организма от биологической агрессии, осуществляемой в двух основных формах —
внешней (инфекции) и
внутренней (опухоли).
Защита от опухолей – противоопухолевый иммунитет.
Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Противоопухолевый иммунитет: иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей
Содержание
- 1. Противоопухолевый иммунитет: иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей
- 2. Главное назначение иммунитета и эволюционное оправдание его
- 3. Идея о том, что опухоли, как потенциальные
- 4. Частота соматических мутаций в организме такова, что
- 5. Первое четкое доказательство существования антигенов, связанных со
- 6. мембранные - связанные с опухолевыми клеткамиОПУХОЛЬ-СПЕЦИФИЧНЫЕ АНТИГЕНЫсекретируемые
- 7. индуцированные канцерогенными факторами - строго индивидуальны. Различны
- 8. ОПУХОЛЬ-СПЕЦИФИЧНЫЕ АНТИГЕНЫ
- 9. Для выявления опухолевых антигенов используют SEREX-технологию (Serological
- 10. МУТАЦИОННЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ
- 11. Иммунный ответ на аг опухоли Одна из
- 12. Иммунный ответ на аг опухоли КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТВРОЖДЕННЫЙНАТУРАЛЬНЫЕ КИЛЛЕРЫ (NK)МОНОЦИТЫ/МАКРОФАГИАДАПТИВНЫЙЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ЛИМФОЦИТЫЭФФЕКТОРЫ ГЗТГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА
- 13. Иммунный ответ на аг опухоли Ключевую роль
- 14. Иммунный ответ на аг опухоли естественные киллеры
- 15. Иммунный ответ на аг опухоли (CD8+) цитотоксические
- 16. Иммунный ответ на аг опухоли Показатель вовлечения
- 17. Иммунный ответ на аг опухоли Противоопухолевые факторы
- 18. Иммунный ответ на аг опухоли Гуморальные факторыне
- 19. Под влиянием самых различных канцерогенных факторов, бластомные
- 20. Иммунологический надзор и опухолевый ростВ каких же
- 21. 1. Потеря клетками злокачественной опухоли своих антигенов,
- 22. ОСОБЕННОСТИ ИммунологическОГО надзорА и опухолевОГО ростА2. Наблюдается
- 23. Семь возможных причин запаздывания или неэффективного иммунного
- 24. 4. Если опухолевые клетки, образовавшиеся в организме
- 25. НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТЬ ИММУНИТЕТА И ПРИЧИНЫ РОСТА ОПУХОЛИСлабая иммуногенность
- 26. ФАКТОРЫ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ ИММУНИТЕТСупрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и
- 27. ФАКТОРЫ, УСИЛИВАЮЩИЕ РОСТ ОПУХОЛИФактор некроза опухоли (ФНО),
- 28. Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора1. Иммунологическая толерантность
- 29. Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора2. Опухолевые клетки
- 30. Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора3. Опухолевый антиген,
- 31. Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора5. Опухолевые клетки
- 32. Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора6. При росте
- 33. Пути активизации противоопухолевой защитыДва основных направления:усиление иммуногенности
- 34. МЕХАНИЗМЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯСуществуют три пути метастазирования опухолевых клеток:гематогенный
- 35. Иммунодиагностика опухолевого ростаИдеальным опухолевым маркером является маркер:выделяемый
- 36. Иммунодиагностика опухолевого роста
- 37. РАЗРАБОТАН «Атлас патологии человека» (Human Pathology Atlas).
