Разделы презентаций


Взаимодействие лекарственных средств

Содержание

Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствамОслер

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействие лекарственных средств

Слайд 2Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам

Ослер

Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствамОслер

Слайд 3Комбинированное назначение ЛС- предпосылки
Наличие
нескольких
заболеваний
Недостаточная
эффективность
и безопасность
фармакотерапии
при монотерапии
Кукес В.Г. 1991
Самолечение

Комбинированное назначение ЛС- предпосылкиНаличиенескольких заболеванийНедостаточнаяэффективностьи безопасностьфармакотерапиипри монотерапииКукес В.Г. 1991Самолечение

Слайд 4Комбинации лекарственных средств
РАЦИОНАЛЬНЫЕ
КОМБИНАЦИИ

НЕРАЦИОНАЛЬНЫЕ
КОМБИНАЦИИ


ПОТЕНЦИАЛЬНО
ОПАСНЫЕ
КОМБИНАЦИИ

Комбинации лекарственных средствРАЦИОНАЛЬНЫЕКОМБИНАЦИИНЕРАЦИОНАЛЬНЫЕКОМБИНАЦИИПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫЕКОМБИНАЦИИ

Слайд 5Рациональные комбинации лекарственных средств
ПОВЫШЕНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ
ПОВЫШЕНИЕ
БЕЗОПАСНОСТИ
Комбинация
β2-адреномиметика
сальбутамола с
эуофиллином
приводит

к усилению
бронхолитического
эффекта
Комбинация
ацетилсалициловой
кислоты с
омепразолом снижает
риск возникновения
язвы

желудка
Рациональные комбинации лекарственных средствПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИПОВЫШЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИКомбинация β2-адреномиметика сальбутамола с эуофиллиномприводит к усилениюбронхолитическогоэффекта Комбинация ацетилсалициловой кислоты с омепразолом

Слайд 6Нерациональные комбинации
лекарственных средств
Ингибиторы
АПФ
Аспирин
+
Снижение гипотензивного эффекта у больных АГ
Повышение частоты

госпитализаций по поводу
декомпенсации у больных ХСН

Нерациональные комбинациилекарственных средствИнгибиторы АПФАспирин+Снижение гипотензивного эффекта у больных АГПовышение частоты госпитализаций по поводу декомпенсации у больных ХСН

Слайд 725% назначаемых комбинаций-
потенциально опасные
При назначении потенциально- опасных комбинаций в 8%

развиваются НЛР
Brater et al. 2001
Durance et al. 1985
Потенциально опасные комбинации

лекарственных средств
25% назначаемых комбинаций-потенциально опасныеПри назначении потенциально- опасных комбинаций в 8% развиваются НЛРBrater et al. 2001Durance et al.

Слайд 8Виды взаимодействия ЛС по механизмы
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ

Физико-химические
реакции
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ

Изменение
концентрации ЛС
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ
Изменение механизма
действия

ЛС на уровне
молекул-мишеней
Кукес В.Г. 2003

Виды взаимодействия ЛС по механизмы ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕФизико-химические реакцииФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕИзменение концентрации ЛСФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕИзменение механизмадействия ЛС на уровнемолекул-мишенейКукес В.Г. 2003

Слайд 9Фармацевтическое взаимодействие

Фармацевтическое взаимодействие

Слайд 10Фармацевтическое взаимодействие (1)
Витамин В12
Аскорбиновая
кислота
Разрушение ионами
кобальта
аскорбиновой
кислоты
+

Фармацевтическое взаимодействие (1)Витамин В12Аскорбиновая кислотаРазрушение ионамикобальтааскорбиновойкислоты+

Слайд 11Фармацевтическое взаимодействие (2)
Гепарин
Гентамицин
Образование осадка
+

Фармацевтическое взаимодействие (2)ГепаринГентамицинОбразование осадка+

Слайд 12Фармакокинетическое взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Слайд 13Кукес В.Г. 2003
Фармакокинетическое взаимодействие
ЛС
ЛС1
+
ИЗМЕНЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ЛС
ИЗМЕНЕНИЕ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО
ОТВЕТА НА ЛС
Всасывание
Метаболизм
Выведение

Кукес В.Г. 2003Фармакокинетическое взаимодействиеЛСЛС1+ИЗМЕНЕНИЕКОНЦЕНТРАЦИИЛСИЗМЕНЕНИЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГООТВЕТА НА ЛСВсасываниеМетаболизмВыведение

