Слайд 1Клиническая фармакология
противокашлевых, отхаркивающих, антигистаминных ЛС
Слайд 2Кашель
Защитный рефлекс, направленный на восстановление проходимости трахеобронхиальной системы путем удаления
избытка бронхиального секрета и мокроты
Слайд 3Противокашлевые средства, применяемые при сухом кашле
Слайд 4Условия рационального применения
Противокашлевые препараты не назначаются при повышенной бронхиальной секреции
и обильном отделении мокроты
Противокашлевые препараты, содержащие кодеин и декстрометорфан, при
приеме больших доз или употреблении в течение длительного времени могут приводить к угнетению ЦНС и дыхания
Препараты, содержащие декстрометорфан, могут вызывать вялость, сонливость, головокружение; их не рекомендуется применять водителям и лицам других профессий, требующих
повышенного внимания
Препараты, содержащие декстрометорфан,
не следует сочетать с алкоголем из-за высокого
риска угнетения ЦНС и дыхания
Слайд 5ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА:
рефлекторного действия;
резорбтивного действия
МУКОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:
тиолсодержащие;
визициноиды;
протеолитические ферменты
Путь введения: ингаляционно, внутритрахеально, перорально,
внутримышечно, внутривенно
Слайд 6Показания к применению:
Острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся выделением
вязкой мокроты
(острый и хрон. бронхиты, ХОЗЛ);
Лечение и профилактика респираторного
дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных
Слайд 7Отхаркивающие средства рефлекторного действия
Слайд 8 Отхаркивающие средства на основе эфирных масел
Слайд 9 Отхаркивающие средства резорбтивного действия
Слайд 10 Условия рационального использования отхаркивающих средств
Больной должен выпивать дополнительно
к
физиологической норме 15-20% жидкости;
Ограничить прием или отменить препараты,
обезвоживающие организм
(мочегонные, слабительные и т.д.);
Не назначать совместно с отхаркивающими средствами препараты, тормозящие кашлевой рефлекс
(содержащие кодеин, декстрометорфан, глауцин и т.д);
препараты, сгущающие мокроту
(Н1-гистаминолитики и т.п.)
Слайд 11 Побочные эффекты
Препараты на основе лекарственных растений - аллергические реакции
у предрасположенных лиц;
Препараты на основе травы термопсиса – рвота; в
больших дозах - стимуляция дыхания, затем угнетение (особенно у детей);
Препараты йода – йодизм (насморк, кашель, акне, боль в суставах );
Отхаркивающие препараты рефлекторного действия – стимуляция желудочной секреции
Слайд 12МУКОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
НАЗНАЧЕНИЕ МУКОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ:
Торможение образования бронхиального секрета;
Деполимеризация мукополисахаридов
и гликопептидов бронхиального секрета;
Регидратация мокроты;
Стимуляция выведения мокроты из
просвета трахеобронхиального дерева;
Стимуляция синтеза сурфактанта
Слайд 13Протеолитические ферменты
Механизм действия:
расщепляют пептидные связи в молекуле белков (гликопротеидов
слизи );
уменьшают вязкоэластические свойства мокроты, гноя;
действуют только в
некротизированных тканях, вязких секретах, экссудатах,
неактивны в здоровых тканях.
ХИМИТРИПСИН, ТРИПСИН
РИБОНУКЛЕАЗА
ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗА
Применяются редко – аллергические реакции с развитием бронхоспазма
Путь введения: ингаляционно
Слайд 14МУКОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Тиолсодержащие
Ацетилцистеин
Карбоцистеин
Производные визицина
Бромгексин
Амброксол
Опасность бронхоспазма;
При длительном применении ингибирует синтез лизоцима, Ig
А, деятельность реснитчатого эпителия
Бромгексин – пролекарство.
