Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Взаимодействие лекарственных средств
Содержание
- 1. Взаимодействие лекарственных средств
- 2. Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствамОслер
- 3. Комбинированное назначение ЛС- предпосылкиНаличиенескольких заболеванийНедостаточнаяэффективностьи безопасностьфармакотерапиипри монотерапииКукес В.Г. 1991Самолечение
- 4. Комбинации лекарственных средствРАЦИОНАЛЬНЫЕКОМБИНАЦИИНЕРАЦИОНАЛЬНЫЕКОМБИНАЦИИПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫЕКОМБИНАЦИИ
- 5. Рациональные комбинации лекарственных средствПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИПОВЫШЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИКомбинация β2-адреномиметика
- 6. Нерациональные комбинациилекарственных средствИнгибиторы АПФАспирин+Снижение гипотензивного эффекта у
- 7. 25% назначаемых комбинаций-потенциально опасныеПри назначении потенциально- опасных
- 8. Виды взаимодействия ЛС по механизмы ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕФизико-химические реакцииФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕИзменение концентрации ЛСФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕИзменение механизмадействия ЛС на уровнемолекул-мишенейКукес В.Г. 2003
- 9. Фармацевтическое взаимодействие
- 10. Фармацевтическое взаимодействие (1)Витамин В12Аскорбиновая кислотаРазрушение ионамикобальтааскорбиновойкислоты+
- 11. Фармацевтическое взаимодействие (2)ГепаринГентамицинОбразование осадка+
- 12. Фармакокинетическое взаимодействие
- 13. Кукес В.Г. 2003Фармакокинетическое взаимодействиеЛСЛС1+ИЗМЕНЕНИЕКОНЦЕНТРАЦИИЛСИЗМЕНЕНИЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГООТВЕТА НА ЛСВсасываниеМетаболизмВыведение
- 14. ВСАСЫВАНИЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕМЕТАБОЛИЗМВЫВЕДЕНИЕТранспотрерылекарственныхсредствФерментыметаболизмалекарственныхсредствЛСТочки приложения фармакокинетического взаимодействияКукес В.Г. 2003
- 15. Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания
- 16. Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасыванияОбразование хелатных
- 17. Образование хелатных соединенийПрепаратыжелезаТЕТРАЦИКЛИНЫОбразование не всасывающихсяхелатных соединений+Нарушение всасывания железаНарушениевсасывания антибиотика
- 18. Изменение рН желудочного содержимогоБАРБИТУРАТЫИОНИЗИРОВАННЫЕБАРБИТУРАТЫНарушение всасыванияСнижениеснотворного и противосудорожного действияЗАЩЕЛАЧИВАНИЕИнгибиторыпротонового насосаБлокаторыН2-гистаминовыхрецепторов
- 19. Изменение моторики ЖКТСлабительные ЛСЭритромицинХолинолитикиНаркотические анальгетикиНейролептикиПрокинетики(метоклопрамид,домпиридон)Усиление моторикикишечникаУгнетение моторикикишечникаУскорение опорожнения желудкаЛС «не успевают»всасыватьсяУсиление всасывания ЛС
- 20. ЭНТЕРОЦИТЫЭПИТЕЛИОЦИТЫПРОКСИМАЛЬНЫХПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВГЕПАТОЦИТЫЭНДОТЕЛИЦОИТЫГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХБАРЬЕРОВ
- 21. Субстраты гликопротеина-РДигоксинПропафенонДилтиаземСпиронолактонЦитостатикиАторвастатинMarzolini et al., 2004ФексофенадинЛовастатинЭритромицинКларитромицинЛевофлоксацинИнтраконазолКетоконазол