- 38. Иммунологические маркеры опухолей
- 39. Иммунологические маркеры опухолейРАКHER2/neu-позитивныеопухолиHER2/neu-негативныеопухоли
- 40. ЛЕЧЕНИЕ опухолейХИРУРГИЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ:РадикальноеПаллиативное ХИМИОТЕРАПИЯ:НеоадъювантнаяАдъювантная Местная Системная ИММУНОТЕРАПИЯЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ: НеоадъювантнаяАдъювантная Местная Системная
- 41. ИММУНОТЕРАПИЯ РАКАСПЕЦИФИЧЕСКАЯНЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯБЛОКАДА ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕКВАКЦИНОТЕРАПИЯЦИТОКИНОТЕРАПИЯАДАПТИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ
- 42. АДАПТИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ – метод, основанный на введении
- 43. ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ – метод, основанный на лечении препаратами
- 44. ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
- 45. БЛОКАДА ИНГИБИТОРОВ ИММУННОГО ОТВЕТААНТИ СТLA-4 (цитотоксический лимфоцитассоциированный
- 46. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ВАКЦИНОТЕРАПИЯЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНЫЕПЕПТИДНЫЕДЕНДРИТНЫЕГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫЕSURVIVINNY-ESO-1+GM-CSFPPVАУТОЛОГИЧНЫЕАЛЛОГЕННЫЕВАКЦИНЫ
- 47. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ВАКЦИНОТЕРАПИЯПЕПТИДНЫЕSURVIVINNY-ESO-1+GM-CSFPPVперсонализированная пептидная вакцина, состоящая из комбинации
- 48. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ВАКЦИНОТЕРАПИЯДЕНДРИТНЫЕАУТОЛОГИЧНЫЕАЛЛОГЕННЫЕсодержат собственные клетки пациента;могут инициировать и
- 49. Скачать презентанцию
Главное назначение иммунитета и эволюционное оправдание его возникновения — защита организма от биологической агрессии, осуществляемой в двух основных формах — внешней (инфекции) и внутренней (опухоли).Защита от опухолей – противоопухолевый иммунитет.
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2Главное назначение иммунитета и эволюционное оправдание его
возникновения —
защита
внешней (инфекции) и
внутренней (опухоли).
Защита от опухолей – противоопухолевый иммунитет.
Слайд 3Идея о том, что опухоли, как потенциальные носители соматических мутаций,
должны вызывать иммунную реакцию отторжения, впервые была высказана П. Эрлихом
в начале ХХ века.
Идея была возрождена
на новой теоретической основе
Л. Томасом (L. Thomas) в конце 1950-х годов
и развита в концепцию иммунного надзора Ф.М. Бернетом (F.M. Burnet) в 1970 г.
Эта концепция предполагает постоянный надзор со стороны Т-лимфоцитов за антигенным составом собственных клеток организма.
Слайд 4Частота соматических мутаций в организме такова, что за сутки должно
возникнуть около миллиона мутантных клеток, среди которых значительная часть должна
малигнизироваться. Причину несопоставимо более низкой малигнизации последователи концепции иммунного надзора объясняют элиминацией измененных клеток с помощью иммунологических механизмов вследствие экспрессии ими чужеродных, точнее — «измененных своих» молекул («измененное свое» как объект распознавания, осуществляемого Т-клетками).
Слайд 5Первое четкое доказательство существования антигенов, связанных со злокачественными опухолями, было
получено отечественным ученым Г.И. Абелевым в начале 60-х годов ХХ
века.Им было установлено, что в сыворотке крови
мышей-носителей первичного рака печени
появляется α-фетопротеин —
эмбриональный эквивалент сывороточного альбумина.
Слайд 6мембранные
- связанные с опухолевыми клетками
ОПУХОЛЬ-СПЕЦИФИЧНЫЕ АНТИГЕНЫ
секретируемые
- сывороточные:
(раковоэмбриональный антиген,
сывороточный
специфический антиген простаты - PSA, хорионический гонадотропин)
Опухоль-ассоциированные антигены используют
в иммунодиагностике опухолей.
Слайд 7индуцированные канцерогенными факторами - строго индивидуальны. Различны у разных индивидуумов
(и в нескольких опухолях у одной и той же особи),
даже если опухоли были индуцированы одним и тем же факторомОПУХОЛЬ-СПЕЦИФИЧНЫЕ АНТИГЕНЫ
индуцированные вирусами - идентичны, как для нескольких опухолей у одного объекта, так и для опухолей у разных особей, если они индуцированы одним и тем же вирусом
эмбриональные антигены - характерные для эмбриональной ткани. Голд назвал их карциноэмбриональными антигенами (КЭА)
Слайд 9Для выявления опухолевых антигенов используют SEREX-технологию (Serological expression cloning).
В качестве
исходного материала используют библиотеки генов, экспрессируемых в опухолях или (чаще)
в таких органах, как семенники (в них экспрессируются многие эмбриональные гены).Продукты генов, клонированных из таких библиотек, скринируют на взаимодействие с аутоантителами, присутствующими в сыворотке крови опухоленосителей.
