Успехи онкологии в 2018 году

From The American Society of Clinical Oncology Journal of Clinical Oncology

37, January 2019

(ингибитор BRAF) + траметиниб (ингибитор MEK) для пациентов с BRAF-мутацией
В

РФ комбинация зарегистрирована под названием «Тафинлар комбо»
Первая эффективная схема лечения АРЩЖ за последние 50 лет

Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, et al: Dabrafenib and trametinib treatment in patients with locally advanced or metastatic BRAF V600-mutant anaplastic thyroid cancer. J Clin Oncol 36:7-13, 2018

ВБП на 43% выше, чем при применении плацебо

Gounder MM, Mahoney

MR, Van Tine BA, et al: Phase III, randomized double blind, placebo-controlled trial of sorafenib in desmoid tumors (Alliance A091105). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 11500)

с аналогами соматостатина (Lutathera) для лечения нейроэндокринных опухолей ЖКТ с

положительным соматостатин-рецепторным статусом
РФП 177-Lu-DOTATATE
20-месячная ВБП – 65% vs 10,8% у пациентов, получающих октреотид и его аналоги

Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al: Phase 3 trial of 177Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors. N Engl J Med 376:125-135, 2017

HER2) + ХТ
Гиперэкспрессия HER2 отмечается в 30% случаев
III и IV

стадии
медиана ВБП – 13 мес vs 8 мес

Fader AN, Roque DM, Siegel E, et al: Randomized phase II trial of carboplatin-paclitaxel versus carboplatin-paclitaxel-trastuzumab in uterine serous car- cinomas that overexpress human epidermal growth factor receptor 2/neu. J Clin Oncol 36:2044-2051, 2018

ингибитор CSF-1 (гранулацитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, в РФ не зарегистрирован)
ЧОО

более 40%
Позволяет подготовить пациента к органосохраняющей операции

Tap WD, Gelderblom H, Stacchiotti S, et al: Final results of ENLIVEN: A global, double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 3 study of pexidartinib in advanced tenosynovial giant cell tumor (TGCT). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl 15; abstr 11502)

Хондзё
(прочитайте про это сами)

(ингибитор PD-L1) при распространённом или метастатическом НМРЛ
ХТ + пембролизумаб («Кейтруда»)

(ингибитор PD-L1) при распространённом и метастатическом НМРЛ

Иммунотерапия-2018

Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, et al: Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC. N Engl J Med 378:22882301, 2018
Gandhi L, Rodr´ıguez-Abreu D, Gadgeel S, et al: Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 378:2078-2092, 2018

у пациентов с ПКР среднего/высокого риска vs сунитиниб (ингибитор тирозинкиназы)
Меланома

с метастатическим поражением головного мозга
Ниволумаб + ипилимумаб - у 26% полный регресс метастазов, у 30% - значительное снижение объёма метастазов
Плоскоклеточный рак кожи
Цемиплимаб (ингибитор PD-L1, в РФ не зарегистрирован), одобрен FDA в 2018 для лечения распространённого плоскоклеточного рака кожи.
Опухоли головы и шеи
Пембролизумаб при рецидивирующих и метастатических ОГиШ, резистентных к препаратам платины.

Иммунотерапия-2018

Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al: Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 378:12771290, 2018
Tawbi HA, Forsyth PA, Algazi A, et al: Combined nivolumab and ipilimumab in melanoma metastatic to the brain. N Engl J Med 379:722730, 2018 Migden MR, Rischin D, Schmults CD, et al: PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. N Engl J Med 379:341-351, 2018
Soulieres D, Cohen E, Le Tourneau C, et al: Updated survival results of the KEYNOTE-040 study of pembrolizumab vs standard-of-care chemotherapy for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res 78:13, 2018 (abstr CT115)

одном исследовании эффективности адоптивной терапии у детей с ОМЛ были

достигнуты ЧОО = 81%, 6-месячная ОВ = 90%, 1-летняя ОВ = 50%
В другой работе оценивалась CAR-T терапия у взрослых с рефракторной В-клеточной лимфомой: 82% ответило на терапию, у 54% был полный регресс, 52% преодолели 18-месячную ОВ.