- 22. Ингибиторы гликопротеина-РКарведилолАмиодаронХинидинВерапамилСпиронолактонНикардипинПропафенонАторвастатинКларитромицинЭритромицинКетоконазолИнтраконазолЦиклоспоринФлуоксетинПароксетинПентазоцинMarzolini et al., 2004
- 23. ХИНИДИНВЕРАПАМИЛСПИРОНОЛАКТОНДигиталисная интоксикацияПовышениеконцентрациидигоксинаИНГИБИРОВАНИЕЭнтероцитДИГОКСИНВзаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р
- 24. Индукторы гликопротеина-РМорфинЗверобой продырявленныйРифампинРетиноидыДексаметазонMarzolini et al., 2004
- 25. Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма (биотрансформации) ЛС
- 26. Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛСЛС-ИНДУКТОРЛС-ИНГИБИТОРПовышение
- 27. Локализуется в печени и кишечникеХарактеристика CYP3A4Участвует в
- 28. Кукес В.Г. 2001Ингибиторы CYP3A4КетоконазолИнтраконазолФлуконазолЦиметидинЭритромицинКларитромицинСок грейпфрута Индукторы CYP3A4КарбамазепинРифампинРифабутинРитонавирЗверобой продырявленный
- 29. Клиническое наблюдениеЖенщина 39 лет, страдающая аллергическим ринитом
- 30. Клиническое наблюдениеMonarhan et al. 1990«пируэт»
- 31. Клиническое наблюдениеMonarhan et al. 1990КЕТОКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР CYP3A4УГНЕТЕНИЕ
- 32. Динамика MEGX до, на фоне и после
- 33. Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с
- 34. Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения
- 35. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи
- 36. Клиническое наблюдениеМужчина 65 лет, страдающий частой желудочковой
- 37. ХИНИДИН-ИНГИБИТОР ГЛИКОПРОТЕИНА-РПРОНИКНОВЕНИЕ ЛОПЕРАМИДАВ ЦНСПОВЫШЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИГЭБ ДЛЯ ЛОПЕРАМИДА «МОРФИНОПОДОБНЫЕ»ЭФФЕКТЫSadeque., et al., 2000Клиническое наблюдение
- 38. Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения
- 39. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведенияКЛУБОЧКОВАЯФИЛЬТРАЦИЯ В ПОЧКАХКАНАЛЬЦЕВАЯРЕАБСОРБЦИЯВ ПОЧКАХАКТИВНАЯСЕКРЕЦИЯВ ПОЧКАХ И ПЕЧЕНИ
- 40. Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях рН мочи
- 41. Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секрецииГЛИКОПРОТЕИН-РТРАНСПОРТЕРЫОРГАНИЧЕСКИХАНИОНОВ(ОАТР-С, ОАТ-1)ТРАНСПОРТЕРЫОРГАНИЧЕСКИХКАТИОНОВ(ОСТ-1)ПочкиПеченьПочкиПочкиКукес В.Г. и соавт. 2004
- 42. Фармакодинамическое взаимодействие
- 43. «Направления» фармакодинамического взаимодействияСИНЕРГИЗМАНТАГОНИЗМСенситизирующее действиеАддитивное действиеСуммацияПотенциирование
- 44. Фармакодинамическое взаимодействиеПРЯМОЕфармакодинамическоевзаимодействиеКОСВЕННОЕфармакодинамическоевзаимодействиеОба ЛС действуют на один и
- 45. Прямое фармакодинамическое взаимодействиеВзаимодействиена уровнеспецифическихмолекул-мишенейВзаимодействие на уровне системвторичныхпосредниковВзаимодействиена
- 46. Косвенное фармакодинамическое взаимодействиеВзаимодействиена уровнеэффекторныхклетокВзаимодействие на уровне системэффекторныхоргановВзаимодействиена
- 47. Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем
- 48. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)
- 49. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (2)Продукты, повышающиесекрецию соляной кислотыв желудкеПолусинтетическиепенициллины+Разрушениеполусинтетическихпенициллиновв кислой среде
