Слайд 2Слайд-лекция №17
Средства для лечения ишемической болезни сердца
Нитраты
Слайд 5Ишемия и принципы ее коррекции
Ишемия миокарда - это несоответствие между
потребностью участка миокарда в кислороде и возможностями его доставки.
Т.О. Существует
только два принципа борьбы с ишемией:
- снижение потребности в кислороде;
- увеличение его доставки
Слайд 6Средства, снижающие потребность миокарда в кислороде
Антагонисты кальция
Бета-адреноблокаторы
Нитраты
Слайд 7Последовательность событий, приводящих к нестабильной стенокардии
Развитие атеросклеротической бляшки
Воспаление в атеросклеротической
бляшке
Исчерпание расширительного резерва
Десквамация эндотелия коронарной артерии ниже бляшки
Недостаток NO
Агрегация тромбоцитов
и лейкоцитов
Выделение тромбаксана А2, серотонина и т.д.
Коронароспазм
Болевой синдром
Локальная ишемия
Тромбоз
Симпатическая активация
Гибернация миокарда
Реперфузия
Слайд 9Основные группы антиангинальных средств
Нитраты
Антагонисты кальция
Бета-адреноблокаторы
Слайд 10Основные органические нитраты
Три органических нитрата представляются жизненно важными для кардиологических
больных:
· нитроглицерин (NTG);
· изосорбида динитрат (ISDN);
· изосорбида-5-мононитрат (IS-5-MN).
Слайд 11НИТРОГЛИЦЕРИН
рассматривается как основное средство:
для купирования приступов стенокардии, когда
он применяется сублингвально в виде специальных таблеток либо буккально;
Положения выделенные здесь и везде далее рекомендуется конспектировать.
для купирования затяжного активного приступа, в том числе при остром инфаркте миокарда (внутривенно);
для предупреждения приступов стенокардии (орально, буккально).
Слайд 12ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ НИТРАТОВ
1870 г. Использование нитроглицерина при приступах стенокардии;
50-е
гг. Появление пролонгированных нитратов;
70-е гг. Новые показания (сердечная недостаточность,
острый инфаркт миокарда);
1980 г. Открытие эндотелий - зависимого расслабляющего фактора;
1987 г. Изучение структуры эндотелий - зависимого расслабляющего фактора..
Слайд 13Фармакодинамика нитратов
Принято считать, что коронарорасширяющее действие не является ведущим в
антиангинальном действии нитратов
нитраты оказывают мощное коронаровазодилатирующее действие на
крупные ветви, по-видимому, только при нарушенной функции эндотелия (атеросклероз), поэтому их эффект стали называть "заместительным", т.е. подобным эффекту эндогенного "фактора релаксации эндотелиального происхождения" (ФРЭП), структурно напоминающий окись азота (NO);
антиагрегационная активность, вероятно связанная также с ФРЭП;
способствуют улучшению коллатерального кровотока за счет расширения и увеличения количества действующих коллатералей;
перераспределяют коронарный кровоток в сторону субэндокардиальных отделов;
ВЛИЯНИЕ НА КОРОНАРНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ
Слайд 14Влияние нитратов на коллатеральное коронарное кровообращение
Слайд 15Фармакодинамика нитратов
(Принято считать, что антиангинальное и антиишемическое действие нитратов обусловлено
в наибольшей мере выраженным общим гемодинамическим эффектом)
венозная дилатация
приводит к:
- снижению венозного возврата крови,
- падению давления наполнения левого желудочка,
- уменьшению размеров сердца;
- снижению напряжения стенки миокарда
(трансмурального давления),
- укорачивается период изгнания,
- уменьшению ударного объема;
минутный объем поддерживается вследствие компенсаторной тахикардии;
Нитраты внутри гладкомышечной стенки сосуда взаимодействуют с SH-группами, образуя либо окись азота (ФРЭП), либо S-нитрозотиолы, которые активируют 3,5-цГМФ.
ВЛИЯНИЕ НА ГЕМОДИНАМИКУ
Слайд 16Фармакодинамика нитратов
Уменьшение конечно-диастолического и систолического давлений (пред- и постнагрузки) -
приводит к снижению потребления кислорода миокардом.
