Слайд 1Тема лекции:
Антиангинальные средства
Доцент кафедры общей и клинической фармакологии с
курсом ФПК и ПК
Владимир Михайлович Концевой
Слайд 2Антиангинальные средства (АС)
Это лекарственные препараты для устранения или предупреждения приступов
стенокардии.
Слайд 3Название (АС) происходит от латинского angina pectoris – грудная жаба
или стенокардия (С).
Слайд 4Стенокардия – проявление ишемической болезни сердца (ИБС).
Jschaemia от греческих слов
ischo – задерживать, haema – кровь.
Ишемия – местное малокровие,
возникающее при сужении или закрытии приносящей артерии.
Слайд 5При ИБС поражаются коронарные артерии сердца (КАС).
Другое название ИБС –
коронарная болезнь сердца.
Слайд 6Основные причины ишемии
1. Атеросклеротический стеноз КАС.
2. Тромбоз КАС.
3. Спазм КАС.
Слайд 7При сужении или закрытии КАС возникает зона ишемии миокарда, снижается
поступление кислорода в миокард. Это приводит к накоплению в зоне
ишемии алгогенных веществ, которые раздражают окончания чувствительных нервов. В итоге возникает ощущение боли и сжатия в груди – приступ стенокардии.
Слайд 8Принципы лечения при С
1. Уменьшить потребность сердца в кислороде.
2. Увеличить
доставку кислорода в зоне ишемии.
Слайд 101. Донаторы оксида азота
а) Органические нитраты
Нитроглицерин
Изосорбида динитрат и мононитрат
б)
Производные сиднонимина
Молсидомин
2. β1-адреноблокаторы
Пропранолол Метопролол
Атенолол и др.
3. Блокаторы L-кальциевых каналов
а)
Производные фенилалкиламина
Верапамил
б) Производные бензотиазепина
Дилтиазем
в) Производные дигидропиридина
Нифедипин
Слайд 12Классификация по
длительности действия
1. Короткого действия
Нитроглицерин (сублингвальные
таблетки, аэрозоль)
2. Длительного действия
Изосорбида ди- и мононитрат
Сустак
Нитронг и др.
Слайд 13Нитроглицерин
Является эфиром глицерина и азотной кислоты
СН2 ─ О ─ NO2
│
СН ─ О ─ NO2
│
СН2 ─ О ─ NO2
Маслянистая
жидкость, взрывоопасен. При нанесении на слизистые оболочки и кожу быстро всасывается в кровь.
Для купирования приступа стенокардии вводят сублингвально в таблетках по 0,0005.
Слайд 14Механизм действия
нитроглицерина
Проникнув в ГМК сосудов, нитроглицерин разрушается с образованием
оксида азота (NO), который расширяет артериальные и венозные сосуды.
Слайд 15Гемодинамические эффекты нитроглицерина
1. Расширение венозных сосудов снижает венозный возврат к
сердцу. Уменьшается растяжение стенок сердца, уменьшается преднагрузка. В итоге снижается
работа сердца и его потребность в О2.
2. Расширение артериол снижает постнагрузку , уменьшает периферическое сопротивление и АД. Это также способствует снижению работы и потребности в О2.
3. Расширение коронарных артерий увеличивает коронарный кровоток и доставку О2 к зоне ишемии.
Слайд 16Снижение пред- и постнагрузки, усиление коронарного кровотока, увеличение снабжения миокарда
кислородом ликвидирует ишемию и устраняет приступ стенокардии.
Слайд 17Нитроглицерин снижает тонус ГМК не только сосудов, но и других
органов: ЖКТ, желче- и мочевыводящие пути, бронхи и др.
Слайд 18Спазмолитическое действие нитроглицерина развивается через 1-2 минуты после сублингвального применения
и длится до 30 мин.
Слайд 19При частом применении нитроглицерина к нему развивается толерантность (тахифилаксия).
Механизм развития
толерантности – истощение запасов в ГМК соединения содержащего SH-группы, которое
необходимо для активирования нитроглицерина.
