Слайд 1Нарушения
теплового баланса организма
Слайд 2
Все состояния, при которых имеет место повышение температуры тела, обозначаются
термином “гипертермия”.
Лихорадка является одним из случаев гипертермии.
Слайд 4РАЗЛИЧАЮТ 2 ВИДА ГИПЕРТЕРМИИ:
экзогенная;
эндогенная.
Слайд 5ЭКЗОГЕННАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ
при снижении теплоотдачи
за счёт внешних факторов :
высокая температура окружающей
среды;
в районах с жарким климатом
в связи с мышечной работой.
Слайд 6 ЭНДОГЕННЫЕ ГИПЕРТЕРМИИ ДЕЛЯТ НА:
Гипертермии,
связанные с нарушениями в центре терморегуляции, вызванными не пирогенами;
Гипертермии, связанные
с увеличением теплообразования, необусловленном перестройкой центров терморегуляции;
Гипертермии, связанные с уменьшением теплоотдачи, необусловленной перестройкой центров терморегуляции.
Слайд 9Карл Рейнольд Август Вундерлих
(1815-1877)
Слайд 10Пойкилотермные – (холоднокровные) организмы
Гомойотермные – (теплокровные) организмы
Эволюция
Беспозвоночные
Земноводные
Рыбы
Пресмыкающиеся
Млекопитающие (человек)
Обмен веществ в
20-30 раз медленнее, чем у теплокровных.
При выходе температуры среды за
пределы оптимума – анабиоз.
Плохая адаптация к перепадам внешних температур.
Температура тела не зависит от температуры окружающей среды.
Температура тела является одной из жёстких констант организма.
Слайд 11Почему природа выбрала для гомойотермии
температурный диапазон 36,6 – 40,0°?
В
этой зоне белки и нуклеиновые кислоты обладают
максимальной конформационной подвижностью.
В
этом диапазоне первичная структура белка максимально
устойчива.
В этом диапазоне тканевые ферменты проявляют
максимальную активность.
В этом диапазоне лежит температурный оптимум
для функционирования биологических макромолекул
Слайд 12Источники тепла в организме (теплопродукция)
Первичная теплота (источник – обмен веществ)
Глюкоза
(С6Н12О6)
Гликолиз (анаэробный обмен)
2 мол. АТФ
Цикл Кребса
(с участием О2)
36 мол.
АТФ
6(СО2 + Н2О)
Только 60% энергии,
извлекаемой из субстрата при разрыве химических связей, запасается
в виде АТФ.
Остальные 40%
энергии выделяются
в виде тепла.
∑ = 38 мол. АТФ
КА и тироксин в
высокой концентрации
вызывают разобщение
окислительного фосфо-
рилирования и дыхания,
т.е. уменьшают синтез
АТФ и увеличивают
продукцию тепла.
Молочная, пировиноградная кислота
Меньше
АТФ
Больше
свободного
тепла
Слайд 13Источники тепла в организме (теплопродукция)
Вторичная теплота (источник – работа органов,
тканей, клеток)
Главный источник вторичной теплоты –
мышечная ткань (~70% массы
тела)
Сократительный
термогенез
Произвольные мышечные сокращения
Мышечная дрожь
Пиломоторный мышечный тонус
(«гусиная кожа»)
Несократительный
термогенез
Терморегуляционный
мышечный тонус
Сокращения сердца, движение крови и лимфы по сосудам, движения
органелл в клетке и т.д. - любое перемещение сопровождается
трением, а трение даёт тепло.
Слайд 14Пути теплоотдачи
Потоотделение – главный путь теплоотдачи у человека,
теплоёмкость жидкости очень высока
Отдача тепла с поверхности кожи – зависит от тонуса кожных сосудов
Теплоотдача увеличена
Теплоотдача уменьшена
Sympathicus
Sympathicus
Конвекция – отдача через среду
Радиация – излучение в ИК-
диапазоне
Прямой контакт с холодным
предметом
Малозначимые пути
Дыхание
Экскременты (моча, кал)
Катехоламины
Катехоламины
Parasympathicus
АЦХ
Слайд 15ДИНАМИЧЕСКОЕ РАВНОВЕСИЕ МЕЖДУ ТЕПЛОПРОДУКЦИЕЙ И ТЕПЛООТДАЧЕЙ ОБЕСПЕЧИВАЕТСЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ РАБОТЫ
ЦЕНТРОВ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ.
