Слайд 1Аллергология – наука, изучающая особенности и закономерности функционирования иммунной системы
при аллергических заболеваниях, механизмы развития гиперчувствительности, вопросы диагностики, профилактики и
терапии аллергических заболеваний.
Термин “аллергия” (allos-иной, ergon- действие) предложен Клеменсом фон Пирке в 1906г.
Аллергия – тип иммунного ответа, при котором повторное поступление антигенов в сенсибилизированный организм сопровождается развитием воспаления, повреждением клеток и тканей, дисфункцией органов и систем.
Слайд 2Классификация аллергенов
Эндогенные - аутоантигены белковой, липо- и нуклео- протеидной природы,
а также комплексные аллергены.
АГ из забарьерных органов могут попадать
в кровоток при повреждении (тиреоглобулин щитовидной железы, миелин мышечных волокон, белки нервных волокон, хрусталика глаза, спермы).
Экзогенные:
1. Инфекционные:
бактериальные (УПМ);
вирусные;
грибковые (споры плесневых и дрожжевых грибов);
протозойные;
гельминтные (глисты и их токсины).
Слайд 32. Неинфекционные:
Бытовые:
1. Домашняя пыль (домашние клещи рода дерматофагоидов -
50% случаев бронхиальной астмы).
2. Пыль животного, растительного, микробного происхождения
(шерсть, шелк).
Сухой корм для рыб - высоко аллергенен.
3. Косметические средства (лак д/волос, дезодоранты, крема)
4. Моющие средства (особенно - порошки).
Порошки БИО - содержат энзимы и биодобавки - опасны для кожи детей.
Эпидермальные аллергены (шерсть различных животных – кошек, собак, лошадей).
Слайд 4Пищевые - в 5-50% является причиной пищевой аллергии.
Основной контингент –
дети (повышена проницаемость кишечно-печеночного барьера).
1. Коровье молоко (25 аллергенов). Главный
аллерген – казеин (в коровьем молоке казеина -80%, в грудном - 40%).
Цельное молоко вызывает аллергию чаще, чем кисломолочные продукты.
2. Куриные яйца:
Белок - яичные аллергены видоспецифичны, поэтому аллергия будет часто и к утиным и к гусиным яйцам.
Желток - менее активен, активность снижается при варке.
3. Овощи и фрукты - цитрусовые, шоколад, кофе, мед, орехи – облигатные.
сахар, яблоки, морковь - менее активные. Те, которые имеют желтую, оранжевую или красную окраску.
4. Рыба и ракообразные
Речная рыба не утрачивает своих аллергенных свойств даже при варке.
5. Зерна злаковых, др.
Слайд 5Пыльцевые - 30% случаев бронхиальной астмы.
Часто зависит от климата
(на юге - сорняки (главным образом амброзия), при умеренном климате
- пыльца злаковых (тимофеевка, овсяница), кустарников.
Пыльца тимофеевки содержит 30 аллергенов.
Инсектные (яд пчел, комаров, продукты жизнедеятельности насекомых);
Промышленные (лаки, краски, эпоксидные смолы, никель, хром, титан, кобальт, пестициды);
Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики, нейролептики, вакцины, сыворотки).
Слайд 6Стадии аллергических реакций:
1.Сенсибилизация - переход от нормальной реактивности к повышенной.
Развивается в ответ на первичное воздействие аллергена.
2. Разрешение -
проявления в результате повторного попадания аллергена в организм.
Эта стадия может развиваться быстро, от нескольких секунд до 6 часов (гиперчувствительность немедленного типа - ГНТ), или медленно, в течение 24-48 часов (гиперчувствительность замедленного типа - ГЗТ).
3. Десенсибилизация - возврат к нормальному реагированию. Возможно при длительном отсутствии контакта и элиминации из окружения аллергена или при лечении.
Слайд 7Классификация аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу (1968)
Тип 1. Анафилактический,
медиаторный, реагиновый.
Слайд 8Стадия сенсибилизации:
1. Аллергены поступают в организм через респираторный, желудочно-кишечный тракт
и кожу.
2. АПК захватывают АлГ, перерабатывают и представляют доминантные
эпитопы наивным Т-клеткам (Th0).
3. У лиц с атопией при этом происходит стимуляция их дифференцировки в Th2 -типа, которые затем секретируют ИЛ-4 и ИЛ-13, стимулируют В-лимфоциты к продукции аллергенспецифических антител (преимущественно IgE).
4. IgE посредством Fс-рецепторов фиксируются на поверхности тучных клеток, базофилов, эозинофилов.
Процесс регулируется балансом CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и синтезом цитокинов Th2 типа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10).
