Слайд 1Н.А. Мухин
Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных заболеваний им. Е.М. Тареева
ММА
им. И.М. Сеченова
СОВРЕМЕННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ – УСПЕХИ, ОПАСНОСТИ, ПЕРСПЕКТИВЫ
2006
Слайд 2Препараты Частота потребления, %
Анальгетики 61%
Сердечно-сосудистые препараты 49%
Снотворные 22,9%
Транквилизаторы 12,8%
Частота потребления лекарств
лицами старше 65
лет
Слайд 3 Хомосапиенс отличается от других млекопитающих своей страстью
к лекарствам.
У.Ослер
Слайд 4 Маркером третьего квартала века, - как говорят
факты – стало злоупотребление лекарствами – неизбежная часть нашей экологии.
Е.М.Тареев
Слайд 5Клиника им. Е.М. Тареева
ВАРИАНТЫ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА
(при
поступлении в клинику)
n=71
Слайд 6ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА -КОНОВАЛОВА
Диета
Пожизненная медьэлиминирующая терапия
D-пеницилламин
Триентин
Препараты цинка
Тетратиомолибдат аммония
Трансплантация печени
Слайд 7ИСХОДЫ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА (n=71)
Клиника им. Е.М. Тареева
Слайд 8Больной Т, 31г.
Старший брат умер от ЦП в 10-летнем возрасте.
90г
92г
94г 96-98гг 99г
Желтуха
Асцит
ПТИ, % 68 82
Альбумин, г% 1,8 3,7
51
2,3
Лечение
Д-пеницилламин
1500мг
Бекотид
450мг
Перерыв
в лечении
Фиброзирующий
альвеолит
1500мг
Слайд 9КРЕПИТАЦИЯ
Долевая пневмония
Фиброзирующий альвеолит
АНТИБИОТИКИ
СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ/ОТМЕНА ПРЕПАРАТА
КОРТИКОСТЕРОИДЫ
Слайд 10ФИБРОЗИРУЮЩИЙ АЛЬВЕОЛИТ
(компьютерная томография)
Феномен «матового стекла»
Слайд 11Больной Т, 31г.
Старший брат умер от ЦП в 10-летнем возрасте.
90г
92г
94г 96-98гг 2000г
Желтуха
Асцит
ПТИ, % 68 82
Альбумин, г% 1,8 3,7
51
2,3
Лечение
Д-пеницилламин
1500мг
Бекотид
450мг
Перерыв
в лечении
Фиброзирующий
альвеолит
1500мг
Слайд 12ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ИЗМЕНИВШИЕ ТЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ПЕРВОЙ ПОЛОВИНЕ ХХ ВЕКА
Антибактериальные препараты
Нитраты
Препараты инсулина
Диуретики
Глюкокортикостероиды
Слайд 13ОСОБЕННОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Основная цель – влияние на долгосрочный прогноз
Часто комбинированная
терапия
Высокий риск нежелательных явлений (особенно при нерациональном применении)
Слайд 14РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ СИСТЕМНЫМИ ВАСКУЛИТАМИ
(Клиника им. Е.М. Тареева)
n=830
Микроскопический полиартериит
56 (6,7%)
Гранулематоз Вегенера
187
(22,5%)
Узелковый периартериит
237 (28,5%)
Артериит Хортона
58 (6,9%)
Артериит Такаясу
100 (12,0%)
Пурпура Шенлейна –
Геноха
192 (23,0%)
Клиника им. Е.М. Тареева
АNCA
Слайд 155-ЛЕТНЯЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ УЗЕЛКОВЫМ ПОЛИАРТЕРИИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ЛЕЧЕНИЯ
Годы
Вариант
терапии и 5-летняя выживаемость
Иммуносупрессанты +ПВТ:
ГКС+ЦС:
ГКС:
30
20
10
0
%
100
80
60
20
0
40
2
4
6
8
12
14
16
18
22
24
26
28
48%
77%
18%
p=0,0143
p=0,0383
p=0,0604
Клиника им. Е.М. Тареева
Слайд 16ЧАСТОТА ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ УЗЕЛКОВЫМ ПОЛИАРТЕРИИТОМ НА РАЗЛИЧНЫХ СРОКАХ
БОЛЕЗНИ
(n=122)
90
-10
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Первые
6 мес
7-12 мес
2-5 год
Позднее
Доля больных,%
летальные исходы
