Слайд 1ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ГЕМОСТАЗА И ГЕМОРЕАЛОГИИ
Слайд 2
Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) –
комплекс факторов и механизмов, направленных на сохранение физико-химических свойств крови
в кровеносном русле
Слайд 3
ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.
Слайд 4
Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:
свертывающей
системой –
противосвертывающей системой –
фибринолитической системой – осуществляющей процессы
лизиса фибрина (лизис тромба).
Слайд 5
Три взаимодействующих компонента реализации гемостаза
интима (эндотелия) кровеносных сосудов;
клетки крови (в
основном, тромбоциты);
плазменные ферментные системы крови (свертывающая, противосвертывающая, фибринолитическая, каллекринин-кининовая и
др.).
Слайд 6МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)
Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз). Время образования
тромбоцитарного белого тромба – 2-5 минут.
Коагуляционный механизм
(вторичный гемостаз). Время образования красного тромба –
4-9 минут.
Слайд 7ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ
Слайд 8ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
Слайд 9ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
Слайд 10
Функция сосудистой стенки. Эндотелий образует барьер между тромбоцитами и факторами
свертывания с одной стороны и субэндотелиальной соединительной тканью — с
другой.
Фибринолиз
Подавление
свертывания крови
Перенос фактора
свертывания VIII
Адгезия тромбоцитов
к коллагену
Вазодилатация,
подавление
агрегации тромбоцитов
Запуск свертывания
крови
кровь
Тканевой
активатор
плазминогена
Фибронектин
Тромбо-
модулин
Эндо-
телиальная
клетка
Тромбо-
модулин
Гликозамено-
гликаны
Эластин
Микрофибриллы
Базальная
мембрана
Коллаген
Субэндо-
телиальная
соединительная
ткань
Тканевой
фактор
Простациклин
Окись азота
Фактор
фон Виллебранда
Активация
протеина С
Антитромбин III,
ингибитор внеш-
него механизма
свертывания,
протеин S
Слайд 11Физиологические механизмы гемостаза.
Повреждение
сосуда
Фибриновый тромб
Снижение кровотока
Фибрин
Тромбин
Свертывание
крови
Тканевой фактор
Фактор
свертывания ХII
Вазоконстрикция
Необратимая
агрегация тромбоцитов
Тромбоцитарный тромб
Обратимая
агрегация тромбоцитов
Тромбоксан А2 АДФ
Адгезия тромбоцитов
к коллагену
Дегрануляция
тромбоцитов
Серотонин
Тромбоцитарный
фактор 3
Слайд 12Тромбоцит. Плотные гранулы содержат адениновые нуклеотиды, ионы кальций и серотонин.
Содержимое специфических α-гранул – тромбоцитарный фактор роста, фибриноген, фактор свертывания
V, фактор фон Виллебранда, фибронектин, β-тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор 4 и тромбоспондин. Лизосомы содержат кислые гидролазы. На клеточной мембране находятся рецепторы факторов свертывания и проагрегантов.
- Фосфолипиды
Клеточная
мембрана
(тромбо-
цитарный
фактор 3)
Лизосома
Гликокаликс
Плотная гранула
Гликоген
Специфическая
α-гранула
Митохондрия
Микротрубочки
(изменение формы
клетки, дегрануляция)
Система
открытых
канальцев
Система закрытых
канальцев (синтез
простагландинов,
кальциевое депо)
Субмембранные
микрофиламенты
(сократительные белки
тромбоцита)
Слайд 13Адгезия тромбоцитов к эндотелию. Процесс опосредуется факте ром фон Виллебранда,
который служит переносчиком фактора свертывания VIII. На мембране тромбоцита имеются
два участка связывания фактора фон Виллебранда: гликопротеид lb и гликопротеид llb/llla. ГП — гликопротеид; ФфВ — фактор фон Виллебранда.
Субэндотелиальный слой
(коллагеновые волокна)
Рецептор коллагена
VIII
Агрегация
Рецептор ФфВ
и фибриногена
Адгезия
Рецептор ФфВ
Фактор
фон Виллебранда
Мембрана
тромбоцита
ГП Ib ГП IIb ГП IIIа ГП Iа
Слайд 16Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние.
ПТВ -
протромбиновое время, ТВ - тромбиновое время,
аЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое
время
Слайд 20ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ
Она представлена естественными антикоагулянтами.
Первичные
антитромбин III, инактивирует ф.ф. IIа,
IXа, XIIа, Xа, XIIIа («а» –активированный фактор). Значительно, в 2000-3000
раз его активность возрастает в комплексе с гепарином;
гепарин – блокирует активность тромбина и образование тромбокиназы (образует устойчивые комплексы с коагулянтами крови). На долю комплекса гепарина + антитромбина (АТ-III) приходится около 80% всей противосвертывающей системы крови;
α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа;
α2 –макроглобулин – инактивирует каллекреин;
белок С, S. Активность протеина С значительно увеличивается в комплексе с тромбомодулином – он ингибирует факторы ф. Vа и VIIIа.
