Аллергия

реакций.

Содержание лекции:
Общие особенности аллергических реакций;
Этиология аллергических реакций;
Классификация аллергенов;
Различия реакций немедленного и замедленного типа;
Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу;
Общий патогенез аллергических реакций;
Клинические примеры аллергических реакций немедленного и замедленного типа;
Аутоиммунные заболевания.
Псевдоаллергия. Принципиальные отличия от аллергических реакций.

ergon — действую) ☞ качественно измененная реакция организма на действие

веществ антигенной природы, которая приводит к разнообразным нарушениям в организме (воспалению, некрозу, шоку и др.).
Аллергия — это комплекс нарушений, возникающих в организме при гуморальных и клеточных иммунологических реакциях.

дифтерия).
Широкое применение сывороток в лечебных целях (сами могут являться

аллергенами).
Ранний перевод на искусственное вскармливание детей.
Рост количества химических веществ, потенциальных аллергенов, окружающих человека (бытовая химия, пестициды, гербициды, промышленные выбросы и т.д.).
Частые эпидемии вирусного гриппа.
Миграция населения из одной экологической среды в другую (т. е. изменение реактивности).

Повреждающее действие комплекса антиген–антитело (Аг–Ат) или Аг–сенсибилизированных лимфоцитов на клетки

и ткани организма.
Сенсибилизация заболевания не вызывает ☞лишь повторный контакт с тем же антигеном может привести к нежелательному эффекту. В конечном счете развивается не защита от антигена, а, напротив, повреждение.

его свойство ☞чужеродность.
Аллергенами могут быть: полные антигены (белки) и

неполные — гаптены.
Гаптены приобретают аллергенные свойства, становясь антигенами, только после соединения с белками тканей организма (метаболиты лекарств, йод, бром, полисахариды, косметика, металлы).

ЭНДОАЛЛЕРГЕНЫ.

Неинфекционные экзоаллергены:
Бытовые (домашняя пыль);
Животного происхождения (клещи, материалы из шерсти животных, волосы, корм для рыб);
Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, витамины, анальгетики, вакцины, сыворотки, инсулин, препараты мышьяка, йода);
Простые химические вещества (бензин, бензол, хлорамин и др.);
Растительные (пыльца, сок растений);
Пищевые (молоко, белки яиц, мясо, рыба, ракообразные, цитрусовые, сода, орехи, мед).

токсоплазмоза, бруцеллеза);
Вирусные (вирусная корь, грипп, герпес, инфекционный гепатит);
Грибковые (патогенные

и непатогенные грибки). Особая роль у грибков, находящихся в помещениях, так как споры, попадая в дыхательные пути, вызывают сенсибилизацию.

(первичные, аутоаллергены);
Приобретенные (вторичные). Они могут быть неинфекционными

(при ожоге) и инфекционными (комплексы веществ инфекционного происхождения с компонентами организма).

через несколько минут после введения антигена; замедленная → не ранее

чем через 5–6 часов.
Наличие или отсутствие антител: немедленные →антитела есть; замедленные → нет (эффектор — Т-киллер).
Пассивный перенос: немедленные → могут быть переданы через сыворотку крови (переливание); замедленные → через лимфоциты.
Антигены: немедленные → чаще пыльца трав, деревьев, белок, полисахариды; замедленные → бактерии, грибки, вирусы, животные клетки, простые химические вещества.
Местная гистологическая картина: немедленные → полиморфно ядерная инфильтрация (любые клетки); замедленные → инфильтрация лимфоцитами.

тип а) реагиновый, связанный с выработкой антител JgE -класса и

лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая БА, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке);
б) анафилактический, обусловленный в основном JgG4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический. Связан с образованием антител (JgG1,2,3, JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, постинфарктный миокардит).

!! Здесь антиген является компонентом клетки. Начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG1,3)

и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, гломерулонефриты).
IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, бруцеллез, грибковые заболевания.
V тип — антирецепторный. Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

(иммунологическая).
Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. Организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену.
При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплексов АГ-АТ или АГ — сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают дальнейшее развитие аллергического процесса.

(патохимическая)
Суть ☞ в выделении готовых и образовании новых БАВ (медиаторов аллергии) в результате биохимических процессов, запускаемых комплексами Аг — Ат или Аг–сенсибилизированный лимфоцит.

В зависимости от типа аллергической реакции (I — V) могут вовлекаться различные клетки-мишени, при их разрушении могут выделятся различные «наборы» БАВ. Механизм повреждения клеток в определенной степени также специфичен.

(патофизиологическая). Это ответная реакция клеток, органов и тканей организма на

образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Складывается из местных реакций поврежденных клеток и общих реакций систем.
Местные реакции ☞выброс БАВ приводит к нарушению микроциркуляции: в начале к (чаще) спазму, затем — паралитическому расширению капилляров; замедлению кровотока в капиллярах, застою крови → циркуляторная гипоксия.

