Известные вирусы гепатита человека

Hepatovirus

Капсид икосаэдрической симметрии
Геном: однонитевая +РНК

Устойчив : Чувствителен:
К кислым рН к формалину,
Жировым растворителям хлору,
Низким температурам ультрафиолету

кипячению

Стерилизация: автоклавирование (120) 20 мин., сухой жар – 1 час.

кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу
с помощью этого фермента образуется –копия

генома
она же служит матрицей для синтеза +цепей – точных копий вирусного генома
и целого ряда м-РНК , которые служат матрицей для синтеза клеткой вирусных белков

без острой деструкции клеток .
Репликация вируса в гепатоцитах приводит

к нарушению клеточного метаболизма, усилению перекисного окисления липидов, повышению проницаемости клеточных мембран, повреждению лизосом, нарушению энергетического обмена .
Вышеперечисленные признаки клеточных изменений являются признаками усиленного апоптоза в гепатоцитах.
Патогенез многих болезней человека связан с неспособностью клеток подвергаться апоптозу
Смерть клетки может играть биологически полезную роль в элиминации тех клеток, выживание которых вредно для организма в целом, например, клеток, пораженных вирусом
Как правило, течение гепатита А благоприятное, а организм проводит адекватное уничтожение инфицированных гепатоцитов.

сферической формы, диаметром 42нм. Имеет сердцевину (ядро, core) и поверхностную

оболочку (суперкапсид).
Сердцевина состоит из капсида с кубическим типом симметрии, образованного 180 капсомерами, в который заключен уникальный геном вируса: кольцевая частично двунитевая молекула ДНК.
В состав генома входят 2 вирусных фермента – ДНК-зависимая ДНК-полимераза (обратная транскриптаза) и протеинкиназа.
Поверх сердцевины
расположена липидсодержащая оболочка – суперкапсид, содержащая гликопротеины, представляющие собой HbsAg.

Семейство Hepadnaviridae
Род Orthohepadnavirus

таком виде транскрибируется клеточной РНК-поимеразой в м-РНК
Образуется четыре м-РНК
Одна –

полная копия – будет работать матрицей для вирусного генома
Вторая кодирует HBcAg и HBeAg
Две оставшиеся меньше размером и кодируют поверхностные гликопротеиды
В цитоплазме первая м-РНК заключается в капсид
Внутри капсида обратная трансриптаза синтезирует на этой матрице -цепь ДНК

атакуются и разрушаются в ходе защитных иммунологических реакций.
клинический исход зависит

от иммунной системы хозяина
заражение вирусом провоцирует целый комплекс ответных иммунологических реакций хозяина
антитела связываются с вирусными белками, в том числе белками оболочки, и способны элиминировать циркулирующие вирусные частицы
разрешение острой инфекции связано с мощным, поликлональным, мультиспецифическим ответом CD4+ Т-клеток на антигены нуклеокапсида и CD8+ Т-клеток – на антигены оболочки, нуклеокапсида и полимеразы.
HBsAg может быть опосредованно токсичен для гепатоцита, так как является сигналом, вызывающим агрессию цитотоксических Т-лимфоцитов по отношению к гепатоцитам
цитотоксические Т-лимфоциты способствуют развитию разной скорости апоптоза в гепатоцитах, вплоть до молниеносного течения
вирус при интеграции в геном хозяина, меняет программу клетки по самоуничтожению инфицированных клеток на противоположную
подавление апоптоза способствует хронизации процесса с перспективой онкотрансформации

связывание вируса с клеткой и проникновение в нее
С белок капсида

участвует в сборке вируса, регуляции синтеза вирусной РНК, возможно, подавление генной транскрипции в ядре

Семейство Flaviviridae
Род Hepacivirus

рамку считывания и кодирует всего 11 белков4 структурных (Е1, Е2,

С и небольшой интегральный белок р7, выполняющий функцию ионного канала,7неструктурных белков с ферментативными свойствами (6 белков, обозначаемых NS, координирующих внутриклеточные процессы жизненного цикла вируса, и небольшой F-белок, обеспечивающий альтернативное считывание вирусного генома).

