Слайд 1ВИЧ- инфекция и туберкулез
И.Ф.Копылова
Проф. зав.кафедрой фтизиатрии КемГМА
Слайд 3ЭПИДЕМИЧЕСКАЯ ОБСТАНОВКА ПО ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Количество больных ВИЧ в мире –
50 млн. в РФ около 800 тыс., рассчетное количество –
1,5 млн. чел., в Кемеровской области > 12 тыс.
ВИЧ впервые выделен в 1983 г. Первая эпидемия в Африке, 2-я в Америке и Западной Европе, 3-я – в Азии и Восточной Европе.
Наиболее распространен в Африке (к югу от Сахары), Южной и Центральной Америке, Юго-восточной Азии.
В СФО - на 1-ом месте Иркутская область, затем К.О. Кемеровская область занимает 11 место из 89 территорий РФ.
Слайд 4ГРУППЫ ПОВЫШЕННОГО РИСКА ВИЧ-ИНФИЦИРОВАНИЯ
Внутривенные наркоманы (2\3 ВИЧ-инфицированных)
Лица, оказывающие сексуальные услуги
Заключенные
Мигранты
Медицинские
работники
Слайд 5Этиология , патогенез
ВИЧ- инфекция – болезнь иммунной системы, вторичный иммунодефицит
вирусной этиологии.
Возбудитель: 2 серотипа вируса: ВИЧ-1 и
ВИЧ-2.
Источник инфекции – ВИЧ-инфицированный человек на всех стадиях заболевания.
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ВИЧ
инъекционный
половой
вертикальный (у 1/3 детей, родившихся от зараженной ВИЧ- матери)
грудное вскармливание детей
- режущие и колющие предметы
Через воздух или бытовом контакте ВИЧ-инфекция не передается.
Патогенез - ВИЧ – инфекция поражает СД4-Т- лимфоциты и разрушает их – это клетки, которым принадлежит решающая роль в клеточном иммунитете. Развивается иммунодефицит. Вирус остается в клетке хозяина на всю жизнь и продуцирует новые вирусы – поражаются клетки многих систем – полиорганность поражения.
Слайд 6Клиническая классификация РФ (Покровский (2001)
1. стадия инкубации
2.
стадия первичных проявлений
Варианты течения
А. бессимптомная
Б. острая инфекция без вторичных заболеваний
В. острая инфекция с вторичными заболеваниями
3. Латентная стадия – (персист.генерал.лимфаденопатия)
4. Стадия вторичных заболеваний
4 А. < 10% массы тела
4 Б > 10 % массы тела
4 В - кахексия (генерал.поражения вирусные бактериальные., микобакт., грибковые)
Фазы в каждой стадии А Б, В :
прогрессирования, ремиссии
5. Терминальная стадия.
Слайд 7КЛИНИКА ПО СТАДИЯМ
1 стадия инкубации (от заражения до клиники
или выработки антител)
Продолжительность от 3 недель до 3 мес.
- активное размножение ВИЧ, нет клиники и антител) СД4 > 500.
2 стадия - первичных проявлений – 2-3 недели в среднем (от нескольких дней до нескольких месяцев)
Варианты течения
2 А. Бессимптомная
2 Б. Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний.
Разнообразная клиника:
лихорадка
высыпания на коже и слизистых
увеличение л/у, затылочных, шейных, паховых
фарингит
иногда увеличение печени, селезенки
диарея
«асептический» менингит
Наблюдается у 50-90% инф.перв. 3 мес. после заражения.
Продолжается от неск.дней до 2 мес. В крови могут быть мононуклеары Начало опережает обычно сероконверсию, появл.антител., лимфопения. Спец. антитела не всегда определ., лимфопения СД4 > 500 в 1 мл. Часто транзиторное снижение СД4 кл.
Слайд 8продолжение
2 В. Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями
Имеет место в 10-15% случаев. Проявления слабо выражены, наблюдаются кратковременное,
хорошо поддающиеся лечению заболевания: ангина, пневмония, кандидозы, герпет.инфекция, ТБ. ТБ является сопутствующим заболеванием.