ОПУХОЛЬ-СПЕЦИФИЧНЫЕ АНТИГЕНЫ
Слайд 11Иммунный ответ на аг опухоли
Одна из современных концепций предлагает
трехстадийную динамику иммунологических взаимоотношений между опухолью и организмом:
удаление (elimination) –
механизмы иммунологического отторжения чуждых по антигенному составу клеток;равновесие (equilibrium) – баланс между системой иммунного надзора и ростом опухоли;
ускользание (escape) – прогрессирование опухоли, она выходит из под контроля иммунной системы.
Она может быть обозначена как «концепция трех Е».
Слайд 12Иммунный ответ на аг опухоли
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
ВРОЖДЕННЫЙ
НАТУРАЛЬНЫЕ КИЛЛЕРЫ (NK)
МОНОЦИТЫ/МАКРОФАГИ
АДАПТИВНЫЙ
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ЛИМФОЦИТЫ
ЭФФЕКТОРЫ
ГЗТ
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА
Слайд 13Иммунный ответ на аг опухоли
Ключевую роль в иммунном повреждении
опухолевых клеток играют:
естественные киллеры (NK-клетки) – распознают стрессорные молекулы MICA
и MICB, экспрессируемые опухолевыми клетками, реагируют поликлонально без предварительной дифференцировки;цитотоксические Т-лимфоциты - образуются в результате иммунного ответа.
Слайд 14Иммунный ответ на аг опухоли
естественные киллеры (NK-клетки)
используют классический перфорин-гранзимовый
механизм контактного цитолиза и Fas-зависимую индукцию апоптоза опухолевых клеток.
Индукция
апоптоза, опосредуется через взаимодействие молекулы TRAIL (TNF-related apoptosis induсing ligand) с ее рецептором DR5 (Death domain 5). TRAIL спонтанно экспрессируется на NK-клетках, а под влиянием интерферонов I и II типов еще и на моноцитах и дендритных клетках.
DR5 экспрессируется на опухолевых клетках.
Контактное взаимодействие NK-клеток с опухолевой клеткой обеспечивает передачу летального сигнала.
Слайд 15Иммунный ответ на аг опухоли
(CD8+) цитотоксические Т-лимфоциты
распознают опухолевые антигены,
презентируемые ДК в составе молекул МНС-I; при этом активируются клетки
ограниченного числа клонов, в соответствии со специфичностью их TCR.В активации CD8+ Т-клеток и экспансии их клонов принимают участие CD4+ Th1-клетки.
Th1 инициируют «иммунное воспаление», которое сопровождается активацией макрофагов, продукты которых способствуют местным нарушениям кровотока и формированию тромбов. Это приводит к нарушению трофики и служит косвенной причиной гибели опухолевых клеток.
Слайд 16Иммунный ответ на аг опухоли
Показатель вовлечения Т-лимфоцитов в противоопухолевую
защиту —
инфильтрация опухоли лимфоидными клетками
(TIL - Tumor-infiltrating lymphocytes).
Это
преимущественно активированные CD8+ Т-клетки. Однако подавляющее большинство этих клеток функционально инертны, поскольку в них блокирована экспрессия цепей TCR-комплекса — обычно ζ-, реже ε-цепи.В окружении опухоли присутствуют активированные формы естественных киллеров — LAK-клеток, для которых характерна более высокая активность и более широкий спектр клеток-мишеней.
Слайд 17Иммунный ответ на аг опухоли
Противоопухолевые факторы
IFNγ (его продуцируют
NK- и Th1-клетки):
подавляет пролиферацию опухолевых клеток;
способствует развитию апоптоза
опухолевых клеток; индуцирует выработку опухолевыми и стромальными клетками хемокинов CXCL9 (MIG) и CXCL10 (IP-10);
подавляет ангиогенез,
активирует макрофаги и индуцирует развитие Th1-клеток — Т-хелперов, необходимых для развития и усиления противоопухолевого иммунитета.
Слайд 18Иммунный ответ на аг опухоли
Гуморальные факторы
не имеют протективного характера,
в связи с:
неэффективностью комплемента;
слабым уровнем активации клеток врожденного иммунитета;
отсутствием должного
провоспалительного фона для развития эффективной защитной реакции. 
Слайд 19Под влиянием самых различных канцерогенных факторов, бластомные клетки возникают в
организме достаточно часто.
Если «иммунологический надзор» действует эффективно, то эти
клетки уничтожаются иммунными силами организма, не успев размножиться до такой массы, чтобы превратиться в злокачественную опухоль. И лишь в случае «ускользания» опухолевых клеток из-под надзора иммунной системы, происходит возникновение уже не отдельных опухолевых клеток, а опухоли как целого.
Иммунологический надзор и опухолевый рост
Слайд 20Иммунологический надзор и опухолевый рост
В каких же случаях может происходить
«ускользание»?
Когда иммунный ответ на опухолевый антиген может быть неэффективным?
Слайд 211. Потеря клетками злокачественной опухоли своих антигенов, упрощение антигенного состава
– один из способов, благодаря которому клетки злокачественных опухолей успешно
преодолевают иммунологический надзор организма.Благодаря делеции генов МНС I, клетки злокачественных опухолей лишаются белков этого комплекса на своей мембране и, следовательно, не могут быть обнаружены Т-киллерами.
Кроме того, за счет активации в опухолевых клетках специфических ферментов – металлопротеаз, они способны сбрасывать свои антигены («шеддинг» рецепторы) и, тем самым, становиться неузнаваемыми для иммунной системы организма.
ОСОБЕННОСТИ ИммунологическОГО надзорА и опухолевОГО ростА
Слайд 22ОСОБЕННОСТИ ИммунологическОГО надзорА и опухолевОГО ростА
2. Наблюдается феномен усиления -
когда антитела блокируют рецепторы Т-киллеров и обволакивают опухолевые клетки, препятствуя
выявлению их антигенов и «усиливая» таким образом опухоль - «эффект усиления опухолевого роста» (enhancing effect). Это приводит к защите опухолевой клетки от клеточных эффекторных факторов.Однако по отношению к свободным злокачественным клеткам (лейкозы, метастатические клетки) антитела обладают разрушающим действием.
Слайд 23Семь возможных причин запаздывания или неэффективного иммунного ответа при злокачественных
новообразованиях:
Иммунологический надзор и опухолевый рост
1. Иммунная реактивность организма подавляется какими-то
неспецифическими (то есть не онкогенными) факторами (хронические заболевания, СПИД, воздействие радиационного фактора и т.д.).2. Циркулирующие в крови противоопухолевые антитела вызывают «феномен усиления» опухоли.
3. «Противоопухолевые» рецепторы Т-лимфоцитов блокируются опухолевыми антигенами, циркулирующими в крови, в результате чего эти лимфоциты не могут участвовать в процессе отторжения опухоли.
Слайд 244. Если опухолевые клетки, образовавшиеся в организме плода, не стали
инициаторами канцерогенеза, то к их антигенам развивается явление иммунологической толерантности
и в постнатальном периоде при их новом возникновении эти антигены воспринимаются не как «чужие», а как «свои».Иммунологический надзор и опухолевый рост
5. Опухоли выделяют субстанции, обладающие выраженным иммуннодепрессантным действием (бесспорных доказательств этого явления пока не имеется).
6. Скорость роста опухоли опережает скорость развития иммунного ответа.
7. Дисбаланс взаимодействия иммунной системы и опухоли, который определяется генетически.
Слайд 25НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТЬ ИММУНИТЕТА И ПРИЧИНЫ РОСТА ОПУХОЛИ
Слабая иммуногенность опухолевых антигенов;
Постоянная модификация
антигенов;
Селекция иммунологически устойчивых клеток;
Потеря экспрессии антигенов системы HLA I класса;
Выделение
растворимых опухолевых антигенов;Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к различным ростовым факторам;
Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FacL;
Продукция опухолевыми клетками ИЛ 6, ИЛ 10, ФНО.