Слайд 14ВСАСЫВАНИЕ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
МЕТАБОЛИЗМ
ВЫВЕДЕНИЕ
Транспотреры
лекарственных
средств
Ферменты
метаболизма
лекарственных
средств
ЛС
Точки приложения фармакокинетического взаимодействия
Кукес В.Г. 2003

ВСАСЫВАНИЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕМЕТАБОЛИЗМВЫВЕДЕНИЕТранспотрерылекарственныхсредствФерментыметаболизмалекарственныхсредствЛСТочки приложения фармакокинетического взаимодействияКукес В.Г. 2003

Слайд 15Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания

Слайд 16Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания
Образование хелатных соединений
Изменение рН желудочного

содержимого
Влияние на нормальную микрофлору кишечника
Повреждение слизистой кишечника
Изменение моторики ЖКТ
Влияние на

активность гликопротеина-Р
Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасыванияОбразование хелатных соединенийИзменение рН желудочного содержимогоВлияние на нормальную микрофлору кишечникаПовреждение слизистой кишечникаИзменение

Слайд 17Образование хелатных соединений
Препараты
железа
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Образование
не всасывающихся
хелатных соединений
+
Нарушение всасывания железа
Нарушение
всасывания антибиотика

Образование хелатных соединенийПрепаратыжелезаТЕТРАЦИКЛИНЫОбразование не всасывающихсяхелатных соединений+Нарушение всасывания железаНарушениевсасывания антибиотика

Слайд 18Изменение рН желудочного содержимого
БАРБИТУРАТЫ
ИОНИЗИРОВАННЫЕ
БАРБИТУРАТЫ
Нарушение
всасывания
Снижение
снотворного и
противосудорожного действия
ЗАЩЕЛАЧИВАНИЕ
Ингибиторы
протонового
насоса
Блокаторы
Н2-гистаминовых
рецепторов

Изменение рН желудочного содержимогоБАРБИТУРАТЫИОНИЗИРОВАННЫЕБАРБИТУРАТЫНарушение всасыванияСнижениеснотворного и противосудорожного действияЗАЩЕЛАЧИВАНИЕИнгибиторыпротонового насосаБлокаторыН2-гистаминовыхрецепторов

Слайд 19Изменение моторики ЖКТ
Слабительные ЛС
Эритромицин
Холинолитики
Наркотические
анальгетики
Нейролептики

Прокинетики
(метоклопрамид,
домпиридон)
Усиление моторики
кишечника
Угнетение моторики
кишечника
Ускорение
опорожнения
желудка
ЛС «не

успевают»
всасываться
Усиление всасывания ЛС

Изменение моторики ЖКТСлабительные ЛСЭритромицинХолинолитикиНаркотические анальгетикиНейролептикиПрокинетики(метоклопрамид,домпиридон)Усиление моторикикишечникаУгнетение моторикикишечникаУскорение опорожнения желудкаЛС «не успевают»всасыватьсяУсиление всасывания ЛС

Слайд 20ЭНТЕРОЦИТЫ
ЭПИТЕЛИОЦИТЫ
ПРОКСИМАЛЬНЫХ
ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ
ГЕПАТОЦИТЫ
ЭНДОТЕЛИЦОИТЫ
ГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХ
БАРЬЕРОВ

ЭНТЕРОЦИТЫЭПИТЕЛИОЦИТЫПРОКСИМАЛЬНЫХПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВГЕПАТОЦИТЫЭНДОТЕЛИЦОИТЫГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХБАРЬЕРОВ

Слайд 21Субстраты гликопротеина-Р
Дигоксин
Пропафенон
Дилтиазем
Спиронолактон
Цитостатики
Аторвастатин

Marzolini et al., 2004
Фексофенадин
Ловастатин
Эритромицин
Кларитромицин
Левофлоксацин
Интраконазол
Кетоконазол

Субстраты гликопротеина-РДигоксинПропафенонДилтиаземСпиронолактонЦитостатикиАторвастатинMarzolini et al., 2004ФексофенадинЛовастатинЭритромицинКларитромицинЛевофлоксацинИнтраконазолКетоконазол