Слайд 211. Сублингвальные
Таблетки 0,0005
Капсулы 0,0005
Раствор в спирте 1%-10 мл.
Слайд 222. Буккальные
Тринитролонг – полимерные пластинки, содержащие по 1,2 и 4
мг нитроглицерина.
Слайд 233. Ингаляционные
Аэрозоль
Нитролингвал
Слайд 244. Трансдермальные
Мазь 2%
Нитродерм (пластырь)
Слайд 255. Внутривенные
Перлинганит
Ампулы 10 мг в 10 мл
Слайд 26Препараты нитроглицерина длительного действия
Слайд 27Suctac mite – 2,6 мг
Suctac forte – 6,4 мг
Вводят внутрь.
Действие
развивается в течение 30 минут и длится 6-8 часов.
Слайд 29Изосорбида динитрат
Таблетки по 5, 10 и 20 мг
Ампулы 1%-10 мл
в/в
По механизму действия является донатором оксида азота.
Применяют внутрь для предупреждения
приступов стенокардии.
Эффект развивается через 30 минут и длится 5-8 часов.
Слайд 30Молсидомин
Таблетки по 2, 4 и 8 мг
Применяют внутрь и сублингвально.
Активируется
без участия SH- соединений.
Действие развивается через 5-30 минут и длится
6-7 часов.
Слайд 32Нифедипин
Nifedipine
Синоним: Кордафен
Коринфарм
Таб. 10 мг 3 р/д внутрь или сублингвально.
Таб.
с МВ, 30 и 60 мг, внутрь целиком 1 р/д.
Слайд 33Фармакокинетика нифедипина
1. Быстро и полностью всасывается в ЖКТ.
2. С max.
в плазме создается через 30 мин.
3. Биодоступность 40-60%, т.к. разрушается
в печени
4. Т1/2 2-4 ч.
5. Неактивные метаболиты выводятся почками (80%)
Слайд 34Фармакодинамика
нифедипина
1. Блокирует Са++ каналы в мембранах кардиомиоцитов, в ГМК сосудов
и внутренних органов (ЖКТ, бронхи, матка и др.)
2. Снижает трансмембранное
поступление Са++ в кардиомиоциты и ГМК
3. Расширяет коронарные артерии. Увеличивает коронарный кровоток.
Слайд 354. Уменьшает силу сокращений и работу сердца. Снижает потребность миокарда
в О2.
5. Расширяет артериолы. Снижает артериальное давление в большом круге
и легочной артерии.
6. Угнетает агрегацию тромбоцитов.
7. Увеличивает выведение натрия и воды.
Слайд 36Показания к применению нифедепина
1. ИБС
2. Артериальная гипертензия
3.Гипертрофическая кардиомиопатия
4. Болезнь Рейно
5.
Бронхообструктивный синдром
Слайд 37Побочные действия нифедипина
1. Гиперемия лица, ощущение пеара
2. Тахикардия
3. Гипотензия, головокружение,
обморок
4. Нарушение кроветворения
5. Запор
6. Аллергические реакции и др.
Слайд 38Противопоказания к применению нифедипина
1. Гиперчувствительность
2. Острый период инфаркта миокарда
3. Кардиогенный
шок
4. Артериальная гипотензия
5. Тахикардия
6. Беременность и кормление грудью
Слайд 39Дилтиазем
Diltiazem
Синоним: Алдиазем
Алтиазем
Таб. с МВ 60 и 90 мг внутрь целиком.
Слайд 40Блокирует Са++ каналы. Уменьшает вхождение Са++ в кардиомиоциты и ГМК.
Сходен с нифедипином, но вызывает тахикардию, т.к. снижает функцию СА
и АV узлов. Применяют при ИБС, АГ и как противоаритмическое средство.
Слайд 41Верапамил
Verapamil
Таб. 40 и 80 мг, внутрь.
Сходен с дилтиаземом, но сильнее
снижает АV проводимость, вызывает брадикардию. Применяют при мерцательной аритмии.
Слайд 42Применение верапамила при стенокардии может вызвать AV-блокаду и сердечную недостаточность.