Слайд 26ФАКТОРЫ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ ИММУНИТЕТ
Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами;
Блокирующие антитела;
Циркулирующие иммунные
комплексы (ЦИК);
Простагландины (ПГЕ 2);
ИЛ 10;
Трансформирующий фактор роста бетта (TGFβ), подавляющий:
Продукцию
ИЛ 12Созревание Т-киллеров
Экспрессию рецепторов цитокинов
Слайд 27ФАКТОРЫ, УСИЛИВАЮЩИЕ РОСТ ОПУХОЛИ
Фактор некроза опухоли (ФНО), продуцируемый макрофагами;
ИЛ 2,
ИЛ 6;
Гамма-интерферрон (γ-ИФН);
Фактор роста сосудистого эндотелия;
Иммунодефицитное состояние:
нарушение созревания Т-киллеров
нарушение функции
антигенпрезентирующих клеток
Слайд 28Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора
1. Иммунологическая толерантность - опухолевые клетки
не экспрессируют ПАМП, что влияет на их иммуногенность.
Презентирующие опухоль ДК
слабо экспрессируют костимулирующие молекулы CD80 и CD86, секретируют мало ИЛ12 и могут вырабатывать ИЛ 10, что слабо активирует Т-клетки.В связи с этим в большинстве случаев к опухолевым антигенам развивается иммунологическая толерантность.
Иммунный ответ может запуститься без влияния ПАМП, вероятно под действием кофакторов.
Слайд 29Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора
2. Опухолевые клетки несут на своей
поверхности молекулы МНС-I и подвергаются цитотоксическому действия CD8+ Т-клеток, распознающих
классические молекулы МНС-I.NK-лимфоциты не могут лизировать такие клетки, т.к. их активность блокируется молекулами МНС-I.
Если опухолевая клетка утратила все молекулы МНС, но экспрессирует стрессорные молекулы, она становится мишенью естественных киллеров. В этой ситуации цитотоксические Т-лимфоциты не могут распознать клетку, лишенную МНС-I.
Если опухолевая клетка утратила классические молекулы МНС-I, но сохранила неклассические, она становится недоступной для действия киллеров – ни естественных (их реакция блокирована неклассическими МНС-I), ни CD8+ Т-клеточных (распознаваемый ими комплекс антигенного пептида с молекулой МНС-I отсутствует).
Слайд 30Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора
3. Опухолевый антиген, против которого направлены
клеточные эффекторные механизмы, может исчезнуть с поверхности клетки в результате
мутации или модуляции.4. Опухолевые клетки секретируют растворимые формы антигенов, которые блокируют защитные факторы или подавляют гуморальный иммунный ответ.
Слайд 31Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора
5. Опухолевые клетки секретируют супрессорные цитокины
(ИЛ 10, TGFβ и простагландин Е), подавляющие иммунный ответ, особенно
его воспалительную форму.Росту опухоли способствует выработка опухолевыми клетками ростовых факторов:
Эпидермального
Тромбоцитарного
Фибробластного
Сосудистого.
Результатом действия опухолевых клеток, является блокада экспрессии цепей рецепторного комплекса, что сопровождается утратой функциональной активности туморинфильтрирующих лимфоцитов (ТIL).
Слайд 32Механизмы избегания опухолью иммунологического надзора
6. При росте опухоли активируются регуляторные
Т-клетки: естественные, индуцированные (в частности Th3), секретирующие TGFβ и IL-10,
а также регуляторные Т-клетки фенотипа CD4+ CD25hi FOXP3+.Регуляторные Т-клетки сосредотачиваются в окружении опухоли и в региональных лимфатических узлах, напрямую контактируют с ДК и ослабляют иммунный ответ, действуя на эффекторные Т-лимфоциты (как CD8+, так и CD4+).
Слайд 33Пути активизации противоопухолевой защиты
Два основных направления:
усиление иммуногенности опухолей;
усиление эффекторных механизмов
противоопухолевого иммунитета.
Усиление результативности эффекторных механизмов, как правило, связано с введением
в организм больного эффекторных продуктов или факторов, способствующих их образованию.
Слайд 34МЕХАНИЗМЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ
Существуют три пути метастазирования опухолевых клеток:
гематогенный - по кровеносным
сосудам;
лимфогенный - по лимфатическим сосудам;
тканевой - непосредственно от одной соприкасающейся
ткани к другой или по межтканевым пространствам.Наиболее часто метастазирование происходит лимфогенным путем, причем в регионарных лимфатических узлах метастазы могут оказаться вскоре после возникновения “материнской” опухоли.