Чем тяжелее протекает острая инфекция, тем больше вероятность общего прогрессирования ВИЧ-инфекции
3 латентная стадия
Персистир.генерализованная лимфаденопатия не менее 3 мес. Часто поражаются все гр.л/у. (может отсутствовать). Постепенное нарастание 6-7 лет (от 2-3 до 20 ). В начале имм.статус в норме. Медленно прогрессирует иммунодефицит. СД4 > 500.
Л/у эласт., б/б, не спаяны, без изм. кожи. Размер до 1 см.
Слайд 94 стадия вторичных заболеваний (через 6-7 лет от заражения)
4 А.
– снижение массы тела < 10%. Бакт., грибковые, вирусные поражения
слизистых и кожи, воспал. заболевания дых. путей.
СД4 – 350-500 мк/л
4 Б- > 10% потеря веса. Через 7-10 лет от заражения.
Кожные поражения более глубокие, затяжные.
Поражение внутр.орг.бакт., грибк., вирусные и поражение периф.н.с., локал.саркома Капоши, лихорадка, диарея, ТБ.
СД4 – 200-350 мкл
4 В. - (через10-12 лет) кахексия. Развитие антител, угр.жизни заболеваний генерал.ха-ра, поражение ЦНС , протозойн, паразит.заб-я, упорная диарея, превмоцистная пневмония, лейкопения, тромбоцитопения, анемия имм. комплексов.
СД4 < 200 мкл.
Процесс обратимый.
Фазы: прогрессирования
ремиссии (спонт. или на фоне ВАП)
5 стадия терминальная. Вторич.заб-я приобретают необратимое течение.
СД4 < 50 мкл.
Погибают в течение нескольких недель или месяцев.
4В и 5 стадии - СПИД
В среднем от инфицирования до СПИДа – 10 лет. (от 1 мес. до 20 лет).
Слайд 10ДИАГНОСТИКА ВИЧ-инф.
Осуществляется на основании анализа эпидемиол., клин., лаборат.данных . Выделяются
2 этапа.
диагностика ВИЧи- (состоян инфицирования),
установление развернутого клинического диагноза.
В РФ – об-е антител к ВИЧ с посл. Подтверждением их специфичности в р-ии иммунного блотингп.
Антитела – у 90-95% инф. в перв.3 мес., у 5-9% - от 4 до 6 мес. после заражения.
Обязат.серол.скринингу на ВИЧ подлежат категории граждан групп риска.
Слайд 11Клинические показания для обследования на ВИЧ-инфекцию
Лихорадка с лимфоденопатией или диареей
– более мес.
Необъяснимая потеря массы тела на 10% и более
Затяжные
рецидивирующие пневмонии неподдающиеся лечению
Затяжные и рецидивирующие гнойно-бактериальные, паразитарные заболевания, сепсис
Подострый энцефалит и слабоумие у ранее здоровых
Рецидивирующая пиодермия
Генерализованная или хроническая герпетическая инфекция
Слайд 12Туберкулез у ВИЧ-инфицированных
В начале третьего тысячелетия глобальными медико-социальными проблемами в
мире являются эпидемии СПИДа и туберкулеза (ТБ).
ТБ – наиболее
ранняя и значимая ВИЧ-ассоциированная инфекция.
В РФ в 2013г. кол-во больных ВИЧ/ТБ – 34370чел.
В КО всего зарегистрировано 2059чел.
Слайд 13Влияние ВИЧ-инфицирования на противотуберкулезный иммунитет
Вирус разрушает ключевые клетки противотуберкулезного
иммунитета: лимфоциты (Т-хелперы), макрофаги
Слайд 14ВИЧ-инфекция – самый мощный фактор , увеличивающий риск заболевания ТБ
Подавляя
иммунитет ВИЧ-инфекция резко повышает опасность контакта с больным ТБ (как
первичного , так и повторного), способствует активации имеющейся латентной туб.инфекции, развитию заболевания и его прогрессированию.