ДРУГИЕ СВОЙСТВА
проявляют
антиоксидантное действие;
снижают вероятность развития аритмий по типу re-entry;
оказывают фибринолитическое действие;
предотвращают коронароспастические реакции на ноцицептивные раздражители.
ВЛИЯНИЕ НА ПОТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ
Слайд 18
РАЗВИТИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ (ПРИВЫКАНИЯ)
К НИТРАТАМ
возникновение дефицита во внутриклеточном
содержании
SH-групп, из-за чего якобы снижается метаболическое превращение нитратов в
NO и, следовательно, уменьшается и вазодилатирующий эффект;
снижение почечного кровотока и повышение продукции нейрогуморальных факторов для поддержания адекватного почечного кровотока (ренин-ангиотензиновая система);
увеличение внутрисосудистого объема вследствие преимущественно венозной дилатации при сердечной недостаточности.
Слайд 19
СПОСОБЫ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ К
НИТРАТАМ
обеспечение прерывистого приема нитратов
в течение суток, чтобы свободный период с момента поступления их
в кровь составлял 10-12 ч;
чередование приема в течение суток нитрата и антагониста кальция нифедипина;
возможное сочетание органических нитратов с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, периндоприл).
Слайд 20Противопоказания к применению нитратов
АБСОЛЮТНЫЕ
аллергическая реакция на нитраты;
повышенная чувствительность к нитратам;
гипотензия и некорректированная гиповолемия (САД
ниже 100 мм рт.ст);
шок;
левожелудочковая недостаточность с низким конечно-диастолическим давлением левого желудочка (КДД ЛЖ);
острый инфаркт миокарда с низким КДД ЛЖ;
перикардиальная констрикция и тампонада сердца;
неадекватная церебральная перфузия;
Слайд 21Противопоказания к применению нитратов
ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ
склонность больного к ортостатическим нарушениям;
повышенное внутричерепное давление;
ассиметрическая гипертрофическая кардиомиопатия;
тяжелый
аортальный или митральный стеноз;
выраженная закрытоугольная глаукома.
Слайд 22Побочные явления при применении нитратов (1)
ГОЛОВНАЯ БОЛЬ (нитратная боль) -
связана с расширением мозговых сосудов, чаще проходит при продолжении приема
нитратов. Рекомендуется комбинация нитратов с ментолом (капли Вотчала), предварительное применение 40 мг анаприлина или 10 мг коринфара под язык за час до приема нитрата.
ШУМ В УШАХ
ТОШНОТА, РВОТА
ГИПОТОНИЯ (более чем на 10-15 мм рт.ст от исходного). При выраженной гипотонии может ухудшаться коронарный кровоток, возможно появление симптомов церебральной недостаточности.
Слайд 23Побочные явления при применении нитратов (2)
ОРТОСТАТИЧЕСКИЙ КОЛЛАПС. Оптимально применение нитратов
в положении сидя, но не лежа. Предшествующий прием алкоголя, диуретиков,
жара - повышаю риск данного осложнения.
ТАХИКАРДИЯ (более, чем на 10-12 уд/мин от исходного).
БРАДИКАРДИЯ - устраняется введением атропина.
МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИЯ - развивается крайне редко при длительном применении больших доз нитратов.
ОБОСТРЕНИЕ ГЛАУКОМЫ из-за расширения сосудов глаз в настоящее время подвергается сомнению.
Слайд 24Побочные явления при применении нитратов (3)
МЕСТНОЕ ЖЖЕНИЕ ПОД ЯЗЫКОМ (табл.
нитроглицерина).
КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ - развивается крайне редко.
ИЗМЕНЕНИЕ СКОРОСТИ РЕАКЦИИ
- под действием нитратов может достигать такой выраженности, что влияет на вождение автомобиля.