Слайд 11Стадия разрешения - развивается вследствие повторного поступления аллергена в организм.
Протекает в три фазы:
Иммунологическая. АлГ связывается с IgE на поверхности
тучных клеток. Замыкание молекулой АлГ двух Fаb - фрагментов IgE-антител сопровождается формированием мембранного активационного сигнала, проведением его в ядро клетки.
2. Патохимическая. В течение нескольких минут происходит дегрануляция эффекторных клеток, в результате чего содержимое цитоплазматических гранул (серотонин, гистамин, гепарин, хондроитинсульфат, триптаза, химаза, пероксидаза и др.) высвобождается в межклеточное пространство и кровь.
3. Патофизиологическая. Биологически активные амины связываются с рецепторами клеток-мишеней (эндотелия, гладких мышц, лейкоцитов, тромбоцитов, клеток ЦНС) и активируют их. Данная фаза проявляется повышением проницаемости капилляров, развитием отечного синдрома, спазмом гладкой мускулатуры (бронхоспазмом), инфильтрацией слизистых оболочек.
Слайд 14Примеры - анафилактический шок, атопические заболевания (аллергический ринит, бронхиальная астма,
поллиноз, крапивница)
Атопия – клинические проявления ГНТ I типа у генетически
предрасположенных лиц.
Около 25-30% населения имеют генетическую предрасположенность к аллергии.
Провоцирующие факторы:
внутриутробный период - воздействие аллергенов, характер питания, курение и инфекции у матери (стимуляции Тх2 у плода, стимуляция В-клеток к продукции IgE)
после рождения - факторы окружающей среды
Слайд 15Тип 2. Цитотоксический
В основе – феномен цитотоксичности, опосредованной антителами IgG,
M, которые направлены против антигенов на поверхности клеток организма. Связывании
этих антител с АГ приводит к активации комплемента и повреждению клетки.
Примеры:
Лекарства (пенициллины) – могут пассивно связываться с эритроцитами. Против этих антигенов образуются АТ, которые повреждают эритроциты (гемолитическая анемия)*.
Рождение Rh+ ребенка у Rh- женщины может приводить к образованию в ее организме анти Rh-АТ. При повторной беременности эти АТ повреждают эритроциты плода (гемолитическая болезнь новорожденных).
*Аналогично – при воздействии ряда бактериальных энзимов, вирусов, др.
Слайд 17Тип 3. Иммунокомплексный
Обусловлен повреждением тканей циркулирующими комплексами АГ+АТ (иммунными комплексами),
которые способны осаждаться на стенках сосудов, базальной мембране легкого и
почек, в суставах. В этих участках индуцируется воспалительный процесс через фрагменты компонентов комплемента С3а и С5а (анафилотоксины).
Слайд 19Примеры :
Сывороточная болезнь – на 7-12 день после введения сывороточных
препаратов.
Клиника: общая реакция, кожные проявления, арталгии, увеличение лимфоузлов.
лекарственная
и пищевая аллергия, РА, СКВ.
Слайд 204 тип. ГЗТ - клеточно-опосредованные иммунные реакции.
Слайд 21Фаза сенсибилизации (длится 10-14 дней):
АлГ связываются АПК и переносятся в
региональные лимфоузлы, где происходит образование антигенспецифических Тh1-клеток.
Фаза разрешения (проявления
через 24-72 часа):
При повторном воздействии АлГ антигенспецифические Т-клетки (Тh1-эффекторы ГЗТ) мигрируют в кожу, где происходит их накопление и пролиферация. Они выделяют более 30 различных медиаторов, действующих на различные клетки крови и ткани через соответствующие рецепторы (отеки и локальная воспалительная реакция).
Слайд 22Примеры:
контактный дерматит
ГЗТ при хронических инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, склерома), микозах,
др.
Слайд 23
Противоинфекционный иммунитет -
приобретенный иммунитет против
конкретного возбудителя конкретного инфекционного заболевания.
Индуцирован этим возбудителем и направлен на
его элиминацию.
Слайд 251. Естественный
пассивный – пассивная передача АТ от матери плоду
через плаценту и от матери ребенку при кормлении.
активный -
формируется после перенесенного инфекционного заболевания. Направлен против конкретного возбудителя. Появляется через 1-2 недели после начала заболевания. Достаточно напряженный и может длиться годы.
2. Искусственный
пассивный - формируется путем введения в организм готовых АТ в виде иммунной сыворотки, плазмы, гамма-глобулина. Возникает сразу после введения, длится 3-5 недель. Применяется для экстренного создания иммунитета.
активный – формируется после введения в организм вакцины. Его напряженность и длительность ниже естественного активного.