вновь возникшие случаи
ранее
возникшие случаи
СОЭ, мм/час
52
25
14
11
Клиника им. Е.М. Тареева
Слайд 17СТАДИИ УЗЕЛКОВОГО ПОЛИАРТЕРИИТА
Ранняя стадия
(0,5 - 2 года)
Неспецифические воспалительные признаки
Абдоминальный
синдром
Гломерулонефрит
Поздняя стадия
(> 2 лет)
Артериальная гипертония
Прогрессирующая почечная недостаточность
Сердечно-сосудистые осложнения (ОНМК и
другие)
Нормальное СОЭ
Показаний к иммуносупрессивной
терапии нет
Иммуносупрессивная
терапия показана
Слайд 18ЧАСТОТА ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ГРАНУЛЕМАТОЗА ВЕГЕНЕРА
(n=114)
Клиника им. Е.М. Тареева
Слайд 19ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ ГРАНУЛЕМАТОЗОМ ВЕГЕНЕРА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТА ЛЕЧЕНИЯ
(Клиника им.
Е.М. Тареева, n=100)
Без лечения
Монотерапия преднизолоном
Азатиоприн + преднизолон
Циклофосфан + преднизолон
Е.Н. Семенкова,
1994
Слайд 20ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ ГРАНУЛЕМАТОЗОМ ВЕГЕНЕРА
Без лечения 6 месяцев
Монотерапия преднизолоном 2,5 года
Азатиоприн + преднизолон 10-летняя
выживамость 20%
Циклофосфан + преднизолон 10-летняя выживаемость 89%
Клиника им.
Е.М. Тареева, 1970 - 2002
Слайд 21ПРИЧИНЫ СМЕРТИ БОЛЬНЫХ ГРАНУЛЕМАТОЗОМ ВЕГЕНЕРА
(n=37)
24%
8%
3%
Клиника им. Е.М. Тареева
Слайд 22Частота рецидивов гранулематоза Вегенера и инфекционных осложнений в зависимости от
кумулятивной дозы ЦФА (n=67)
Слайд 23ОСОБЕННОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ-2
Симптоматическое лечение не оказывает влияния на течение болезни
Наиболее
убедительны преимущества с точки зрения влияния на прогноз
Слайд 24АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ И РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
(Blood Pressure Lowering Treatment
Trialists' Collaboration, мета-анализ, n=38052)
Neal B., MacMahon S.,
Chapman N.
Lancet 2000; 355: 1955 - 1964
Слайд 25ИССЛЕДОВАНИЕ ALLHAT: ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
«Новые» препараты лучше «старого» тиазидового диуретика
Ингибиторы АПФ
– средство профилактики ХСН при АГ
Слайд 26РИСК СМЕРТИ ОТ ИБС И НЕ-ФАТАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА В ИССЛЕДОВАНИИ
ALLHAT
(в сравнении с хлорталидоном)
J.A.M.A. 2003; 283: 1967 - 1975
Слайд 27ИССЛЕДОВАНИЕ ALLHAT: ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Ни один из новых антигипертензивных препаратов не
превосходит достоверно тиазидовый диуретик
Ингибитор АПФ не опережает тиазидовый диуретик по
способности предупреждать ХСН у больных АГ
Слайд 28ИНГИБИТОРЫ АПФ:
Тормозят прогрессирование нарушений сократимости миокарда при:
бессимптомной сократительной дисфункции
левого желудочка
хронической сердечной недостаточности
перенесенном ОИМ
Значительно улучшают сердечно-сосудистый и
почечный прогноз при:
артериальной гипертонии, в том числе с маркерами высокого риска (СД 2 типа, ГЛЖ)
Оказывают нефропротективное действие, у части больных полностью устраняя вероятность заместительной почечной терапии при:
хронических протеинурических нефропатиях
Слайд 29ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЧАСТОТА ПОВТОРНЫХ ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ В ТЕЧЕНИЕ 90
ДНЕЙ:
ЭНАЛАПРИЛ 10 мг/сутки
↓28% (p
Luzier A.B., Forrest A., Adelman M. et al.
