Гиполипидемические средства

Выполнила: Жанен З.М.
Курс: VІ
Группа: 606-2/т

и холестерин, находящиеся в форме липопротеидов, т.е. в связанной с

белками форме;
•  свободные жирные кислоты, не связанные с белками.

В зависимости от увеличения и соотношения концентрации в плазме крови

различных классов липопротеидов выделяют типы гиперлипидемии в соответствии с классификацией Фредриксона, принятой ВОЗ.

ТГ > 5,4 ммоль/л)

2. Гипо-- липопротеидемия

(ЛПВП < 0,9 ммоль/л)

аторвастатин и др.);
•  фибраты - производные фиброевой кислоты (клофибрат ,

гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, этофибрат);
•  секвестранты жёлчных кислот - анионообменные смолы (колестирамин, колестипол);
•  никотиновая кислота;
•  препараты омега-3-жирных кислот (омакор).

1979 г. из культуры грибка Monascus ruber и применяется для лечения атеросклероза

с 1987 г.

Представители
Ловастатин
Симвастатин
Провастатин
Флувастатин
Аторвастатин

количества мембранных рецепторов к ЛПНП.
Понижение концентрации ХС в крови.

розувастатин - исходно активные соединения. Для всех статинов характерно связывание

с белками крови более 95%, исключение - правастатин, связывающийся с белками крови на 50%. Для большинства препаратов Т1/2 составляет порядка 2-3 ч, для аторвастатина - 15 ч.
Характерной особенностью фармакокинетики статинов выступает выведение их с жёлчью на 90% и более.
Максимальный эффект достигается через 4-6 недель.

при уже имеющейся ИБС, облитерирующих заболеваниях периферических сосудов и при

перенесённом инсульте.

благодаря чему угнетение синтеза холестерина происходит в ночное время, когда

этот процесс наиболее активен. Начальная доза препарата - 20 мг, с последующим поэтапным увеличением, в случае необходимости, максимум до 80 мг или же снижением до 10 мг.

АЛТ и АСТ (терапия прекращается, если уровни ферментов превышают в

3 раза верхний предел нормы),
миалгия,
миопатия с повышением КФК более 5 верхних пределов нормы (в этих случаях терапия приостанавливается).
Рабдомиолиз - уровень КФК превышает норму в 10 раз, в моче появляется миоглобин, терапия немедленно прекращается.

до лечения, повторить через 2-3 нед, 2-3 мес и далее

каждые 6-12 мес или чаще.

циклоспорин и другие цитостатики, а также мощные ингибиторы CYP3A4: эритромицин,

кларитромицин, азоловые антимикотики.
Так, церивастатин был запрещён FDA в 2002 г. в связи с развитием более 100 случаев смерти от рабдомиолиза, большая часть которых связана с комбинацией церивастатина с гемфиброзилом.

мышцах.
Увеличивают скорость катаболизма ЛПОНП и содержание ЛПВП, апо АI и

АII в крови.
Снижают секрецию липопротеидов с высоким содержанием ТГ.

метаболитов. Фенофибрат - пролекарство, которое в тканях превращается в финофиброевую

кислоту. Ципрофибрат отличает самый большой период полувыведения - около 48 ч, а по другим данным, конечный период полувыведения равен 80- 120 ч.

камней

связи с чем дозировки последних рекомендуют уменьшить вдвое. Потенциально опасна

комбинация фибратов с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) из-за повышения риска миопатии и рабдомиолиза.

в воде и не всасывающиеся в кишечнике.
Механизм действия
Связывают желчные кислоты

в кишечнике, увеличивают их выделение с калом
Увеличивают синтез желчных кислот из эндогенного ХС, истощая его запасы в печени
Увеличивают количество ЛПНП – рецепторов печени, повышая клиренс ЛПНП и ЛПОНП
Уменьшают общий ХС и ЛПНП

других мер;
зуд, связанный с частичной обструкцией жёлчевыводящих путей и

первичным билиарным циррозом.

ß-блокаторы, сердечные гликозиды, тироксин, фибраты, непрямые антикоагулянты).
Нарушают всасывание жирорастворимых витаминов,

фолиевой кислоты.

1 ч до или через 4-6 ч после приёма секвестрантов

жёлчных кислот. Угнетают всасывание жирорастворимых витаминов.

РР, или В3), при этом гиполипидемический эффект проявляется в дозах,

заметно превышающих потребность в ней как в витамине. Использование никотиновой кислоты в терапии гиперлипидемии ограничено высокой частотой побочных эффектов.

ткани
Понижает уровень ТГ на 20-40%
Снижает уровень ХС ЛПНП – на

10-20%
Повышает ХС ЛПВП на 15-30%

на данный процесс. В печени она превращается в фармакологически активный

метаболит - никотинамид, а тот, в свою очередь, метаболизируется путём метилирования в неактивный метаболит - метилникотинамид. Более 88% никотиновой кислоты экстретируется с мочой. Период полувыведения равен 45 мин.

качестве дополнения к препарату из группы статинов или при невозможности

использования последних.
Обычные терапевтические дозы никотиновой кислоты составляют от 1,5 до 3 г.
Помимо обычной кристаллической никотиновой кислоты, известны её препараты пролонгированного действия, например эндурацин. Эти препараты обладают преимуществом в плане лёгкости дозирования и меньшей выраженности побочных эффектов, связанных с вазодилатирующим свойством.

в животе
Печеночная недостаточность (редко).

резким снижением АД.
Никотиновая кислота повышает риск развития миопатии при

приёме статинов.

триглицеридов как альтернативу фибратам и в качестве дополнения к статинам

в случае, когда комбинированная гиперлипидемия не поддаётся лечению только последними. Таким образом, к показаниям можно отнести гиперлипидемии IIb и III в дополнение к диете и статину, гипертриглицеридемию.
Среди побочных эффектов чаще всего наблюдают нарушения пищеварения, реже - извращение вкуса, головокружение, головную боль, поражение печени, реакции гиперчувствительности, гипергликемию, очень редко - артериальную гипотензию, лейкоцитоз.

повышают риск побочных эффектов, включая рабдомиолиз, и поэтому должны использоваться

с осторожностью.
По достижении эффективной дозы гиполипидемического препарата (или комбинации препаратов) лечение продолжают длительно, часто необходим пожизненный приём препарата, а при его отмене наблюдают «рецидив» заболевания.