УСЛОВНО В ГИПОТАЛАМУСЕ ВЫДЕЛЯЮТ ТРИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ
ОБЛАСТИ:
1) ОБЛАСТЬ АФФЕРЕНТНОГО ВХОДА 2) ЗОНА УСТАНОВОЧНОЙ ТОЧКИ 3) ЭФФЕРЕНТНЫЙ ОТДЕЛ
Слайд 16Регуляция температурного гомеостаза
В гипоталамусе расположен центр терморегуляции
Зона афферентного
входа
Зона сравнения
Зона эфферентного
выхода
Установочная точка
36,6º
Sympathicus
КА
Тироксин
Sympathicus
КА
Тироксин
Хемочувствительные
и термочувствительные
нейроны
ПГЕ2
Реальная Т
Реальная Т
эталон
тепло
холод
Холод
Увеличение теплоотдачи:
расширение сосудов потовых желез
расширение сосудов кожи
Уменьшение теплопродукции:
угнетение обмена в-в
Уменьшение теплоотдачи:
спазм сосудов потовых желез
спазм сосудов кожи
Увеличение теплопродукции:
усиление обмена в-в
дрожь
увел. терморегул. и пиломотор.
мыш. тонуса
Жара
Слайд 17
Первая область (область афферентного входа) включает термочувствительные (тепловые и холодовые)
нейроны, расположенные в преоптической зоне переднего гипоталамуса, реагирующие на температуру
крови.
Она включает также и билатеральные нейроны заднего гипоталамуса, которые принимают периферическую термосенсорную информацию от периферических терморецепторов кожи, органов брюшной полости, дыхательных путей, спинного мозга и др.
Слайд 18
Второй отдел –
скопление термонечувствительных нейронов, генерирующих сигнал
сравнения для терморецепторов.
Эталонная точка «устанавливает» температуру, при которой теплопродукция
и теплоотдача уравновешены.
Слайд 19
Третья область (эфферентный отдел) состоит из центра теплопродукции и центра
теплоотдачи.
Эти центры изменяют нейро-гуморальные влияния в зависимости от состояния температурного
гомеостаза.
Слайд 20 Лихорадка возникает только под действием пирогенов
!
Слайд 22Лихорадка (febris, pyrexia) – общая неспецифическая защитная
реакция организма, возникающая при действии пирогенов
и характеризующаяся повышением температуры тела
независимо от температуры окружающей среды.
Пирогены – вещества, вызывающие лихорадку
Классификация пирогенов
.
Экзопирогены – оказывают рефлекторное действие и
вызывают образование в организме эндопирогенов.
Экзопирогены
(первичные)
Эндопирогены
(вторичные)
Бактериальной
природы
Небактериальной
природы
Липополисахарид
(ЛПС, эндотоксин),
белковые токсины,
микробные продукты,
вирусы
Нейтрофилы
Макрофаги
Экзогенные белки
Лейкоцитарные
пирогены
Цитокины
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8,
ИЛ-11, ФНО-α,
интерферон, MIP-1
Слайд 24
Экзогенные пирогены действуют опосредованно через эндогенные пирогены, стимулируя выработку эндогенных
пирогенов различными мезенхимальными клетками.
Наиболее сильными и распространенными экзопирогенами является ЛПС
грамотрицательных бактерий, капсульные полисахариды бактерий, термолабильные белковые вещ-ва токсинов.