Слайд 25Лекарственные взаимодействия нитратов (1)
Барбитураты, повышая активность микросомальных ферментов, ускоряют
метаболизм нитратов;
Гипотензивные средства, вазодилататоры, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты,
новокаинамид, хинидина сульфат и этиловый спирт - могут усилить гипотензивное действие нитроглицерина;
Рационально сочетание пролонгированных препаратов нитроглицерина с -адреноблокаторами для потенциирования их антиангинального действия и уменьшения побочных эффектов;
Слайд 26Лекарственные взаимодействия нитратов (2)
Благоприятно сочетание нитратов с ацетилсалициловой кислотой
(1 г), за счет повышения уровня нитроглицерина в плазме, и
антиагрегантного действия;
Нитроглицерин ослабляет действие внутривенно введенного гепарина;
Донаторы SH-групп (унитиол, метионин, каптоприл) восстанавливают сниженную чувствительность к нитратам при развитии толерантности к последним в результате длительного применения больших доз нитратов.
Слайд 27Препараты нитраглицерина для сублингвального приема
Нитроглицерин сублингвально применяется для купирования и
профилактики приступов стенокардии, при кардиальной астме.
Обычно бывает достаточно
1 таблетки (или 3-4 капли) под язык, реже - 2-3 таблетки в течение 15 мин (максимальная доза до 20 таблеток в сутки).
Раствор используют путем нанесения 2-4 капель на кусочек сахара.
Капсулу держат под языком до растворения. При необходимости достижения быстрого эффекта капсулу следует раздавить зубами.
Нитроглицерин для сублингвального применения выпускается в виде:
- 1% спиртового раствора во флаконах по 10 мл;
- 1% масляного р-ра в желатиновых капсулах по 0.0005 г;
- таблетках по 0.0005 г (рекомендуется каждые 2-3 месяца заменять свежими из-за возможности утраты активности в связи с быстрым испарением нитроглицерина).
Слайд 29Препараты нитроглицерина для сублингвального приема
В виде аэрозоля нитроглицерин применяется при
приступе стенокардии, отеке легких, кардиальной астме.
В этой лек.
форме препарат хорошо всасывается и быстро поступает в системный кровоток, эффект выявляется несколько раньше, несомненны преимущества у больных с нарушенной саливацией.
Аэрозоль выпускается:
- Германии фирмой "G.Pohl-Boskamp" под названием "Nitrolingval spray" (Нитролингвал спрай).
Венгрии фирмой "Egis" под названием "Nitromint" (Нитроминт) (в отличие от немецкого не содержит фреон).
Слайд 30ПРЕПАРАТЫ ДЕПО-НИТРОГЛИЦЕРИНА ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ
В таблетках и капсулах для
приема внутрь нитроглицерин заключен в микрокапсулы, из которых он равномерно
освобождается.
Биодоступность составляет не более 10 % от сублингвально приема.
Антиангинальный эффект проявляется через 15-30 мин.
В настоящее время полагают, что использование нитроглицерина в малых дозах "Мите" не отличается от эффекта плацебо.
Формы (Форте - 5.2; 6.5; 8 мг) оказывают более четкое и более продолжительное действие (в среднем около 4 часов).
Слайд 31ПРЕПАРАТЫ ДЕПО-НИТРОГЛИЦЕРИНА ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ
- Сустак мите (2.6 мг), Сустак
форте (6.4 мг) (KRKA, Словения);
- Нитронг (2.6 и 6.5
мг) (Farmos, Финляндия; Rhone-Poulenc Rorer, США-Франция);
- Нитро мак ретард (2.5 и 5 мг) (Heinrich Mack, Германия; Farmakos, Югославия);
- Нитрогранулонг (2.9 и 5.2 мг) (РФ);
- Нитро-ник (6.5 и 8 мг) (РФ);
- Нит-рет Спофа (2.6 мг) (Slovakofarma, Словакия);
- Сустонит мите (2.6 мг), форте (6.5 мг) (Polfa, Польша);
- Нитроминт (6.5 мг), (Egis, Венгрия);
- Нитропэк ретард (6.5 мг) (Словения).
Слайд 33Трансдермальные формы нитроглицернина
Нитроглицерин для трансдермального применения назначают для профилактики (но
не для купирования!) приступов стенокардии; данная форма особенно удобна для
тяжелобольных с ночными приступами стенокардии.