Иммунотерапия-2018

Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al: Tisagenlecleucel in children and young adults with B-cell lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 378:439-448, 2018 Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, et al: Axicabtagene ciloleucel CAR T-cell therapy in refractory large B-cell lymphoma. N Engl J Med 377:25312544, 2017

для лечения НМРЛ, в том числе с приобретённой резистентностью к

ингибиторам EGFR
Рак молочной железы
Рибоциклиб («Кискали», «Рисарг», ингибитор CDK4/6) + гормонотерапия в лечении больных гормонозависимым HER2-негативным РМЖ, находящихся в пременопаузе
Острый миелоидный лейкоз
комбинация азоцитидина (цитостатик, показан для лечения ОМЛ) и венетоклакса (индуктор белка BCL2, запускающего апоптоз, в РФ зарегистрирован под торговым названием «Венклекста» для лечения ОЛЛ) показала эффективность для пациентов с ОМЛ старшего возраста, которые с трудом переносят ПХТ

Достижения в таргетной терапии

Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al: Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 378:113-125, 2018
Goetz MP, Toi M, Campone M, et al: MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol 35:3638-3646, 2017
DiNardo CD, Pratz KW, Letai A, et al: Safety and preliminary efficacy of venetoclax with decitabine or azacitidine in elderly patients with previously untreated acute myeloid leukaemia: A non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol 19:216-228, 2018

стадий, чем рекомендованный гемцитабин.
БРВ и ОВ выше в два раза,

но схема подходит только для сохранных пациентов с ECOG 0-1.
В российских рекомендациях FOLFRINOX рекомендован только для метастатического РПЖЖ

…и немного о поджелудочной железе

Conroy T, Hammel P, Hebbar M, et al: Unicancer GI PRODIGE 24/CCTG PA.6 trial: A multicenter international randomized phase III trial of adjuvant mFOLFIRINOX versus gemcitabine (gem) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinomas. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr LBA4001)

N, et al: A phase III randomized controlled trial of

secondary surgical cytoreduction (SSC) followed by platinum-based combination chemotherapy (PBC), with or without bevacizumab (B) in platinumsensitive, recurrent ovarian cancer (PSOC): A NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group (GOG) study. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 5501)

факторы, предсказывающие реакцию, длительный контроль над лечением и резистентность в

случае применения иммунотерапии
= Разработать новые плазменные и гистологические биомаркеры, предсказывающие степень ответа и резистентность к химиотерапии
= Создать грамотные и эффективные модели и алгоритмы оценки риска применения иммунотерапии с точки зрения развития нежелательных явлений
2: Индивидуализация в отборе пациентов, выигрывающих или проигрывающих от применения адъювантной терапии
= Определить на основе клинических, морфологических, молекулярных и психосоциальных аспектов факторы, отражающие пользу или вред от применения АТ в том или ином случае
= Вывести группы биомаркеров, отражающих риск рецидива после радикального лечения и создать на основе оценки этих биомаркеров различные шкалы риска рецидива и проч.
3: Расширить возможности адоптивной терапии до применения на солидных опухолях
= Обнаружить надежные антигенные цели для возможной CAR-T терапии на клетках солидных опухолей
= Найти более экономичный способ применения адоптивной терапии (не индивидуально для каждого человека, а с возможностью поставки производства)

Девять онкологических приоритетов в 2019 году по версии ASCO

заболеваний
= Достичь успехов в поисках специфичных для детских опухолей молекулярных

маркеров
= Разработать эффективные терапевтические агенты для юных пациентов
= Адаптировать «взрослые» препараты для детского применения
5: Оптимизировать структуру онкологической помощи для пожилых пациентов
= Уделять более пристальное внимание гериатрическим факторам при подборе терапии для пожилых пациентов
= Делать акцент на пожилых пациентов в проведении клинических исследований
6: Расширить и проработать критерии отбора пациентов для клинических исследований
= Принимать во внимание возраст пациентов, социальные и этнические особенности
= Сделать результаты РКИ более доступными для специалистов во всем мире

Девять онкологических приоритетов в 2019 году по версии ASCO

Синтезировать и выпускать препараты с меньшей токсичностью и большей специфичностью
=

Разработать генетические предикторы более высокого риска осложнений при проведении терапии
8: Бороться с ожирением и его влиянием на заболеваемость раком
= Лучше доводить до населения информацию о корреляции избыточного веса и риска заболеть раком
= Выделить людей с ожирением в отдельные группы профилактики и наблюдения
9: Создать новые стратегии в диагностике и лечении предраковых состояний
= Определение молекулярных путей, ответственных за прогрессирование предрака в рак
= Делать упор на исследование микроокружения того или иного предракового заболевания, способного спровоцировать его на малигнизацию