Слайд 22Ингибиторы гликопротеина-Р
Карведилол
Амиодарон
Хинидин
Верапамил
Спиронолактон
Никардипин
Пропафенон
Аторвастатин

Кларитромицин
Эритромицин
Кетоконазол
Интраконазол
Циклоспорин
Флуоксетин
Пароксетин
Пентазоцин
Marzolini et al., 2004

Ингибиторы гликопротеина-РКарведилолАмиодаронХинидинВерапамилСпиронолактонНикардипинПропафенонАторвастатинКларитромицинЭритромицинКетоконазолИнтраконазолЦиклоспоринФлуоксетинПароксетинПентазоцинMarzolini et al., 2004

Слайд 23ХИНИДИН
ВЕРАПАМИЛ
СПИРОНОЛАКТОН
Дигиталисная
интоксикация
Повышение
концентрации
дигоксина
ИНГИБИРОВАНИЕ
Энтероцит
ДИГОКСИН
Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р

ХИНИДИНВЕРАПАМИЛСПИРОНОЛАКТОНДигиталисная интоксикацияПовышениеконцентрациидигоксинаИНГИБИРОВАНИЕЭнтероцитДИГОКСИНВзаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р

Слайд 24Индукторы гликопротеина-Р
Морфин
Зверобой продырявленный
Рифампин
Ретиноиды
Дексаметазон


Marzolini et al., 2004

Индукторы гликопротеина-РМорфинЗверобой продырявленныйРифампинРетиноидыДексаметазонMarzolini et al., 2004

Слайд 25Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма
(биотрансформации) ЛС

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма (биотрансформации) ЛС

Слайд 26Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС
ЛС-ИНДУКТОР
ЛС-ИНГИБИТОР
Повышение
активности CYP
Снижение
активности CYP
Снижение


концентрации
ЛС
Повышение
концентрации
ЛС-субстрата CYP
Недостаточная
эффективность
ЛС
НЛР
ЛС
Кукес В.Г. 2001

Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛСЛС-ИНДУКТОРЛС-ИНГИБИТОРПовышение активности CYPСнижениеактивности CYPСнижение концентрации ЛСПовышениеконцентрации ЛС-субстрата CYPНедостаточная эффективность ЛСНЛР ЛСКукес

Слайд 27Локализуется в печени и кишечнике
Характеристика CYP3A4
Участвует в метаболизме 34% известных

ЛС в том числе:
- Антагонисты кальция
-

Большинство бензодиазепинов
- Статины
- Циклоспорин
- Антигистаминные ЛС

Кукес В.Г. 2001

Локализуется в печени и кишечникеХарактеристика CYP3A4Участвует в метаболизме 34% известных ЛС в том числе:  - Антагонисты

Слайд 28Кукес В.Г. 2001
Ингибиторы CYP3A4
Кетоконазол
Интраконазол
Флуконазол
Циметидин
Эритромицин
Кларитромицин
Сок грейпфрута

Индукторы CYP3A4
Карбамазепин
Рифампин
Рифабутин
Ритонавир
Зверобой

продырявленный

Кукес В.Г. 2001Ингибиторы CYP3A4КетоконазолИнтраконазолФлуконазолЦиметидинЭритромицинКларитромицинСок грейпфрута  Индукторы CYP3A4КарбамазепинРифампинРифабутинРитонавирЗверобой  продырявленный

Слайд 29Клиническое наблюдение
Женщина 39 лет, страдающая аллергическим ринитом и вагинальным кандидозом
В

течение 2-х недель принимала терфенадин 60 мг/сутки совместно с кетоконазолом

200 мг/сутки
Обратилась с жалобами на периодически возникающие эпизодов потери сознания
На ЭКГ зарегистрировано удлинение интервала QTс до 650 млс

Monarhan et al. 1990

Клиническое наблюдениеЖенщина 39 лет, страдающая аллергическим ринитом и вагинальным кандидозомВ течение 2-х недель принимала терфенадин 60 мг/сутки

Слайд 30Клиническое наблюдение
Monarhan et al. 1990
«пируэт»

Клиническое наблюдениеMonarhan et al. 1990«пируэт»

Слайд 31Клиническое наблюдение
Monarhan et al. 1990
КЕТОКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР
CYP3A4
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ТЕРФЕНАДИНА
ПОВЫШЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ТЕРФЕНАДИНА В