Am. J. Cardiol. 1998; 82(4): 465 - 469
Слайд 30ДОЗИРОВКИ ИНГИБИТОРОВ АПФ У ПОЖИЛЫХ
(n=554, возраст>65 лет, 18 госпиталей штата
Connecticut)
Cубоптимальная
(63%)
Недостаточная
(18%)
Целевая
(19%)
Chen Y.T., Wang Y., Radford M.J., Krumholz H.M.
Am. Heart
J. 2001; 141(3): 410 - 417
Слайд 31ЧАСТОТА УХУДШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
(исследование SOLVD,
n=6797)
р
J. 1996; 131: 350 - 355
Слайд 32ФАКТОРЫ РИСКА УХУДШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ПРИ НАЗНАЧЕНИИ БЛОКАТОРОВ РААС
пожилой и
старческий возраст
распространенный атеросклероз
стеноз или окклюзия почечной артерии
гиповолемия
применение диуретиков
сочетание с другими
антигипертензивными препаратами
Слайд 33АД, мм рт. ст.
1956
Б-й К., 72 лет
преподаватель
170/100 160/90
160/80 230/100 150/70 130/80
Клиника им. Е.М. Тареева
Почечная колика
1995
Слабость
Hb, г/л
гемодиализ
2003
80 кг
Одышка
1997
2002
Анорексия
Отеки
70 кг
ГКБ №4
X
XI
90 92 99
4,2 6,0 5,5 4,9 5,5
7,4 7,4 4,6 5,5 5,3 4,7
Креатинин, мг/дл
Калий, мэкв/л
Диагноз
Лечение
Моче-каменная болезнь
ОИМ
Капотен
Кардикет
Инхибейс
Ренитек
Норваск
Зокор
Фуросемид
Общий холестерин, мг/дл
191 146
Триглицериды, мг/дл
76 58
Слайд 34ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК СРЕДИ ПРИЧИН АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ, РЕЗИСТЕНТНОЙ К КОМБИНАЦИИ
ИЗ 2-Х АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
(n=336)
Другие причины n=285 (85%)
Ишемическая болезнь почек
n=51 (15%)
Ducher M., Cerutti C., Marquand A. et al.
J. Nephrol. 2005; 18 (2): 161 - 165
Слайд 35ЧАСТОТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ КОМБИНАЦИЙ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ АД ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ
ПОЧЕК
(«целевое» АД
Слайд 36ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК
(n=93)
Исходно
Клиника им. Е.М.
Тареева
ГИПЕРКРЕАТИНИНЕМИЯ
ГИПЕРКАЛИЕМИЯ
ЗПТ
Слайд 37ЛЕКАРСТВА В ПРОВОКАЦИИ НАРАСТАНИЯ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК
(n=93)
Клиника
им. Е.М. Тареева
Слайд 38СТРУКТУРА ПРИЧИН ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК
ингибиторы АПФ
57,4%
тромбоз артерий почки
или брюшной аорты
28,5%
холестериновая эмболия
4,7%
аллергический ТИН 4,7%
радиоконтрастные агенты 4,7%
Alcasar J.M., Rodicio J.L.