Известны препараты 2% мази нитроглицерина:
- Нитро 2% мазь (Orion, Финляндия);
- Мазь нитробид;
- Мазь нитрол;
- Мазь нитронг (Rhonen-Poulenc Rorer, США-Франция);
Мазь наносят на кожу груди каждые 3 часа, выдавливая из тюбика столбик длиной 12.5, 25 или 50 мм (столбик мази длиной 25 мм соответствует 15 мкг нитроглицерина);
Слайд 34Пластыри
· Нитроглицерин для трансдермального применения выпускают в виде трансдермальной
терапевтической системы (пластыря), состоящей из резервуара с нитроглицерином, специальной мембраны,
(контролирующей постепенное высвобождение нитроглицерина с поступлением его в системный кровоток минуя печень), адгезивного слоя, благодаря которому пластырь хорошо прикрепляется к коже, и защитного покрытия;
· Известны следующие трансдермальные терапевтические системы:
- Нитродерм (Ciba-Geigy, Швейцария);
- Трансдерм-нитро (Ciba-Geigy, США);
- Нитро-дур (Schering Plough, США);
- Депонит (Schwarz Pharma).
- Нитроперкутен (НПО "БИОТЕХНОЛОГИЯ, РФ).
Слайд 35БУККАЛЬНЫЕ ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
· Тринитролонг представляет собой сополимерную пластинку, содержащую
нитроглицерин в разных дозах (1, 2 и 3 мг);
· Тринитролонг является оптимальным препаратом для приема перед ожидаемыми физическими нагрузками;
· В Словении (KRKA) и США препарат выпускается под названием "Сустабукал в виде буккалеты (защечной таблетки), содержащей 1, 2 или 5 мг нитроглицерина.
Слайд 36Формы нитроглицерина для внутривенного введения
· Нитроглицерин вводят внутривенно при
следующих состояниях:
- нестабильной стенокардии;
- остром инфаркте с левожелудочковой
недостаточностью или без нее;
- застойной сердечной недостаточностью при рефрактерности к сердечным гликозидам и диуретикам;
- острой левожелудочковой недостаточности (отек легких).
У больных острым инфарктом миокарда, с нестабильной стенокардией нитроглицерин вводится внутривенно постоянно в течение 1-3 суток заболевания;
· Раствор нитроглицерина готовят ex tempore: 10 мл (10 мг) нитроглицерина разводят в 100 мл физиологического раствора, получая таким образом концентрацию 100 мкг в 1 мл раствора. Оптимальная скорость введения не превышает 150 мкг/мин.
Слайд 37Формы нитроглицерина для внутривенного введения
· Известны следующие препараты нитроглицерина
для внутривенного введения:
- Нитро Мак (Heinrich Mack, Германия);
-
Нитролингвал (G.Pohl-Boskamp, Германия)(1 ампула содержит 5 мг нитроглицерина в спиртовом растворе);
- Нитро-ник (Ник-Фарм, Россия) - 0.1% раствор во флаконах по 200 и 400 мл;
- Перлинганит (Schwarz-Pharma, Германия) - 10 мг нитроглицерина в 10 мл изотонического раствора глюкозы;
- 1% спиртовой раствор в ампулах по 1 мл (Россия).
· Инфузионный раствор нитроглицерина не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Слайд 39
Фармакокинетика нитратов, содержащих нитроглицерин
Слайд 40Препараты изосорбида динитрата
· Для купирования острого приступа стенокардии, профилактики
или купирования приступа стенокардии вследствие физической нагрузки или стресса даже
в период постоянного лечения нитратами, при перегрузке правых отделов сердца (хронические обструктивные заболевания дыхательных путей или хроническое легочное сердце) назначают НИТРОСОРБИД СУБЛИНГВАЛЬНО, ИЗОКЕТ АЭРОЗОЛЬ.
· Для профилактики приступов стенокардии, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда, при тяжелой сердечной недостаточности, легочной гипертензии - НИТРОСОРБИД или ПРЕПАРАТЫ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ.
· При остром инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью и повышенным давлением наполнения левого желудочка применяют ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ.