ПЛАЗМЕ
УДЛИНЕНИЕ
ИНТЕРВАЛА QT НА ЭКГ
АРИТМИЯ ПО ТИПУ
«ПИРУЭТ»
Время
Концентрация
до
после

Клиническое наблюдениеMonarhan et al. 1990КЕТОКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР CYP3A4УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИТЕРФЕНАДИНАПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИТЕРФЕНАДИНА В ПЛАЗМЕ УДЛИНЕНИЕИНТЕРВАЛА QT НА ЭКГАРИТМИЯ ПО ТИПУ«ПИРУЭТ»

Слайд 32Динамика MEGX до, на фоне и после приема флуконазола
Назначен
флуконазол
Отменен
флуконазол
Кукес В.Г.

и соавт. 2002
Назначен
Карбамазепина
Отмена
Карбамазепина
Динамика MEGX до, на фоне и после приема

карбамазепина

Нами были изучены «временные» характеристики ингибирования и индукции CYP

Динамика MEGX до, на фоне и после приема флуконазолаНазначенфлуконазолОтмененфлуконазолКукес В.Г. и соавт. 2002НазначенКарбамазепинаОтменаКарбамазепинаДинамика MEGX до, на фоне

Слайд 33Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином
Кукес В.Г. и

соавт. 2002
ФЛУКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР
CYP3A4
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ВЕРАПАМИЛА
ПОВЫШЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ВЕРАПАМИЛА В ПЛАЗМЕ
ГИПОТОНИЯ
БРАДИКАРДИЯ

КАРБАМАЗЕПИН-ИНДУКТОР
CYP3A4


УСИЛЕНИЕ


БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ВЕРАПАМИЛА

СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ
ВЕРАПАМИЛА В ПЛАЗМЕ

ОТСУТСТВИЕ
КЛИНИЧЕСКОГО
ЭФФЕКТА

Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепиномКукес В.Г. и соавт. 2002ФЛУКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР CYP3A4УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИВЕРАПАМИЛАПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИВЕРАПАМИЛА В

Слайд 34Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения

Слайд 35Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками плазмы

крови
Данный вид взаимодействия имеет клиническое значение в случаях, когда ЛС

обладает следующими свойствами

Малый объем
распределения
менее 35 л

Связь с белками плазмы
крови более чем
на 90%

ВАРФАРИН

ФЕНИТОИН

ТОЛБУТАМИД

9 л

99%

35 л

10 л

90%

96%

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками плазмы кровиДанный вид взаимодействия имеет клиническое значение в

Слайд 36Клиническое наблюдение
Мужчина 65 лет, страдающий частой желудочковой экстрасистолией, принимающий в

течение 2 месяцев хинидин (пролонгированная форма) 400 мг/сутки
В связи

с возникновением «функциональной» диареи больному назначен лоперамид (Имодиум) 8 мг/сутки
Через сутки обратился с жалобами на сонливость, одышку, сухость во рту

Sadeque., et al., 2000

Клиническое наблюдениеМужчина 65 лет, страдающий частой желудочковой экстрасистолией, принимающий в течение 2 месяцев хинидин (пролонгированная форма) 400

Слайд 37ХИНИДИН-
ИНГИБИТОР
ГЛИКОПРОТЕИНА-Р
ПРОНИКНОВЕНИЕ
ЛОПЕРАМИДА
В ЦНС
ПОВЫШЕНИЕ
ПРОНИЦАЕМОСТИ
ГЭБ ДЛЯ ЛОПЕРАМИДА
«МОРФИНОПОДОБНЫЕ»
ЭФФЕКТЫ
Sadeque., et al.,

2000
Клиническое наблюдение

ХИНИДИН-ИНГИБИТОР ГЛИКОПРОТЕИНА-РПРОНИКНОВЕНИЕ ЛОПЕРАМИДАВ ЦНСПОВЫШЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИГЭБ ДЛЯ ЛОПЕРАМИДА «МОРФИНОПОДОБНЫЕ»ЭФФЕКТЫSadeque., et al., 2000Клиническое наблюдение

Слайд 38Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения

Слайд 39Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения
КЛУБОЧКОВАЯ
ФИЛЬТРАЦИЯ
В ПОЧКАХ
КАНАЛЬЦЕВАЯ
РЕАБСОРБЦИЯ
В ПОЧКАХ
АКТИВНАЯ
СЕКРЕЦИЯ
В ПОЧКАХ