Амброксол – активный
метаболит
бромгексина
Механизм действия: дезинтеграция дисульфидных связей мукополисахаридов, повышение содержания сурфактанта, иммуноглобулинов G, А, лизоцима
Слайд 16Условия рационального применения
Бромгексин, амброксол обладают кислыми свойствами, несовместимы со ЛП,
напитками, рН которых больше 6,3. Лучше запивать фруктовыми соками
Муколитики (и
отхаркивающие) нежелательно назначать лежачим больным («эффект затопления»)
Прием муколитиков может провоцировать легочные кровотечения, бронхоспазм, нарушать функцию печени и почек, недопустимо сочетание муколитиков, отхаркивающих с атропиноподобными, антигистаминными ЛС
АЦЦ в комбинации с нитроглицерином усиливает вазодилятационный эффект и антиагрегантные свойства
Слайд 17Условия рационального применения
При приеме муколитических средств - «эффект мнимого ухудшения»
Бромгексин
не назначают детям до 3 лет, беременным, лицам с заболеваниями
печени
Карбоцистеин может применяться у больных бронхиальной астмой, т.к. не провоцирует бронхоспазм (в отличие от ацетилцистеина)
Клинический эффект при приеме отхаркивающих и муколитических средств отмечается, как правило, через 6-8 дней
Слайд 18Гистамин
Из всех известных в настоящее время четырех типов
рецепто-ров гистамина (Н1-, Н2-, Н3-, Н4-рецепторы), принадлежащих к группе GPCR,
особый интерес для аллергологии представля-ют Н1-рецепторы.
Именно Н1-рецепторы, преобладающие в коже и на гладко-мышечных клетках, ответственны за развитие ранней и поздней (отсроченной) фазы аллергического ответа.
Слайд 19Эффекты гистамина
Патофизиологи-
Клинические
ческий механизм проявления
Спазм гладких мышц Приступ удушья,
бронхов, кишечника, матки боли в животе
Повышение проницаемости Отек слизистых оболочек
сосудов с выходом плазмы и тканей, нарушение микро-
в периваскул.пространства циркуляции
Стимуляция чувствительных Чихание, зуд слизистых
нервных окончаний оболочек и кожи
Гиперсекреция слизи Заложенность носа, рино-
рея, диарея
Расширение капилляров Гиперемия
Слайд 20
Под термином “антигистаминные препараты” понимают
средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы
(циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами.
Слайд 21Механизм действия антигистаминных препаратов
Слайд 22Классификация
Антигистаминные препараты 1-го поколения
Дифенгидрамин (димедрол)
Клемастин (тавегил)
Хлоропирамин (супрастин)
Мебгидролин (диазолин)
Квифенадин (фенкарол)
Прометазин (дипразин,
пипольфен)
Гидроксизин (атаракс)
Ципрогептадин (перитол)
Тримепразин (терален)
Слайд 23Классификация
Атигистаминные препараты 2-го поколения
Акривастин (семпрекс)
Астемизол (гисманал)
Диметинден (фенистил)
Оксатомид
(тинсет)
Терфенадин (бронал, гистадин)
Азеластин (аллергодил)
Левокабастин (гистимет)
Мизоластин
Лоратадин
(кларитин)
Эпинастин (алезион)
Эбастин (кестин)
Бамипин (совентол
Слайд 24Классификация
Антигистаминные препараты 3-го поколения
Цетиризин (зиртек)
Фексофенадин (телфаст)
Слайд 25Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Все они хорошо растворяются в жирах
и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы.
Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.
Слайд 26Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Седативное действие, определяется тем, что большинство
антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают
через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов
Слайд 27Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть
обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
Слайд 28Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Противорвотный эффект также, вероятно, связаны с
центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин)
средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
Слайд 29Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами
препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во
рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения.
Слайд 30Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что
обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
Слайд 31Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина,
оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в
продолговатом мозге.
Слайд 32Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину,
обусловливает его применение при мигрени.
Слайд 33Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
α1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно
присущий антигистаминным фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального
давления у чувствительных лиц.
Слайд 34Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства
антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия).
Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин.
Слайд 35Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном
приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2-3 недели.
Слайд 36Хлоропирамин
Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием.
Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического
риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи.
Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз.
Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении.
Слайд 37Хлоропирамин
Для супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том
числе и побочного) действия.