Слайд 41Препараты изосорбида динитрата для сублингвального применения
Сублингвальную форму используют для купирования
и предупреждения стенокардии напряжения, например, перед выполнением физической нагрузки.
Известны для сублингвального применения таблетки:
- Нитросорбид (2.5-10 мг);
- Изо Мак (2.5 - 10 мг).
При сублингвальном приеме начинают действовать через 2-3 мин, максимальный эффект через 10-15 мин, общая продолжительность антиангинального действия 60-120 мин.
Слайд 42Аэрозоли изосорбида динитрата
Используют аэрозоли изосорбида не только для купирования,
но и для предупреждения стенокардии перед ожидаемой физической нагрузкой;
· Известны следующие аэрозольные формы (баллончики для ингаляций):
- Изо Мак спрей (Heinrich Mack, Германия);
- Изокет спрей (Schwarz-Pharma, Германия);
· В каждой дозе ингаляции находится 1.25 мг изосорбида динитрата, продолжительность действия 1.5-2 час (нитроглицерина - всего 10-15 мин).
Слайд 43Изосорбида динитрат при приеме внутрь
При пероральном приеме изосорбид динитрат
(нитросорбид, изо Мак, изо Мак ретард, изодинит, изокет, изокет ретард,
изосорб ретард, кардонит, седокарб) быстро и почти полностью всасывается, однако биодоступность только 60% (для таблеток замедленного действия 43%) из-за разрушения при первом прохождении через печень. В результате образуются два метаболита - изосорбида-5-мононитрат и изосорбида-2-мононитрат.
При приеме внутрь обычных таблеток изосорбида динитрата (нитросорбид 10 и 20 мг; изо Мак 5 и 20 мг) препарат определяется в крови через 20 мин с достижением максимума через 2 часа. Антиангинальный и антиишемический эффекты регистрируются уже через 15-20 мин, с достижением максимума через 60 мин.
Слайд 44Пролонгированные формы изосорбида динитрата
Пролонгированные формы изосорбида динитрата:
- изо
Мак ретард, ретард-капсулы по 20, 40, 60 и 120 мг;
- изокет ретард, ретард-капсулы по 120 мг;
- таблетки ретард по 20, 40, 60 мг;
- изосорбид ретард, капсулы по 40, 60 и 120 мг.
также хорошо всасываются, однако максимальная концентрация наблюдается только через 2-4 часа;
Слайд 46Препараты изосорбида динитрата
· Известны следующие препараты изосорбида динитрата для
приема внутрь в пролонгированных таблетках:
- Изокет Ретард (таблетки по
20, 40, 60 мг; капсулы по 120 мг (Schwarz Pharma, Германия);
- Изо Мак Ретард (капсулы по 20, 40 , 60 мг (Маck);
- Седокарб (таблетки по 20 и 40 мг (Byk Gulden);
- Нитросорбид (таблетки по 20 и 40 мг (Orion, Финляндия, РФ);
- Изодинит (таблетки по 10 и 20 мг, ретард-таблетки по 40 мг;
Pharmachim, Болгария); - Кардонит (таблетки по 40, 60 и 80 мг (Polfa, Польша);
Изосорб Ретард (в капсулах ретард по 40, 60 и 120 мг (Zdravle, Югославия).
Слайд 47Трансдермальные формы изосорбида динитрата
Изосорбида динитрат выпускается для трансдермального применения в
виде мази и аэрозоля. Эти лекарственные формы используются для профилактики
стенокардии, а также для лечения больных сердечной недостаточностью;
Unguentum isoket в флаконах по 50 г (специально дозируемая система по 50 мг изосорбида динитрата - разовая доза). Минимальная площадь нанесения мази - 20 см2. Эффект развивается через 30-40 мин и продолжается 8-12 часов;
TD spray iso MAK "Neinrich Mack" (Германия) во флаконах по 25 и 50 г (в одной дозе раствора (0.31 мл) содержится 30 мг изосорбида динитрата.
· По сравнению с мазью, содержащей изосорбида динитрат, трансдермальный аэрозоль обеспечивает более пролонгированное действие при вдвое меньшей дозе препарата;
· В России (НПО "Биотехнология") начато производство трансдермальной терапевтической системы, содержащей изосорбида динитрат, под названием "Сорбоперкутен" - многослойная пленка площадью 35 см2 (5 х 7).