Слайд 26Активация выработки эндопирогенов
макрофагами под влиянием экзопирогенов
Экзопироген
ИЛ-1
ИЛ-6
ИЛ-8
ФНО-α
Макрофаг
ИЛ-11
MIP-1
Интерферон
Слайд 27
липоид А
макрофаг
CD 14
эндогенный
Слайд 29
Эндогенные пирогены представляют собой гетерогенную группу БАВ –
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО, интерферон, низкомолекулярные белки
Слайд 30
Эндогенные пирогены начинают синтезироваться только в ответ на
действие бактериальных агентов, компонентов воспалительного экссудата, комплекса АГ+АТ
Клетки продуценты пирогенных
цитокинов – макрофаги, эндотелиальные клетки, все гранулоциты, лимфоциты, тучные клетки, фибробласты
Слайд 31ЭНДОГЕННЫЕ ПИРОГЕНЫ
Интерлейкин
-1
(ИЛ -
1α, ИЛ-1β)
Внутривенное введение ИЛ-1 в дозе 1-10 нг/кг
t 39 C
1 час
ЭЦ
ЛЦ
КЦ
ФБ
МФ
Слайд 32ЭНДОГЕННЫЕ ПИРОГЕНЫ
ФНО-α кахексин
t 39
C
1 час
Внутривенное введение 50 -100 нг/ке
МФ
ЛЦ
АЦ
КМГ
ТК
Слайд 33ЭНДОГЕННЫЕ ПИРОГЕНЫ
Интерлекин -6
(ИЛ-6)
t 39 C
1 час
Внутривенное введение 50 -100
нг/кг
МЦ
ФБ
ЭЦ
ЛЦ
Слайд 34ЭНДОГЕННЫЕ ПИРОГЕНЫ
интерфероны
Подкожное введение
50 -100 нг/кг
t 39 C
3-4 часа
ФБ
МФ
ЛЦ
Слайд 35Механизм действия эндопирогенов
Гипоталамус – центр терморегуляции
Зона афферентного
входа
Зона сравнения
Зона эфферентного
выхода
Установочная точка
36,6º
Sympathicus
КА
Тироксин
Parasypathicus
Холодочувствительные
теплочувствительные
нейроны
ПГЕ2
Подъём температуры
Спазм сосудов потовых желез – теплоотдачи
Спазм сосудов кожи – теплоотдачи
Усиление обмена веществ – теплопродукции
Разобщение дыхания и окислительного фосфорилирования – теплопродукции
40º
ЭП
РЭП
Слайд 38
Циркулирующие в крови эндоП проникают через ГЭБ и оказывают прямое
влияние на нейроны области установочной точки ? активация фосфолипазы А2
? отщепление арахидоновой к-ты от фосфолипидов нейрональных мембран.
ЭндоП активируют циклоксигенез ? образование ПГЕ1 и ПГЕ2.
ПГЕ2 ? активация аденилатциклазы холинергических нейронов ? ↑ конц. цАМФ и активация АМФ-зависимых протеинкиназ ? изменение метаболизма холинергических эталонных нейронов.
Нейроны области установочной точки теряют Са++ ? изм. паттерн их импульсации ? ↑ уровень установочной точки терморегуляторного гомеостаза.
Слайд 39
Терморегулирующий центр воспринимает нормальную температуру крови, тканевой жидкости и
поток афферентной импульсации от периферических темосенсоров как сигнал охлаждения ?
активация симпатических нейронов заднего гипоталамуса и торможение парасимпатических влияний переднего отдела гипоталамуса.
Слайд 40Стадии лихорадочной реакции
st. incrementum
st. acme
st. decrementum
озноб
дрожь
Увеличение теплопродукции
Уменьшение теплоотдачи
Увеличение теплоотдачи
Уменьшение теплопродукции
Лизис
Кризис
Прекращение действия пирогена
Sympathicus, КА, тироксин
Parasympathicus, АЦХ
Начало действия пирогена
Слайд 44
Первая стадия лихорадки
(St. incrementum)
Обычно длится не более 3-4
часов.
Возникает под влиянием пирогенов, вызывающих перестройку центра терморегуляции.
«Установочная точка» температурного
гомеостаза перестраивается на новый более высокий уровень.
Слайд 45
Включаются механизмы, направленные на ограничение теплоотдачи и ↑ теплопродукции.
КА, гормоны
щитовидной железы ? спазм периферических сосудов (↓конвекции тепла и потоотделения)
и усиление сердечной деятельности.
Возникает озноб, т.к. ↓ температура кожи ? афферентация с холодовых рецепторов кожи ? рассогласование с нейронами «установочной точки».
Активируются механизмы сократительного и несократительного термогенеза.
Температура тела поднимается до нового уровня «установочной точки».
Слайд 47
Вторая стадия (St. fastigium) –
Длится от нескольких часов до
нескольких недель.
Температура тела достигла нового уровня «установочной точки».
Теплопродукция и
теплоотдача уравновешены на новом уровне.
По уровню подъема различают температуры:
субфебрильную – до 38º С
фебрильную (умеренную) – 38-39º С
пиретическую (высокую) – 39-41º С
Гиперпиретическую (чрезмерную) - >41º С
Слайд 48
Третья стадия (St. decrementum) – наступает при ↓ концентрации пирогенов
в крови.