Слайд 35Иммунодиагностика опухолевого роста
Идеальным опухолевым маркером является маркер:
выделяемый только из опухолевой
ткани,
специфичный для данного типа опухоли,
определяемый при малом количестве
опухолевых клеток,имеющий непосредственное отношение к массе опухолевых клеток,
презентирующий у всех больных с данной опухолью.
Однако, ни один из опухолевых маркеров не имеет всех необходимых характеристик, обеспечивающих достаточную специфичность или чувствительность для использования в ранней диагностике или в программах массового скрининга рака.
Слайд 37РАЗРАБОТАН «Атлас патологии человека»
(Human Pathology Atlas).
Исследованы 17 основных
типов рака
Проведен анализ экспрессии генов и белков опухолевых клеток в
сравнении с нормальными клетками и выживаемостью пациентов. Обнаружено, что гены, участвующие в репликации ДНК, делении клеток и запрограммированной клеточной гибели, как правило, экспрессировались на более высоких уровнях в раковых клетках, чем в неопухолевых клетках.
Иммунологические маркеры опухолей
Слайд 40ЛЕЧЕНИЕ опухолей
ХИРУРГИЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ:
Радикальное
Паллиативное
ХИМИОТЕРАПИЯ:
Неоадъювантная
Адъювантная
Местная
Системная
ИММУНОТЕРАПИЯ
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ:
Неоадъювантная
Адъювантная
Местная
Системная
Слайд 41ИММУНОТЕРАПИЯ РАКА
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ
ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
БЛОКАДА ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК
ВАКЦИНОТЕРАПИЯ
ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ
АДАПТИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ
Слайд 42АДАПТИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ
– метод, основанный на введении в организм клеток
иммунной системы пациента, aктивированных in vitro:
ЛАК клетки (лимфокин- активированные
киллеры)Аутологичные Т-хелперы
Активированные макрофаги
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ РАКА
Слайд 43ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ
– метод, основанный на лечении препаратами на основе цитокинов:
Интерлейкины;
Интерфероны;
ФНО
(факторы некроза опухолей);
Хемокины;
Факторы роста;
Колониестимулирующие факторы.
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ РАКА
Слайд 45БЛОКАДА ИНГИБИТОРОВ ИММУННОГО ОТВЕТА
АНТИ СТLA-4 (цитотоксический лимфоцитассоциированный антиген)
- ИПИЛИМУМАБ
АНТИ PD-1
(рецептор программируемой смерти)
- НИВОЛУМАБ, ПЕМБРОЛИЗУМАБ
АНТИ PD-L1 (лиганд рецептора программируемой смерти)
-
АВЕЛУМАБ, АТЕЗОЛИЗУМАБ
Слайд 46СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ВАКЦИНОТЕРАПИЯ
ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНЫЕ
ПЕПТИДНЫЕ
ДЕНДРИТНЫЕ
ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫЕ
SURVIVIN
NY-ESO-1+GM-CSF
PPV
АУТОЛОГИЧНЫЕ
АЛЛОГЕННЫЕ
ВАКЦИНЫ
Слайд 47СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ВАКЦИНОТЕРАПИЯ
ПЕПТИДНЫЕ
SURVIVIN
NY-ESO-1+GM-CSF
PPV
персонализированная пептидная вакцина, состоящая из комбинации четырех пептидов, выбранных
в соответствии с индивидуальным комплексом гистосовместимости. Продемонстрировала двукратное повышение выживаемости
пациентов (клинический ответ недостаточно выражен).терапевтическая вакцина, содержащей один или несколько фрагментов полипептида сурвивина.
SURVIVIN является членом семейства белков-ингибиторов апоптоза (IAP). Сверхэкспрессируется в большинстве опухолей человека и подавление его функции приводит к усилению апоптоза. Может быть мишенью для терапевтических CTL ответов
NY-ESO-1 + CM-CSF – вакцины на основе раково-тестикулярных антигенов
Слайд 48СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ВАКЦИНОТЕРАПИЯ
ДЕНДРИТНЫЕ
АУТОЛОГИЧНЫЕ
АЛЛОГЕННЫЕ
содержат собственные клетки пациента;
могут инициировать и усиливать опухолевые антиген-специфические
реакции путем активации как Т-хелперов, так и цитотоксических Т-лимфоцитов.
изготовлены
из целых инактивированных клеток другого пациента или представляют собой комбинацию из клеток нескольких пациентов:не модифицированные;
модифицированные