число разных генотипов и субтипов
В настоящее время выделяют 6 основных

генотипов и около 100 субтипов
В организме конкретного пациента вирус всегда присутствует в виде набора квазивидов
В каждом квазивидовом наборе есть главный, преобладающий вариант
Наиболее стабильны нетранслируемые 5' и 3' - участки
Наиболее изменчивы области кодирующие оболочечные белки Е1 и Е2
У вируса имеется также участок, состоящий из 329-341 нуклеотидов, который определяется практически у всех типов вируса
Именно этот участок используется в ПЦР для обнаружения РНК вируса гепатита С.

механизмами
ВГС нарушает течение внутриклеточных процессов
Белок капсида обнаруживается в ядре и

способен угнетать генную транскрипцию
ВГС также, как и ВГВ подавляет способность клеток к апоптозу, что препятствует выведению вируса из организма
Генетическая неоднородность ВГС способствует переходу патологического процесса в хроническую форму

+РНК
генетический состав вирусов гепатита Е, обнаруженных у человека и свиньи,

идентичен
природный резервуар - свиньи
передача фекально-оральным путем
острый гепатит,нет персистенции и хронизации, отмечены случаи заболевания после трансплантации печени, почек
у 20% население эндемичных районов обнаружены антитела к ВГЕ
смертность 1% среди взрослого населения и 30% у беременных
эндемичные районы - Азия, Африка и Мексика, но уже в течение 10 лет отдельные случаи заражения им отмечены в ряде стран Европы
в отличие от гепатита А (когда повторное заражение невозможно), после перенесенного гепатита Е иммунитет нестойкий и возможно повторное заражение
вакцина на основе вирусных белков прошла испытания в Непале с 200 по 2004 гг

Семейство : Caliciviridae

и у вируса гепатита С
Отличие в геноме –
РНК вирусов

имеет не более 30% идентичности
В Е1 и Е2 регионе нет гипервариабельной области
Также как HCV, ВИЧ и другие РНК – содержащие вирусы обладают двумя уровнями вариабельности геномной РНК:
Первый заключается в различиях между вирусными геномами, циркулирующими в одном организме квазиды
Второй основан на различиях между вариантами вирусов, обнаруженными в различных организмах, - генотипы
Различные квазиды HGV обладают различной тканевой специфичностью
Источник: больные острым, хроническим HGV и носители.Среди лиц, вводящих себе внутривенно наркотики, HGVвыявляется в три раза чаще, чем у других наркоманов.При HGV возможен и половой путь заражения. Гомосексуалисты – мужчины подвержены риску на 95%.Доказан «вертикальный пути передачи»Инфекция характеризуется длительной персистенцией до 8 лет с переходом 36% в хроническую форму.

репликации HGV могут быть мононуклеарные клетки
клетки костного мозга или селезенки
Вирус

гепатита G оказывает супрессивное воздействие на репликацию ВИЧ
За двухлетний период смертность среди носителей обоих вирусов была в 3,6 раза ниже, чем среди пациентов, имеющих только ВИЧ
В клеточных культурах, зараженных обоими вирусами, развитие ВИЧ затормаживалось на 30-40 %

вируса представлен ДНК, имеющей кольцевую структуру протяженностью около 3800 нуклеотидов
выявлено

более 20 генотипов вируса
тестирование сывороток крови на наличие ДНК ТТV при помощи тест-систем 4-го поколения продемонстрировало чрезвычайно высокую частоту распространения вируса в человеческой популяции
ТТ- вирус обнаружен у различных животных: коров, кур, свиней, собак и др.
доказана гепатотропность вируса
возможен фекально-оральный путь передачи

(transfusion –transmited virus)

физико-химическим и структурным характеристикам этот вирус близок к ТТV
показано

существование восьми генотипов: A; B; C; D; E; F; G и Н.
главный вопрос о его этиологической роли в возникновении гепатита остается открытым