Слайд 48Лекартсвенные формы для внутривенного введения
Изосорбида динитрат в виде раствора для
инфузий в ампулах, содержащего 10 мг в 10 мл изотонического
раствора выпускается:
- Изокет в ампулах (Schwarz Pharma, Германия);
- Изодинит (Pharmachim, Bolganiq).
Раствор готовят ex tempore (1 ампулу (10 мл 0.1% раствора) растворяют в 100 мл инфузионного раствора. Начальная скорость введения 25 мкг/мин.
· Считается, что изосорбида динитрат по сравнению с нитроглицерином является более пролонгированным и в меньшей степени влияет на ЧСС и АД.
Слайд 49Буккальные формы
Динитросорбилонг - выпускается в РФ в виде полимерных пластинок,
содержащих 20 и 40 мг изосорбида динитрата.
Биодоступность значительно выше,
чем из таблеток при приеме внутрь.
Слайд 50Фармакокинетика лекарственных форм изосорбида динитрата
Слайд 51Препараты изосорбида 5-мононирата
· Изосорбида-5-мононитрат является фармакологически активным метаболитом изосорбида
динитрата. По сравнению с изособида динитратом изосорбида-5-мононитрат не подвергается первичной
метаболической деградации в печени и его биодоступность составляет 100% (биодоступность пролонгированных форм - 84%);
· Основная область применения лекарственных форм изосорбида-5-мононитрата - профилактика приступов стенокардии.
Для купирования приступов стенокардии препарат не применяют.
Слайд 52Препараты изосорбида 5-мононирата
Известны лекарственные формы изосорбида-5-мононитрата:
ОБЫЧНЫЕ
- Моно
Мак (таблетки по 20 и 40 мг (Heinrich Mack, Германия);
- Монизид (таблетки по 20 мг (Pharmachim, Болгария);
- Изомонат (таблетки по 20 и 40 мг (Boehringer Mannheim, Австрия);
- Элантан (таблетки по 20 мг (Schwarz Pharma, Австрия);
ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ
- Моно Мак депо (таблетки по 50 и 100 мг (Heinrich Mack, Германия);
- Оликард (капсулы ретард по 40 мг (Solvay Pharma-Giulini Pharma, Нидерланды);
- Элантан лонг (капсулы по 50 мг (Schwarz Pharma, Германия)
Слайд 53Фармакокинетика препаратов изосорбида 5-мононирата
Слайд 54Молсидомин
· Действие молсидомина связано с наличием в его молекуле группы
NO, что роднит его с нитратами;
· Молсидомин применяют при
стабильной и нестабильной стенокардии ( в том числе при сопутствующей левожелудочковой недостаточности), стенокардии в остром периоде инфаркта миокарда после стабилизации кровообращения. Для купирования приступов стенокардии - сублингвально, для их профилактики - внутрь;
Эффект связан с периферическим венодилатирующим действием:
- уменьшение венозного возврата;
- снижение давления в легочной артерии;
- уменьшение давления наполнения левого желудочка и снижение напряжения его стенки;
- снижение размеров сердца;
- уменьшение ударного объема;
- снижение потребности миокарда в кислороде;
- улучшение коллатерального коронарного кровообращения;
- торможение агрегации тромбоцитов.
Слайд 55Молсидомин
Молсидомин выпускается:
- Корватон (таблетки по 2 мг (Hoechst,
Германия);
- Сиднофарм (таблетки по 2 мг (Pharmachim, Болгария)
Назначают внутрь по 1/2 - 1 таблетке (1-2 мг) после еды 2-3 раза в день, при необходимости возможно увеличение дозы до 2 таблеток на прием 3 раза в день или сублингвально по 1/2 - 1 таблетке.
· Молсидомин быстро всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация через 1 час, продолжительность действия - 5-8 часов.
· Побочные явления: головная боль (особенно в начале применения), гипотония, рефлекторная тахикардия, проходящие при уменьшении дозы.
