Слайд 1 МЕДИАТОРНЫЕ СРЕДСТВА
ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО
ДЕЙСТВИЯ
Н-ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Слайд 2ЛОКАЛИЗАЦИЯ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТРОВ
Н-хр чувствительны к никотину, расположены:
постсинаптическая мембрана нейронов симпатических
и парасимпатических ганглиев (Нн),
хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников (Нн),
в каротидных клубочках (которые находятся в месте деления общих сонных артерий) (Нн) ,
на концевой пластинке скелетных мышц (Нм),
ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др. Нн ).
(Нн) нейронального типа, (Нм), мышечного типа
Слайд 4Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (Н-ХР)
мембранные рецепторы,
непосредственно связанны с ионными каналами
являются
гликопротеинами
состоят из нескольких субъединиц:
Н-хр (Нм) включает 5 белковых
субъединиц (α, α, β, γ, δ), которые окружают ионный (натриевый) канал.
При связывании двух молекул АХ с а-субъединицами происходит открытие Nа+ -канала
Ионы Na+ входят в клетку - это приводит к деполяризации постсинаптической мембраны и мышечному сокращению.
Слайд 5Локализация действия ацетилхолина на модели н-холинорецептора. α-, β-, γ- и δ-субъединицы н-холинорецептора.
Слайд 7
КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА Н-ХР
• Н-холиномиметики
Цититон
Лобелин
• Блокаторы н-хр
Ганглиоблокирующие
средства
Бензогексоний Пентамин Гигроний Пирилен Арфонад
Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)
Тубокурарин Панкуроний Пипекуроний
Слайд 9Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Алкалоиды никотин, лобелин, цитизин, действуют преимущественно на Н-хр (Нн)
НИКОТИН
содержится
в листьях табака (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica
попадает в организм человека
во время курения табака, примерно 3 мг — за время курения одной сигареты (смертельная доза никотина — 60 мг)
быстро всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей (также хорошо проникает через неповрежденную кожу).
Слайд 10НИКОТИН
Сигаретный дым имеет кислую реакцию
алкалоид никотин обладает основными свойствами:
находится в поляризованном
состоянии и
плохо проникает через мембраны дыхательных путей
чтобы абсорбировать достаточное
количество никотина, необходима значительная площадь поверхности легких
Дым сигар имеет щелочную реакцию
никотин, находится в незаряженном состоянии,
что облегчает его проникновение через слизистые оболочки
сигарным дымом нет необходимости «затягиваться» -
площади ротовой полости вполне достаточно для всасывания необходимой дозы никотина.
Слайд 11НИКОТИН
влияет на периферические и центральные
н-холинорецепторы
В зависимости от дозы
и длительности курения оказывает двухфазное действие:
при применении его в
малых дозах преобладает возбуждение (н-холиномиметическое действие)
в больших - торможение (угнетение) – (ганглиоблокирующее действие)
обусловлено конкурентным антагонизмом с АХ.
Слайд 12НИКОТИН
обладает высокой липофильностью (является третичным амином)
быстро проникает через ГЭБ
в ткани мозга
вызывает возбуждение н-хр
что приводит к высвобождению
дофамина и других биогенных аминов и возбуждающих аминокислот —
дофамин активирует центры удовольствия
с этим связывают субъективные приятные ощущения, возникающие у курильщиков, и стремление их повторить.
Слайд 13НИКОТИН
быстро элиминирует из организма (Т1/2 — 1,5-2 ч)
Реакция на никотин
быстро ослабевает развивается толерантность (привыкание)
Чтобы удовлетворить потребность получения импульсов
удовольствия курильщик вынужден постоянно курить
на этом основано развитие психической зависимости к никотину (развивается быстрее, чем к героину) —
при прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены (тягостные ощущения, раздражительность, снижение работоспособности).
Слайд 14ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ
В результате воздействия никотина на кору головного
мозга заметно изменяется субъективное состояние курильщика—
наблюдаются изменения со стороны
ВНД (нарушение ассоциативной деятельности, памяти, внимания, появляется раздражительность и др.)
