Слайд 1Противопаркинсонические средства
(лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона и паркинсонизма)
тезисы
лекции
кафедры фармакологии с курсом фармации ФДПО
Слайд 2Паркинсонизм
ПЕРВИЧНЫЙ, ИДИОПАТИЧЕСКИЙ (БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА) – МЕДЛЕННО ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕ ДЕГЕНЕРАТИВНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЦНС
˃ 60 ЛЕТ – 1%
˃ 85 ЛЕТ
– 4%
- БОЛЕЗНЬ ПОЖИЛЫХ И ПРЕСТАРЕЛЫХ,
- ПРИЧИНА - СТАРЕНИЕ МОЗГА
ВТОРИЧНЫЙ (ЛЕКАРСТВЕННЫЙ, ТОКСИЧЕСКИЙ, ТРАВМАТИЧЕСКИЙ, ОПУХОЛЕВЫЙ И Т.Д.)
Слайд 3Пирамидная нервная система
Пирамидальные клетки в коре
Отходящие нервные волокна до
спинного мозга
Коллатерали с волокнами экстрапирамидной НС
Перекрест в стволе мозга
Пирамидная НС
задает команды мышцам
Экстрапирамидная НС координирует их работу
Слайд 4Экстрапирамидная нервная система
НЕДОСТАТОК
ДОФАМИНА
ПОТЕРЯ 60-80%
НЕЙРОНОВ В
Слайд 5Патология экстрапирамидной НС
Нарушение качества движений, их синхронизованности
Нарушение способности человека принимать
оптимальную для намеченного действия позу
Нарушение соотношение тонуса мышц-сгибателей и разгибателей
Нарушается
плавность движения, соразмерность движений во времени и пространстве
Слайд 6Клиническая картина
ДВИГАТЕЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ
ТРЕМОР («счет монет»), пропадает в
движении
ГИПОКИНЕЗИЯ (скованность, замедленные движения)
МЫШЕЧНАЯ РИГИДНОСТЬ (поза «просителя», с-м «зубчатого колеса»)
ПОСТУРАЛЬНАЯ НЕУСТОЙЧИВОСТЬ (сложно начать / закончить движение)
Слайд 7Вегетативные нарушения:
потливость, слюноотделение, истощение или ожирение.
Психические растройства:
депрессия, утомляемость,
сонливость, нарушения ориентировки, страх, бессонница, повторение одних и тех же
вопросов.
Слайд 8
Прогноз
Без лечения – иммобилизация через 10 лет
Слайд 9Фармакологическое лечение
ВОСПОЛНЕНИЕ ДЕФИЦИТА ДОФАМИНА
ВВЕСТИ ДОФАМИН
АКТИВИРОВАТЬ РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ПОДАВЛЕНИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ
ЗАБЛОКИРОВАТЬ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
Слайд 10Леводопа
Дофамин не проникает через ГЭБ, поэтому использовать его для лечения
паркинсонизма нерационально
Левовращающий изомер ДОФА (L-ДОФА) в незначительном количестве (1-2%) проникает
через ГЭБ, в мозге из него под воздействием ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин. Тот взаимодействует с собственными D2-рецепторами в экстрапирамидной нервной системе, в результате чего уменьшаются симптомы паркинсонизма.
С целью повышения доставки леводопы в мозг ее назначают вместе с синтетическими добавками (карбидопа, бенсеразид), способными подавлять периферический метаболизм леводопы – в результате снижается образование дофамина в кишечнике и печени, и наоборот, повышает образование дофамина в мозге.
Слайд 12ЛЕВОДОПА:
Преимущества:
САМОЕ ЭФФЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО
Эффективны в отн. гипокинезии и ригидности
Недостатки:
ЧАСТО ТОШНОТА,
РВОТА, АРИТМИИ, ПАДЕНИЕ АД, боль в животе, психозы, депрессия, потливость,
приливы, пораж. печени и крови, сыпь
ДВИГАТЕЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ:
ИСТОЩЕНИЕ КОНЦА ДОЗЫ
СИНДРОМ ВКЛ-ВЫКЛ
НАСИЛЬСТВЕННЫЕ ДВИЖЕНИЯ
УВЕЛИЧЕНИЕ РИСКА НА 10% ЗА ГОД ТЕРАПИИ
ПОЗДНЕЕ НАЗНАЧЕНИЕ ПРЕПАРАТА
Слайд 13Прием леводопы
Лечение начинают с малых доз – 100-150 мг
Титруют дозу
каждые 3-5 дней до миним.эффективн.