Слайд 15Частота развития ТБ в течение года
Слайд 16С увеличением степени подавления иммунитета, растет опасность заболевания ТБ, достигая
наибольшей частоты в последних стадиях
На начальных стадиях ВИЧ-инфекции ТБ является
сопутствующим заболеванием. Высокая заболеваемость связана с вовлечением общих групп населения: наркоманы, асоциальные (беспорядочные половые связи), гомосексуалисты, бывшие заключенные.
На последних стадиях ВИЧ-инфекции (IVБ и V) риск заболевания ТБ резко повышается за счет подавления клеточного иммунитета.ТБ присоединяется к ВИЧ в качестве осложнения
Слайд 17Частота присоединения ТБ к последним стадиям ВИЧ-инфекции
В РФ –1\2
В мире
–1\3
В Кузбассе –1/2
Ожидается в Кемеровской области из 12000 ВИЧ-инфицированных –
6000 больных ТБ
Слайд 18Влияние присоединения ВИЧ-инфекции к уже имеющемуся активному ТБ
Способствует скоротечному злокачественному
течению ТБ
Предрасполагает к развитию тяжелых осложнений: легочных кровотечений, СП и
др.
Вызывает прогрессирование затихшего ТБ (излеченного)
Слайд 19Влияние ТБ на ВИЧ-инфекцию
Ускоряет прогрессирование ВИЧ-инфекции и переход ее в
СПИД
Слайд 20Проявления ТБ у ВИЧ-инфицированных (по данным ВОЗ)
Слайд 21Особенности клиники ТБ у больных СПИДом
Слайд 22Локализация и распространенность поражения
Слайд 23Бактериовыделение
Относительно редкое в мокроте- 20-35%.
Часто при обширном легочном процессе
БК(-)
Иногда при отсутствии деструкции в легких и даже нормальной рентгенограмме
–БК(+).
В других жидкостях и выделениях (крови, моче, кале, тканях и др.) БК (+) в 84%.
Часто МЛУ МБТ.
Иногда БК(+) в крови при отсутствии видимых изменений на рентгенограмме легких и в других органах.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ ИСКАТЬ МБТ
ВСЕМИ МЕТОДАМИ :
простой микроскопией, посевом ,ПЦР во всех материалах
Слайд 24Частота генерализации процесса
Частота генерализации процесса ТБ нарастает с повышением степени
иммунодепрессии: с 15% при СД4 более 500 до 72% при
Д4 менее 500.
При умеренном снижении иммунитета сначала поражается лимфатическая система (увеличиваются все группы лимфоузлов), затем развивается гематогенная диссеминация по типу милиарного ТБ.
При СД4 менее 100 клеток в 1 млк острый гематогенный процесс развивается первично, минуя лимфогенную стадию.
Слайд 25Особенности данных рентенообследования органов дыхания
Резкое увеличение
внутригрудных
лимфоузлов
(большие конгломераты)
без ателлектазов
Слайд 26Продолжение
Преимущественно нижне – и среднедолевая локализация, передние отделы
Редко образуются деструкции
(20-35%)
Часто двухстороннее поражение
Инфильтраты большой протяженности без деструкции
Часто диссеминация, в
20% невидимая на рентгенограмме
Частые плевральные и перикардиальные выпоты
Слайд 27Продолжение
Большая динамичность изменений в короткие сроки (после нормальной рентгенограммы через
7-10 дней возникают большие инфильтраты или диссеминации)
Нередко яркая клиника опережает
рентгенологические изменения от 3 до 14 недель
Показаны ТГ средостения, КТ для выявления увеличенных ВГЛУ
Наблюдается несоответствие между рентгенкартиной и клиникой, рентгенкартиной и бактнериовыделением
Слайд 28Реакция на туберкулиновую пробу Манту с 2ТЕ
Как правило,
отрицательная
Лишь в
7%
слабоположительная
Слайд 29Формулировка диагноза ТБ/ВИЧ
Развернутый диагноз ВИЧ
Развернутый диагноз ТБ
Соп. заболевания (вторичные и
др.)