Слайд 26По связи с возбудителем:
Стерильный (постинфекционный) - возникает в результате иммунного
ответа и продолжается после элиминации возбудителя (корь, дифтерия).
Нестерильный (инфекционный) -
эффективен только при наличии возбудителя в организме (туберкулез, сифилис).
По охвату организма:
Общий - охватывает весь организм (обеспечивается факторами ГИО и КИО)
Местный – охватывает какой-либо орган (обеспечивается IgAs, факторами неспецифической защиты, факторами приобретенного ГИО и КИО)
Слайд 27Классификация противоинфекционного иммунитета
Слайд 29Антитоксический иммунитет
Направлен против токсинов
Механизм – гуморальный
Основные пути элиминации токсина:
Нейтрализация
токсина антителами
Инактивация токсина
(путем конформационного изменения токсофорной или
транспортной группы токсина антителами)
Слайд 30Механизм элиминации при внеклеточном расположении бактерий
1. Иммунный лизис : антитело
присоединяется к бактерии, этот комплекс активирует комплемент = лизис бактерии
2.
Иммунный фагоцитоз: антитело участвует в опсонизации и повышает способность фагоцитов захватывать и переваривать микробы.
3. Блокада инвазии: Экранизация (блокада) прилипания бактерии к рецепторам эпителиальных клеток. Осуществляется секреторным IgA при участии интерферона.
4. Нейтрализация антифагоцитарных факторов (капсулы и др.)
Слайд 31Механизм элиминации при внутриклеточном расположении бактерий
Клеточный иммунный ответ
Элиминация
бактерий - путем образования инфекционной гранулемы
(т.е. в
основном по Т-эффекторному типу).
При нормальной функции иммунной системы в гранулеме микроорганизм или погибает, или долго остается в жизнеспособном состоянии.
При иммунной недостаточности идет распад гранулемы и диссеминация микроба по организму.
Слайд 32Противопаразитарный иммунитет- развивается против простейших и гельминтов.
Многие паразиты имеют несколько стадий развития
Антитела специфичны для каждой стадии
При
смене стадии паразит на некоторое время становится недоступен действию антител, что затрудняет развитие иммунного ответа.
ВНИМАНИЕ! Простейшие способны:
выделять супрессивные факторы (результат -вторичные иммунодефициты).
угнетать синтез цитокинов, особенно ИЛ-2.
стимулировать выработку макрофагами фактора некроза опухолей (TNF), в силу чего в месте локализации паразита часто бывает воспалительный инфильтрат.
Слайд 33Противопаразитарный иммунитет -зависит от локализации и размеров паразита.
При внеклеточной
локализации:
Ответ по гуморальному типу.
Антитела обладают паразитоцидным действием.
При внутриклеточной локализации:
Ответ по клеточному типу.
Т-киллерный тип или
Т-эффекторный тип с образованием гранулемы.
Слайд 34Если паразиты имеют большие размеры и состоят из множества клеток
Специальный эозинофильный механизм защиты, в котором принимают участие
Эозинофилы
Тканевые базофилы
Тучные
клетки
IgE
Слайд 35Противогрибковый иммунитет
Основной механизм – гуморальный, включающий элементы:
гриб + антитела +
комплемент = лизис.
Неспецифические факторы защиты:
1. Альтернативный путь активации
системы комплемента
2. Фагоциты
3. Естественные киллеры.
КИО идет по Т-хелперному и Т-эффекторному путям.
а) Т-хелперы + гамма-интерферон = фагоцитоз;
б) Т-эффекторы = инфекционная гранулема.
Слайд 36ВНИМАНИЕ!
Грибы – эукариоты.
могут существовать в виде спор и вегетативных
форм.
ВНИМАНИЕ!
У грибов
много полисахаридов, которые активируют комплемент по альтернативному пути.
ВНИМАНИЕ!
При микозах резко повышается содержание IgЕ - способствует развитию аллергии и стимулирует быстрое воспаление.
ВНИМАНИЕ!
При грибковых заболеваниях от частой стимуляции Т-супрессоров может возникать анергия
Шутка!!!
Слайд 37Иммунопрофилактика - метод(способ) массовой или индивидуальной защиты населения от инфекционных
болезней путем создания пассивного или активного иммунитета.
Значение и актуальность:
Самое крупное достижение человечества
создана вакцина против оспы,
ликвидированы тяжелые формы полиомиелита
2. Вакцинация реально снижает заболеваемость
Касается здоровья каждого человека (РПИ)
Широкодоступный метод
5. Экономичный метод
Слайд 38Натуральная оспа (ликвидирована с помощью вакцин в 1980 г).