Слайд 56ПЕНТАЭРИТРИТИЛА ТЕТРАНИТРАТ
* По химическому строению и фармакологическим свойствам пентаэритритила тетранитрат
близок к нитроглицерину, однако по сравнению с последним медленнее всасывается
и оказывает более медленное, менее резкое, но более продолжительное действие;
Выпускается:
- Эринит - (таблетки по 10 и 20 мг (РФ);
- Дилькоран-80 - (таблетки по 80 мг (Hemopharm, Югославия;
Godecke A.G., Германия)(препарат пролонгированного действия);
Применяется для профилактики приступов стенокардии:
- эринит внутрь по 1-2 таблетки за 1 час до еды с интервалом 4-6 часов;
- Дилькоран-80 назначают внутрь по 1 таблетке 2 раза в день;
можно комбинировать с -блокаторами;
· Имеется комбинированный препарат - Лентонитрат (капсулы 30 мг пентаэритритила тетранитрата и 50 мг амобарбиталав), последний из группы барбитуратов.
Слайд 57Дозирование нитратов
Подбор оптимальной разовой дозы нитратов у больных ИБС проводится
на основе острой лекарственной пробы (ОЛП) с учетом критериев эффективности
нитратов:
1. Появление легкой головной боли;
2. Увеличение ЧСС на 7-10 ударов в мин;
3. Снижение уровня САД на 10-15% от исходного уровня;
4. Снижение интенсивности и количества приступов стенокардии в сутки;
5. Повышение толерантности к физическим нагрузкам;
6. Исчезновение эпизодов ишемии миокарда при повторном
7. ЭКГ-мониторировании с аналогичным режимом физической нагрузки.
· У большинства больных, чтобы перекрыть максимальное количество эпизодов ишемии миокарда, необходимо создавать высокую терапевтическую концентрацию препарата в плазме в утренние и дневные часы.
Слайд 58Ступенчатая схема назначения нитратов
I СТУПЕНЬ Назначение нитратов "по требованию" с
целью купирования приступов или короткими курсами до исчезновения приступов стенокардии
при привычной для больного нагрузке с целью ее профилактики (стенокардия I-II ФК).
II СТУПЕНЬ Курсовое назначение пролонгированных форм нитратов всем больным вне зависимости от формы ИБС. Дозы препаратов, как правило, средние, продолжительность курса индивидуальная у больных стенокардией II-III ФК.
III СТУПЕНЬ Дифференцированное курсовое назначение пролонгированных форм нитратов в зависимости от формы ИБС, сочетания ее с артериальной гипертензией, результатов холтеровского мониторирования ЭКГ, частого наличия сердечной недостаточности, нарушения сердечного ритма. Дозы нитратов подбираются индивидуально, как правило, большие, при неэффективности заменяются изосорбида динитратом и изосорбид-5-мононитратом у больных стенокардией III-IV ФК.
Слайд 59КУПИРОВАНИЕ ПРИСТУПА СТЕНОКАРДИИ
1. Сублингвальный прием 1-2 таблеток или 10 капель
(внутрь) нитроглицерина, с одновременным соблюдением покоя.
2. При отсутствии эффекта
в течение 3-х мин, повторно 1-2 таблетки нитроглицерина под язык (до 10-12 таблеток в сутки). Возможно использование пероральных аэрозолей нитроглицерина или изосорбида динитрат, из нитратов пролонгированного действия - тиринитролонг, сублингвальный нитросорбид.
3. Продолжительная стенокардия (более 15 мин) и большая выраженность болевых ощущений, при соответствующих ЭКГ - признаках "повреждения" свидетельствует от "нестабильной стенокардии" и требует иной тактики (назначение наркотических средств).
Слайд 60ПРОФИЛАКТИКА ПРИСТУПОВ СТЕНОКАРДИИ
СТЕНОКАРДИЯ НАПРЯЖЕНИЯ I-II ФК возникает при нагрузке высокой
интенсивности, выполняемой быстро и длительно.
· Профилактическое назначение одного
из нитратов соответственно 1-й ступени схемы назначения нитратов.
СТЕНОКАРДИЯ НАПРЯЖЕНИЯ III ФК характеризуется заметным ограничением обычной физической активности.