- 50. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (3)Продукты, богатые кальциемТетрациелиныфторхинолоны+Образованиене всасывающихсякомплексныхсоединений
- 51. Сок грейпфрута является мощным ингибитором CYP3A4,что приводит
- 52. Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в кровиJetter A., et al., 2002Сок грейпфрутаВодаВысокая концентрация силденафила
- 53. Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым сокомСОК
- 54. Зверобой является мощным индуктором CYP3A4, что приводит
- 55. Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных контрацептивов
- 56. Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоемЗВЕРОБОЙИНДУКТОР CYP3A4УСИЛЕНИЕБИОТРАНСФОРМАЦИИ«ПРОГЕСТИНОВОГО» КОМПОНЕНТАСНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ«ПРОГЕСТИНОВОГО»КОМПОНЕНТА В ПЛАЗМЕ ОТСУТСТВИЕКОНТРАЦЕПТИВНОГОЭФФЕКТАКонцентрацияВремядопослеHall S, et al., 2003
- 57. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей «Сырный синдром»: повышение АД, ЧСС, аритмииПресинаптическаямембранаПостсинаптическаямембранаАдренорецепторыМАОНорадреналинМетаболитынорадреналинаИНГИБИРОВАНИЕАнтидепрессантыингибиторы МАО(Моклобемид)СТИМУЛЯЦИЯ ВЫБРОСАТИРАМИН
- 58. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табакомНейролептикиГалоперидолКлозапинХлорпротиксенАнксиолитикиДиазепамЛоразепамАлпрозаламАннтидепрессантыИмипраминКломипраминCYP1A2МЕТАБОЛИТЫПАУТабачного дымаИНДУКЦИЯТеофиллин
- 59. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табакомНИКОТИНВысвобождениеадреналина вмозговом слоенадпочечниковВысвобождениенорадреналина вв симпатических ганглияхУстранение гипотензивного действия ß-адреноблокаторов
- 60. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1) «АНТАБУСОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ» ЛСЭТАНОЛАЦЕТ-АЛЬДЕГИДУКСУСНАЯКИСЛОТААцетальдегид-дегидрогеназаМетронидазолХлорамфениколФуразолидонЦефалоспориныКлотримазол-Жар, озноб, одышка, сердцебиение, страх«Синдромацетальдегида»
- 61. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2)
- 62. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1)АЛКОГОЛЬНейролептикиАнтидепрессантыТранквилизаторыНаркотическиеанальгетики Угнетающие действие наЦНС вплоть до остановки дыхания+
- 63. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2)АЛКОГОЛЬКЛОФЕЛИН КоллапсАмнезияЛетальный исход+
- 64. Факторы риска взаимодействия ЛС
- 65. Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС,
- 66. Скачать презентанцию
Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствамОслер
Слайды и текст этой презентации
Слайд 3Комбинированное назначение ЛС- предпосылки
Наличие
нескольких
заболеваний
Недостаточная
эффективность
и безопасность
фармакотерапии
при монотерапии
Кукес В.Г. 1991
Самолечение
Слайд 4Комбинации лекарственных средств
РАЦИОНАЛЬНЫЕ
КОМБИНАЦИИ
НЕРАЦИОНАЛЬНЫЕ
КОМБИНАЦИИ
ПОТЕНЦИАЛЬНО
ОПАСНЫЕ
КОМБИНАЦИИ
Слайд 5Рациональные комбинации лекарственных средств
ПОВЫШЕНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ
ПОВЫШЕНИЕ
БЕЗОПАСНОСТИ
Комбинация
β2-адреномиметика
сальбутамола с
эуофиллином
приводит
к усилению
желудка
Слайд 6Нерациональные комбинации
лекарственных средств
Ингибиторы
АПФ
Аспирин
+
Снижение гипотензивного эффекта у больных АГ
Повышение частоты