Слайд 15ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ
Значительно страдает дыхательная система:
никотин и особенно сопутствующие
вещества в табачном дыме способствуют развитию таких заболеваний , как
хронический бронхит и др. воспалительные заболевания органов дыхания
рака легкого
эмфизема легких и др.
Слайд 16ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ
Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы:
↑силы и
частоты сердечных сокращений
сужение сосудов и ↑ артериального давления, так
как
↑ выделение адреналина надпочечниками
↑ симпатические ганглии и ↑ выделение НА
↑ сосудодвигательный центр
↑ выделение вазопрессина нейрогипофизом
↑ риск сердечно-сосудистых заболеваний:
экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия
ишемическая болезнь сердца
гипертоническая болезнь
Атеросклероз, сосудистые заболевания и др.
Слайд 17ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ
Способствует развитию заболеваний ЖКТ —
нарушение тонуса гладких
мышц и моторики кишечника
↑ секреции экзокринных желез
колит, холецистит, панкреатит,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и др.
Повышаются преждевременная инвалидизация и смертность лиц, злоупотребляющих курением табака.
Слайд 18НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ
Хроническое рецидивирующее заболевание
Курильщик при желании бросить курить сталкивается
с проблемами психического, физического и эмоционального плана (синдром отмены )
Необходимо
использовать препараты для борьбы с никотиновой зависимостью, облегчающие отвыкание от курения табака:
Чампикс (Варениклин)
Цитизин, Лобелин
Анабазина гидрохлорид
Накожный пластырь
Слайд 19НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ
Чампикс (Варениклин) –
частичный агонист н-хр → способствует высвобождению
дофамина в мозге в меньших количествах, чем никотин, но →
достаточных, чтобы → активировать центры удовольствия без вреда для здоровья пациента → ↓ тягу к курению.
Цитизин - «Табекс» Лобелин - «Лобесил»)
Анабазина гидрохлорид (жевательная резинка)
→ Н- холиномиметики возбуждают н-хр подобно никотину
Накожный пластырь → трансдермальная система, которая в течение 24 ч → равномерно выделяет небольшие количества никотина.
Слайд 20ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ
Сопровождается симптомами:
гиперсаливация
тошнота
рвота
диарея
брадикардия, а
затем тахикардия
↑ артериального давления,
угнетение дыхательного центра вплоть до остановки
дыхания
тремор и судороги
Смерть наступает от паралича дыхательного центра.
Помощь: ИВЛ, дезинтоксикационная, противосудорожная, симптоматическая терапия.
Слайд 22Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Лобелин
алкалоид растения Lobelia inflata
является третичным амином
Цитизин
алкалоид из растений ракитник (Cytisus laburnum)
и термопсис (Thermopsis lanceolata), по структуре является вторичным амином
По действию сходен с лобелином, → но активнее проникает через ГЭБ → сильнее возбуждает ЦНС.
Слайд 23Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Лобелин
Цитизин
↑ Н-ХР синокаротидных зон → рефлекторно возбуждают дыхательный и
сосудодвигательный центры
Показания к применению:
для борьбы с никотиновой зависимостью
остановка дыхания → эффективны только при сохранении рефлекторной возбудимости центров →
не применяют при отравлении средствами:
→ для наркоза → снотворными →наркотическими анальгетиками ― снижена рефлекторной возбудимость центров.
Слайд 24ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
блокируют Н-хр нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев
нарушают передачу возбуждения с
преганглионарных на постганглионарные волокна
↓ или устраняется влияние вегетативной иннервации на
эффекторные органы и ткани:
→ симпатической
на сердце и тонус сосудов (артерий и вен) —
↓ ударный объем, расширяются артерии и вены → ↓ артериальное и венозное давление.
