Лейкозы у детей

характеризующееся злокачественной, неконтролируемой пролиферацией гемопоэтических клеток на ранних стадиях созревания

(ОнЛЛ) 25%

Заболеваемость ОЛЛ – 2,5-5 случаев на 100 тыс. детского

генетического аппарата кроветворной клетки.

Новый, аномальный («химерный) ген TEL/ AML формируется

лейкозы»
Контакты родителей (на работе) с красками, хлорированными

В период беременности контакт матери с химическими
веществами (на работе в прачечной, магазинах парфюмерии,
хим.чистках и др.)
Прием некоторых токсических лекарственных препаратов
(циклофосфан);

Вирусные факторы - ретровирусы (Т-клеточные лейкозы),
герпес- вирус Эпштейна-Бар (лимфома Беркетта)

Внутриутробное облучение при рентгенологическом обследовании беременной матери

иммунодефициты

Генетические и наследственные факторы,
хромосомные аномалии

Гипопластические состояния: анемия Фанкони,
Блекфена-Дайемонда

пролиферации клеток
(доброкачественный опухолевый рост)
Вторичные мутации
Нарушение пролиферации и дифференцировки
(злокачественный опухолевый рост)
Накопление

Гиперпластический синдром

Угнетение нормального
Кроветворения и иммунитета

Анемический, геморрагический,
иммунодефицитный синдромы

с гомогенным ядерным хроматином, без ядрышек, небольшим количеством цитоплазмы;
Прогноз –

– Про-В-ОЛЛ – чаще у новорожденных
В II –

выраженных клинико-гематологических проявлений
Терминальный период

2. Период ремиссии:
Частичная

: грипп, ангина, ревматизм, остеомиелит, сепсис, ревматоидный артрит, туберкулез и

или гиперпластический синдром
Геморрагический синдром
Костно-суставной синдром
Интоксикационный

Синдром иммунодефицита

Поражение нервной системы (нейролейкоз)

Поражение внутренних органов: органов пищеварения,
почек, легких, сердца, половых желез

Поражение глаз, кожи и слизистых

(нормохромная гипорегенераторная
анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
-

Трепанобиопсия костного мозга – наличие бластных клеток
более 30%

Цитохимическое исследование бластных клеток:
при ОЛЛ – гликоген в гранулах (+), р-ция на МПО (-);
при ОМЛ – гликоген диффузно (+), р-ция на МПО (+), липиды (+)

Морфологическая характеристика бластных клеток: L1, L2, L3

Миелограмма: наличие бластных клеток более 30%

- клеточные (ВI, BII, BIII, BIV): экспрессия в цитоплазме

Исследование спиномозговой жидкости

Дополнительные методы диагностики: УЗИ и КТ органов
брюшной полости, грудной клетки, головного мозга

Биохимические показатели функции почек, печени, уровень
мочевой кислоты, ионограмма, ЛДГ и др.

Цитогенетическое исследование – нарушения кариотипа (транслокации, филадельфийская хромосома – Ph-хромосома)

Пункционная биопсия экстрамедуллярных очагов

(в основе программа BFM-90), включающим:
Интенсивную полихимиотерапию цитостатиками в течение 6

S-фазу клеточного цикла (удвоение ДНК)
2) Алкилирующие соединения : циклофосфан –

у детей
Протокол МБ 91
стандартный риск, индукция
НИИ детской гематологии

детской гематологии

консолидация
недели
7
13
15
21
29
23
31
MTX 30 mg/mІ
VCR 1,5 mg/mІ
DEXA 6 mg/mІ
6-MP

L-ASP 10 KU/mІ

ЛП

DNR 30 mg/mІ

cran.irrad.

НИИ детской гематологии

Специфические:
Винкристин – нейротоксичность
Рубомицин – кардиотоксичность
Аспарагиназа – аллергичесике реакции
Циклофосфан –

у больного, уход за катетером и др.
Заместительная

Профилактика и лечение инфекционных осложнений :
антибиотики, сульфаниламиды, противовирусные,
противогрибковые препараты

Симптоматическая терапия : противорвотные,
гепатопротекторы, аллопуринол, и др.

Стимуляторы гемопоэза: рекомбинантный эритропоэтин,
гранулоцитарные колониестимулирующие факторы и др.

Инфузионная терапия :V= 2- 3- 4 л\м2 (физ.р-р, 5% глюкоза, бикарбонат натрия)

Бластных клеток менее 5%;
Сумма бластов с лимфоцитами менее

Нормализация клиники, показателей периферической
крови и миелограммы д.б. не менее 1 месяца !

Нормализация гемограммы:
Отсутствие бластов в периферической крови;
Hb не ниже 100 г\л; лейкоцитов – не менее 1,5 х109;
тромбоцитов не менее 100 х109

костного мозга (CD34+) - пуповинная кровь, костный мозг
- родственная (д.б.

– ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ!
При ОЛЛ у детей – 50-70%
При ОМЛ – 15-30%

Если

основной морфологический субстрат которой составляют зрелые гранулоциты

характеризуется постепенным началом,
отмечается астено-вегетативный синдром, м.б.снижение
массы

Различают 3 фазы течения ХМЛ:
а) хроническая (длится около 3х лет)
б) акселерации (1-1,5 года) – развернутая клиника
в) финальная - по типу острого бластного криза с геморрагическим
синдромом и интоксикацией, генерализованной лимфоаденопатией

Ювенильный тип ХМЛ наблюдается у детей до 2-3 лет и
клинически напоминает острый лейкоз

Отсутствует лейкемическое зияние, характерно наличие
молодых клеток нейтрофильного

Цитогенетика: Ph(+) хромосома (t (9;22) – характерно для
«взрослого» типа ХМЛ

Миелограмма: повышенная клеточность, соотношение
лейкоцитарных и эритроидных элементов крови м.б. 10 :1

Повышенный уровень HbF (30-70%) – характерно для
ювенильного типа ХМЛ

– торможение синтеза ДНК.
5-летняя безрецидивная выживаемость

Современная терапия ХМЛ – иматиниб («Гливек»).
Механизм действия – связывается с молекулой BCR-ABL,
блокируя ее функции (снижает активность тирозинкиназы),
в результате прекращается стимуляция опухолевого роста !

Препараты интерферона (Интрон α) –
а) антипролиферативное действие на опухолевые клетки
б) иммуномодулятор;
в) улучшается дифференцировка гемопоэтических клеток
Выживаемость – 10-15%