Слайд 1
Грибковые инфекции в
педиатрии.
Клиника, диагностика
и лечение
Проф. Краснов М.В.
Слайд 2Дрожжеподобные грибы рода Candida – это одноклеточные микроорганизмы размерами 6-10
мкм. Эти микромицеты диморфны: в различных условиях они образуют бластомицеты
(клетки-почки) и псевдомицелий (нити удлиненных клеток). Эта морфологическая особенность имеет, как будет показано ниже, важное клиническое значение.
Слайд 3
Кандидоз - микотическая инфекция, вызываемая дрожжеподобными (д/п) грибами рода
Candida, входящего в семейство Cryptococcoceae. К этому роду относятся бесспоровые
дрожжи, у которых псевдомицелий может быть хорошо развитым, рудиментарным или вовсе отсутствовать; некоторые виды образуют истинный мицелий
Слайд 4Микромицеты рода Candida широко распространены в окружающей среде. Жизнеспособные клетки
Candida spp. могут быть обнаружены в почве, питьевой воде, пищевых
продуктах, на коже и слизистых оболочках человека и животных.
Слайд 5Candida не образуют каротиноидных пигментов и не формируют капсул. Род
Candida включает 163 вида, но основную роль в патологии человека
играют ограниченное число видов при резком доминировании C. albicans.
Слайд 6Дрожжевая фаза Candida представлена одноклеточными организмами относительно крупных размеров -
1,5 х 1,5 до 8 х 14 мкм, овальной, округлой
или овально-вытянутой формы. Они сравнительно быстро растут на плотных и жидких питательных средах, лучше с добавлением углеводов.
Слайд 7На слизистой влагалища небеременных женщин носительство достигает 11 - 12,7%,
но резко увеличивается в последней трети беременности, составляя по разным
данным 29,3 - 46 - 86%. В фекалиях частота выделения Candida достигает 80%, на неповрежденной коже - до 9,5%. Общий уровень носительства формируется к 16 - 18-летнему возрасту, оставаясь в дальнейшем без существенных изменений.
Слайд 8На слизистой влагалища небеременных женщин носительство достигает 11 - 12,7%,
но резко увеличивается в последней трети беременности, составляя по разным
данным 29,3 - 46 - 86%. В фекалиях частота выделения Candida достигает 80%, на неповрежденной коже - до 9,5%. Общий уровень носительства формируется к 16 - 18-летнему возрасту, оставаясь в дальнейшем без существенных изменений.
Слайд 10 Группы риска по кандидозу пищеварительного тракта.
Физиологические иммунодефициты (ранний детский период,
старческий возраст, беременность)
Генетически детерминированные (первичные) иммунодефициты
СПИД
Онкологические заболевания,
особенно на фоне лучевой и химиотерапии
Аллергические и аутоиммунные болезни, особенно на фоне лечения глюкокортикостероидами.
Заболевания эндокринной системы, в первую очередь сахарный диабет, аутоиммунный полиэндокринный синдром, гипотиреоз, ожирение и др.
Дисбиоз слизистых оболочек на фоне антибиотикотерапии
Хронические «истощающие» заболевания
Нарушения нутритивного статуса
Трансплантация органов и тканей
Слайд 11На практике клиницисту приходится сталкиваться преимущественно с кандидоносительством, частота которого
у здоровых лиц достигает в полости рта 25% , а
в кишечнике - 80%. В то же время тревогу вызывает рост числа случаев кандидоза.