Слайд 25ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
→ парасимпатической
нарушение аккомодации (паралич аккомодации)
расширение зрачков
↓ тонуса гладких мышц
ЖКТ и мочевого пузыря
↓секреции слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и
кишечника
существенного влияния на тонус бронхов
не оказывают.
Слайд 26ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
блокируют Н-хр хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников →
↓ выделение адреналина и НА
→ ↓ артериального и венозного
давления
↓ Н-хр каротидных клубочков →
препятствуют рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров
По механизму действия относятся к антидеполяризующим веществам.
Слайд 27КЛАССИФИКАЦИЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ
По химической структуре на:
Бис-четвертичные аммониевые соединения
гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний),
азаметония бромид (Пентамин)
→ действуют 2—3 ч → применяются →
для купирования гипертензивных кризов
трепирия йодид (Гигроний) → действуют 10-20 мин → вводят в/в капельно → для управляемой гипотензии
гидрофильные полярные вещества → плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта →
не проникают через ГЭБ
Слайд 29КЛАССИФИКАЦИЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ
2.Третичные амины
Пемпидина тозилат (Пирилен),
Пахикарпин
липофильные неполярные вещества
продолжительность действия 8-10 ч
проникают через ГЭБ
при длительном
применении ─ побочные эффекты со стороны ЦНС.
Слайд 30ПРИМЕНЕНИЕ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ
при шоке, отеке легких и мозга → улучшают кровообращение
и микроциркуляцию в тканях
для купирования гипертензивных кризов
при артериальной эмболии
при спазме периферических сосудов (эндартерииты)
при хирургических операциях → для управляемой гипотензии →
↓ кровотечение из сосудов операционного поля
↓ нежелательные рефлекторные реакции, которые возникают во время операции
при нейрохирургических операциях препятствует развитию отека мозга.
Слайд 31ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ
Нарушение зрения (мидриаз, паралич аккомодации)
ЖКТ → сухость
во рту (↓секреции слюнных)
→ обстипация (↓ моторики
кишечника)
→ непроходимость кишечника (паралитический
илеус)
задержка мочеиспускания (↓тонуса мочевого
пузыря)
ССС → тахикардия → ортостатическая гипотензия (нарушение питания тканей мозга)
Слайд 32ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ
ортостатическая гипотензия (обморок) — резкое ↓ АД →
при перемене положения тела из горизонтального в вертикальное → для
предупреждения → лежать не менее 1,5-2 ч. после приема препарата
При осложнениях вводят:
М-холиномиметические (ацеклидин) или антихолинэстеразные (неостигмин) средства
для устранения гипотензии применяют а-адреномиметики → ↑ АД при отсутствии ГБ
аналептические средства, восстанавливающие дыхание.
Слайд 33 СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЕ СИНАПСЫ
блокируют передачу нервных импульсов с двигательных
нервов на мышцы
вызывают расслабление скелетных мышц (миорелаксацию)
Называются миорелаксантами периферического
действия.
Слайд 34КЛАССИФИКАЦИЯ МИОРЕЛАКСАНТОВ
(КУРАРЕПОДОБНЫХ СРЕДСТВ)
в зависимости от механизма нервно-мышечного блока
Антидеполяризующие
(недеполяризующие)
средства
Тубокурарина хлорид Панкурония бромид Пипекурония бромид
Деполяризующие средства
Дитилин
Вещества смешанного типа действия
Диоксоний
Слайд 35
ПРИМЕНЕНИЕ МИОРЕЛАКСАНТОВ
Для расслабления скелетных мышц при:
хирургических операциях
для выключении дыхания
интубации трахеи
эндоскопических процедурах (бронхо-, эзофаго-, цистоскопии)
кратковременных операциях (наложение
швов на брюшную стенку, вправление вывихов, репозиция костных отломков)
для устранения тонических судорог при столбняке и при отравлении стрихнином
.
Слайд 36
МИОРЕЛАКСАНТЫ
(КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)
Мышцы расслабляются в следующей последовательности:
сначала мышцы лица, гортани,
шеи,
затем мышцы конечностей, туловища
в последнюю очередь дыхательные мышцы
→ наступает остановка дыхания.