амины и брадикинины резко ⇑ проницаемость сосудистой стенки ☞ развивается

отек. На фоне общей вазадилятации в некоторых органах (легкие) развивается спазм сосудов.
Дыхание. Кинины, серотонин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, как следствие — нарушение вентиляции легких и развитие дыхательной гипоксии. Компенсаторно возникает одышка.
Система крови. Активируется свертывающая система крови (за счет активации ф. Хагемана), противосвертывающая (освобождение гепарина), фибринолитическая (образуется фибринолизин). Суммарный эффект не одинаков на разных уровнях кровеносного русла.
Нервная система. Биологически активные амины и кинины являются медиаторами болевой чувствительности. Даже в малых количествах вызывают боль, жжение, зуд. Афферентный поток импульсов при аллергическом процессе может приводить к нарушениям кровообращения и газообмена в головном мозге, вплоть до тяжелых нарушений функций ЦНС.

немедленного типа, развивающаяся в результате парентерального введения аллергена в организм

на фоне сенсибилизации.
По скорости течения различают шок:
Молниеносный;
Рецидивирующий;
Абортивный.

страх смерти, симптомы отека мозга);
Асфиксический (бронхоспазм, симптомы отека гортани и

легкого);
Абдоминальный (боли в области кишечника и желудка, рвота, понос).

медиаторов аллергии;
Выведение больного из коллапса;
Снятие бронхоспазма и асфиксии;
Снижение проницаемости сосудов;
Восстановление

функции гипофизарно-надпочечниковой системы.

приступообразными нарушениями бронхиальной проходимости, клиническим выражением которых являются приступы экспираторного

удушья. Страдает 8–10 % населения планеты.
Различают:
аллергическую (атопическую) бронхиальную астму, обусловленную аллергенами неинфекционной (домашняя пыль, пыльца, перхоть животных и т. д.) и инфекционной природы (вирусы, бактерии, грибы);

неаллергическую бронхиальную астму (в основе ☞гиперреактивность бронхов).

Ведущую роль в патогенезе аллергической БА играют иммунологические повреждения I типа. Могут подключаться механизмы реакций всех типов. Значительная роль играет аллергическая предрасположенность.

этиологическому принципу (антиген→пыльца). Отмечается четкая повторяемость по сезонам, совпадающая с

периодом цветения определенных растений (полынь, лебеда, амброзия, береза, встречается у 2-20% населения).
Нозологические формы поллинозов:
Поражение глаз (конъюнктивит, кератит);
ЛОР-органов (ринит, синусит, ларингит);
Дыхательных путей (бронхит, трахеит, бронхиальная астма).
Проникновению пыльцы способствует наследственная или приобретенная недостаточность «местной защиты» (↓IgA, фагоцитарной активности, нарушение функций мерцательного эпителия дыхательных путей и т.п.)

в ответ на введение в организм чужеродной сыворотки или препаратов,

приготовленных на ее основе. Развитие зависит от дозы белкового препарата и степени его очистки.
Участвуют несколько механизмов, но ведущим является повреждающее действие иммунных комплексов (реакция III типа).
Может развиваться и после первого введения антигена. ☞ одновременно с введением сыворотки идет образование антител JgG, Е (7 дней). Если белки сыворотки сохраняются в тканях до появления антител против них (при большой дозе), развивается сывороточная болезнь.
Проявления через 7–12 дней.
Ранние признаки: краснота, зуд, гиперестезия. Острый период: ⇑ температуры (39–400), артралгия, эритематозная или папулезная сыпь. На второй неделе увеличиваются лимфатические узлы при жалобах на слабость, одышку, сердцебиение, боли в области сердца. В тяжелых случаях вовлекаются почки (сосуды почек), печень.

и распространенным высыпанием на коже зудящихся волдырей.

В основе → аллергические реакции I типа. Может развиваться по II типу (при переливании крови) и по III типу (при введении пенициллина, сывороток).
Следствием иммунологических реакций является ⇑ проницаемости сосудов микроциркуляторного русла и острое развитие отека тканей под влиянием медиаторов тучных клеток.
Может быть и псевдоаллергического характера ☞ освобождение медиаторов не связано с иммунологическими реакциями (действие опиатов, анальгетиков и др.).
Дифференциальная диагностика: 1) кожные пробы, 2) высокая эффективность антигистаминовых препаратов при аллергической форме.

и подкожной клетчатки с преимущественной локализацией в области лица, слизистых

оболочек полости рта, конечностей, гениталий. Это одна из форм крапивницы (отличается локализацией).
Так же, как крапивница, может носить аллергический и псевдоаллергический характер.

аллергические реакции IV типа (посредством Т-лимфоцитов). Антитела выступают как дополнительные

факторы повреждения и действуют по цитотоксическому типу (II тип).
Туберкулиновая реакция (бактериальная аллергия). Туберкулин →фильтрат бульонной культуры туберкулезной палочки. Человек, имевший первичный контакт с туберкулезной палочкой или получивший прививку БЦЖ при туберкулиновом тестировании (п/к введение туберкулина), обнаруживает проявления ГЧЗТ (краснота, припухлость, уплотнение).
В клинике кожные аллергические реакции замедленного типа используются для определения степени сенсибилизации организма при инфекционных заболеваниях — реакция Пирке и Манту при туберкулезе, реакция Бюрне — при бруцеллезе и др.