«Установочная точка» температурного гомеостаза возвращается к исходному значению.
Температура тела
воспринимается гипоталамусом как повышенная ? угнетаются S влияния и активизируются PS.
Усиливаются механизмы теплоотдачи (расширение периферических сосудов, ↑ потоотделение) и ограничивается теплопродукция (↓ уровень метаболических процессов).
Возможно критическое(в течение 1 часа) и литическое падение температуры тела.
Слайд 49Увеличение температуры внутренней среды организма
активацию тепловых рецепторов сердца, почек, вен,
органов брюшной полости, теплочувствительных нейронов спинного мозга и переднего гипоталамуса
ограничение
импульсной активности холодовых термонейронов теплорегулирующего центра
снижение активности адренергических нейро-
нов заднего гипоталамуса и симпатических влияний
некоторая активация парасим-
патических нейронов и холинергических влияний
расширение
периферических сосудов, увеличению притока теплой крови к внутренним органам
и коже, повышению ее температуры, потоотделения и теплоотдачи.
Слайд 50
С расширением сосудов
бледность кожных покровов сменяется их гиперемией
явление озноба
проходит и сменяется ощущением теплового комфорта
Слайд 51Виды лихорадки
Субфебрильная – до 38°С
2. Слабая – до 38,5°С
3.
Умеренная – до 39°С
4. Высокая – до 41°С
5. Гиперпиретическая –
свыше 41°С
Слайд 52
В завиимости от дозы и скорости образования пирогенов, особенностей жизнедеятельности
возбудителя, индивидуальной реактивности организма и методов лечения выделяют следующие типы
температурных кривых:
Слайд 53Типы температурных
кривых
Тип кривой определяется
динамикой поступления
и удаления пирогена
крупозная пневмония, тиф
tbc, плеврит
сепсис
сепсис,
опухоли
гепатит, малярия
возвратный тиф
Слайд 54ПОСТОЯННАЯ ЛИХОРАДКА
FEBRIS CONTINUA
при которой суточные колебания не превышают
1º С
(наблюдается при крупозной пневмонии, брюшном и сыпном тифе
сыпной тиф
пневмония
Слайд 55ПОСЛАБЛЯЮЩАЯ ЛИХОРАДКА
FEBRIS REMITTENS
имеет более широкий размах суточных
колебаний, которые не возвращаются к норме, характерна для большинства вирусных
инфекций
вирусные инфекции
Слайд 56ПЕРЕМЕЖАЮЩАЯСЯ ЛИХОРАДКА
FEBRIS INTERREMITTENS
Характерен подъем температуры до
высоких цифр, со снижением ее до нормального значения несколько раз
в сутки. Наблюдается при абсцессах, туберкулезе, остром гепатите, сепсисе
абсцесс
острый гепатит
Слайд 57ВОЗВРАТНАЯ ЛИХОРАДКА
FEBRIS RECURRENS
при ней происходит чередование пиретических
и апиретических периодов в течение нескольких дней. Характерна для малярии,
лимфогрулематоза
малярия
лимфогрулематоз
Слайд 58АТИПИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА
FEBRIS ATYPICА
характерно неправильное, беспорядочное чередование высоких
подъемов и падений температуры – встречается при сепсисе
сепсис
Слайд 59
Продолжительность второй стадии лихорадки может быть от нескольких часов до
нескольких недель.
Слайд 60 ТРЕТЬЯ СТАДИЯ ЛИХОРАДКИ
(STADIUM DECREMENTUM).
Характеризуется преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией
и возвращением температуры тела к первоначальному уровню.
Слайд 61Снижение температуры
литическое
критическое
Слайд 62 снижение концентрации пирогенов
восстановление чувствительности нейронов
гипоталамического центра к холодовым
и тепловым
прямым и рефлекторным воздействиям
установочная точка температурного гомеостаза
возвращается к
исходному уровню
торможение активности адренергических нейронов,
снижение симпатических влияний,
усиление активности парасимпатических нейронов
эффекторного отдела центра терморегуляции и
холинергических влияний
Слайд 63 ЗАЩИТНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ
Слайд 64БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ
Создается неблагоприяная среда для развития, выживания и токсинообразования
бактерий, препятствует размножению вирусов (пиротерапия)
Повышение окислительных процессов.
