Биохимия гормонов

в органах и тканях

– универсальные регуляторы обменных процессов, определяют

функцию органов и тканей
– определяют фундаментальные жизненные процессы
– при нарушении обмена развиваются тяжелые заболевания
– используют как лекарственные препараты

уровня:
ЦНС. Нервные клетки получают сигналы из внешней и внутренней среды,

преобразуют их в нервный импульс и передают с помощью медиаторов на клетки мишени.
Эндокринная система: гипоталамус, гипофиз, периферические эндокринные железы – синтезирующие гормоны
Внутриклеточный. Изменение метаболизма в пределах клетки, происходящие в результате: изменения активности гормонов, изменения количества гормонов, изменения транспорта веществ через мембраны клеток.

системы

клеточный барьер)
Высокая биологическая активность (физиологическая концентрация 10-12 ммоль)
Дистантность действия

соединения липидной природы
а) гормоны коры надпочечников – альдостерон, кортизол

б) половые гормоны – андрогены, эстрогены

Производные аминокислот
а) тирозин – катехоламины, гормоны щитовидной железы
б) триптофан – мелатонин

Белково-пептидные гормоны
а) нейрогипофизарные (АДГ, окситоцин)
б) гипоталамические рилизинг-факторы (либерины, статины - регулируют функцию гипофиза)
в) гормоны гипофиза (СТГ, АКТГ)
г) ангиотензины
д) гормоны поджелудочной железы и ЖКТ (инсулин, глюкагон, секретин, гастрин)
е) гормоны регулирующие обмен Са2+ и Р (паратгормон, кальцитонин, производные витамина D)

избирательно связывается с рецепторами клеток-мишеней, не производит биологический эффект гормона;
2.

Актон (эффектомер) – фрагмент, обеспечивающий включение гормональных эффектов, плохо связывается с рецепторами клеток-мишеней;
3. Вспомогательный (дополнительный) фрагмент – отвечает за:
- конформацию гормона;
- его стабильность;
- регулирует его активность;
- иммунологические свойства (видовая принадлежность).

Функциональные фрагменты в структуре гормонов

эндокринной железы
Транспорт
Взаимодействие с клеткой-мишенью
Периферический метаболизм и выведение

гормоны синтезируются в цитоплазме под влиянием соответствующих ферментов (которые в

свою
очередь образуются по приведенной схеме, что
предопределяет видовую принадлежность гормона)

Гормон

11,5 кД) на полирибосомах, прикрепленных к наружной поверхности мембраны эндоплазматического

ретикулума (104-110 аминокислот)










пропреинсулин за счет добавочного N-пептида (23-24 в основном гидрофобных аминокислот) проникает из ЭР в аппарат Гольджи цитоплазмы - образование проинсулина

вырезание вставочного пептида (32-37 аминокислот) из проинсулина - образование инсулина (2-х цепочечная структура из 51 аминокислоты бэта и А-цепочек, соединенных двумя дисульфидными связями, ММ -5,7 кД), включение в секреторные гранулы

добавочный пептид

вставочный пептид

23-24

32-37

21 (А-цепь)

C

30 (бэта-цепь)

N

образованием проинсулина и 4 – транспорт в аппарат Гольджи, 5-превращение

проинсулина в инсулин и включение его в секреторные гранулы, 6-секреция инсулина

гликопротеин, 115 остатков тирозина. Синтезируется в базальной части клетки. Хранится

во внеклеточном коллоиде.

Конденсация

гормонов

или лимфу, что поддерживает их уровень в циркулирующих жидкостях)
1. Освобождение

гормона из клеточных секреторных гранул, которые способны перемещаться в клетках эндокринных желез (белково-пептидные гормоны, катехоламины);
2. Освобождение гормона из белковосвязанной формы (тиреоидные гормоны);
3. Относительно свободная диффузия гормона через клеточные мембраны (стероидные гормоны).
Последний тип секреции наиболее сопряжен во времени с процессом синтеза гормонов.

(например либерины, статины);
Регуляция через гормоны (например АКТГ, СТГ);
Регуляция через метаболиты

(например глюкоза, аминокис-
лоты, ионы).

гликопротеид, γ-глобулины, трансферрин, трипсин и др.
КСГ – кортикосвязывающий глобулин
ССГ –

секссвязывающий глобулин
ТСГ – тиреосвязывающий глобулин
ИСГ – инсулинсвязывающий глобулин
и др.

кольце, конъюгирование

Гидроксилирование углеродных атомов
Окислительное дезаминирование
(катехоламины)
Деиодирование
(тиреоидные)
Метилирование гидроксила
(катехоламины, мелатонин)
Протеолиз
Белково-пептидные

– дифференцировка, рост и функционирование зависит от присутствия гормона:
(АКТГ

кора надпочечников,
половые гормоны половые органы)
Гормончувствительные – дифференцировка, рост и функционирование возможны без гормона, но в его присутствии эти процессы значительно изменяются
(АКТГ клетки мышц, жировой ткани)
Гормоннезависимые (гормоннечувствительные) – в физиологических концентрациях гормон влияния не оказывает
(Половые гормоны клетки мышц
Кортикостероиды клетки миокарда)

рецепторы связывают определенную группу природных и синтетических гормонов
Ограниченная связывающая емкость

– ограничивает взаимодействие клетки с гормонами в рамках физиологических или умеренных фармакологических концентраций
Специфическая тканевая локализация – отсюда деление тканей на гормонзависимые, гормончувствительные и гормоннезависимые.

гормоны)

для связывания ДНК
С – домен узнавания и связывания гормона

эффекты


Рецептор-
ная
часть
Э

активности белков
Изменение
транскрипции
Эффекты
Изменение
трансляции
Изменение
репликации
Эффекты
Эффекты
Начальные
(сек-до 2 часов)
Ранние
(меньше 24 ч-48 ч)
Поздние
(более 48 ч)