И ПЕЧЕНИ

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведенияКЛУБОЧКОВАЯФИЛЬТРАЦИЯ В ПОЧКАХКАНАЛЬЦЕВАЯРЕАБСОРБЦИЯВ ПОЧКАХАКТИВНАЯСЕКРЕЦИЯВ ПОЧКАХ И ПЕЧЕНИ

Слайд 40Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях рН мочи

Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях рН мочи

Слайд 41Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции
ГЛИКОПРОТЕИН-Р
ТРАНСПОРТЕРЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
АНИОНОВ
(ОАТР-С, ОАТ-1)
ТРАНСПОРТЕРЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
КАТИОНОВ
(ОСТ-1)
Почки
Печень
Почки

Почки

Кукес В.Г. и

соавт. 2004

Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секрецииГЛИКОПРОТЕИН-РТРАНСПОРТЕРЫОРГАНИЧЕСКИХАНИОНОВ(ОАТР-С, ОАТ-1)ТРАНСПОРТЕРЫОРГАНИЧЕСКИХКАТИОНОВ(ОСТ-1)ПочкиПеченьПочкиПочкиКукес В.Г. и соавт. 2004

Слайд 42Фармакодинамическое взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Слайд 43«Направления» фармакодинамического взаимодействия
СИНЕРГИЗМ
АНТАГОНИЗМ
Сенситизирующее
действие
Аддитивное действие
Суммация
Потенциирование

«Направления» фармакодинамического взаимодействияСИНЕРГИЗМАНТАГОНИЗМСенситизирующее  действиеАддитивное действиеСуммацияПотенциирование

Слайд 44Фармакодинамическое взаимодействие
ПРЯМОЕ
фармакодинамическое
взаимодействие
КОСВЕННОЕ
фармакодинамическое
взаимодействие
Оба ЛС действуют
на один и тот же
биосубстрат


(рецепторы,
ионные каналы,
ферменты), системы
вторичных посредников,
транспортные
медиаторные системы
Реализуется с
включением разных


биосубстратов.
Осуществляется на
уровне эффекторных
клеток, органов и
функциональных
систем
Фармакодинамическое взаимодействиеПРЯМОЕфармакодинамическоевзаимодействиеКОСВЕННОЕфармакодинамическоевзаимодействиеОба ЛС действуют на один и тот же биосубстрат (рецепторы, ионные каналы,ферменты), системывторичных посредников,транспортные медиаторные системыРеализуется

Слайд 45Прямое фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие
на уровне
специфических
молекул-мишеней
Взаимодействие
на уровне систем
вторичных
посредников
Взаимодействие
на уровне
транспортных
медиаторных
систем
Применение
добутамина
при передозировке
β-блокаторов


Комбинация
ингибитора МАО
с флуоксетином
приводит к
«серотониновому»
синдрому
Комбинация
сальбутамола с
эуфиллином
приводит
к усилению
бронхолитического
эффекта

Прямое фармакодинамическое взаимодействиеВзаимодействиена уровнеспецифическихмолекул-мишенейВзаимодействие на уровне системвторичныхпосредниковВзаимодействиена уровне транспортныхмедиаторныхсистемПрименениедобутаминапри передозировкеβ-блокаторов Комбинацияингибитора МАОс флуоксетином приводит к«серотониновому»синдромуКомбинация сальбутамола с

Слайд 46Косвенное фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие
на уровне
эффекторных
клеток
Взаимодействие
на уровне систем
эффекторных
органов
Взаимодействие
на уровне
эффекторных
функциональных
систем
Применение
верапамила для
устранения
тахикардии,
ваызванной
сальбутамолом
Усиление
гипотензивного


действия при
комбинации
ингибитора АПФ
и диуретика
Усиление
гематотоксично-
сти при
комбинации
левомицетина
и анальгина

Косвенное фармакодинамическое взаимодействиеВзаимодействиена уровнеэффекторныхклетокВзаимодействие на уровне системэффекторныхоргановВзаимодействиена уровне эффекторныхфункциональныхсистемПрименениеверапамила дляустранениятахикардии,ваызваннойсальбутамоломУсилениегипотензивного действия прикомбинацииингибитора АПФи диуретикаУсилениегематотоксично-сти прикомбинации левомицетина и