Слайд 212. Вторичные – образуются в процессе свертывания и фибринолиза и
тормозят тромбообразование по механизму обратной отрицательной связи.
Среди них выделяют:
антитромбин
I (фибрин-мономер) – инактивирует тромбин, Xа;
антитромбин IV – продукт расщепления протромбина тромбином, нарушает активацию протромбина тромбокиназой;
антитромбин VI – продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ) – угнетают агрегацию тромбоцитов, снижают активность тромбина, ф. X.
Слайд 22ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ
Слайд 23Основные этапы фибринолиза
Активация плазминогена:
плазмин
плазминоген
фибрин
ПДФ
(продукты деградации
фибрина)
Ингибирование
фибринолиза
а2-антиплазмин
Ингибитор
активатора
плазминогена
(ИАП-1, ИАП-2)
-внешний механизм (ТАП, урокиназа, стрептокиназа)
-внутренний механизм (факторы XIIa, Xia, прекалликреин,
высокомолекулярный кининоген)
Слайд 24ВИДЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА (гемостазопатии)
Гипокоагуляция – уменьшение свертываемости крови и тромбообразования
(развитие геморрагических синдромов)
Гиперкоагуляция – усиление свертываемости крови и тромбообразования
(развитие тромботического синдрома, тромбофилия)
Тромбогеморрагические синдромы – характеризующиеся фазностью нарушений состояния системы гемостаза: фаза гиперкоагуляции и тромбоза сменяется фазой гипокоагуляции, фибринолиза и геморрагического синдрома (ДВС-синдром)
Слайд 25Основные критерии диагностики нарушений механизмов гемостаза
Анамнез
Физикальные исследования
Петехии
Слайд 26Молниеносная пурпура. Обширные некротизированные экхимозы на коже ноги (А) и
полового члена (Б). Грудной ребенок недавно перенес ветряную оспу.
Слайд 27Тромбоцитопения. Обширный экхимоз образовался при определении времени кровотечения по Айви.
Отчетливо видны следы проколов.
Слайд 28Гемофилия А.
А. Сильный подподбородочный отек вследствие массивного кровоизлияния в
подъязычные ткани.
Б. Верхняя часть гематомы отчетливо видна через слизистую
рта.
Слайд 29Наследственная геморрагическая телеангиэктазия. Мелкие телеангиэктазии на губах (А) и языке
(Б).
Слайд 30Наследственная геморрагическая телеангиэктазия. Телеангиэктазии на носу.
Слайд 31Синдром Казабаха-Мерритт. Гигантская врожденная гемангиома бедра стала причиной ДВС-синдрома.
Слайд 32III. Лабораторные исследования
1. Подсчет количества тромбоцитов.
Норма составляет 180-400х10*9/л;
при уменьшении числа тромбоцитов до 100х10*9/л клинические проявления незначительны;
ниже 90х10*9/л
– геморрагии;
менее 40х10*9/л не только нарушения первичного звена гемостаза, но и вторичного (уменьшается образование протромбиназы – ф.3 тромбоцитов↓);
менее 20х10*9/л – опасные геморрагии (гематурия, могут быть внутренние кровоизлияния)
Слайд 33Проба Румпель-Лееде-Кончаловского
Ø - 5 см
100 мм рт.ст;
5 мин.
Результаты:
Отрицательный
Положительный
≤10 петехий
>10 петехий
Слайд 34Коагуляционные тесты
время свертывания крови (in vitro). В норме
оно, по Ли-Уайту составляет 5-8 минут.
время рекальцификации плазмы.
Определяется время свертывания плазмы крови после добавления к ней раствора хлорида кальция оптимальной концентрации. Норма 60 – 120 сек.
протромбиновое время (ПВ, ПТВ или тест Квика). Норма – 10-14 сек. Данное время – необходимое для фибринообразования in vitro в плазме крови после добавления готового тканевого тромбопластина с кальцием.
МНО= (ПВ исследуемой плазмы/ПВ нормальный индекс чувствительности) мич - 1,0 (0,8-1,2)
Слайд 35Коагуляционные тесты
активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). Используется для определения активности
внутреннего пути свертывания крови. Норма 25-38 сек.
тромбиновое время (ТВ).
Данный тест оценивает 3 фазу свертывания крови (норма – 11-18 сек.).
содержание фибринногена. Норма – 2-4 г/л, снижение уровня фибриногена до 1 г/л и более сопровождается удлинением тромбинового времени;
оценка ретракции сгустка. Через 20-60 минут после образования объем тромба начинает сильно уменьшаться и плазма отделяется. Окончательный результат фиксируется через 2 часа.