Понижение устойчивости возбудителей к
антимикрбным препаратам.
Активируется фагоцитоз, повышается содержание в крови лизоцима, пропердина, интерферона и комплемента
Усиление антитоксической функции печени.
Включаются механизмы ОАС (КА, ГК)
Стимулируется работа сердца (инотропизм, тахикардия),повышается скорость кровотока
Стимулируется выработка белков теплового шока (шаперонов)
Слайд 68ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛИХОРАДКИ
Нарушение обмена вещ-в (↑ распад белка; ↑сгорание жиров
? ↓ жировых запасов, ↑ кетоновых тел ? метаболический ацидоз;
↑ гликолиза ? ↓гликогена в печени и развитие гипергликемии)
↑↑ потребности в О2 и жидкости
Тахикардия, экстрасистолии, тахипноэ, спазм мозговых сосудов
Гипосиалия, торможение секреции желудочного и кишечного соков
Изменение деятельности ЦНС
Слайд 69ТРАНЗИТОРНАЯ ЛИХОРАДКА У ДЕТЕЙ
встречается в 0,5—17% случаев
и проявляется внезапным повышением температуры тела до 38—40°, не связанным
с перегреванием или заболеванием новорождённого
Слайд 70Регуляция лихорадочной реакции
(эндогенные антипиретики)
Глюкокортикоиды
Вазопрессин
Пептиды, производные проопиомеланокортина
Антагонист рецептора ИЛ-1
ИЛ-10
Простагландины
NO
Слайд 71ОТЛИЧИЯ ЛИХОРАДКИ ОТ ПЕРЕГРЕВАНИЯ
Лихорадка
Возникает под действием пирогена
Активный
процесс
Возникает в результате перестройки деятельности центра терморегуляции
При лихорадке нет полома
механизмов терморегуляции
Лихорадка, в основном, не зависит от температуры внешней среды
Может длиться очень долго с обратимыми последствиями для организма
Имеет защитный характер
Перегревание
Возникает без участия пирогена
Пассивный процесс
Возникает вопреки деятельности центра терморегуляции
При перегревании есть полом механизмов терморегуляции
Перегревание зависит от температуры внешней среды
Не может длиться очень долго т.к. возникают нарушения системы кровообращения, водно-солевого обмена, денатурация белка
Не носит защитного характера
Слайд 74 РАЗЛИЧАЮТ 2 ВИДА ГИПЕРТЕРМИИ:
экзогенная;
эндогенная.
Слайд 75ЭКЗОГЕННАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ
При снижении теплоотдачи за счёт внешних факторов
:
на производстве с высокой температурой окружающей среды;
в районах с жарким
климатом
Слайд 76ЭНДОГЕННЫЕ ГИПЕРТЕРМИИ
Гипертермии, связанные с нарушениями в центре терморегуляции, вызванными
не пирогенами;
Гипертермии, связанные с увеличением теплообразования,
необусловленном перестройкой центров терморегуляции;
Гипертермии, связанные с уменьшением теплоотдачи, необусловленной перестройкой центров терморегуляции.
Слайд 82
Отличия лихорадки от экзогенного и эндогенного перегревания
Слайд 83ОТЛИЧИЯ ЛИХОРАДКИ ОТ ПЕРЕГРЕВАНИЯ
Лихорадка
Возникает под действием пирогена
Активный
процесс
Возникает в результате перестройки деятельности центра терморегуляции
При лихорадке нет полома
механизмов терморегуляции
Лихорадка, в основном, не зависит от температуры внешней среды
Может длиться очень долго с обратимыми последствиями для организма
Имеет защитный характер
Перегревание
Возникает без участия пирогена
Пассивный процесс
Возникает вопреки деятельности центра терморегуляции
При перегревании есть полом механизмов терморегуляции
Перегревание зависит от температуры внешней среды
Не может длиться очень долго т.к. возникают нарушения системы кровообращения, водно-солевого обмена, денатурация белка
Не носит защитного характера
Слайд 84ОТЛИЧИЕ ЛИХОРАДКИ ОТ ГИПЕРТЕРМИИ
Слайд 86ВИДЫ ОХЛАЖДЕНИЯ
О Х Л А Ж Д Е Н И
Е