· Плановая госпитализация для подбора лекарственной формы,
дозировки и схемы лечения;
При редкой стенокардии напряжения используют 2-ю ступень схемы назначения нитратов.
При более частой стенокардии - наиболее эффективны пролонгированные нитраты с предпочтением изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата (3-я ступень схемы).
СТЕНОКАРДИЯ НАПРЯЖЕНИЯ IV ФК - необходимо прибегнуть к 3-й ступени схемы назначения нитратов.
БЕЗБОЛЕВАЯ ИШЕМИЯ МИОКАРДА (БИМ) - характеризуется "немым" течением ИБС - у больных нет стенокардии, однако при дозированных физических нагрузках (ВЭМ, тредмил) либо при холтеровском мониторировании ЭКГ выявляются депрессия или подьем сегмента ST на ЭКГ.
Наиболее эффективны пролонгированные формы изосорбида динитрата и изосордида-5-мононитрат.
Слайд 61
НЕСТАБИЛЬНАЯ СТЕНОКАРДИЯ - чаще всего проявляется прогрессирующей стенокардией напряжения
- внезапное увеличение частоты, тяжести и продолжительности болей в области
сердца. Клинически заболевание может протекать по самым тяжелым вариантам, поэтому требуется госпитализация, желательно в кардиореанимацию.
· Даже при эффективности нитратов (2-я ступень схемы) назначают антикоагулянты, антиагреганты, нитраты комбинируют с антагонистами кальция (при вазоспастической стенокардии), с
-блокаторами, либо назначают все три эталонных антиангинальных средства (3-я ступень схемы назначения нитратов).
Используют пролонгированные формы нитратов средней продолжительности (нитрогранулонг, тринитролонг, изо мак ретард, нитродерм, ТД спрей изо мак) или внутривенное постоянное введение нитроглицерина и изосорбида динитрата.
Слайд 62
ИНФАРКТ МИОКАРДА (ИМ) - представляет собой ишемический некроз участка
мышцы сердца, возникающий вследствие острого несоответсвия между потребностью миокарда в
кислороде и доставкой его по коронарным сосудам. Больные подлежат экстренной госпитализации в кардиореанимацию.
В настоящее время абсолютным показанием для внутривенного введения нитратов у больных ИБС являются:
- стенокардия в острой стадии инфаркта;
- ИМ на фоне застойной сердечной недостаточности (ЗСН);
- ИМ, осложненный левожелудочковой недостаточностью (отек легких);
- ИМ на фоне артериальной гипертензии;
- ИМ, осложненный нарушением ритма и проводимости на фоне ЗСН.
· Парентеральное введение нитратов требует постоянного контроля за уровнем АД, ЧСС, центрального венозного давления, давлением "заклинивания" легочных капилляров, величиной сердечного выброса, динамикой сократимости миокарда и величиной зоны ишемического повреждения миокарда.
Наиболее эффективны пролонгированные формы изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата.
Слайд 63ПРИМЕНЕНИЕ НИТРАТОВ ПРИ СОЧЕТАНИИ ИБС
С ДРУГИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ИБС + ГБ.
Нитраты эффективны при систолической артериальной гипертонии у пожилых. Препараты выбора
- -блокаторы и антагонисты кальция.
ИБС + АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТОНИЯ. Следует с осторожностью назначать нитраты в этой ситуации.
ИБС + ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ. Предпочтительно назначение нитратов и антагонистов кальция. -блокаторы назначают с осторожностью.
ИБС + БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА. Нитраты и антагонисты кальция могут назначаться без ограничений. -блокаторы только селективные (атенолол и др.).
ИБС + ДЕПРЕССИВНЫЕ СОСТОЯНИЯ. Предпочтение отдается антагонистам кальция (коринфар, ломир, нимотоп). -блокаторы усиливают симптоматику, нитраты - повышают внутричерепное давление.
Слайд 64Средства метаболической терапии ИБС
(Препараты второго ряда)
Триметазидин (Предуктал)
Рибоксин
Креатинфосфат (Неотон)
Мексидол (Мексикор)