Слайд 36Тесты для выявления гиперкоагуляции
Проводят у больных, склонных к
развитию тромботического синдрома. Оценивают:
резистентность активированного белка С;
уровень фактора V;
дефицит естественных
антикоагулянтов (антитромбина III, белка С, белка S);
продукты расщепления или деградации фибриногена и фибрина - ПДФ (норма – меньше 10 мкг/мл), содержание последних повышается при заболеваниях печени, активации тромбообразовании (ДВС-синдром).
Слайд 37Геморрагические синдромы и заболевания
Геморрагические синдромы и заболевания характеризуются повышенной
кровоточивостью вследствие нарушений одного или нескольких механизмов гемостаза
Слайд 38 Наиболее частыми причинами повышенной кровоточивости являются:
– тромбоцитопении и
тромбоцитопатии
(тромбастении);
– вазопатии;
– коагулопатии.
Слайд 39Тромбоцитопении – уменьшение количества тромбоцитов в единице объема крови менее
180-150х10*9/л.
Причины
уменьшение образования тромбоцитов в костном мозге.
усиленное разрушение тромбоцитов
внутрисосудистый лизис тромбоцитов.
Слайд 40повышенное «потребление» тромбоцитов в тромбах и сгустках (ДВС-синдром)
избыточное депонирование
тромбоцитов – в селезенке (гиперспленемия), при гемангиомах и др
Слайд 41Тромбоцитопатии – патологический процесс, характеризующийся нарушением структурно-функциональных свойств тромбоцитов, что
приводит к неэффективности механизмов гемостаза даже при их нормальном количестве.
Различают
первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные) тромбоцитопатии.
Слайд 42Тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье. Гигантские тромбоциты в мазке крови
Слайд 43
Вазопатии. Это группа заболевания, сопровождается развитием геморрагического синдрома из-за первичных
нарушений сосудистых механизмов гемостаза.
Выделяют наследственные и приобретенные формы вазопатий.
Слайд 44
ВАЗОПАТИЯ
КОЛАГЕНОПАТИИ
ВАСКУЛИТ
ВРОЖДЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ
СОСУДОВ
НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА
гемаррагическая сыпь;
нарушение образования
белого тромба;
положительные
эндотелиальные пробы
нарушение
времени свертывания;
изменение функции и
числа тромбоцитов
Амилоидоз
Сахарный диабет
Аневризмы
Гемангиома
Наследственные
Гиповитаминные
Аутоиммунный
Инфекционный
Иммунокомплексный
Слайд 45СКВ. А. Четко очерченная эритема на щеках (эритема-бабочка) и кровоточивость
слизистых носа и рта. Б, В. На кистях и ступнях
больной видна пятнистая сыпь с геморрагическим компонентом.
Слайд 46
Коагулопатии – геморрагические синдромы и заболевания развивающиеся в результате первичных
нарушений механизмов коагуляционного звена гемостаза.
Различают их наследственные и приобретенные
формы (виды).
Слайд 47Ингибиторная коагулопатия. Обширное кровоизлияние в мягкие ткани руки, обусловленное присутствием
в крови ингибиторов фактора VIII
Слайд 48Тромботический синдром (тромбофилия).
Тромбофилия – патологический процесс, характеризующийся повышенной склонностью
к свертыванию крови и тромбообразованию
Слайд 49К основным механизмам развития тромбофилии относят
тромбоцитозы и возрастание функциональной активности
тромбоцитов;
увеличение прокоагулянтной активности крови;
уменьшение антикоагулянтной активности крови;
снижение активности фибринолиза;
изменение тромборезистентной
и тромбогенной активности стенки сосудов.
Слайд 50Гомозиготный дефицит протеина С. У этой 15-летней девушки заболевание проявилось
в двухлетнем возрасте некрозом кожи и множественными венозными тромбозами
Слайд 51Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
ДВС-синдром – это нарушения
механизмов гемостаза при различных патологических процессах и болезнях, сопровождающихся чрезмерной
активацией свертывания крови (внешнего и внутреннего путей) с потреблением тромбоцитов, факторов свертывания, патологическим фибринолизом и исходом в фиброзы и кровоизлияния
Слайд 52Этиология, патогенез и проявления ДВС-синдрома
Слайд 53ДВС-синдром. А. Геморрагическая сыпь на руке представлена плотными, сливающимися между
собой элементами. Б. Гангрена конечностей при молниеносной форме ДВС-синдрома. Кожа
стоп отечна, имеет фиолетовый оттенок.
Слайд 54Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Два крупных тромбоцита в мазке крови.
Слайд 55Инфекционный мононуклеоз. Яркие петехии на нёбе
Слайд 56Синдром Вискотта-Олдрича. Лихенизация и петехии на коже грудного ребенка. Поражение
кожи при синдроме Вискотта-Олдрича напоминает атопический дерматит, но сочетается с
геморрагической сыпью.