В ранней стадии ВИЧ при отсутствии иммунодефицита диагноз ТБ выносится
на 1 место.
Слайд 30Характеристика ТБ легких на ранних и поздних стадиях ВИЧ-инфекции
Слайд 31Присоединение других ВИЧ-ассоциированных заболеваний
У больных СПИДом к ТБ нередко присоединяются
другие ВИЧ-ассоциированные заболевания на более поздних этапах:
микозы,
пневмоцистная пневмония,
саркома
Капоши,
микобактериозы.
Слайд 32Особенности морфологических изменений
Отсутствие специфических гранулом в 73% случаев с наличием
очагов казеозного некроза
В 27% только гнойное расплавление тканей с большим
количеством МБТ
МБТ без гранулом в тканях –
характерная особенность ТБ на фоне СПИДа
Слайд 33Зависимость морфологических изменений от степени иммунодефицита
Слайд 34Состояние диагностики ТБ у ВИЧ-инфицированных в РФ
В 21% в РФ
ТБ выявлен лишь на вскрытии.
38% больных умерших от СПИДа не
вскрывались.
Внелегочные поражения, как правило, выявлялись только на вскрытии.
Милиарная диссеминация часто выявлялась только на вскрытии.
Диагностика ТБ на поздних стадиях вызывает затруднения
Слайд 35Анализ причин поздней диагностики ТБ у 8 умерших в Новокузнецке
Все больные поступили в специализированный стационар в некурабельном состоянии:
От
появления клинических симптомов до обращения проходило от 1,5 до 6 месяцев.
От поступления в отделения ОЛС до возникновения подозрения на ТБ и перевода в специализированные клиники проходило от 4 до 40 суток.
Слайд 36Клинические формы ТБ в зависимости от первоначального заболевания
(ЦНИИТ, 2005
В.В.Ерохин и др. )
425 больных
Слайд 37Особенности клинических проявлений и в зависимости от первоначального заболевания
Слайд 38Особенности рентгенкартины в зависимости от первоначального заболевания
Слайд 39Особенности проявлений и исходов ТБ в зависимости от первоначального заболевания
Слайд 40Лечение ТБ у ВИЧ -инфицированных
В начальных стадиях обычное с хорошими
результатами
В поздних стадиях:
Примечание: При антивирусной терапии ВИЧ- инфекции избегать R
и Rb. При показаниях хирургическое лечение.
Слайд 41Лечение (продолжение)
ВИЧ-инфицированные плохо переносят ПТП.
Частота побочных реакций растет по
мере прогрессирования ВИЧ-инфекции.
Виды побочных реакций:
Сыпь на коже и
слизистых, лихорадка, эксофолиативный дерматит, синдром Стивенсона-Джонсона до летального исхода, поражение ЖКТ , печени, тромбоцитопения, анафилактический шок.
Десенсибилизирующая терапия противопоказана!
Слайд 42Эффективность лечения зависит от своевременности выявления ТБ и адекватности терапии.
В
поздних стадия эффект достигается в 20-25%.
Смертность в течении года 20%.
Слайд 43Результаты лечения ТБ у ВИЧ-инфицированных
ДОЗН КО № 55
от 22 .01. 2009 г.
«Об организации профилактики, выявления, диагностики и лечения туберкулеза у лиц с ВИЧ-инфекцией»
Слайд 45
Положение об организации раннего выявления и диагностики туберкулеза среди
лиц с ВИЧ-инфекцией
1. Плановое обследование на туберкулез лиц с ВИЧ-инфекцией
проводится 2 раза в год и включает в себя:
1.1. флюорографическое обследование легких;
1.2. бактериоскопическое исследование мазка мокроты на КУМ №3 по Цилю- Нильсену;
1.3. туберкулинодиагностику.
