Аутоиммунные заболевания

Строение ВИЧ-1. Б. Электронная микрофотография зрелых и отпочковывающихся частиц ВИЧ-1

на поверхности бластов человека, стимулированных фитогемагглютинином. В. Внутриклеточный жизненный цикл ВИЧ. дцЦНК - , двухцепочечная ДНК; оцРНК - одноцепочечная РНК.

на поздней стадии заболевания от­мечаются у некоторых, но не всех

больных. Тц- цитотоксические Т-лимфоциты

Т-клеток CD4+, которое нельзя объяснить только прямым цитопатическим эффектом ВИЧ.

Для объяснения причин истощения пула CD4+ и соответствующего изменения в соотношении клеток CD4+ : CD8+предложен ряд гипотез:
1. Имеет место прямой цитопатический эффект вируса на отдельные клетки либо происходит об­ разование многоядерного синцития в результате слияния инфицированных и неинфицированных Т-клеток CD4+.

гибели, индуцированной активацией, т. е. у ВИЧ-инфицированных

лиц стимуляция этих клеток приводит к их апоптозу. Инфицированные ВИЧ клетки особо чувствительны к Fas-индуцированному апоптозу и это может быть связано с экспрессией Fas инфицированными или неинфицированными Т-клетками под влиянием вирусных белков gp 120 и tat.

за снижение содержания вируса в организме в ранней фазе ВИЧ-инфекции. У

инфицированных лиц происходит быстрая экспансия этих клеток, что может играть существенную роль в лизисе клеток CD4+, содержащих вирус.
4. Антитела к белкам ВИЧ связываются с инфицированными клетками, которые затем разрушаются по механизму антителозависимой клеточно- опосредованной цитотоксичности.

созревания новых Т-клеток в тимусе или костном мозге.
Возможно, несколько из

перечисленных механизмов действуют одновременно, в конечном итоге сдвигая баланс между защитными силами организма и ВИЧ в пользу вируса.

Th0




IL-12 IL-4
IL-18 TSLP IL-23 TSLP

STAT4 IL-33 IL-1α/β
STAT6
T-bet GATA-3 Foxp3





Th1 Th2 ThIL-17 Treg
CD4+CD25+

IFNγ IL-4 IL-17 IL-10
IL-2 IL-5 TGF-β
TNF IL-13

клеточный гуморальный воспаление регуляция
иммунитет иммунитет аутоиммунитет иммунитета

IL-23

IL-23R






IL-12 IL-23

IL-17

IL-17F
IFNγ TNF

IL-6
ИММУННЫЙ ОТВЕТ АУТОИММУННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Th1

DC

Т-клетка

Мф

T mem

КОТОРЫХ В ОРГАНИЗМЕ ПОЯВЛЯЮТСЯ АНТИТЕЛА ИЛИ СЕНСИБИЛИЗИРОВАННЫЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ -

КИЛЛЕРЫ ПРОТИВ НОРМАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ СОБСТВЕННОГО ОРГАНИЗМА
АУТОАНТИГЕНЫ – ЭТО АНТИГЕНЫ, КОТОРЫЕ ПОСТОЯННО ПРИСУТСТВУЮТ НА НОРМАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ ЗДОРОВОГО ОРГАНИЗМА, И К КОТОРЫМ СУЩЕСТВУЕТ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ.

НОВООБРАЗОВАННЫЕ
ВЫСВОБОЖДЕНИЕ «СКРЫТЫХ» В ОБЫЧНЫХ УСЛОВИЯХ АНТИГЕНОВ, КОТОРЫЕ В НОРМЕ В

КРОВОТОК НЕ ПОСТУПАЮТ, И ПОЭТОМУ К НИМ ОТСУТСТВУЕТ ЕСТЕСТВЕННАЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
3. ВТОРИЧНЫЕ ПРИОБРЕТЕННЫЕ ОБРАЗУЮТСЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ ФИЗИЧЕСКИХ, ХИМИЧЕСКИХ, БИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
Комплексные
Промежуточные

АЛЬБУМИНУ, К РЯДУ ФЕРМЕНТОВ
ТИРЕОГЛОБУЛИНУ
КОМПОНЕНТАМ КЛЕТОК СЕРДЦА, ПОЧЕК

ВЫШЕДШИХ ИЗ ЕСТЕСТВЕННО РАЗРУШЕННЫХ КЛЕТОЧНЫХ И СУБКЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР
НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ ПРОДУКТОВ МЕТАБОЛИЗМА

КЛЕТОК, ПОСТУПАЮЩИХ В КРОВОТОК

РАЗВИТИЕ САМОПОДДЕРЖИВАЮЩЕГОСЯ ИММУННОГО ОТВЕТА НА СОБСТВЕННЫЕ АНТИГЕНЫ, ЧТО ПРИВОДИТ К

ПОВРЕЖДЕНИЮ КЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ АУТОАНТИГЕН
АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВОЗНИКАЮТ ТОЛЬКО ПРИ СРЫВЕ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ

КЛОНЫ БЕРНЕТА)
НЕПРЯМАЯ СУПРЕССИЯ АУТОРЕАКТИВНЫХ В-ЛИМФОЦИТОВ, ОПОСРЕДОВАННАЯ АНТИИДЕО-ТИПИЧЕСКИМИ ИММУНОГЛОБУЛИНАМИ
ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ УСИЛЕНИЕ (С

ПОМОЩЬЮ АНТИТЕЛ, АНТИГЕНОВ, ЦИК, ЦИТОКИНОВ)
АКТИВНОСТЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ КЛЕТОК С СУПРЕССИВНЫМИ ФУНКЦИЯМИ

СЛУЧАЯХ ДАННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ, ХОТЯ БЫ НА НЕКОТОРЫХ ЕГО СТАДИЯХ
ДОЛЖЕН БЫТЬ

ИДЕНТИФИЦИРОВАН И ВЫДЕЛЕН АУТОАНТИГЕН, С КОТОРЫМ РЕАГИРУЮТ АУТОАНТИТЕЛА
ДОЛЖНА БЫТЬ ПОКАЗАНА ВОЗМОЖНОСТЬ ИНДУКЦИИ АНТИТЕЛ К АУТОАНТИГЕНУ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ И РАЗВИТИЕ ПРИ ЭТОМ СИМПТОМАТИКИ, АНАЛОГИЧНОЙ ТОЙ, КОТОРАЯ НАБЛЮДАЕТСЯ ПРИ СООТВЕТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЧЕЛОВЕКА.
ДОЛЖНА БЫТЬ ПОКАЗАНА ВОЗМОЖНОСТЬ ПЕРЕНОСА БОЛЕЗНИ (ВЕДУЩЕГО СИНДРОМА) В ДРУГОЙ ОРГАНИЗМ ПОСРЕДСТВОМ ПЕРЕНОСА СЫВОРОТОЧНЫХ АНТИТЕЛ ИЛИ СЕНСИБИЛИЗИРОВАННЫХ ЛИМФОЦИТОВ

образование неоантигенов, лимфотропность, суперантигены, стимуляция непосредственно клеток-эффекторов).
Нарушения аутораспознавания.
Нарушения функции иммунорегуляторных

клеток.
Модификация антигенов собственных тканей лекарствами.

Е Р А Н Т Н О С Т И
НАРУШЕНИЕ

ГИСТАГЕМАТИЧЕСКИХ БАРЬЕРОВ И
КОНТАКТ С ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫМИ КЛЕТКАМИ ТКАНЕЙ,
К КОТОРЫМ ОТСУТСТВУЕТ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ
ТОЛЕРАНТНОСТЬ
2. СРЫВ ЕСТЕСТВЕННОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ
ТОЛЕРАНТНОСТИ В РЕЗУЛЬТАТЕ
- МОДИФИКАЦИИ СОБСТВЕННЫХ АНТИГЕНОВ
- ПЕРЕКРЕСТНЫХ РЕАКЦИЙ
- ДЕФИЦИТА СУПРЕССИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ (ДИСБАЛАНС CD4/CD8)
- ПОЛИКЛОНАЛЬНОЙ АКТИВАЦИИ В-ЛИМФОЦИТОВ
- НАРУШЕНИЯ СЕТЕВОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ (ИДИОТИП-
АНТИИДИОТИПИЧЕСКОЙ СЕТИ)
- НАРУШЕНИЯ ПРОЦЕССА ДВОЙНОГО РАСПОЗНАВАНИЯ
- НЕАДЕКВАТНОЙ ЭКСПРЕССИИ АНТИГЕНОВ
ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ

ОДНОГО ОРГАНА
ТИРЕОИДИТ ХАШИМОТО, ТИРЕОТОКСИКОЗ, ПЕРНИЦИОЗНАЯ В12-ДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ, БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА, СИМПАТИЧЕСКАЯ

ОФТАЛЬМИЯ
2. НЕОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ – АУТОАНТИТЕЛА И СЕНСИБИЛИЗИРОВАННЫЕ ЛИМФОЦИТЫ РЕАГИРУЮТ С РАЗЛИЧНЫМИ ТКАНЯМИ ОДНОГО ИЛИ НЕСКОЛЬКИХ ОРГАНОВ. АУТОИММУНИЗАЦИЯ РАЗВИВАЕТСЯ НА ФОНЕ РАНЕЕ СУЩЕСТВУЮЩЕЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ
СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА, РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ, СКЛЕРОДЕРМИЯ
3. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ТИП – ПРОЦЕСС ЛОКАЛИЗУЕТСЯ В ТОМ ИЛИ ИНОМ ОРГАНЕ, НО ОБНАРУЖИВАЮТСЯ И НЕОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АУТОАНТИТЕЛА.
АУТОИММУННАЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, АУТОИММУННАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, ХРОНИЧЕСКИЙ АКТИВНЫЙ ГЕПАТИТ, ХРОНИЧЕСКИЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ, МИАСТЕНИЯ ГРАВИС

КОТОРОЙ ПОДЧИНЯЕТСЯ ЗАБОЛЕВАНИЕ. В СВЯЗИ С ЭТИМ ФАКТОРЫ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ ИММУННЫЙ

ОТВЕТ, ОКАЗЫВАЮТ ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЙСТВИЕ, А ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ ПОДДЕРЖИВАЮТ ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС
КЛИНИЧЕСКУЮ КАРТИНУ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВО МНОГОМ ОПРЕДЕЛЯЕТ ПРИРОДА АУТОАНТИГЕНА. ПРИ ЕГО ОРГАНОСПЕЦИФИЧНОСТИ ОБЪЕКТОМ ПОРАЖЕНИЯ СТАНОВИТСЯ СООТВЕТСТВУЮЩИЙ ОРГАН, ЧТО ФОРМИРУЕТ СИМПТОМАТИКУ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ДОМИНИРУЮЩИХ ПРИ ОТВЕТЕ НА АУТОАНТИГЕН: ЭТО МОЖЕТ БЫТЬ РЕАКЦИЯ, СВЯЗАННАЯ

С ВЫРАБОТКОЙ АНТИТЕЛ, ЦИТОКИНОВ, ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ КЛЕТОК
ИЗ-ЗА ПОСТОЯННОГО ПЕРСИСТИРОВАНИЯ АУТОАНТИГЕНА АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВСЕГДА ИМЕЮТ ЗАТЯЖНОЙ ХАРАКТЕР С ПРИЗНАКАМИ САМОПОДДЕРЖИВАНИЯ.

на мембране комплекс антиген-антитело активизирует комплемент с дальнейшим лизисом (антителозависимая

клеточная цитотоксичность).
Иммунокомплексный синдром. Иммунные комплексы, фиксируясь на клеточной поверхности, вызывают целый каскад иммуно- и патохимических реакций, результатом которых является элиминация (разрушение) клетки.
Реакция клеточного иммунитета – цитотоксическое действие лимфоцитов (например, NК-клеток, СД8+-лимфоцитов).
Аутоиммунные реакции с рецепторами клеток (клетка лишается связи с внешним по отношению к ней миром).

– ЛИМФОЦИТЫ ПУТЕМ КОНТАКТНОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ ВЫЗЫВАЮТ ГИБЕЛЬ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ
ГУМОРАЛЬНЫЕ
РЕАЛИЗУЮТСЯ ЧЕРЕЗ ЦИТОЛИЗ

КОМПЛЕКС АНТИГЕН+АНТИТЕЛО ПРИВОДИТ К АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА, ФАКТОРЫ КОТОРОЙ (С5-С9) ОБЛАДАЮТ ЦИТОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ НА КЛЕТКИ-МИШЕНИ

клеток перфорин и разнообразные ферменты (гранзимы)
высвобождаются в непосредственной близости

от цитоплазматической мембраны клетки-мишени. Затем происходит
зависимая от Са2+ ферментативная полимеризация перфорина с образованием полиперфориновых каналов в
мембране мишени (1). Через эти каналы внутрь клетки проникают выделяемые цитотоксической клеткой
гидролитические ферменты и прочие токсические вещества, вызывающие повреждения (2).

периоды (постгипоксические, токсические энцефалопатии)
Неадекватное питание
Триггерная роль вирусных, бактериальных и протозойных

инфекций
Триггерная роль ирритантов
Нарушение интегративной функции ЦНС и вегетативной нервной системы
Развитие дисфункции иммунной системы

клеткой посредством IgE

слизи
Увеличение числа
эозинофилов
Немедленное
высвобождение
Содержимое гранул:
гистамин, ФНО-α,
протеазы, гепарин
Чихание
Заложенность носа
Зуд,

насморк
Слезящиеся глаза

IgE-опосредованное высвобождение медиаторов воспаления

S1-5
TSLP
IL-18
Невовлеченная кожа
Острая фаза
Хроническая фаза
Эозинофилы
Макрофаги
Кровоток
клетки
Аутоантигены
Цитокины
Хемокины
Микробные токсины
Расчесы
Аллергены
КЛ
ТК
ИЛ
ИЛ
ИЛ
ИЛ
ИЛ
ИЛ
ИФН