 0 (наивные) дифференцируются в Тh 1 типа.
Тh 1 типа вступают во взаимодействие с макрофагами, несущими на своей поверхности молекулы MHC II с антигенными пептидами.
Тh 1 типа активируются и начинают синтезировать ИФН-γ и ФНО-α, активирующие макрофаги.
Слайд 46Этапы воспалительного T h1 –опосредованного ответа (ГЗТ)
В макрофагах активируются гены,
ответственные за активацию окислительного метаболизма.
Макрофаги генерируют кислородные радикалы (оксид азота
и др.);синтезируют цитокины (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-1,ИФН- α ).Происходит уничтожение внутриклеточных патогенов (а также возможна деструкция собственных тканей).
Для локализации воспалительного процесса формируются гранулемы.
Слайд 49Клеточный иммунный ответ
NK не образуются из Tн 1, а АКТИВИРУЮТСЯ
их цитокинами -IL-2 и IFN-γ
Слайд 56Вопросы
Типы иммунного ответа и факторы, их определяющие.
Внутриклеточная локализация патогенна и
тип клеточного иммунного ответа.
Клетки-эффекторы клеточного иммунного ответа.
Роль цитокинов в реализации
клеточного иммунного ответа.Основные различия клеточного и гуморального типов ответов.
Механизмы цитотоксичности CTL.
Роль Т – лимфоцитов – хелперов 1 типа.
Роль активированных макрофагов.
Механизмы действия активированных макрофагов.
Общая характеристика типов иммунных ответов.
Слайд 57Тестовые вопросы
Антиген в Т-зависимых зонах лимфатических узлов Т-лимфоцитам представляют:
Плазматические клетки
Дендритные
клетки
Эозинофилы
Нейтрофилы
Эпителиальные клетки
Биологический смысл рециркуляции Т-лимфоцитов:
Завершенный фагоцитоз
Повышение проницаемости мембран клеток
Встреча
со «своим» антигеномАктивация цитотоксичности
Осуществление процессинга антигена
Слайд 58Тестовые вопросы
Цитотоксические Т-лимфоциты своим корецептором вступают во взаимодействие с:
Молекулами MHC
I класса
Молекулами MHC I I класса
Рецепторами компонентов системы комплемента
Высокоаффинными IgE
–рецепторамиРецепторами естественных киллеров
Молекулами MHC I класса экспрессируются на:
Всех ядросодержащих клетках (кроме клеток трофобласта)
Макрофагах
Эпителии
Эритроцитах
Только на Т- и В- лимфоцитах
Слайд 59Тестовые вопросы
Цитотоксические Т-лимфоциты вызывают гибель клеток-мишеней с помощью:
Перфоринов и
гранзимов
Fas-опосредованного апоптоза
Цитокинового механизма цитотоксичности (ФНО-α)
Фагоцитоза
Оксидативного взрыва
Т-лимфоциты-хелперы 1 типа активируют макрофаги
с помощью:Интерферона-гамма
Фактора некроза опухолей – альфа
Простагландина Е
Интерлейкина 5
Эотаксина
Слайд 60Тестовые вопросы
Цитотоксичность - это:
Способность вызывать гибель клеток-мишеней
Способность к переключению изотипов
иммуноглобулинов
Многократное повышение афинности антител
Синтез иммуноглобулинов класса Е
Повышение сосудистой проницаемости
Клеточный тип
ответа формируется преимущественно на: Внеклеточные патогенны
На внутриклеточные патогены
На аллергены
На пищевые добавки
На бактериальные токсины
Слайд 61Тестовые вопросы
В индукторной фазе иммунного ответа происходит:
Процессинг антигена антигенпредставляющими
клетками (АПК)
Презентация антигена антигенпредставляющими клетками (АПК)
Распознавание антигена при взаимодействии
АПК и Т-лимфоцитаАктивация и пролиферация специфического клона Т-лимфоцитов
Дифференцировка лимфоцитов в направлении эффекторов и клеток памяти
Костимулирующие взаимодействия:
Взаимодействие молекулы CD 28 на поверхности Т-лимфоцита и молекул CD80 или CD86 на поверхности АПК
Приводят к экспрессии гена ИЛ-2
Приводят к экспрессии α –цепи ИЛ-2-рецептора
Приводят к пролиферации Т-лимфоцитов
Приводят к дифференцировке Т-лимфоцитов в эффекторные клетки и клетки памяти