госпитализаций по поводу
декомпенсации у больных ХСН
Слайд 725% назначаемых комбинаций-
потенциально опасные
При назначении потенциально- опасных комбинаций в 8%
развиваются НЛР
Brater et al. 2001
Durance et al. 1985
Потенциально опасные комбинации
лекарственных средств
Слайд 8Виды взаимодействия ЛС по механизмы
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ
Физико-химические
реакции
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ
Изменение
концентрации ЛС
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ
Изменение механизма
действия
ЛС на уровне
молекул-мишеней
Кукес В.Г. 2003
Слайд 10Фармацевтическое взаимодействие (1)
Витамин В12
Аскорбиновая
кислота
Разрушение ионами
кобальта
аскорбиновой
кислоты
+
Слайд 13Кукес В.Г. 2003
Фармакокинетическое взаимодействие
ЛС
ЛС1
+
ИЗМЕНЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ЛС
ИЗМЕНЕНИЕ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО
ОТВЕТА НА ЛС
Всасывание
Метаболизм
Выведение
Слайд 14ВСАСЫВАНИЕ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
МЕТАБОЛИЗМ
ВЫВЕДЕНИЕ
Транспотреры
лекарственных
средств
Ферменты
метаболизма
лекарственных
средств
ЛС
Точки приложения фармакокинетического взаимодействия
Кукес В.Г. 2003
Слайд 16Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания
Образование хелатных соединений
Изменение рН желудочного
содержимого
Влияние на нормальную микрофлору кишечника
Повреждение слизистой кишечника
Изменение моторики ЖКТ
Влияние на
активность гликопротеина-Р
Слайд 17Образование хелатных соединений
Препараты
железа
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Образование
не всасывающихся
хелатных соединений
+
Нарушение всасывания железа
Нарушение
всасывания антибиотика
Слайд 18Изменение рН желудочного содержимого
БАРБИТУРАТЫ
ИОНИЗИРОВАННЫЕ
БАРБИТУРАТЫ
Нарушение
всасывания
Снижение
снотворного и
противосудорожного действия
ЗАЩЕЛАЧИВАНИЕ
Ингибиторы
протонового
насоса
Блокаторы
Н2-гистаминовых
рецепторов
Слайд 19Изменение моторики ЖКТ
Слабительные ЛС
Эритромицин
Холинолитики
Наркотические
анальгетики
Нейролептики
Прокинетики
(метоклопрамид,
домпиридон)
Усиление моторики
кишечника
Угнетение моторики
кишечника
Ускорение
опорожнения
желудка
ЛС «не
успевают»
всасываться
Усиление всасывания ЛС
Слайд 20ЭНТЕРОЦИТЫ
ЭПИТЕЛИОЦИТЫ
ПРОКСИМАЛЬНЫХ
ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ
ГЕПАТОЦИТЫ
ЭНДОТЕЛИЦОИТЫ
ГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХ
БАРЬЕРОВ
Слайд 21Субстраты гликопротеина-Р
Дигоксин
Пропафенон
Дилтиазем
Спиронолактон
Цитостатики
Аторвастатин
Marzolini et al., 2004
Фексофенадин
Ловастатин
Эритромицин
Кларитромицин
Левофлоксацин
Интраконазол
Кетоконазол
Слайд 22Ингибиторы гликопротеина-Р
Карведилол
Амиодарон
Хинидин
Верапамил
Спиронолактон
Никардипин
Пропафенон
Аторвастатин
Кларитромицин
Эритромицин
Кетоконазол
Интраконазол
Циклоспорин
Флуоксетин
Пароксетин
Пентазоцин
Marzolini et al., 2004
Слайд 23ХИНИДИН
ВЕРАПАМИЛ
СПИРОНОЛАКТОН
Дигиталисная
интоксикация
Повышение
концентрации
дигоксина
ИНГИБИРОВАНИЕ
Энтероцит
ДИГОКСИН
Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р
Слайд 24Индукторы гликопротеина-Р
Морфин
Зверобой продырявленный
Рифампин
Ретиноиды
Дексаметазон
Marzolini et al., 2004