Слайд 39Вывих коленного сустава как результат атрофии мышц после паралитического полиомиелита
Слайд 40Атрофия мышц после перенесенного паралитического полиомиелита
Слайд 41Виды иммунопрофилактики:
Активная иммунопрофилактика – с помощью вакцин
Пассивная иммунопрофилактика– с помощью
готовых антител.
Слайд 42Требования к вакцинам
Эффективность иммуногенность протективность эпидемиологическая эффективность
Ассоциируемость -
возможность ее комбинировать с другими вакцинами
Безопасность
отсутствие поствакцинальных реакции и осложнений
Стабильность при хранении
Стоимость
Слайд 45
Живые ослабленные вакцины
Штаммы микроорганизмов со стабильно ослабленной
вирулентностью (аттенуированные). Имеют полноценные антигенные свойства. Выпускаются в высушенном виде.
Достоинства:
Высокая иммуногенность
Недостатки:
Сложность получения
Вводят малую дозу (т.к. сами размножаются)
Недостаточная стабильность
Ограниченная ассоциация
Требуют постоянного контроля- возможность реверсии вирулентных форм
Высокая аллергенность
Пример - БЦЖ, вакцина против оспы.
Слайд 46
Убитые (инактивированные) вакцины
Достоинства:
безопасны. Создают иммунитет примерно на 1 год.
достаточно стабильны.
Не требуют хранения на холоде.
Недостатки:
Менее иммуногенны, чем живые
требуют применения
нескольких доз (бустерные иммунизации).
реактогенны (токсичны)
сложно ассоциировать
Пример - противококлюшная вакцина.
Сейчас мало используются.
Слайд 48Анатоксины
Получают из экзотоксинов путем температурной или химической обработки (формалином).
При
этом они теряют токсичность, но сохраняют иммуногенность.
Достоинства:
Безопасны
Ареактогенны
Иммуногенны
Стабильны
Хорошо ассоциируются
Недостатки:
Малое количество микробов
выделяют токсины
Пример - дифтерийный, столбнячный анатоксины.
Слайд 49
Химические вакцины
Это структуры, которые отвечают за создание иммунного
ответа (капсульное вещество, протективные АГ и др.)
Достоинства:
Иммуногенные
Ареактогенные
Не токсичны
Не аллергенны
В процессе
хранения даже усиливают свои свойства.
Хорошие вакцины.
Пример - менингококковая, брюшнотифозные вакцины.
Слайд 51Субъединичные вакцины
Состоят из фрагментов АГ, способных обеспечить адекватный
иммунный ответ.
Примеры:
вакцины против Streptococcus pneumoniae, менингококка типа А,
гепатита В.
Достоинства:
ниже частота побочных эффектов
могут содержать субъединицы 20 и более антигенов.
Слайд 52
Рекомбинантные векторные вакцины
Получают методом генной инженерии.
Ген (отвечающий
за антигенные свойства) встраивают в геном вектора.
Вектор, или
носитель – это про- или эукариотическая клетка (вирусы, бактерии, дрожжевые клетки), внутрь которых встраивают генетический материал.
Примеры:
Вирус коровьей оспы используется для создания вакцины против ВИЧ-инфекции, а сальмонеллы –против вируса гепатита B.
Слайд 53Ассоциированные вакцины
Ассоциированными называют вакцины, содержащие 2 и более компонентов в
одном флаконе.
Представляют собой комбинацию вакцин против разных заболеваний.
Пример:
комбинированная вакцина корь-краснуха-паротит, АДС, АКДС
Слайд 54Условия создания поствакцинального иммунитета
Зависящие от вакцины
Зависящие от организма человека
Слайд 55Зависящие от вакцины:
Иммуногенность вакцины
Доза
Физико-химическая природа антигена.
Наличие адьювантов
Длительность контакта вакцины с
иммунной системой (Чем дольше контакт, тем длительнее иммунитет).
Если невозможно, чтобы вакцина долго находилась, то:
Создание депо
Введение многократно через определенные интервалы(бустер)
Проведение ревакцинации (повторное введение вакцины на фоне истощения иммунитета от предшествующей вакцинации)
Слайд 56Зависящие от организма человека:
Индивидуальная иммунологическая реактивность.
Наличие иммунодефицита.
Возраст - в раннем
и позднем возрасте снижена реактивность
Образ жизни во время вакцинации (например,
стресс, переутомление, витаминная недостаточность)
Наличие сопутствующих заболеваний.
Слайд 57Факторы, тормозящие иммунный ответ
Антибиотики
Кортикостероидные препараты
Радиация
Нарушение правил прививания
Слайд 58Идеальная вакцина- вакцина будущего
Вводится однократно
Создает иммунитет против всех
болезней.