При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными
Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия.
Слайд 38Клемастин (тавегил)
Клемастин (тавегил) — высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию
с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени
проникает через гематоэнцефалический барьер.
Слайд 39Дифенгидрамин
Дифенгидрамин, наиболее известный под названием димедрол, — один из первых
синтезированных Н1-блокаторов.
Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность
аллергических и псевдоаллергических реакций.
За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания.
Вследствие липофильности димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное.
Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина.
Слайд 40Ципрогептадин
Ципрогептадин (перитол) наряду с антигистаминным обладает значительным антисеротониновым действием. В
связи с этим он в основном используется при некоторых формах
мигрени, демпинг-синдроме, как средство, повышающее аппетит, при анорексии различного генеза.
Слайд 41Прометазин
Прометазин (пипольфен) — выраженное воздействие на ЦНС определило его применение
при синдроме Меньера, хорее, энцефалите, морской и воздушной болезни, как
противорвотное средство. В анестезиологии прометазин используется как компонент литических смесей для потенцирования наркоза.
Слайд 42Квифенадин
Квифенадин (фенкарол) не только блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и снижает
содержание гистамина в тканях. Может использоваться при развитии толерантности к
другим седативным антигистаминным препаратам.
Слайд 43Гидроксизин
Гидроксизин (атаракс) — несмотря на имеющуюся антигистаминную активность, как противоаллергическое
средство не используется. Применяется как анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее и противозудное
средство.
Слайд 44Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).
В отличие от предыдущего поколения они
почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью
действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.
Наиболее общими для них являются следующие свойства.
Слайд 45Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).
Высокая специфичность и высокое сродство к
Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
Быстрое
наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
Слайд 46Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).
Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
Способность блокировать
калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT
и нарушением ритма сердца.
Слайд 47Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).
Минимальный седативный эффект при использовании препаратов
в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие
особенностей структуры этих средств.
Слайд 48Астемизол
Астемизол — один из самых длительно действующих препаратов группы (период
полувыведения его активного метаболита до 20 суток). Ему свойственно необратимое
связывание с Н1-рецепторами. Поскольку астемизол оказывает отсроченное воздействие на течение заболевания, при остром процессе его применение нецелесообразно, однако может быть оправданно при хронических аллергических заболеваниях.
Слайд 49Акривастин
Акривастин (семпрекс) — препарат с высокой антигистаминной активностью при минимально
выраженном седативном и антихолинергическом действии. Особенностью его фармакокинетики является низкий
уровень метаболизма и отсутствие кумуляции.
Слайд 50Диметенден
Диметенден (фенистил) — наиболее близок к антигистаминным препаратам первого поколения,
однако отличается от них значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового
эффекта, более высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.
Слайд 51Лоратадин
Лоратадин (кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения,
что вполне обьяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем
у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами.
Слайд 52Левокабастин
Левокабастин (гистимет) используется в виде глазных капель для лечения гистаминозависимого
аллергического конъюнктивита или в виде спрея при аллергическом рините.
Слайд 53Азеластин
Азеластин (аллергодил) — высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и
коньюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель, азеластин
практически лишен системного действия.
Слайд 54Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты).
Их принципиальное отличие в том, что
они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения.
Слайд 55Цетиризин
Цетиризин (зиртек) — высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом
гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Характерной его особенностью
является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии.
Слайд 56Фексофенадин
Фексофенадин (телфаст) представляет собой активный метаболит терфенадина. Фексофенадин не подвергается
в организме превращениям и его кинетика не меняется при нарушении
функции печени и почек. Он не вступает ни в какие лекарственные взаимодействия, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность. В связи с этим препарат разрешен к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания.
Слайд 57Антигистаминные препараты ІІІ поколения как правило,
применяются в длительном лечении
аллергических
заболеваний: бронхиальная астма, атопический
дерматит, круглогодичный аллергический насморк и
пр. Эти лекарства оказывают наиболее длительный
эффект и задерживаются в организме на несколько
дней.