Неонатальный скрининг

выявление в популяции лиц с определенным генотипом, который:
обусловливает заболевание (обследование

всех новорожденных) или
предрасполагает к возникновению заболевания или
может обусловить заболевание у потомства (обследование вступающих в брак при высокой частоте заболевания в популяции)

новорожденных с определенными заболеваниями на доклинической стадии;
раннее патогенетическое

лечение, позволяющее дать обществу полноценных индивидуумов;
медико-генетическое консультирование семьи с целью не допустить повторное рождение больного ребенка

в категорию высокоприоритетных среди прочих проблем здравоохранения, так как он

затрагивает мотивацию населения, снижает заметную долю инвалидности и обеспечивает экономию ресурсов.

профилактике, предложенный медицинской генетикой практическому здравоохранению в ХХ веке

ВОЗ в 1968 году,

т.н. «золотой стандарт»

Заболевание клинически и лабораторно должно быть хорошо изучено
Частота заболевания в популяции должна быть достаточно высокой
Заболевание должно быть тяжелым, или даже летальным
Лабораторные тесты не должны давать ложноотрицательных результатов
Лабораторные тесты должны быть простыми, безопасными и этически приемлемыми
Должно быть разработано эффективное лечение скринируемого заболевания
Скрининг должен быть экономически эффективным

с 1964 года, в России – с 1985 года;
Врожденный гипотиреоз

– в мире скрининг начат с 1973 года, в России – с 1993 года;
Адрено-генитальный синдром – проводится во многих странах мира, в России с 2006 года (в рамках национального проекта по здравоохранению);
Галактоземия - проводится в некоторых странах мира, в России с 2006 года (в рамках национального проекта по здравоохранению);
Муковисцидоз - проводится в некоторых странах мира, в России с 2006 года (в рамках национального проекта по здравоохранению

частота 1 на 7000 новорожденных. Заболевание обусловлено мутацией в гене

ФАГ, локализованном на длинном плече 12 хромосомы. К настоящему времени известно более 400 различных мутаций в гене ФАГ, 8 - наиболее частые. В результате мутации в гене фермент дефектен, фенилаланин накапливается в крови. Он становится токсичным, в первую очередь, для развивающегося мозга ребенка. Без лечения у 95% детей с ФКУ развиваются тяжелая умственная отсталость, задержка моторного развития, судороги, экзема на коже, а в старшем возрасте присоединяются грубые нарушения в поведении. Семья, в которой имеется больной с ФКУ, должна получить медико-генетическую консультацию и при последующих беременностях может быть проведена пренатальная ДНК-диагностика.

железы. Если ВГ не лечить, то у ребенка резко замедляется

рост, развивается тяжелая умственная отсталость и некоторые другие клинические признаки. Примерно 80-85% случаев ВГ ненаследственные, они возникают случайно и обычно обусловлены нарушением развития щитовидной железы, причины которого остаются неизвестными. В оставшихся 15-20% случаях ВГ наследуется, как правило, по а-р типу. Биохимической причиной этого заболевания является недостаток циркулирующего тироксина. Частота – 1 на 3000-4000 новорожденных. У девочек вдвое чаще, чем у мальчиков. Известно 7 генов, мутации которых ведут к гипотиреозу. Поэтому молекулярно-генетический анализ при ВГ сложный и не всегда эффективный.

в гене, картированном на хромосоме 6р21.3. Выделяют три клинические фенотипа

АГС: сольтеряющая, простая вирилизирующая и аттенуированная (неклассическая) формы. Все три формы составляют примерно 90% от всех случаев врожденной гиперплазии коры надпочечников, из них сольтеряющая форма – 60-65%. В результате недостаточности 21-гидроксилазы нарушается превращение холестерола в кортизол и альдостерон, происходит накопление их предшественников, которые в норме превращаются в мужские половые гормоны – андрогены. Поскольку при АГС предшественников кортизола и альдостерона накапливается много, то образуется значительно больше, чем в норме, андрогенов, что является основной причиной развития клинической картины АГС. Тип наследования - а-р. Частота колеблется от 1:8000 до 1:20000 новорожденных. В медико-генетических консультациях может быть проведена пренатальная ДНК-диагностика при последующих беременностях.

наследуется по а-р типу. Ген локализовн в 9р13. Начало заболевания

острое, в неонатальном периоде появляются рвота, диарея, желтуха, (возможны тяжелые кризы), гепатомегалия, катаракта, гипотрофия, задержка психомоторного развития, почечно-тубулярная дисфункция. 2) галактоземия, обусловленная системной недостаточностью уридинфосфат-галактозо-4-эпимеразы, наследуется также по а-р типу. Ген локализован в 1р36-р35. Симптомы заболевания те же, кроме катаракты, но имеется нейросенсорная глухота. Описан бессимптомный доброкачественный вариант галактоземии (вариант Duarte). Частота колеблется от 1:40 000 до 1:100 000 новорожденных. В медико-генетической консультации возможно проведение пренатальной ДНК-диагностики.

 

смешанную. Самой частой из них является смешанная форма. Она встречается

примерно у 80% больных. Заболевание обычно начинается в раннем возрасте. Заболевание обусловлено мутациями в гене CFTR, который локализован на 7q. В настоящее время известно более 1000 мутаций в этом гене, самая частая из них – ΔF508. Ген отвечает за синтез белка, осуществляющего в клетках функцию канала для ионов хлора. Продолжительность жизни, как правило, относительно короткая. Частота колеблется от 1:2 000 до 1:20 000 новорожденных и реже. . В медико-генетической консультации возможно проведение пренатальной ДНК-диагностики при последующих беременностях.

новорожденного на 3-7 дни жизни и их немедленная транспортировка

в лабораторию и лабораторное тестирование (100%)
II этап – подтверждающая лабораторная диагностика среди предположительно позитивных результатов первичного скрининга, включая молекулярно-генетическое исследование (100%)
III этап – раннее лечение ( не позднее 1 мес. после рождения), лабораторный контроль за эффективностью лечения
IV этап – медико-генетическое консультирование семьи

лабораторию)
медико-генетические консультации
проведение 1 и 2 этапов скрининга контроль за

лечением медико-генетическое консультирование семьи
референсные центры
ДНК-диагностика лабораторный контроль качества контроль качества лечения
международная сеть программ скрининга