Слайд 37МИОРЕЛАКСАНТЫ
(КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)
Первый препарат этой группы -
алкалоид Тубокурарин –
основное действующее
вещество стрельного яда кураре → южноамериканские растения вида Strychnos
Использовали
кураре во время охоты на животных → смазывали наконечники стрел → паралич скелетных мышц → животное теряло способность двигаться
мясо было пригодно к употреблению в пищу →
по химической структуре тубокурарин → четвертичное аммониевое соединение → не всасывается из ЖКТ.
Слайд 38
МИОРЕЛАКСАНТЫ АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
четвертичные аммониевые соединения
Механизм действия:
имеются два положительно заряженных атома
азота (катионные центры) → взаимодействуют с анионными структурами Н-хр скелетных
мышц
→ экранируют их → препятствуют взаимодействию с АХ → не возникает деполяризация мембраны →
мышцы не сокращаются → нервно-мышечный блок
при повышении концентрации АХ в синаптической щели → нервно-мышечная передача восстанавливается.
Слайд 40МИОРЕЛАКСАНТЫ ДЕПОЛЯИЗУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
Суксаметония хлорид (листенон)
Суксаметония йодид и бромид (дитилин)
По химической
структуре представляет собой удвоенную молекулу АХ → взаимодействует с Н-хр
подобно АХ, но → обладает устойчивостью к ацетилхолинэстеразе (он гидролизуется только холинэстеразой плазмы крови) →
вызывают стойкую длительную деполяризацию
постсинаптической мембраны → приводит к
расслаблению скелетных мышц
при этом мышечные волокна предварительно кратковременно сокращаются → проявляется в виде отдельных подергиваний скелетных мышц → фасцикуляций (потеря К+ мышцами).
Слайд 42
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИОРЕЛАКСАНТОВ
Антидеполяризующие средства
высвобождают гистамин → это может быть причиной
гипотензии, бронхоспазма, покраснения кожи и других анафилактоидных реакций
оказывают умеренное
ваголитическое действие (возможна тахикардия)
Антагонистами являются антихолинэстеразные средства (Неостигмин, физостигмин, галантамин):
при ↑ концентрации АХ в синаптической щели → АХ конкурентно вытесняет миорелаксант из связи с Н-хр → происходит восстановление нервно-мышечной передачи.
Слайд 43
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИОРЕЛАКСАНТОВ
Деполяризующие средства
послеоперационные мышечные боли (микротравмы мышц во время
их фасцикуляций)
угнетение дыхания (апноэ)
гиперкалиемия и аритмии сердца
гипертензия
повышение внутриглазного давления
рабдомиолиз и миоглобинемия
гипертермия.
Слайд 44
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИОРЕЛАКСАНТОВ
Анти ХЭ средства не устраняют действие Дитилина
→
не являются его антагонистами:
выделяющийся в синаптическую щель АХ →
↑
деполяризацию мембраны и углубляет нервно-мышечный блок → ↓ активность хэ плазмы крови → удлиняют действие АХ.
Слайд 45ДИТИЛИН
Действие начинается через 30-60 с и продолжается до 10
мин
→ кратковременное действие связано с → быстрым разрушением в
крови ферментом бутирилхолинэстеразой (бхэ) → образуются холин и янтарная кислота
При генетической недостаточности бхэ
→ действие может продолжаться до 6 ч →
показано переливание свежей консервированной крови → содержит активную бхэ.
Слайд 46ДИОКСОНИЙ
сочетает в себе свойства деполяризующих и недеполяризующих миорелаксантов
сначала
он вызывает кратковременную деполяризацию → сменяется недеполяризующим блоком
Вводят внутривенно →
мышечное расслабление наступает через 1 мин → продолжается 20—40 мин
Миорелаксанты применяются только в условиях стационара → самостоятельное введение их больными недопустимо.