Слайд 47Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем

Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем

Слайд 48Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей на уровне всасывания (1)

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)

Слайд 49Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей на уровне всасывания (2)
Продукты, повышающие
секрецию

соляной кислоты
в желудке
Полусинтетические
пенициллины

+
Разрушение
полусинтетических
пенициллинов
в кислой среде

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (2)Продукты, повышающиесекрецию соляной кислотыв желудкеПолусинтетическиепенициллины+Разрушениеполусинтетическихпенициллиновв кислой среде

Слайд 50Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей на уровне всасывания (3)
Продукты, богатые


кальцием
Тетрациелины
фторхинолоны

+
Образование
не всасывающихся
комплексных
соединений

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (3)Продукты, богатые кальциемТетрациелиныфторхинолоны+Образованиене всасывающихсякомплексныхсоединений

Слайд 51Сок грейпфрута является мощным
ингибитором CYP3A4,
что приводит к увеличению
биодоступности:
Нифедипина на

100%
Циклоспорина на 62%
Мидозалама на 52%
Цизаприда на 52%
Триазалама на 42%

и др.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей на уровне метаболизма (2)

Сок грейпфрута является мощным ингибитором CYP3A4,что приводит к увеличениюбиодоступности:Нифедипина на 100%Циклоспорина на 62%Мидозалама на 52%Цизаприда на 52%

Слайд 52Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови
Jetter A., et

al., 2002
Сок грейпфрута
Вода
Высокая концентрация
силденафила

Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в кровиJetter A., et al., 2002Сок грейпфрутаВодаВысокая концентрация силденафила

Слайд 53Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком
СОК ГРЕЙПФРУТА-
ИНГИБИТОР CYP3A4
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
СИЛДЕНАФИЛА
ПОВЫШЕНИЕ

КОНЦЕНТРАЦИИ
СИЛДЕНАФИЛА В ПЛАЗМЕ
ГИПОТОНИЯ
Концентрация
Время
до
после
Jetter A., et al., 2002

Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым сокомСОК ГРЕЙПФРУТА-ИНГИБИТОР CYP3A4УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИСИЛДЕНАФИЛАПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИСИЛДЕНАФИЛА В ПЛАЗМЕ ГИПОТОНИЯКонцентрацияВремядопослеJetter A., et al.,

Слайд 54Зверобой является мощным индуктором CYP3A4, что приводит к снижению концентрации:


Оральных конрацептивов
Циклоспорина
Симвастатина
Мидазолама и др.
СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей

на уровне метаболизма (1)
Зверобой является мощным индуктором CYP3A4, что приводит к снижению концентрации: Оральных конрацептивовЦиклоспоринаСимвастатинаМидазолама и др.СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ Фармакокинетическое взаимодействие

Слайд 55Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных контрацептивов
Hall S, et

al., 2003
Снижение концентрации
«прогестиннового» компонента
Концентрация «эстрогеннового»
компонента не изменяется

Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных контрацептивов Hall S, et al., 2003Снижение концентрации«прогестиннового» компонента Концентрация «эстрогеннового»компонента не

Слайд 56Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем
ЗВЕРОБОЙ
ИНДУКТОР CYP3A4
УСИЛЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
«ПРОГЕСТИНОВОГО»
КОМПОНЕНТА
СНИЖЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
«ПРОГЕСТИНОВОГО»
КОМПОНЕНТА
В

ПЛАЗМЕ
ОТСУТСТВИЕ
КОНТРАЦЕПТИВНОГО
ЭФФЕКТА
Концентрация
Время
до
после
Hall S, et al., 2003

Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоемЗВЕРОБОЙИНДУКТОР CYP3A4УСИЛЕНИЕБИОТРАНСФОРМАЦИИ«ПРОГЕСТИНОВОГО» КОМПОНЕНТАСНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ«ПРОГЕСТИНОВОГО»КОМПОНЕНТА В ПЛАЗМЕ ОТСУТСТВИЕКОНТРАЦЕПТИВНОГОЭФФЕКТАКонцентрацияВремядопослеHall S, et al., 2003

Слайд 57Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей «Сырный синдром»: повышение АД, ЧСС, аритмии
Пресинаптическая
мембрана
Постсинаптическая
мембрана
Адренорецепторы
МАО
Норадреналин
Метаболиты
норадреналина
ИНГИБИРОВАНИЕ
Антидепрессанты
ингибиторы