Am. J. Kidney Dis. 2000; 36: 883 - 93
Слайд 39ОСОБЕННОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ-3
Трудность достижения приверженности лечению
Бесконтрольный прием некоторых препаратов в
общей популяции
Слайд 40ПРИЧИНЫ «РЕЗИСТЕНТНОЙ» АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
(1993 – 2001; n=141)
Неадекватная терапия
(58%)
Отсутствие приверженности лечению
(16%)
Психологические
причины
(9%)
«Амбулаторная» АГ
(6%)
Вторичная АГ
(5%)
Garg J.P., Elliott W.J., Folker A. et al.
Am.
J. Hypertens. 2005; 18 (5 Pt. 1): 619 - 626
Слайд 41ПРИВЕРЖЕННОСТЬ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА АМБУЛАТОРНОМ ЭТАПЕ ВЕДЕНИЯ
(n=16783, продолжительность наблюдения 12
месяцев)
Degli Esposti L., Degli Esposti E., Valpiani G. et al.
Clin.
Ther. 2002; 24: 1347 - 1357
Слайд 42ЧАСТОТА СУХОГО КАШЛЯ, ИНДУЦИРОВАННОГО ИНГИБИТОРАМИ АПФ
Слайд 43КАШЕЛЬ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ ИНГИБИТОРАМИ АПФ: ВЕРОЯТНЫЕ ГЕНЫ-КАНДИДАТЫ
Mukae S., Itoh S., Aoki
S. et al.
J. Hum. Hypertens. 2002; 16: 857 - 863
Слайд 44ОСОБЕННОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ-3
Трудность достижения приверженности лечению
Бесконтрольный прием некоторых препаратов в
общей популяции
Слайд 4514%
Частота употребления НПВП
и анальгетиков среди населения Риги
(n=5996)
Я.П.Залькалнс, 1990
Слайд 46 Абсолютный риск поражения
почек у населения Риги
(число наблюдений на 1000
населения)
Я.П.Зальканс, 1990
Слайд 47ПРИЕМ АЦЕТАМИНОФЕНА, НПВП И РИСК АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
(исследование Nurses Health
Study II, 3220 женщин среднего возраста)
Forman J.P., Stampfer M.J., Curhan
G.C.
Hypertension; 2005; 46: 500 - 507
Слайд 48«Бурая» моча
Я., 67 лет
преподаватель
2002
1970
Головные боли
АД, мм рт. ст.
Боли в сердце
Перемежающая хромота
Отн. плотность мочи
Креатинин, мг/дл
Калий, мэкв/л
Анальгетики (суммарно около 30 кг)
110/70 150/90 160/100 160/90 140/90
ОИМ
ОИМ
1980
1994
Мерцательная аритмия
1003 – 1012 1010-1015
Дневной/ночной диурез 390/660 мл
«Бурая» моча
Урикемия, мг/дл 4,8 5,9
1,6 2,1
Эритроцитурия, п/зр. 70 40 – 45 7- 8
6,63 5,1
УЗИ: неровность контуров кисты обеих почек, кальцинаты
КТ: кисты обеих почек, кальцинаты, аневризма брюшной аорты с переходом на бифуркацию
1 9 9
3 2 0 0 1
26 лет . VII VIII IX
Слабость
Тошнота
Рвота
Креатинин
крови - 14,2 мг/дл
УЗИ почек - НЕФРОСКЛЕРОЗ
Неврологическое
отделение
Отделение хронического гемодиализа
Диагноз: терминальная ХПН, уремия
Интенсивная физическая нагрузка
Ткацкая фабрика (ткачиха)
головные боли
Анальгетики
(около 20 кг)
гемодиализ
Слайд 50ПРИЧИНЫ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АНАЛЬГЕТИКАМИ У БОЛЬНЫХ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ
(исследование HANS)
Pinter I.,
Matyus J., Czegany Z. et al.
