Слайд 1
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ОРГАНИЗМА
М.Р. Карпова
Слайд 2Понятие о резистентности организма
Защита организма от антигенов (поддержание гомеостаза):
∙ факторы неспецифической резистентности;
∙ специфические
факторы иммунитета.
Факторы резистентности
Слайд 3Нормальная микрофлора
антагонизм к патогенам:
∙ конкуренция за питательные
вещества
∙ изменение рН среды
∙ продукция бактериоцинов
колонизационная резистентность
созревание и поддержание активности иммунной системы
Слайд 4Кожа и слизистые оболочки
Слизистые оболочки:
кожного типа – полости рта, глотки,
пищевода, мочевыводящих путей, влагалища
кишечного типа – просветы желудка, кишечника, воздухоносных
путей, матки и маточных труб
Слайд 5Лимфатические узлы
В-клеточная корковая область (кортекс)
Т-клеточная (паракортикальная) область
центральная «мозговая» область
(содержит Т- и В-лимфоциты, плазматические клетки и макрофаги)
Слайд 6Тканевые и клеточные барьеры
лимфатические узлы – барьер проникновения возбудителя во
внутреннюю среду организма
гисто-гематические барьеры – препятствуют проникновению возбудителей из
крови в головной мозг, репродуктивную систему, глаза
мембрана каждой клетки – барьер для проникновения в клетку
Слайд 7Воспаление
Воспаление – реакция организма, обеспечивающая привлечение лейкоцитов и растворимых компонентов
плазмы в очаги инфекции или повреждения ткани.
Три основные проявления:
∙ увеличение кровоснабжения
∙ повышение проницаемости кровеносных капилляров
∙ усиление миграции лейкоцитов из венул в направлении воспалительного очага
Слайд 8Миграция клеток
Хемотаксис – миграция в направлении очага инфекции под влиянием
химического притяжения.
Хемотаксические молекулы (С5а) определяют направление миграции лейкоцитов.
Адгезия
к
сосудистому
эндотелию
воспаленных
тканей.
Слайд 9Миграция клеток
диапедез
ранний период – нейтрофилы, позднее – моноциты и
лимфоциты
Слайд 12Клеточные факторы резистентности:
Фагоциты
Естественные киллеры
Слайд 13Фагоцитоз
Фагоцитоз (от греч. phagos – пожираю, cytos – клетка) открыт
и изучен И.И. Мечниковым.
1908 г. И. И. Мечникову и
П. Эрлиху присудили Нобелевскую премию за исследования по иммунитету.
Слайд 14нейтрофилы и эозинофилы крови
моноциты крови
тканевые макрофаги
клетки Лангерганса (белые отростчатые
эпидермоциты) и Гренштайна (эпидермоциты кожи)
клетки Купфера (звездчатые ретикулоэндотелиоциты)
эпителиоидные клетки
Фагоциты
хххххххххххх
Слайд 15Нейтрофилы
гранулы двух типов:
∙ первичные (азурофильные) гранулы –
лизосомы: кислые гидролазы, миелопероксидаза, лизоцим
∙ вторичные
(специфические) гранулы: лизоцим, лактоферрин, антибиотические белки – дефензины, белок, индуцирующий проницаемость бактериальных клеток
Хемоаттрактанты: ЛПС, фракции комплемента, ИЛ1, ИЛ8 и др.
Слайд 16Мононуклеарные фагоциты:
Макрофаги –устранение корпускулярных антигенов
Антиген-презентирующие клетки (АПК) – поглощение, процессинг
и представление антигенов Т-клеткам
Слайд 18Стадии фагоцитоза:
хемотаксис
адсорбция поглощаемого вещества на поверхности фагоцита
поглощение вещества путем
инвагинации клеточной мембраны с образованием в цитоплазме фагосомы
слияние фагосомы с
лизосомой клетки с образованием фаголизосомы
переваривание
вещества в
фагосоме с
помощью
ферментов
Слайд 20Механизмы микробицидности фагоцитов
Кислород зависимые механизмы:
∙ «Респираторный взрыв»
∙ Система миелопероксидаз
Кислород независимые – через лизоцим, лактоферрин,
гидролазы.
Цикл оксида азота (NO–) – промежуточный продукт превращения L-аргинина, токсичен для микробов, основной микробицидный фактор при макрофагальном фагоцитозе.
Антиоксидная защита тканей (каталаза, витамин С, Е, ненасыщенные жирные кислоты).
Слайд 21Виды фагоцитоза
завершенный фагоцитоз
незавершенный (гонококки, ВИЧ, вирус натуральной оспы).