Слайд 26Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС
ЛС-ИНДУКТОР
ЛС-ИНГИБИТОР
Повышение
активности CYP
Снижение
активности CYP
Снижение
концентрации
ЛС
Повышение
концентрации
ЛС-субстрата CYP
Недостаточная
эффективность
ЛС
НЛР
ЛС
Кукес В.Г. 2001
Слайд 27Локализуется в печени и кишечнике
Характеристика CYP3A4
Участвует в метаболизме 34% известных
ЛС в том числе:
- Антагонисты кальция
-
Большинство бензодиазепинов- Статины
- Циклоспорин
- Антигистаминные ЛС
Кукес В.Г. 2001
Слайд 28Кукес В.Г. 2001
Ингибиторы CYP3A4
Кетоконазол
Интраконазол
Флуконазол
Циметидин
Эритромицин
Кларитромицин
Сок грейпфрута
Индукторы CYP3A4
Карбамазепин
Рифампин
Рифабутин
Ритонавир
Зверобой
продырявленный
Слайд 29Клиническое наблюдение
Женщина 39 лет, страдающая аллергическим ринитом и вагинальным кандидозом
В
течение 2-х недель принимала терфенадин 60 мг/сутки совместно с кетоконазолом
200 мг/суткиОбратилась с жалобами на периодически возникающие эпизодов потери сознания
На ЭКГ зарегистрировано удлинение интервала QTс до 650 млс
Monarhan et al. 1990
Слайд 31Клиническое наблюдение
Monarhan et al. 1990
КЕТОКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР
CYP3A4
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ТЕРФЕНАДИНА
ПОВЫШЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ТЕРФЕНАДИНА В
ПЛАЗМЕ
УДЛИНЕНИЕ
ИНТЕРВАЛА QT НА ЭКГ
АРИТМИЯ ПО ТИПУ
«ПИРУЭТ»
Время
Концентрация
до
после
Слайд 32Динамика MEGX до, на фоне и после приема флуконазола
Назначен
флуконазол
Отменен
флуконазол
Кукес В.Г.
и соавт. 2002
Назначен
Карбамазепина
Отмена
Карбамазепина
Динамика MEGX до, на фоне и после приема
карбамазепинаНами были изучены «временные» характеристики ингибирования и индукции CYP
Слайд 33Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином
Кукес В.Г. и
соавт. 2002
ФЛУКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР
CYP3A4
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ВЕРАПАМИЛА
ПОВЫШЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ВЕРАПАМИЛА В ПЛАЗМЕ
ГИПОТОНИЯ
БРАДИКАРДИЯ
КАРБАМАЗЕПИН-ИНДУКТОР
CYP3A4
УСИЛЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ВЕРАПАМИЛА
СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ
ВЕРАПАМИЛА В ПЛАЗМЕ
ОТСУТСТВИЕ
КЛИНИЧЕСКОГО
ЭФФЕКТА
Слайд 35Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками плазмы
крови
Данный вид взаимодействия имеет клиническое значение в случаях, когда ЛС
обладает следующими свойствамиМалый объем
распределения
менее 35 л
Связь с белками плазмы
крови более чем
на 90%
ВАРФАРИН
ФЕНИТОИН
ТОЛБУТАМИД
9 л
99%
35 л
10 л
90%
96%
Слайд 36Клиническое наблюдение
Мужчина 65 лет, страдающий частой желудочковой экстрасистолией, принимающий в
течение 2 месяцев хинидин (пролонгированная форма) 400 мг/сутки
В связи
с возникновением «функциональной» диареи больному назначен лоперамид (Имодиум) 8 мг/суткиЧерез сутки обратился с жалобами на сонливость, одышку, сухость во рту
Sadeque., et al., 2000
Слайд 37ХИНИДИН-
ИНГИБИТОР
ГЛИКОПРОТЕИНА-Р
ПРОНИКНОВЕНИЕ
ЛОПЕРАМИДА
В ЦНС
ПОВЫШЕНИЕ
ПРОНИЦАЕМОСТИ
ГЭБ ДЛЯ ЛОПЕРАМИДА
«МОРФИНОПОДОБНЫЕ»
ЭФФЕКТЫ
Sadeque., et al.,
2000
Клиническое наблюдение
Слайд 39Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения
КЛУБОЧКОВАЯ
ФИЛЬТРАЦИЯ