Слайд 59Календарь прививок
Это инструктивно-методический документ, который определяет перечень прививок, эпидемически
оправданных на данный период времени.
Указываются сроки проведения, последовательность, схемы
применения иммунологических препаратов.
Слайд 61Показания и противопоказания к проведению прививок
Надо прививать здорового ребенка, но
чрезмерно не завышать противопоказаний.
Перечень определен в приказах и инструктивно-методических документах.
Слайд 62Противопоказания к проведению прививок
Высокая лихорадка. Инфекция верхних дыхательных путей без
лихорадки не служит противопоказанием к вакцинации.
Иммунодефициты. В этом случае
противопоказаны живые вакцины. Их можно применять лишь после нормализации иммунитета. Инактивированные вакцины и анатоксины использовать можно.
Беременность.
Гемобластозы.
Аллергическая реакция на данную вакцину в анамнезе. При этом также противопоказаны сходные с ней вакцины.
Слайд 63Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок
(приказ № 375 МЗ
РФ)
Слайд 64Побочные явления вакцинации
1. Поствакцинальная реакция - неадекватная кратковременная реакция организма
сразу после введения вакцины
- местные реакции (гиперемия и отек)
- общие
реакции (головная боль, температура)
Длительность - до 7 суток.
2. Поствакцинальные осложнения - патологический процесс, не свойственный обычному течению поствакцинального процесса.
Развивается позже, через некоторое время.
Слайд 65Поствакцинальные осложнения
Собственно поствакцинальные осложнения - связанные с самим препаратом (аллергические
реакции (анафилактический шок), энцефалит)
Осложнения, связанные с нарушение правил асептики -
нагноительный процесс
Обострение хронических болезней (хронический гепатит и др.)
Присоединение интеркуррентной инфекции
Слайд 66Расширенная программа иммунизации (РПИ)
Задачи РПИ в странах Европейского региона :
1.
обеспечить отсутствие случаев:
столбняка новорожденных
полиомиелита
"местных" случаев дифтерии и
кори
врожденной краснухи и краснухи у беременных
2. снижение заболеваемости:
эпидемическим паротитом менее, чем до 1 случая на 100 тыс. населения
коклюшем менее, чем до 1 случая на 100 тыс. населения
гепатитом В
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): осуществление в глобальном масштабе программ профилактики инфекционных болезней.
Слайд 67Пассивная иммунизация — введение антител к каким-либо антигенам для экстренной
профилактики инфекций.
Действие проявляется немедленно
Создается временный иммунитет на 1—6 нед.
Иммунные
сыворотки применяются только по абсолютным показаниям
После пассивной иммунизации вакцинация противопоказана в течение 8 нед.
ВАЖНО!
Повторная пассивная иммунизация не усиливает иммунитет и часто сопровождается осложнениями.
Слайд 68Средства для пассивной иммунизации
*Гомологичные препараты - иммунные сыворотки,
свежезамороженная иммунная плазма, специфические или нормальные иммуноглобулины, полученные от:
переболевших
специально иммунизированных
доноров
из плацентарной крови
Перспективы: Моноклональные антитела
*Гетерологичные препараты: - получают иммунизацией животных и максимально очищают от балластных чужеродных белков, вводят осторожно - по Безредко.
Слайд 69Осложнения
риск развития местных и системных аллергических реакций и сывороточной болезни
риск передачи инфекции
риск реакции «трансплантат против хозяина» при переливании
необлученной свежезамороженной плазмы больным с недостаточностью клеточного иммунитета
объемная перегрузка
пирогенные реакции
Слайд 70Прививать или нет ?
Токсический отек шеи
при дифтерии
Слайд 71Прививать или нет ?
Кашлевой приступ при коклюше.
Слайд 72Прививать или нет ?
Зал с аппаратами ИВЛ во время эпидемии
полиомиелита в США в 1950-х годах
Слайд 73Прививать или нет ?
Кровоизлияния (сыпь) при синдроме врожденной краснухи.
Слайд 74Прививать или нет ?
Кровоизлияния (сыпь) при синдроме врожденной краснухи.
Слайд 75Прививать или нет ?
Гемофильная инфекция. Гангрена кисти как результат сепсиса
и внутрисосудистого свертывания крови.
Слайд 76Прививать или нет ?
Некротический целлюлит щеки при гемофильной (ХИБ-) инфекции
Слайд 77Прививать или нет ?
Тонические судороги при столбняке. Спазм мышц лица,
делающий невозможным питание.
Слайд 78Прививать или нет ?
Столбняк новорожденных
