Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Трудности в диагностике и лечении детей с дефицитом 21-гидроксилазы
Содержание
- 1. Трудности в диагностике и лечении детей с дефицитом 21-гидроксилазы
- 2. Дефицит 21-гидроксилазы – одно из самых частых врожденныхферментативных нарушенийнадпочечникового стероидогенеза.Наследуется по аутосомно-рецессивномутипу.
- 3. Распространенность дефицита 21-гидроксилазы (неонатальный скрининг)
- 4. Патофизиология дефицита 21-гидроксилазыЧастичный дефицит приводит к
- 5. Генетические нарушения при дефиците 21-гидроксилазыДефект 21-гидроксилазы обусловлен
- 6. Корреляции между видом мутации CYP21 гена и вариантом течения дефицита 21-гидроксилазы.Генетические нарушения при дефиците 21-гидроксилазы
- 7. Генетические нарушения при дефиците 21-гидроксилазыМолекулярная диагностика, основанная
- 8. Классификация дефицита 21- гидроксилазыДефицит 21-гидроксилазы:классическая форма: 1. синдром потери соли 2. простой вирильный синдромнеклассическая форма.
- 9. Классическая формаПериод новорожденности. У девочек - выраженная вирилизация наружных гениталий:бисексуальное строение;гипертрофия клитора;сращение мошоночного шва.Обязательно определение кариотипа!
- 10. Классическая формаВыраженостьвирилизацииобусловлена:характером мутации гена;степенью дефицита фермента;индивидуальными особенностями метаболизма андрогенов или активности рецепторов андрогенов.
- 11. Классическая формаПериод новорожденности.У мальчиков:наружные гениталии соответствуют генетическому полу;увеличение пениса;пигментация мошонки.
- 12. Классическая формаСиндром потери соли:cвязан со снижением синтеза
- 13. Классическая формаВ детском возрасте:нарастание андрогенизации;появление полового оволосения;гипертрофия
- 14. Диагностика дефицита 21-гидроксилазы, классической формыГонады пальпируютсяУЗИ
- 15. Диагностика дефицита 21-гидроксилазы, классической формыГонады не
- 16. Неклассическая формаЧастота неклассических вариантов в общей популяции:Югославия 1,6%Испания 1,9%Евреи Западной Европы (Ashkenazi) 3,7%Беларусь ???
- 17. Неклассическая формаХарактерно для детей обоего пола:отсутствие постнатальной
- 18. Неклассическая формаУ девочек: небольшое увеличение клитора;высокая задняя спайка промежности;гирсутизм;нарушение менструальной функции;поликистозные яичники;бесплодие 50%.У мальчиков:увеличение полового члена.
- 19. Диагностика дефицита 21-гидроксилазы, неклассической формыУровень сывороточного 17-OHP до и после стимуляции синактеном.
- 20. Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы Основным методом терапии
- 21. Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формыЦель лечения:заместить дефицит
- 22. Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формыГлюкокортикоиды.До 2 лет:
- 23. Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формыГлюкокортикоиды.У детей с
- 24. Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формыМинералокортикоиды.Флюдрокортизона ацетат (кортинеф)
- 25. Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формыТитрация дозы:под контролем
- 26. Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формыПубертатный возраст:1. Более
- 27. Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы3.Изменение фармакокинетики кортизола
- 28. Лечение дефицита 21-гидроксилазы, неклассической формы Лечение неклассических форм
- 29. Скачать презентанцию
Дефицит 21-гидроксилазы – одно из самых частых врожденныхферментативных нарушенийнадпочечникового стероидогенеза.Наследуется по аутосомно-рецессивномутипу.
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2Дефицит 21-гидроксилазы –
одно из самых частых врожденных
ферментативных нарушений
надпочечникового стероидогенеза.
Наследуется
по аутосомно-рецессивному
типу.
Слайд 4Патофизиология дефицита
21-гидроксилазы
Частичный дефицит приводит к блоку синтеза 11-дезоксикортизола и
кортизола. Полный дефект фермента приводит к блоку синтеза дезоксикортикостерона и
альдостерона (сольтеряющая форма).Надпочечники активно синтезируют стероиды-предшественники ферментативного блока (17-ОНР) и андрогены.
Слайд 5Генетические нарушения при дефиците 21-гидроксилазы
Дефект 21-гидроксилазы обусловлен многочисленными мутациями гена,
расположенного на коротком плече 6-й хромосомы, который кодирует этот фермент
– СYP21.Описаны более 50 различных делеций и точечных мутаций СYP21.
Слайд 6Корреляции между видом мутации CYP21 гена и вариантом течения дефицита
21-гидроксилазы.
Генетические нарушения при дефиците 21-гидроксилазы
Слайд 7Генетические нарушения при дефиците 21-гидроксилазы
Молекулярная диагностика, основанная на определении мутации
в гене СYP21, позволяет подтвердить диагноз при сомнительных результатах гормональных
тестов.Для пренатальной диагностики этот метод является единственным достоверным методом диагностики заболевания и его формы у плода.
Слайд 8Классификация дефицита
21- гидроксилазы
Дефицит 21-гидроксилазы:
классическая форма:
1. синдром потери соли
2. простой вирильный синдром
неклассическая форма.
Слайд 9Классическая форма
Период новорожденности.
У девочек - выраженная вирилизация наружных гениталий:
бисексуальное строение;
гипертрофия
клитора;
сращение мошоночного шва.
Обязательно определение кариотипа!