В ПОЧКАХ
КАНАЛЬЦЕВАЯ
РЕАБСОРБЦИЯ
В ПОЧКАХ
АКТИВНАЯ
СЕКРЕЦИЯ
В ПОЧКАХ
И ПЕЧЕНИ
Слайд 41Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции
ГЛИКОПРОТЕИН-Р
ТРАНСПОРТЕРЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
АНИОНОВ
(ОАТР-С, ОАТ-1)
ТРАНСПОРТЕРЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
КАТИОНОВ
(ОСТ-1)
Почки
Печень
Почки
Почки
Кукес В.Г. и
соавт. 2004
Слайд 43«Направления» фармакодинамического взаимодействия
СИНЕРГИЗМ
АНТАГОНИЗМ
Сенситизирующее
действие
Аддитивное действие
Суммация
Потенциирование
Слайд 44Фармакодинамическое взаимодействие
ПРЯМОЕ
фармакодинамическое
взаимодействие
КОСВЕННОЕ
фармакодинамическое
взаимодействие
Оба ЛС действуют
на один и тот же
биосубстрат
(рецепторы,
ионные каналы,
ферменты), системы
вторичных посредников,
транспортные
медиаторные системы
Реализуется с
включением разных
биосубстратов.
Осуществляется на
уровне эффекторных
клеток, органов и
функциональных
систем
Слайд 45Прямое фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие
на уровне
специфических
молекул-мишеней
Взаимодействие
на уровне систем
вторичных
посредников
Взаимодействие
на уровне
транспортных
медиаторных
систем
Применение
добутамина
при передозировке
β-блокаторов
Комбинация
ингибитора МАО
с флуоксетином
приводит к
«серотониновому»
синдрому
Комбинация
сальбутамола с
эуфиллином
приводит
к усилению
бронхолитического
эффекта
Слайд 46Косвенное фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие
на уровне
эффекторных
клеток
Взаимодействие
на уровне систем
эффекторных
органов
Взаимодействие
на уровне
эффекторных
функциональных
систем
Применение
верапамила для
устранения
тахикардии,
ваызванной
сальбутамолом
Усиление
гипотензивного
действия при
комбинации
ингибитора АПФ
и диуретика
Усиление
гематотоксично-
сти при
комбинации
левомицетина
и анальгина
Слайд 47Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем
Слайд 49Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей на уровне всасывания (2)
Продукты, повышающие
секрецию
соляной кислоты
в желудке
Полусинтетические
пенициллины
+
Разрушение
полусинтетических
пенициллинов
в кислой среде
Слайд 50Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей на уровне всасывания (3)
Продукты, богатые
кальцием
Тетрациелины
фторхинолоны
+
Образование
не всасывающихся
комплексных
соединений
Слайд 51Сок грейпфрута является мощным
ингибитором CYP3A4,
что приводит к увеличению
биодоступности:
Нифедипина на
100%
Циклоспорина на 62%
Мидозалама на 52%
Цизаприда на 52%
Триазалама на 42%
и др.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей на уровне метаболизма (2)
Слайд 52Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови
Jetter A., et
al., 2002
Сок грейпфрута
Вода
Высокая концентрация
силденафила
Слайд 53Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком
СОК ГРЕЙПФРУТА-
ИНГИБИТОР CYP3A4
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
СИЛДЕНАФИЛА
ПОВЫШЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
СИЛДЕНАФИЛА В ПЛАЗМЕ
ГИПОТОНИЯ
Концентрация
Время
до
после
Jetter A., et al., 2002
Слайд 54Зверобой является мощным индуктором CYP3A4, что приводит к снижению концентрации:
Оральных конрацептивов
Циклоспорина
Симвастатина
Мидазолама и др.
СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей
на уровне метаболизма (1)
Слайд 55Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных контрацептивов
Hall S, et
al., 2003
Снижение концентрации
«прогестиннового» компонента
Концентрация «эстрогеннового»
компонента не изменяется
Слайд 56Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем
ЗВЕРОБОЙ
ИНДУКТОР CYP3A4
УСИЛЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
«ПРОГЕСТИНОВОГО»
КОМПОНЕНТА
СНИЖЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
«ПРОГЕСТИНОВОГО»
КОМПОНЕНТА
В
ПЛАЗМЕ
ОТСУТСТВИЕ
КОНТРАЦЕПТИВНОГО
ЭФФЕКТА
Концентрация
Время
до
после
Hall S, et al., 2003
Слайд 57Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей
«Сырный синдром»: повышение АД, ЧСС, аритмии
Пресинаптическая
мембрана
Постсинаптическая
мембрана
Адренорецепторы
МАО
Норадреналин
Метаболиты
норадреналина
ИНГИБИРОВАНИЕ
Антидепрессанты
ингибиторы
МАО
(Моклобемид)
СТИМУЛЯЦИЯ ВЫБРОСА
ТИРАМИН
Слайд 58Фармакокинетическое взаимодействие
ЛС с табаком
Нейролептики
Галоперидол
Клозапин
Хлорпротиксен
Анксиолитики
Диазепам
Лоразепам
Алпрозалам
Аннтидепрессанты
Имипрамин
Кломипрамин
CYP1A2
МЕТАБОЛИТЫ
ПАУ
Табачного дыма
ИНДУКЦИЯ
Теофиллин
Слайд 59Фармакодинамическое взаимодействие
ЛС с табаком
НИКОТИН
Высвобождение
адреналина в
мозговом слое
надпочечников
Высвобождение
норадреналина в
в симпатических
ганглиях
Устранение
гипотензивного действия
ß-адреноблокаторов
Слайд 60Фармакокинетическое взаимодействие
ЛС с алкоголем (1)
«АНТАБУСОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ» ЛС
ЭТАНОЛ
АЦЕТ-
АЛЬДЕГИД
УКСУСНАЯ
КИСЛОТА
Ацетальдегид-
дегидрогеназа
Метронидазол
Хлорамфеникол
Фуразолидон
Цефалоспорины
Клотримазол
-
Жар, озноб, одышка,
сердцебиение, страх
«Синдром
ацетальдегида»
Слайд 61Фармакокинетическое взаимодействие
ЛС с алкоголем (2)
ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛС
АЛКОГОЛЬ
Однократное
применение
в больших дозах
Длительное
применение
в небольших дозах
Ингибирирование
всех изоферментов
цитохрома Р-450
Индукция CYP2E1
Слайд 62Фармакодинамическое взаимодействие
ЛС с алкоголем (1)
АЛКОГОЛЬ
Нейролептики
Антидепрессанты
Транквилизаторы
Наркотические
анальгетики
Угнетающие действие на
ЦНС вплоть
до
остановки дыхания
+
Слайд 63Фармакодинамическое взаимодействие
ЛС с алкоголем (2)
АЛКОГОЛЬ
КЛОФЕЛИН
Коллапс
Амнезия
Летальный исход
+
Слайд 65Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет факторов риска
опасных взаимодействий ЛС, а также четко отлаженная система информирования о
клинически значимых взаимодействиях ЛС позволяют повысить эффективность и безопасность проводимой фармакотерапии.