Nephrol. Dial.Transplant. 2004; 19: 840
- 843
3,3% всех случаев терминальной почечной недостаточности обусловлено анальгетической нефропатией
Слайд 51«БОЛЬШИЕ» КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ
Слайд 52КАЛЬЦИНОЗ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА ПОЧКИ ПРИ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ
(компьютерная томография)
Слайд 53Наличие любого хронического болевого синдрома
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперсной кишки
в анамнезе
Особенности личности - депрессия, склонность к ипохондрии
Клинические признаки хронического
тубуло-интерстициального нефрита
«Стерильная» лейкоцитурия
«МАЛЫЕ» КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ
Слайд 54КИТАЙСКИЕ ТРАВЫ - ПРИЧИНА ФИБРОЗА ПОЧЕЧНОГО ИНТЕРСТИЦИЯ И РАКА МОЧЕВЫВОДЯЩИХ
ПУТЕЙ
Употребление китайской травы, содержающей аристолохиевую кислоту, приводит к развитию тубулоинтерстициального
фиброза и формированию ХПН.
Аристолохиевая кислота обладает канцерогенным эффектом у мышей.
Arlt V.M., Wiessler M., Schmeiser H.H.
Carcinogenesis 2000; 21:235 - 42
Длительный прием китайских трав приводит к формированию карциномы мочевыводящих путей.
Shum S.
N. Engl. J. Med. 2000; 343: 1268 - 9
Lord G.M., Cook T., Arlt V.M. et al.
Lancet 2001; 358: 1515 - 6
Слайд 55Кирказон элегантный (Aristolochia elegans)
Слайд 56ОСОБЕННОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ-4
Нежелательные явления могут оказаться опаснее основного заболевания
Необходимость непрерывного
мониторинга безопасности
Слайд 57 ЧАСТОТА ВОЗНИКНОВЕНИЯ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
ПО ВОЗРАСТНЫМ ГРУППАМ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ У ДЕТЕЙ
Слайд 58ГРУППЫ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ-1
Дети (особенно младшего возраста)
Наибольшая
в популяции частота побочных эффектов
Подбор стандартных доз
Активность систем
метаболизма и экскреции, как правило, снижена
Пожилые
Прием большого количества лекарств, нередко неконтролируемый
Функция почек и печени снижена
Больные отделений интенсивной терапии
(особенно с нарушениями сознания)
Полиорганная недостаточность
Трудность контроля переносимости препаратов
Слайд 59ГРУППЫ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ-2
Хроническая почечная недостаточность
Концентрация препарата
в крови может быть выше терапевтической, что связано со снижением
его экскреции
Препарат может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек
Нарушения функции печени
Снижение скорости метаболизма многих лекарственных препаратов с пролонгированием их действия
Возможность усугубления печеночно-клеточной недостаточности под действием препарата
Слайд 60ГРУППЫ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ-3
Больные с нарушениями психики
Трудность
контроля переносимости лекарственных препаратов
Риск приема избыточных доз (в том
числе с суицидальной целью)
Больные с непереносимостью лекарств и/или клинически значимыми побочными эффектами в анамнезе
Прием большого количества лекарств, нередко неконтролируемый
Функция почек и печени снижена
Злоупотребление алкоголем, наркотиками
Трудность контроля приема препаратов
Потенцирование токсического действия препаратов
Слайд 61ОСОБЕННОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Нежелательные явления могут оказаться опаснее основного заболевания
Необходимость непрерывного
мониторинга безопасности
Слайд 62ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ
ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА
дозирование препаратов исходя
из массы тела
длительность лечения
фармакокинетика препаратов
(пегилирование)
комбинированная терапия
нежелательные явления и
степень их коррекции
ФАКТОРЫ ЛЕЧЕНИЯ
Слайд 63НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ПРИ ПРОТИВОСИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
(ПЕГ-ИФН/ИФН)
Угнетение костномозгового
кроветворения (15-35%)
с 4 недели
лечения
Лейкоциты
Тромбоциты
Слайд 64НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ПРИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
(ПЕГ-ИФН/ИФН)
Психоэмоциональные
нарушения (25-35%)
с 8 недели лечения
Мысли,
попытки и
случаи суицидов
Слайд 65НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ПРИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
(РИБАВИРИН)
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ
(20-40%)
С 4-6 недели лечения
Снижение
дозы
Слайд 66НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ СУЛЬФАСАЛАЗИНА
Ransford R.A.J., Langman M.J.S.