Слайд 10Классическая форма
Выраженость
вирилизации
обусловлена:
характером мутации гена;
степенью дефицита фермента;
индивидуальными особенностями метаболизма андрогенов или
активности рецепторов андрогенов.
Слайд 11Классическая форма
Период новорожденности.
У мальчиков:
наружные гениталии соответствуют генетическому полу;
увеличение пениса;
пигментация мошонки.
Слайд 12Классическая форма
Синдром потери соли:
cвязан со снижением синтеза альдостерона;
потеря натрия через
почки, кишечник, потовые железы;
гиперкалиемия, гипонатриемия, гипернатриурия;
дегидратация;
угроза для
жизни ребенка! 
Слайд 13Классическая форма
В детском возрасте:
нарастание андрогенизации;
появление полового оволосения;
гипертрофия мускулатуры;
ускорение линейного роста
до 9-10 лет;
опережение КВ;
раннее закрытие зон роста;
акне вульгарис.
Слайд 14Диагностика дефицита
21-гидроксилазы, классической формы
Гонады пальпируются
УЗИ малого таза
Матка есть
Матки нет
Дисгенезия
тестикул
Истинный гермафродитизм
Ложный мужской гермафродитизм
46 XY XO/XY
XX XX/XY XY
46 XY
Кариотип
Слайд 15Диагностика дефицита
21-гидроксилазы, классической формы
Гонады не пальпируются
УЗИ
малого таза
40
нмоль/л
Мутации нет
Кариотип 46XX
Дефицит CYP21
17-OHP
10-40 нмоль/л
Кариотип 46XY
Мутация есть
Ген CYP21
Дефицит CYP21,
3β-ГСД ароматазы
Слайд 16Неклассическая форма
Частота неклассических вариантов в общей популяции:
Югославия 1,6%
Испания 1,9%
Евреи Западной
Европы (Ashkenazi) 3,7%
Беларусь ???
Слайд 17Неклассическая форма
Характерно для детей обоего пола:
отсутствие постнатальной вирилизации;
небольшое ускорение скорости
роста;
опережение костного возраста;
преждевременное адренархе (пубархе);
акне;
конечный рост=генетический рост.
Слайд 18Неклассическая форма
У девочек:
небольшое увеличение клитора;
высокая задняя спайка промежности;
гирсутизм;
нарушение менструальной
функции;
поликистозные яичники;
бесплодие 50%.
У мальчиков:
увеличение полового члена.
Слайд 19Диагностика дефицита 21-гидроксилазы, неклассической формы
Уровень сывороточного 17-OHP до и после
стимуляции синактеном.
Слайд 20Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы
Основным методом терапии является применение глюкокортикоидов,
подавляющих гиперсекрецию кортикотропин-рилизинг гормона/АКТГ и нормализующих выработку андрогенов надпочечниками.
Слайд 21Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы
Цель лечения:
заместить дефицит стероидов, секреция которых
снижена в результате ферментативного дефекта;
подавить избыточную секрецию АКТГ, используя минимально
эффективные дозы ГК;оптимизировать рост больных;
обеспечить нормальное половое созревание и фертильность.
Слайд 22Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы
Глюкокортикоиды.
До 2 лет: гидрокортизон 15-20 мг/м2/сутки.
Старше 2-х лет: гидрокортизон 10-15 мг/м2/сутки.
3 раза в день
в равных дозах и/или в пропорции (0,25х – 0,25х – 0,5х).
Слайд 23Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы
Глюкокортикоиды.
У детей с зонами роста, близкими
к закрытию применяют пролонгированные ГК с более выраженным АКТГ-подавляющим эффектом:
преднизолон 2-4 мг/м2/сутки (1/3 дозы утром, 2/3 дозы перед сном.);
дексаметазон 0,25-0,35 мг/м2/сутки, однократно в вечерние часы.
Слайд 24Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы
Минералокортикоиды.
Флюдрокортизона ацетат (кортинеф) 0,1 – 0,3
мг/сутки в три приема у детей
1-го года жизни.
У
старших детей 0,05 – 0,15 мг/сутки
в 2 приема.
Слайд 25Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы
Титрация дозы:
под контролем 17-OHP, андростендиона;
у женщин
и препубертатных мальчиков - контроль тестостерона;
определение гормонов проводится в соответствии
с временем приема медикаментов
(8-00 или перед вечерним приемом);КВ ежегодно;
мониторирование роста.
Слайд 26Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы
Пубертатный возраст:
1. Более сложное достижение компенсации
заболевания.
2. Психосоциальные проблемы:
отрицание авторитетов, увеличение независимости;
снижение контроля родителей над
приемом препаратов;нарушение режима и дозы приема ГК.
Слайд 27Лечение дефицита 21-гидроксилазы, классической формы
3.Изменение фармакокинетики кортизола (повышение клиренса, укорочение
периода жизни):
снижение активности 11β-ГСД;
повышение гломерулярной фильтрации в ответ на повышение
СТГ/ИФР-1.Это ведет к гипокортизолизму при неизменной дозе ГК.
Слайд 28Лечение дефицита 21-гидроксилазы, неклассической формы
Лечение неклассических форм проводится только при
прогрессии симптомов гиперандрогении глюкокортикоидами.
Заместительная терапия минералокортикоидами не проводится!
В пубертате
– при ускорении КВ, ухудшении ростового прогноза.У молодых женщин – при прогрессии гирсутизма, олигоменореи, бесплодии.
Доза индивидуальная, под контролем 17-OHP и тестостерона на верхней границе нормы.