Слайд 12Грибковые инфекции в педиатрии Кандидоз
Клинические важные свойства грибов рода Candida
Повсеместная
распространенность
Частая колонизация здоровых лиц
Способность проникать через
неповрежденные покровы (C. albicans)
Слайд 13Целостность покровов
Кислая pH желудочного сока
Макрофаги
Т-лимфоциты
Нейтрофилы
Защитная роль бактерий-комменсалов
Факторы противогрибковой защиты
Слайд 14Кооперация СD4+ лимфоцит-макрофаг
Слайд 15Факторы риска развития кандидоза
Нарушенная функция
Причина
целостность покровов
мукозит, катетеризации
pH желудочного сока антациды
Макрофаги терапия глюкокортикоидами
Т-лимфоциты ТКИН, иммуносупрессия
Нейтропения и нарушения химиотерапия
функции нейтрофилов с-мы костно- мозговой
недостаточности
синдром Чедиак-Хигаси
Защитная роль
бактерий-комменсалов а/б широкого спектра
Слайд 16Группы риска развития тяжелого кандидоза
Больные после ТКМ
Больные с ОМЛ
Больные после
HD Mtx
Больные на длительном приеме глюкокортикоидов
Больные с длительным стоянием
ЦВК
Больные на парентеральном питании
Больные с колонизацией С. Albicans > 2 локализаций
Больные с колонизацией C. tropicalis
Больные в отд. реанимации
Слайд 17Клинические формы
Поверхностные локализованные:
Стоматиты, эзофагиты, циститы, гастриты, энтериты
Глубокие локализованные (deep seated):
Хронический гепатолиенальный кандидиаз, пиелонефри, пневмония
Генерализованные:
Кандидемия, менингит,эндофтальмит, сепсис
Слайд 20Хронический гепатолиенальный кандидиаз
Лечение
Амфотерцин В 0,6 -1 мг/кг сут
до полного разрешения очагов (несколько месяцев)
При C. аlbicans, tropicalis -
флюконазол
липидные формы - Амбизом
Слайд 21 Кандидемия
Клиника
Высокая лихорадка
Ознобы
Редко септический шок
Боли в мышцах
Иногда мономорфные кожные отсевы
Летальность
20-80%
Лечение
Удаление ЦВК
G-CSF (GM-CSF) при агранулоцитозе
Амфо В 0,8 - 1,2 мг/кг
+ 5-фторцитозин
Флюконазол - при C. albicans,tropicalis
Липидные препараты Амфо В!
Слайд 26Грибковые инфекции в детской гематологии
Кандидоз
Кандидемия
Клиника
Высокая лихорадка
Ознобы
Редко септический шок
Боли и уплотнения
в мышцах
Иногда кожные «отсевы»
Слайд 31Диагностика
Опорные моменты
1. Сепсис, резистентный к антибиотикам
2. Данные УЗИ и КТ
печени и селезенки
3. Характерная сыпь
Доказывают диагноз
1. Изоляция Candida из крови
2.
Изоляция Candida из стерильных жидкостей
3. Гистологическое подтверждение
Слайд 32Профилактика
Факторы определяющие необходимость профилактики
Основное заболевание
Предполагаемая длительность агранулоцитоза
Вероятность мукозита
Предполагаемая длительность иммуносупрессии
Колонизация
Candida (> 2 локализаций)
Госпитализация в отд. реанимации
Слайд 33Профилактика
Организационные меры
Ограничение пищевой контаминации
(цитрусовые, кисломолочные продукты, дрожжи)
Адекватный материал катетеров
Адекватный
уход за катетерами
Гигиена кожи
Ограничение показаний к парентеральному питанию
Медикаментозная профилактика
Флюконазол +
амфотерицин В суспензия
Низкие дозы Амфотерицина В в/в
Флюконазол в/в
Слайд 34 Вориконазол
(VFEND, Pfizer)
Активен против Candida
( в
т.ч. резист к флюконазолу)
Активен против Aspergillus
Проникает в ЦНС
Малотоксичен (в частности
для почек)
Множество лекарственных взаимодействий
Доступен в виде таблеток
В процессе регистрации
Слайд 35Химическая структура вориконазола
Слайд 36 (1,3)-глюкан
(1,3)-D-глюкан специфичен только для грибов
и не обнаруживается в
клетках человека
Слайд 37Voriconazole Summary of Product Characteristics; Espinel-Ingroff et al, 2001.
Фунгицидная активность:
Aspergillus
spp
Scedosporium spp
Fusarium spp
Мощное фунгистатическое действие Candida spp, включая C krusei
и C glabrata
Плохая активность против Zygomycetes
Активность вориконазола in vitro
Слайд 38Показания к вориконазолу
в Европе
Инвазивный аспергиллез
Флюконазол-резистентные Candida (включая C krusei )
Инфекции,
вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp
Слайд 39
Препаратом выбора для лечения кандидоза слизистых оболочек верхних отделов пищеварительного
тракта является флуконазол в дозе м 2,5-3 мг\кг\сут (100-200 мг/сут)
продолжительностью 14-21 суток (7-9). Подчеркнем, что как средство лечения кандидоза пищевода флуконазол превосходит по эффективности и кетоконазол, и итраконазол в капсулах из-за непостоянной абсорбции последних.
Слайд 40Стандартом диагностики является обнаружение нитевидной формы (псевдомицелия) микромицетов рода Candida
при морфологическом исследовании биоматериалов слизистой оболочки пищевода.