либо на фоне неизмененной иммунной системы, либо на фоне ее

первичного полома. Причины:
Нарушение физиологической изоляции «забарьерных органов» (нервная система, хрусталик, яичко, коллоид щитовидной железы). В нормальных условиях ряд антигенов находится вне контакта с Т-лимфоцитами хелперами, поэтому организм не знает о них. Это ткани, отделенные гистогематическими барьерами.
Изменения антигенных свойств белков организма (при ожоговой денатурации, при действии лекарственных препаратов, микробных токсинов).
Образование промежуточных антигенов. Возникают в результате интеграции двух геномов, например клеточного и вирусного.
Иммунизация бактериальными антигенами, имеющими сходство с тканевыми белками. Обнаружено наличие сходных или перекрестных антигенов у стрептококков, миофибрилл сердца и ткани почек и т. д.

иммунокомпетентных клеток.
Наследственный или приобретенный патологический дисбаланс между иммунокомпетентными клетками (пролиферация

«запретных» клонов, патологическая избыточность или недостаточность нормальных лимфоцитов),
Первичные или вторичные изменения в системе ауторегуляции иммунного ответа (появление «запретных» или патологический дисбаланс нормальных классов иммуноглобулинов).
Апоптоз.
!! Согласно современным представлениям все аутоиммунные формы патологии являются результатом принципиальных недостатков апоптоза – генетически запрограммированной элиминации аутореактивных лимфоцитов.

процесса при аутоиммунных заболеваниях их подразделяют на:
Органоспецифические

(тиреоидит Хашимото). Здесь аутоантитела специфичны к одному компоненту — тиреоглобулину и микросомам клеток щитовидной железы;
Неорганоспецифические (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

псевдоаллергии подобны аллергическим реакциям, но имеют существенные различия в механизмах

формирования:
У них отсутствует иммунологическая фаза (начинаются с патохимической стадии).

Они возникают на первичное воздействие фактора, для них не требуется сенсибилизации организма.

Причинами псевдоаллергических реакций могут быть воздействия не антигенной природы и даже не гаптены (тепло, холод, УФО, ионизирующая радиация, химические вещества).

базофилы крови некоторых химических веществ и физических факторов. Так возникают

анафилактоидные шоки, некоторые виды крапивницы, отека Квинке, бронхиальной астмы.

Чрезмерная активация системы комплемента при наследственно обусловленном дефиците его ингибитора. Это иногда наблюдается при введении рентгеноконтрастных веществ, обезболивающих препаратов. Активированные компоненты комплемента (С3а, С5а) являются мощными вазодилятаторами и одновременно стимулируют выделение из тучных клеток БАВ. По такому механизму развиваются молниеносная форма геморрагической пурпуры, тромботическая микроангиопатия и др.

Изменение соотношения в синтезе из арахидоновой кислоты простагландинов и лейкотриенов в сторону последних, вызываемое, например, ацетилсалициловой кислотой. При этом накопление лейкотриенов вызывает сокращение гладких мышечных волокон, что и объясняет развитие приступов так называемой «аспириновой» бронхиальной астмы.

методов в современной иммунологии. В основе ИФМ → иммунологические механизмы

взаимодействия АГ и АТ. Учет результатов взаимодействия осуществляется с помощью ферментативной метки, вызывающей разложение субстрата с образованием окрашенного продукта, который может быть выявлен визуально или фотометрически. Фотометрия и последующая цифровая обработка на компьютерном анализаторе помогают оценить интенсивность окраски и, тем самым, определить наличие и количество искомого антигена.
Тест на эозинофильный катионный белок (Eosinophil Cation Protein, ECP). ECP абсолютно специфичен для эозинофилов!! Содержание ECP в крови возрастает при аллергических процессах и коррелирует со степенью их выраженности.
Различные пробы с аллергенами.

(патогенетические и симптоматические).
Специфические методы заключаются в воздействии на иммунологическую стадию

и включают:
а) специфическую гипосенсибилизацию (обычно при аллергических реакциях I типа); б) теофиллин (восстанавливает активность супрессоров, нормализуя внутриклеточное соотношение цАМФ и цГМФ);
в) глюкокортикоиды (в небольших дозах супрессивный эффект, в больших — депрессивный).
Неспецифические методы воздействуют на патохимическую и патофизиологическую стадии:
- инактивация БАВ (препараты антимедиаторного действия и стабилизаторы мембран — интал, ломузол, задитен);
- ⇓ выработки антител (глюкокортикоиды, цитостатики);
- ⇓ действия БАВ на клетки и органы (наркоз, спазмалитики);
- нелекарственные методы (лимфоцитоферез, иммуносорбция).