Девять онкологических приоритетов в 2019 году по версии ASCO

Олапариб (Линпарза) таб. - PARP-ингибитор для лечения больных HER2-негативным местнораспространенным

или метастатическим РМЖ с герминальной мутацией BRCA, которые получали нео- или адъювантную химиотерапию, а также химиотерапию по поводу метастатической болезни
Афатиниб (Гиотриф) - Первая линия лечения метастатического НМРЛ с нерезистентными мутациями EGFR
Лютеций-177 (Лютатера) - Меченый аналог соматостатина для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринный опухолей с экспрессией рецепторов соматостатина (GEP-NETs)
Абиратерона ацетат (Зитига) таб. - В комбинации с преднизолоном в лечении метастатического гормоночувствительного РПЖ высокого риска
Апалутамид (Эрлида) - Неметастатический кастрационно-резистентный РПЖ

НА СЛАДЕНЬКОЕ

ответивших на химиолучевую терапию с включением препаратов платины
Абемациклиб (Верзенио)

- Первая линия терапии больных метастатическим гормонзависимым HER2-негативным РМЖ в постменопаузе в комбинации с ингибиторами ароматазы
Рукапариб (Рубрака) - Поддерживающая терапия рецидивирующего рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака
Ниволумаб (Опдиво) + Ипилимумаб (Ервой) - Первая линия терапии пациентов с распространенным почечно-клеточным раком и промежуточным/плохим прогнозом
Осимертиниб (Тагриссо) - Первая линия метастатического НМРЛ с делецией 19 экзона или замещением экзона 21 L858R в EGFR
Дабрафениб (Тафинлар) + Траметиниб (Мекинист) - Анапластический рак щитовидной железы с мутацией BRAF V600E

прогрессировании или при экспрессии PD-L1 (CPS ≥1)
Бевацизумаб (Авастин) - Первая

линия после циторедуктивной операции у больных эпителиальным раком яичников, маточных труб III-IV ст. или первичного перитонеального рака в комбинации с паклитакселом и карбоплатином
Энкорафениб (Брафтови) + Биниметиниб (Мектови) - Нерезектабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600E или V600K
Ипилимумаб (Ервой) + Ниволумаб (Опдиво) - Метастатический колоректальный рак у больных старше 12 лет с микросателлитной нестабильностью (MSI-H/dMMR), которые прогрессировали после лечения фторпирмидинами, оксалиплатином и иринотеканом
Энзалутамид (Кстанди) - Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (РПЖ)
Рибоциклиб (Кискали) - Первая линия лечения больных метастатическим гормонзависимым HER2-негативным РМЖ в пре- и постменопаузе в комбинации с ингибиторами ароматазы или фулвестрантом

- Третья и более линия терапии метастатического мелкоклеточного рака легкого

после химиотерапии на основе препаратов платины и по крайней мере еще одной линии другой терапии
Пембролизумаб (Китруда) - Первая линия терапии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ без мутаций EGFR или ALK в комбинации с пеметрекседом и препаратами платины
Дакомитиниб (Визимпро) - Первая линия терапии метастатического НМРЛ с делецией 19 экзона или замещением экзона 21 L858R в EGFR
Талазопариб (Талзенна) - PARP-ингибитор для лечения больных HER2-негативным местнораспространенным или метастатическим РМЖ с герминальной мутацией BRCA
Пембролизумаб (Китруда) - Первая линия терапии метастатического плоскоклеточного НМРЛ в комбинации с паклитаселом и карбоплатином

фоне терапии кризотинибом и по крайней мере еще одного ингибитора

ALK или после прогрессирования на фоне терапии первой линии афектинибом или церитинибом по поводу метастатической болезни
Пембролизумаб (Китруда) - Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) после лечения сорафенибом
Ларотректиниб (Витракви) - Метастатические и неоперабельные солидные опухоли с экспрессией нейротрофического рецептора тирозин-киназ (NTRK) без других известных резистентных мутаций у взрослых и педиатрических больных (при отсутствии других вариантов лечения)
Атезолизумаб (Тецентрик) - Первая линия терапии метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) без мутаций EGFR и ALK в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином
Трастузумаб-pkrb (Герцума) - Биоаналог трастузумаба (Герцептина) для больных раком молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессиейHER-2

смешная картинка, но у меня не хватило на нее сил)


СПАСИБО

ЗА ВНИМАНИЕ!