Слайд 462. Врач-инфекционист службы анти-СПИД осуществляет диспансерное наблюдение
лиц с
ВИЧ-инфекцией, организуя:
2.1. прохождение флюорографического обследования на базе лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ)
по территориальному принципу (по направлению);
2.2. получение результата флюорографического обследования по запросу из ЛПУ;
2.3. проведение туберкулинодиагностики в процедурном кабинете службы анти-СПИД;
Слайд 472.4. формирование групп лиц с
ВИЧ-инфекцией,
имеющих
высокий риск развития тубер
кулеза, с целью проведения
химиопрофилактического лечения;
2.5. проведение внепланового осмотра при подозрении на туберкулез с консультацией фтизиатра службы анти-СПИД.
3. Внеплановый осмотр проводится на базе общей лечебной сети и включает в себя диагностический минимум обследования:
- рентгенологическое обследование органов грудной клетки в 2-х проекциях;
- бактериоскопическое исследование мазка мокроты на КУМ №3.
Слайд 484. При наличии показаний фтизиатр службы анти-СПИД направляет ВИЧ-инфицированного в
противотуберкулезный диспансер (ПТД) или туберкулезный кабинет.
5. По результатам диагностики
врач-фтизиатр противотуберкулезной службы оформляет медицинское заключение, заверенное подписями членов врачебной комиссии ПТД (личной подписью врача-фтизиатра) и штампом учреждения, и передает его в территориальную службу анти-СПИД по тел./факсу в срок до 3 дней.
6. Врач-фтизиатр службы анти-СПИД фиксирует окончательный диагноз
в амбулаторной карте больного.
Слайд 49Функциональные обязанности врача-фтизиатра службы анти-СПИД
1. Диспансерное наблюдение за больными ВИЧ-инфекцией,
включающее в себя контроль за проведением плановых и внеочередных осмотров
на туберкулез;
2. Проведение химиопрофилактики туберкулеза в группах с высоким риском заболевания туберкулезом;
4. Диспансерное наблюдение за больными ВИЧ-инфекцией, завершившими основной курс лечения по поводу туберкулеза и продолживших наблюдение по III группе диспансерного учета, с проведением противорецидивных курсов лечения.
5. Ведение учетно-отчетной документации по ВИЧ-инфекции и туберкулезу в соответствии с законодательством РФ.
6. Взаимодействие с врачом-фтизиатром противотуберкулезной службы и областным координатором по сочетанной патологии туберкулез/ВИЧ-инфекция.
Слайд 50Положение об организации профилактического лечения среди лиц с ВИЧ-инфекцией, имеющих
высокий риск развития туберкулеза
1. Решение о назначении химиопрофилактики туберкулеза
принимает врач-фтизиатр службы анти-СПИД на основании и по совокупности анамнестических, эпидемиологических, лабораторных, рентгенологических данных и результатов туберкулиновой диагностики.
2. Показания для проведения химиопрофилактического лечения:
2.1. результаты туберкулинодиагностики:
- впервые выявленная положительная проба Манту с размером папулы 5 и более мм;
- нарастание инфильтрата на 6 мм и более;
- гиперэргическая проба Манту (инфильтрат диаметром 17 мм и более у детей и подростков, у взрослых 21 мм и более, а также везикуло-некротические реакции независимо от размера инфильтрата с лимфангитом или без него);
2.2. иммунный статус:
- уровень СD4 клеток менее 200 в мкл;
- число лимфоцитов в клиническом анализе крови менее 1200 кл/мкл;
2.3. наличие одного из СПИД-индикаторных заболеваний/состояний
Слайд 513. Химиопрофилактическое лечение проводится на базе службы анти-СПИД под непосредственным
контролем медицинского персонала.
4. Химопрофилактическое лечение включают в себя пероральный прием
в течение 3 месяцев изониазида (10 мг/кг массы тела) и может сочетаться с антиретровирусной терапией.