Принимать без пищи (на раннем этапе
можно во время еды, + метоклопрамид)
Слайд 14ПРЕПАРАТЫ ЛЕВОДОПЫ
ЛЕВОДОПА + БЕНСЕРАЗИД
МАДОПАР
ЛЕВОДОПА + КАРБИДОПА
ДУОДОПА, ТИДОМЕТ, СИНДОПА,
СТАЛЕВО, НАКОМ
Таблетки, диспергируемые таблетки, различные дозировки
Слайд 15Фармакологическое лечение
ВОСПОЛНЕНИЕ ДЕФИЦИТА ДОФАМИНА
ВВЕСТИ ДОФАМИН
АКТИВИРОВАТЬ РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ПОДАВЛЕНИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ
ЗАБЛОКИРОВАТЬ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
Слайд 16Агонисты D-рецепторов
Эрголиновые (I п):
БРОМОКРИПТИН (БРОМОКРИПТИН, ПАРЛОДЕЛ)
КАБЕРГОЛИН (БЕРГОЛАК, АГАЛАТЕС, ДОСТИНЕКС)
Неэрголиновые
(II п):
ПИРИБЕДИЛ (ПРОНОРАН)
ПРАМИПЕКСОЛ (ПРАМИПЕКСОЛ, МИРАПЕКС, ОПРИМЕЯ)
РОПИНИРОЛ (РОЛЬПРИНА, РЕКВИП)
РОТИГОТИН (НЬЮПРО)
Таблетки, пролонгированные таблетки, пластырь
Слайд 17Агонисты D-рецепторов
Преимущества:
в меньшей степени вызывают двигательные нарушения
их назначение перед лечением
леводопой снижает уровень двигательных нарушений, вызванных леводопой
также применяют вместе с
леводопой
Недостатки:
эффективность уступает леводопе
чаще вызывают тошноту, сонливость, запоры, психозы
Слайд 18Препараты, блокирующие работу ферментов, разрушающих дофамин
Ингибиторы МАО Б:
СЕЛЕГИЛИН
(ЮМЕКС)
РАЗАГИЛИН (АЗИЛЕКТ)
НАЗНАЧАЮТ САМЫМ
МОЛОДЫМ ПАЦИЕНТАМ (отсрочка прим.леводопы)
АНТИДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
УСТУПАЮТ
В ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕВОДОПЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Ингибиторы КОМТ: ЭНТАКАПОН (вместе с леводопой входит в состав СТАЛЕВО)
Слайд 19Ингибиторы обратного интра-нейронального захвата дофамина
АМАНТАДИН (Мидантан, Неомидантан)
СЛОЖНЫЙ, КОМПЛЕКСНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ЗНАЧИТЕЛЬНО
УСТУПАЕТ В ЭФФЕКТИВНОСТИ
ВЫЗЫВАЕТ ПСИХОЗЫ, ГАЛЛЮЦИНАЦИИ – ПЕРЕИЗБЫТОК ДОФАМИНА
Слайд 20Фармакологическое лечение
ВОСПОЛНЕНИЕ ДЕФИЦИТА ДОФАМИНА
ВВЕСТИ ДОФАМИН
АКТИВИРОВАТЬ РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ПОДАВЛЕНИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ
ЗАБЛОКИРОВАТЬ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
Слайд 21Центральные холинолитики
(М-холинолитики)
БИПЕРИДЕН (АКИНЕТОН, БЕЗАК, МЕНДИЛЕКС)
ТРИГЕКСИФЕНИДИЛ (ЦИКЛОДОЛ)
Преимущества:
Влияют на тремор
Снижают слюнотечение
Используются
при паркинсонизме
Недостатки:
Слабо влияют на ригидность, акинезию, постуральную нестабильность
Вызывают сухость во
рту, нарушение зрения, слабость, нарушения мочеиспускания, ухудшение когнитивной функции
Слайд 22Фармакологическое лечение
ВОСПОЛНЕНИЕ ДЕФИЦИТА ДОФАМИНА
ВЛИЯЕТ НА МЫШЕЧНУЮ РИГИДНОСТЬ И ГИПОКИНЕЗИЮ
ПОДАВЛЕНИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ
ПЕРЕДАЧИ
ВЛИЯЕТ НА ТРЕМОР
Слайд 23Дополнительное лечение
Медикаментозные
средства:
антидепрессанты,
ноотропы
RANC, иглоукалывание, физиотерапия
ЛФК-упражнения на растяжение мышц,
поддержание гибкости и тренировку координации движений
Слайд 24Хирургическое лечение
ТАЛАМОТОМИЯ, ПАЛЛИДОТОМИЯ
НЕЙРОСТИМУЛЯЦИЯ
ПЕРЕСАДКА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ВАКЦИНИРОВАНИЕ
Слайд 25Папа Римский Иоанн Павел 2, Мао Цзэдун,
Ясер Арафат, Сальвадор
Дали, Мохаммед Али,
Робин Уильямс, Майкл Джей Фокс.