∙ препятствие слияния лизосом с фагосомами (токсоплазмы, микобактерии)
∙ устойчивость к действию лизосомных ферментов (гонококки, стафилококки, стрептококки)
∙ покидают фагосому, избегая действия микробицидных факторов (риккетсии)
Слайд 22Функции фагоцитов:
защитная
представляющая
секреторная (ИЛ-1, простагландины, кислородные радикалы, компоненты комплемента, лизоцим, интерферон)
Фагоциты
участвуют как в неспецифических механизмах, так и в специфических
Слайд 24
Toll-2
Toll-4
MyD88
MyD88
NFkB
Ядро
IFN-γ
TNF-α
IL-1
IL-2
IL-6
Транскрипционная активация генов
провоспалительных цитокинов
Toll-подобные рецепторы
фагосома
Слайд 25Естественные киллеры
Нормальные (естественные) киллеры (ЕК) – большие гранулосодержащие лимфоциты (до
15% лимфоцитов крови человека).
Функции:
∙ естественная цитотоксичность
∙
противоопухолевый «надзор»
∙ противовирусная и
противопаразитарная
активность
Слайд 26Гуморальные факторы резистентности
нормальные антитела
комплемент
лизоцим
интерферон
цитокины
защитные белки сыворотки крови и др.
Слайд 27Комплемент
Система комплемента –
многокомпонентная самособирающаяся система
белков
сыворотки крови,
которая играет важную роль в
поддержании гомеостаза
комплемент – 20 белков, 9 – основные (С1, С2, С3 … С9)
5-10% белков крови, синтезируются фагоцитами и клетками печени
Слайд 28Функции комплемента
цитотоксическое действие
хемотаксическая активность
участие в анафилаксии
участие в фагоцитозе
Слайд 29Механизмы активации комплемента
пути активации комплемента: классический, лектиновый и альтернативный
конвертаза→C3:
C3a+C3b
классический путь активируется иммунным комплексом → образуется литический или мембранатакующий
комплекс (МАК) → гибель клетки
С1q→C1r → C1s → C4 → C2 → C3 → C5 → C6 → C7 → C8 → C9
Слайд 30Механизмы активации комплемента
Лектиновый путь идентичен классическому, но запускается независимо от
антител. Сывороточные маннан-связывающие лектины (МСЛ), аналоги С1q активируют комплемент по
классическому пути.
Альтернативный путь активации комплемента начинается с взаимодействия АГ микроорганизмов (ЛПС) с протеинами B, D и пропердином (Р) → активация С3 с образованием С3b минуя первые три компонента: С1, С4 и С2.
Слайд 32Роль комплемента в уничтожении бактерий
в плазме крови постоянно происходит «холостая»
активация С3
регуляторные белки → разрушение С3 → подавление активации
комплемента
Слайд 33Лизоцим
лизоцим – протеолитический фермент мурамидаза (от лат. murus – стенка),
синтезируется фагоцитами, содержится в крови, лимфе, слезах, молоке, сперме, в
урогенитальном тракте, на слизистых оболочках дыхательных путей, в ЖКТ, в гранулах нейтрофилов и макрофагов
механизм действия: разрушение пептидогликана → лизис
лизоцим активирует фагоцитоз и образование АТ
Слайд 34Интерфероны
функции: антивирусная
противоопухолевая
иммуномодулирующая
радиопротекторная
α-ИФН синтезируют лейкоциты периферической крови (противовирусная активность)
β-ИНФ синтезируют фибробласты
γ-ИНФ – продукт стимулированных Т-лимфоцитов, NK-клеток и макрофагов (иммунный ИНФ), полифункциональный иммуномодулирующий лимфокин, обладает провоспалительной активностью
Слайд 35Механизм антивирусного действия интерферона
ИНФ индуцирует антивирусное состояние клетки, угнетая
трансляцию вирусной мРНК, подавляет синтез вирусных белков, угнетает отпочковывание дочерних
популяций
ИНФ не обладает вирусспецифичностью → широкий спектр антивирусной активности
Слайд 36Цитокины
цитокины – медиаторы межклеточных взаимодействий, продуцируемые разными клетками
лимфокины, монокины,
интерлейкины (ИЛ)
провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и другие лимфокины,
ФНО-α, ИФНγ)
противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТРФ)
Слайд 37Защитные белки сыворотки крови
«острофазная» реакция – ранняя реакция, при которой
повышается концентрация белков плазмы. Макрофаги → ИЛ-1 → воспалительная реакция
→ лихорадка, гипотония, шок
белки острой фазы – С-реактивный белок, сывороточные амилоиды А и Р, факторы свертывания крови, металлосвязывающие белки, ингибиторы протеаз, компоненты комплемента и др.