6. Дальнейшая тактика определяется совместно инфекционистом и фтизиатром:
6.1. при наличии одного или нескольких выше перечисленных показаний могут назначаться повторные курсы лечения, но не ранее чем через 3 месяца после окончания предыдущего;
6.2. при повышении показателей иммунного статуса, исчезновении клинических и лабораторных проявлений иммунодефицита повторные курсы химиопрофилактики туберкулеза не проводятся.
Слайд 52Положение об организации лечения
больных туберкулезом,
сочетанным с ВИЧ-инфекцией
1. При
решении вопроса об условиях проведения лечения больных туберкулезом, сочетанным с
ВИЧ-инфекцией, учитывается стадия ВИЧ-инфекции и характер туберкулезного процесса:
1.1. в амбулаторных условиях на базе противотуберкулезных учреждений, тубкабинетов по территориальному принципу - определение активности туберкулезного процесса и ограниченные формы легочного туберкулеза без бактериовыделения и распада легочной ткани, независимо от стадии ВИЧ (при отсутствии показаний для госпитализации). Лечение проводить в специально выделенные часы и дни.
Слайд 531.2. в стационарных условиях
на базе противотуберкулезных
учреждений по месту
жительства больного
Распространенные формы активного туберкулеза, независимо
от бактериовыделения и наличия распада легочной ткани в сочетании с ВИЧ-инфекцией на ранних стадиях (2, 3, 4А) и 4Б (при условии отсутствия прогрессирования клинических проявлений ВИЧ-инфекции нетуберкулезной этиологии). Госпитализация осуществляется через врачебные комиссии ПТУ.
Лечение проводит фтизиатр противотуберкулезной службы с обязательной консультацией инфекциониста службы анти-СПИД.
Слайд 541.3. в стационарных условиях
на базе отделения иммунодефи
цитных состояний инфекцион
ной
больницы г. Прокопьевска
больные активными формами туберкулеза любой локализации
в сочетании с ВИЧ-инфекцией на поздних стадиях (4Б - при прогрессировании клинических проявлений ВИЧ-инфекции нетуберкулезной этиологии, 4В, 5). Лечение осуществляется специалистом по ВИЧ-инфекции совместно с фтизиатром. Госпитализация проводится по направлению врачебной комиссии, созданной при областном центре борьбы со СПИДом.
Слайд 552. Лечение туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией проводится в соответствии со
стандартными режимами терапии туберкулеза, утвержденными приказом МЗ РФ №109 от
21.03.2003г.
«О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».
3. Лечение ВИЧ-инфекции (стадии 2Б, 2В, 4) высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) осуществляет специалист службы анти-СПИД согласно приказу ДОЗН № 696 от 03.08.2006г.
Слайд 56Заключение
ВИЧ-инфекция является самым серьезным из факторов риска развития ТБ у
лиц, инфицированных МБТ. Распространение ВИЧ-инфекции привело к росту ТБ в
мире и создает угрозу нового подъема его в России в ближайшие годы. ТБ относится к наиболее вирулентным из всех оппортунистических инфекций у ВИЧ инфицированных и развивается в более ранние сроки по сравнению с другими. С другой стороны, ТБ способствует прогрессированию латентной ВИЧ-инфекции и развитию СПИДа.
Слайд 57Заключение (продолжение)
ТБ в сочетании со СПИДом протекает исключительно злокачественно с
выраженной наклонностью к генерализации в организме, частыми внелегочными поражениями, редким
бактериовыделением, отсутствием специфических гранулом в тканях, отрицательными реакциями на туберкулин, атипичной рентгенкартиной легких.
Противотуберкулезное лечение ВИЧ инфицированных эффективно до развития СПИДа и мало результативно при его развитии.
Слайд 59«Для торжества зла достаточно одного условия, чтобы добрые люди сидели
сложа руки»
забытый философ