Gut
2002; 51: 536 – 539
частота (%)
Слайд 67ЧАСТОТА ВНЕКИШЕЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ
ПРЕПАРАТАМИ 5-АМИНОСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
Ozkan N.O., Dweik R. O.
Clev. Clin. J.
Med. 2001; 68: 782 - 792
Слайд 68БОЛЬНОЙ В., 51 г, инженер-электрик
ДИАРЕЯ
ОДЫШКА КАШЕЛЬ
1999
2001 2003
2004 2005
ДИАГНОЗ
ЛЕЧЕНИЕ
Гидрокортизон (микроклизмы)
КРЕПИТАЦИЯ
Креатинин 2,1 мг/дл 1,3 мг/дл
Отн. плотность 1005 - 1008 1012-1020
Протеинурия 0,11 г/сут отс.
ФЖЕЛ 55% 88%
ЯЗВЕННЫЙ
КОЛИТ
ФИБРОЗИРУЮЩИЙ АЛЬВЕОЛИТ
ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ
ПНЕВМОНИЯ?
КТВР
«МАТОВОЕ СТЕКЛО»
Клиника им. Е.М. Тареева
Доксициклин,
Аугментин,
Азитромицин
VI IX X I V
С У Л Ь Ф А С А Л А З И Н
М е т и п р е д
32мг/сут
4мг/сут
IX
колоноскопия
Слайд 69«МАТОВОЕ СТЕКЛО»
27 октября 2004 г
30 января 2005 г
Слайд 70ВЕРОЯТНОСТЬ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ ПРИЕМЕ АНОРЕКТИКОВ
(35 клинических центров стран ЕС)
Abenhaim L., Moride Y., Brenot F. et al.
N. Engl. J.
Med. 1996; 335(9): 609 - 616
Слайд 71ПЕРСПЕКТИВЫ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Оценка эффективности и безопасности в контролируемых исследованиях
Поиск подходов
к этиотропному лечению
Высоко селективная патогенетическая терапия
Слайд 72ПРЕИМУЩЕСТВА НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ НЕОЧЕВИДНЫ
Влияние на долгосрочный прогноз
Торможение органного
ремоделирования
Улучшение течения заболевания
Эффективное устранение симптомов
Лучшая переносимость
Превосходство
в безопасности (в т.ч. при длительном наблюдении)
?
Слайд 73ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ЭФФЕКТИВНОСТИ
(в порядке убывания достоверности)
Рандомизированные контролируемые исследования
Нерандомизированные контролируемые исследования
Нерандомизированные исследования
с историческим контролем
Исследования “случай-контроль“
Перекрестное испытание
Результаты наблюдений
Описания отдельных случаев
Слайд 74ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
Добросовестное, точное и осмысленное использование наилучших результатов клинических исследований
для выбора лечения конкретного больного
D.Sackett et al., 1996
Слайд 75ЭВОЛЮЦИЯ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ ОБ ИНИЦИАЛЬНОМ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОМ ПРЕПАРАТЕ
(Рекомендации JNC)
Слайд 76ПРАКТИКА
МЕДИЦИНЫ, ОСНОВАННОЙ НА ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ
Индивидуальный
клинический
опыт
Оптимальные
доказательства
Слайд 77ПЕРСПЕКТИВЫ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Оценка эффективности и безопасности в контролируемых исследованиях
Поиск подходов
к этиотропному лечению
Высоко селективная патогенетическая терапия
Слайд 78ВЛИЯНИЕ HAART НА СМЕРТНОСТЬ БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ
(1984 - 2003)
Krentz H.B.,
Kliewer G., Gill M.J.
HIV Med. 2005; 6(2): 99 -
106
Слайд 79HAART И ЧАСТОТА ВИЧ-АССОЦИИРОВАННОЙ НЕФРОПАТИИ
(1989 - 2001)
Lucas G.M., Eustace
J.A., Sozio S. et al.
AIDS 2004; 18(3): 541 -
546
р<0,001
Слайд 80ПЕРСПЕКТИВЫ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Оценка эффективности и безопасности в контролируемых исследованиях
Поиск подходов
к этиотропному лечению
Высоко селективная патогенетическая терапия
Слайд 81 Иммунодепрессанты
Глюкокортикостероиды
Цитостатики (в т.ч. селективные – сандиммун)
Моноклональные
антитела к цитокинам, рецепторам цитокинов и др.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Антигипертензивные препараты
Другие:
гормоны (инсулин, тиреоидные гормоны и др.)
витамины (В12, В6, D и др.)
эритропоэтин, колониестимулирующие факторы
колхицин, препараты золота, D-пеницилламин
урсодезоксихолевая кислота
интерфероны
ингибиторы лейкотриенов, антигистаминные препараты, ингибиторы дегрануляции тучных клеток
эфферентные методы лечения
СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Слайд 82Нейтрализующие антитела
Антагонисты хемокиновых рецепторов
FR 167653
Сигналы р38-МАРК
Хемокины
ЛПС
Иммунные комплексы
Факторы роста: ТцФР, ФРФ
Ангиотензин
II
Провоспалительные цитокины: ИЛ-1, ФНО-
Ферменты
Адгезивные молекулы
Провоспалительные цитокины
Глюкокортикоиды
Циклоспорин А
Ингибиторы АПФ
Ингибиторы ГМГ-КоА
редуктазы
Антиоксиданты
Витамин D
Аспирин
ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ АНТИХЕМОКИНОВОЙ ТЕРАПИИ
Слайд 83СЕЛЕКТИВНЫЕ СТРАТЕГИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Рекомбинатный эритропоэтин
Этанерсепт (TNFR2-Ig)– рекомбинантный растворимый
рецептор ФНО-α
Анакинра – антагонист рецептора интерлейкина-1 (ИЛ-1)
Биндарит –
блокатор экспрессии мРНК MCP-1
Ритуксимаб - моноклональные антитела к СD20 В-лимфоцитов
Слайд 84Предполагаемые механизмы действия ритуксимаба
Ритуксимаб
Ритуксимаб
На основании данных in vitro
Апоптоз??
Комплемент
В–лимфоцит
Киллерная клетка
Слайд 85Больная Ф., 66 лет, библиотекарь, пенсионерка
2004 2005 2006
II X III IV V
XI XII I
Институт кардиологии им. Мясникова дерматологический клиника
стационар им. Е.М. Тареева
Одышка
Боли за грудиной
Плеврит
Диагноз Инфаркт миокарда Розацеа СКВ (?) Лимфома
Лечение Мономак, Тиклид, Зокор, Небилет
АД, мм рт.ст. 200/120 140/90 120/85 130/85 135/85
37,4
37,5
Кожный синдром
Артралгии
84 кг
76 кг
Лимфаденопатия
ПЗ 50 10
СОЭ, мм/ч 33 23 35
Гемоглобин, г/л 126 92 111
Лейкоциты, тыс./мл 2890 2300 7400
Протеинурия, ‰ 0,2 0,5 0,2
Ат к ДНК 2 нормы,
Ат к ДНК 3 нормы,
АНФ ++, LE-феномен
КТ — образование в лёгком, УЗИ — увеличение ЛУ
Инфаркт миокарда
Ритуксимаб
Слайд 86«Нельзя рассматривать больного сквозь узкое окно своей специальности. Необходимо всегда
помнить, что организм – единое целое, и не терять самого
главного – личности больного с его сложным миром переживаний и эмоций»
Д.Д. Яблоков