МАО
(Моклобемид)
СТИМУЛЯЦИЯ ВЫБРОСА
ТИРАМИН

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей «Сырный синдром»: повышение АД, ЧСС, аритмииПресинаптическаямембранаПостсинаптическаямембранаАдренорецепторыМАОНорадреналинМетаболитынорадреналинаИНГИБИРОВАНИЕАнтидепрессантыингибиторы МАО(Моклобемид)СТИМУЛЯЦИЯ ВЫБРОСАТИРАМИН

Слайд 58Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табаком
Нейролептики
Галоперидол
Клозапин
Хлорпротиксен
Анксиолитики
Диазепам
Лоразепам
Алпрозалам
Аннтидепрессанты
Имипрамин
Кломипрамин
CYP1A2
МЕТАБОЛИТЫ
ПАУ
Табачного дыма
ИНДУКЦИЯ
Теофиллин

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табакомНейролептикиГалоперидолКлозапинХлорпротиксенАнксиолитикиДиазепамЛоразепамАлпрозаламАннтидепрессантыИмипраминКломипраминCYP1A2МЕТАБОЛИТЫПАУТабачного дымаИНДУКЦИЯТеофиллин

Слайд 59Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табаком
НИКОТИН
Высвобождение
адреналина в
мозговом слое
надпочечников
Высвобождение
норадреналина в
в симпатических
ганглиях
Устранение

гипотензивного действия
ß-адреноблокаторов

Фармакодинамическое взаимодействие  ЛС с табакомНИКОТИНВысвобождениеадреналина вмозговом слоенадпочечниковВысвобождениенорадреналина вв симпатических ганглияхУстранение гипотензивного действия ß-адреноблокаторов

Слайд 60Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1) «АНТАБУСОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ» ЛС
ЭТАНОЛ
АЦЕТ-
АЛЬДЕГИД
УКСУСНАЯ
КИСЛОТА
Ацетальдегид-
дегидрогеназа
Метронидазол
Хлорамфеникол
Фуразолидон
Цефалоспорины
Клотримазол
-
Жар, озноб, одышка,

сердцебиение, страх
«Синдром
ацетальдегида»

Фармакокинетическое взаимодействие  ЛС с алкоголем (1) «АНТАБУСОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ» ЛСЭТАНОЛАЦЕТ-АЛЬДЕГИДУКСУСНАЯКИСЛОТААцетальдегид-дегидрогеназаМетронидазолХлорамфениколФуразолидонЦефалоспориныКлотримазол-Жар, озноб, одышка, сердцебиение, страх«Синдромацетальдегида»

Слайд 61Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2) ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛС
АЛКОГОЛЬ
Однократное
применение


в больших дозах
Длительное
применение
в небольших дозах
Ингибирирование
всех изоферментов
цитохрома Р-450
Индукция CYP2E1

Фармакокинетическое взаимодействие  ЛС с алкоголем (2) ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛСАЛКОГОЛЬОднократноеприменение в больших дозахДлительное применение в

Слайд 62Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1)
АЛКОГОЛЬ
Нейролептики
Антидепрессанты
Транквилизаторы
Наркотические
анальгетики
Угнетающие действие на
ЦНС вплоть

до
остановки дыхания
+

Фармакодинамическое взаимодействие  ЛС с алкоголем (1)АЛКОГОЛЬНейролептикиАнтидепрессантыТранквилизаторыНаркотическиеанальгетики Угнетающие действие наЦНС вплоть до остановки дыхания+

Слайд 63Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2)
АЛКОГОЛЬ
КЛОФЕЛИН
Коллапс
Амнезия
Летальный исход
+

Фармакодинамическое взаимодействие  ЛС с алкоголем (2)АЛКОГОЛЬКЛОФЕЛИН КоллапсАмнезияЛетальный исход+

Слайд 64Факторы риска взаимодействия ЛС

Факторы риска взаимодействия ЛС

Слайд 65Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет факторов риска

опасных взаимодействий ЛС, а также четко отлаженная система информирования о

клинически значимых взаимодействиях ЛС позволяют повысить эффективность и безопасность проводимой фармакотерапии.
Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет факторов риска опасных взаимодействий ЛС, а также четко отлаженная

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика