Слайд 1Заболевания почек у детей. Классификация заболеваний почек у детей.
Характеристика
наиболее частых форм.
Проф., д.м.н. А.Н. Узунова
Слайд 2Нефропатия – заболевания почек самого различного генеза, когда нозологическая принадлежность
патологии не уточнена.
В более узком понимании – патологический процесс невоспалительного
характера.
Слайд 3Нефрит – синоним болезни Брайта – первичное, самостоятельное почечное поражение
воспалительного характера, развивающееся на иммунной основе, при котором страдает весь
нефрон, т.е. выражены и гломерулярный и тубулоинтерстициальный компоненты.
При преимущественном поражении гломерул речь идет о гломерулонефрите.
Слайд 4Гломерулонефриты или иммунные гломерулопатии – это гетерогенная группа заболеваний, для
которых характерно наличие иммунологических и клинико-морфологических признаков воспаления, связанного прежде
всего с поражением клубочков.
Гломерулонефриты делят на:
первичный (самостоятельное заболевание)
вторичный (на фоне системной патологии)
Слайд 5 Диффузный гломерулонефрит (морфологическая классификация)
мембранозный
диффузный пролиферативный:
-мезангиопролиферативный
-мезангиокапиллярный (мембранозно-пролиферативный)
-экстракапиллярный (ГН с полулуниями)
склерозирующий ГН
Слайд 6Тубулоинтерстициальныый нефрит – (ТИН) воспалительное (чаще иммуновоспалительное) заболевание почек, протекающее
как преимущественное поражение канальцев и интерстиции почек.
ТИН может быть абактериальным
и бактериальным (пиелонефрит).
Слайд 7Острый гломерулонефрит – острое иммуно-воспалительное пораженмие почек, преимущественно клубочков, возникающее
после бактериального, вирусного или паразитарного заболевания, спустя некоторый латентный период.
Проявляется
нефритическим симптомокомплексом и имеет циклическое течение.
Слайд 8Предрасполагающие факторы
Стрептококковая инфекция (ангина, тонзиллит, стрептодермия)
Острая респираторная вирусная инфекция
Охлаждение и
метеорологические факторы
Вакцинация
Прием аллергенов
Наличие HLA антигенов DR w4, DR w6, В
12
Слайд 9Острый постстрептококковый нефрит обусловлен воздействием нефритогенных штаммов β – гемолитического
стрептококка группы А, имеющего М или Т – антигены.
При кожной
инфекции чаще Т14 антиген.
При глоточной инфекции чаще М 12 или М49, реже М18, 25, 55, 57, 60.
Слайд 10Патогенез ОГН
Образование либо в крови, либо сосудах почек ИК в
связи с наличием стрептолизина, являющегося одним из антигенов стрептококка
Комплемент обладает
эффектом хемотаксиса, привлекает в очаг поражения нейтрофилы, энзимы которых повреждают эндотелий мембран клубочков, происходит разрыв их и в моче появляется белок, эритроциты.
Слайд 11Комплемент активирует так же фактор Хагемана, агрегацию тромбоцитов – гиперкоагуляция,
которая способствует отложению фибрина в капиллярах клубочков.
Слайд 12Морфология
Увеличение клубочков в размерах
Пролиферация мезангиальных клеток и утолщение мезангиального
пространства
Снижение просвета капилляров
Увеличение в размерах и пролиферация эндотелиальных клеток
Локализация депозитов
в мезангии и больших плотных депозитов субэпителиального (С3 компонент, Jg А)
Слайд 13Наличие эритроцитов и лейкоцитов (особенно моноцитов) в капсуле клубочка и
в просвете канальцев
Субэндотелиальные отложения фибрина и тромбов в капиллярах
клубочка
Дистрофия эпителия канальцев; зернистые белковые цилиндры в просвете канальцев. Отек и очаговая лейкоцитарная инфильтрация интерстиция.
Слайд 14Морфологические варианты
1 вариант – картина «звездного неба». Преобладает большая инфильтрация
нейтрофильными лейкоцитами, моноцитами и др. клетками.
2 вариант – картина «орнамента»
(венка). Много плотных субэпителиально расположенных депозитов, напоминающих венок.
3 вариант – мезангиальный тип. Депозиты локализуются преимущественно в мезангии.
Слайд 15ОГН заболевают дети чаще старше 5 лет.
Соотношение мальчиков и девочек
= 2:1
Первые симптомы заболевания проявляются через 6 – 21
день после ангины или через 18 – 21 день после стрептодермии.
Слайд 16Нефритический синдром
(клинико-лабораторный симптомокомплекс)
Отеки
Повышение АД
Изменения со стороны сердца
Изменения ЦНС
Олигурия
Гематурия
Протеинурия
цилиндрурия
Олигурия – диурез
менее 300 мм/м 2/сут
Повышение АД у 90% больных, у 30%
до высоких цифр
Слайд 17Экстраренальные симптомы
Отеки
патогенез нефротического синдрома
Гипопротеинемия, гипоальбуминемия
↓
Снижение коллоидно-осмотического давления
↓
Уменьшение сосудистого русла (гиповолемия)
↓
Увеличение
проницаемости капиллярной стенки
↓
Повышение секреции альдостерона и АДГ
↓
Увеличение канальцевой реабсорбции воды
и натрия
↓
Уменьшение диуреза, натрийуреза
Слайд 18Гипертензия
патогенез почечной гипертонии
-нарушение кровоснабжения в почках→раздражение ЮГА →снижение выработки простогландинов→снижение
депрессерного эффекта →гипертония
нарушение кровоснабжения в почках→раздражение ЮГА →повышается выработка
ренина →соединение ренина и глобулина плазмы - ангиотензин 1, ангиотензин 1 + энзим = ангиотензин 2
→снижение клубочковой фильтрации →снижение диуреза, натрийуреза
→стимуляция альдостерона →усиление прессорного эффекта ренина
Слайд 19Экстраренальные симптомы
Брадикардия, тахикардия
Увеличение размеров сердца
Приглушение тонов сердца
Систолический шум
Застой в легких
Слайд 20Варианты течения
1 вариант – острый циклический. Типичное течение. Отчетливо выражены
ренальные и экстраренальные симптомы (олигурия, отеки, гипертензия, гематурия). В дебюте
часто азотемия.
2 вариант – латентный, ациклический. Малосимптомное течение. Жалобы часто отсутствуют. Мочевой синдром выявляется после ангины. Экстраренальные симптомы выражены не отчетливо.
Слайд 21Ренальные нарушения
В общем анализе мочи:
эритроцитурия (гематурия) различной степени выраженности
протеинурия
неселективная < 2 – 3 г/сут
↑ удельного веса и
осмолярности мочи
эритроцитурия гломерулярная (до 80% эритроцитиов имеют изменения мембран в виде утолщения)
цилиндрурия (эритроцитарная, гиалиновая, лейкоцитарные зернистые цилиндры)
олигурия в начале заболевания
Слайд 22Функциональные исследования почек
↓ гломерулярной фильтрации (клиренс по эндогенному креатинину, инулину,
которые отражают скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
СКФ = объему фильтрации в
мл в 1 мин.
N = 70 ±5 мл/мин.м2
Слайд 23↓ канальцевой реабсорбции (реабсорбция воды, фосфатов).
Частое ↓ концентрационной способности почек
↑
продуктов деградации фибрина
В крови
В общем анализе крови:
Незначительная анемия
Лейкоцитоз
Часто тромбоцитопения
Ускоренная СОЭ
Слайд 24Диспротеинемия
-Электролиты: ↑ хлоридов и калия, незначительное снижение натрия
-Антистрептолизин О >
200 ЕД, антистрептолизин S, антистрептокиназа и др. тсрептококковые антигены ↑.
↓
С3 компоненты комплемента плазмы крови
ПДФ (продукты деградации фибрина) ↑ в плазме крови
↑ Jg G, ЦИК
Слайд 25В системе свертывания крови:
↑ фибриногена
↑ VIII фактора
↑
активности плазмина.
УЗИ, Rg – графия органов брюшной полости
Слайд 26Диагностика
Учет выпитой и выделенной жидкости
Измерение АД
Мазок из зева носа
Антистрептолизин
О и антистрептокиназа
Биохимический анализ крови
Иммунологическое обследование
Система свертывания крови
Функция почек
Выявление очагов
инфекции
Слайд 27Диета при ОГН
Диета №7 (ограничение животного белка и натрия)
Рекомендовано: молоко,
кефир, яйца, сметана, масло сливочное и растительное, крупы, картофель, овощи,
соки, сахар, варенье, мармелад, зефир, бессолевой хлеб.
Пища без соли, в отварн., тушен., печен. виде.
Расширение диеты при стойкой ремиссии в течение 2 месяце – постепенное (мясо 50 г/сут, затем соль 1-5 г/с).
Исключить: бульоны, копчености, соленья 6 мес.
Слайд 28Лечение
Режим постельный при макрогематурии и экстраренальных симптомах
Диета – стол
№7а, №7б, №7в
Антибактериальная терапия (полусинтетические пенициллины, ЦФ 2,3 поколения, современные
макролиды, по окончанию цикла продолжительностью в среднем 1 месяц, возможно применение ретарпена, экстенциллина однократно)
Средства, улучшающие почечный кровоток (эуфиллин,антиагреганты (курантил, персантил))
Никотиновая кислота
Гепарин
Витамины А,В,Е,С
Мочегонные (лазикс)
гипотензивные
Слайд 29Устранение отеков
Ограничение натрия и воды (диета)
Назначение диуретиков (препарат выбора фуросемид,
доза индивидуально в зависимости от диуреза. Кратность введения зависит от
полученного эффекта. Режим дозирования в/в начинать с 1 мг/кг . При отсутствии эффекта до 2-4-10 мг/кг. При приеме внутрь в таблетке 0,04 г расчет 2 мг/кг, кратность зависит от эффекта)
Слайд 30Учет суточного диуреза – количество мочи должно увеличиться не более
чем в 2 раза, абсолютные цифры для взрослых 2,5-3 литра
в сутки
Контроль веса в период активной терапии минус 1 кг/день
Улучшение общего состояния, уменьшение отеков
Контроль электролитов в плазме крови (калия,натрия), гематокрита
Слайд 31Лечение гипертензии
Умеренную гипертензию контролировать диетой и диуретиками (фуросемидом)
При выраженной гипертензии
препараты следующих групп:
блокаторы кальциевых каналов (нифедипин) – начало действия
через 30 минут, при приеме под язык – 5-15 минут. Суточная доза 0,25-2 мг/кг (2,5-5-10 мг 4 раза в день)
Ингибиторы АПФ (эналаприл) начало действия через 1-2 часа, а максимум через 4-6 часов. Суточная доза 0,1 -0,5 мг/кг в один – два приема. Начальная доза 5 мг/сутки, а затем возможно увеличение до 10-20 мг/сутки
Слайд 32Препараты, испоьльзуемые для купирования гипертонмическиз кризов:
Нифедипин (нифедипин, адалат)
Каптоприл (каптоприл, капотен)
0,3 -2,5- 5 мг/кг внутрь, сублингвально
Эналаприл (энап) 0,04-0,086 мг/кг в/в,
0,1-0,5 мг/кг в сутки
Нитропруссид натрия (нанипрус) 0,25-10 мкг/кг/мин в/в инфузия
Возможно применение гидралазин 0,15-0,2 мг/кг в/в, в/м, лабетол 0,5 мг/кг каждые 10 минут до 5 мг/кг в/в, диазоксид 1-3 мг/кг каждые 15 минут
Слайд 33Нефротический синдром
-под нефротическим синдромом подразумевается состояние, характеризующееся генерализованными отеками, массивной
протеинурией (больше 3 г 24 часа, больше 50мг/кг 24 часа,
больше 40 мг на 1,73 м2/г, протеин-креатининовый индекс больше 0,2 г/ммоль)
- гипоальбуминемией (менее 25 г/л),
- гиперлипидемией (холестерин выше 6,5 ммоль/л)
Слайд 34Идиопатический НС – распространенность в Европе и США 16 на
100 тысяч детей.
Ежегодная заболеваемость 1-3 на 100 тысяч детей.
Нефротический синдром
с минимальными изменениями среди идиопатического НС составляет 80%, среди детей со стероидчувствительным НС – 91,8%
Слайд 35Дети с нефротическим синдромом в возрасте от 1 года до
9-10 лет чаще всего страдают нефропатией с минимальными изменениями.
По морфологии
определяется отсутствие значительных изменений в клубочках при световой микроскопии, при электронной – диффузное слияние подоцитов, отсутствие депозитов. Подоциты «обезноживаются», т.е. теряют свои педикулы.
Иммунофлюоресценция - негативна
Слайд 36Этиология не известна.
Возможно наследственная предрасположенность, которую связывают с антигенами HLA
В12, В8, В13, DR5, DR7 – маркеры наследственной атопии.
В анамнезе
часто отягощен аллергоанамнез различными аллергическими заболеваниями, пищевая аллергия, ↑ Jg Е крови.
«астма нефрона»
Слайд 37Возможно возникновение после:
-профилактических прививок
-перенесенных вирусных инфекций
-стрептококковой инфекции
-введения γ иммуноглобулина
-применения чужеродных
сывороток
-применения длительно лекарственных средств (длительное лечение противосудорожными препаратами)
-большая роль латентной
вирусной инфекции (10-25% «+» HbS Ag, хронический гепатит, у части цитомегалия и др. хронические инфекции)
Слайд 38ОАМ
-протеинурия (высоко избирательная альбуминурия)
-микрогематурия редко
-гиалиновые цилиндры
-СКФ обычно N
ОАК
-анемии нет
-возможно
↑ Hb, Ht
-L N или ↑
- ↑ СОЭ
Слайд 39↓ клиренса мочевины
↓ Nа сыворотки крови
С3 комплемент N
Гипогаммаглобулинемия
Под селективной протеинурией
понимается наличие в моче белков с относительной молекулярной массой менее
85 тысяч (альбумин, серомукоид, трансферрин, тироксин-связывающий глобулин, антитромбин 3).
Неселективная протеинурия обусловлена прохождением в мочу всех фракций белков плазмы.
Для количественной оценки селективности протеинурии определяют отношение клиренса IgG к клиренсу альбумина (высокая – индекс селективности менее 0,10, низкая - более 0,20)
Слайд 40Показания к биопсии при НС
Макрогематурия
Повышение АД
Снижение С3
Возраст до 1 г.или
старше 12-16 лет
Экстраренальные симптомы системной патологии
Семейный характер заболевания
Снижение функции почек
Слайд 41Лечение
Стол №7
Ограничение жидкости
Физ.активность не ограничивается
Диуретики (фуросемид из расчета от
1-3 мг/кг)
При гипоальбуминемии менее 15 г/л 10% альбумин 10-15 мл/кг
массы
При наличии хронических очагов инфекции – а/б пенициллинового ряда
При назначении ГКС витамин Д2 курс2 – 3 нед
Витамин А не более 10 000 МЕ в сутки – 3 нед. курс
Витамин С, В1, В2, В6, Е в обычных дозах
Слайд 42ГКС – преднизолон (медопред, метилпреднизолон, метипред) первые препараты выбора для
лечения гломерулонефрита.
Преднизолон внутрь 2 мг/кг 24 часа или 60 мг/м
2 сутки (не более 80 мг 24 часа в течение 6-8 недель). Затем перевод на альтернирующий курс, т.е. 1,5 мг/кг 48 часов 6 недель с последующим снижением дозы 5 мг в неделю до полной отмены в течение в4-6 недель.
При НС ГКС 4 – 6 – 8 нед. курс преднизолоном 2 мг/кг/сут в 3 приема
При отсутствии ремиссии больной стероидорезистентен
На снижении дозы преднизолона 1,5 мг/кг, которая дается однократно утром и делается нефробиопсия
Слайд 43При отсутствии возможности нефробиопсии возможно:
-продолжить лечение преднизолоном в расчете на
позднюю чувствительность
-Puls терапия метилпреднизолоном (насыщение рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток
и проникновение его внутрь клетки)
-доза метилпреднизолона на инфузию 30 мг/кг (не более 1000 мг), разводят в 100-150 мл изотонического раствора хлорида натрия. Переливают через день в течение 1 – 2 недель.
Слайд 44При рецедивировании НС, если рецидивы не чаще чем 2 раза
в пол- года, повторные курсы преднизолона 2 мг/кг/сут 4 –
6 недель с переходом на альтернирующий режим в течение 1,5 -2 мес с последующей постепенной отменой по 15 мг/м2 в неделю
Слайд 45При часто рецедивирующих или стероидзависимых больных, при стероидной интоксикации и
др.назначают алкилирующие агенты - циклофосфамид 2 мг/кг/сут (цитоксан), хлорамбуцил (хлорамбутин,
лейкеран)0,2 мг/кг/сут – 8 нед
Поддерживающая доза ½ от терапевтической назначается от 2-6-9 мес.
Слайд 46Осложнения терапии азоспермия, цитопения, депрессия иммунитета и т.д.
Альтернативный вариант у
больных резистентных к стероидам: циклоспорин А (сандимун, сандимун неорал, биорал,
экорал, консупрен идр.) – 5 – 7 мг/кг/сут, под контролем содержания препаратов в крови
(не должен быть больше 150 мкг/л)
Слайд 47Такролимус – селективный иммуносупрессант, селсепт (мофитила микофенолат) у детей нет
широкого применения.
Левамизол (декарис) 2,5 мг/кг – через день под контролем
перифирической крови (нейтропения).
При необходимости антикоагулянты и антиагреганты, ингибиторы АПФ (эналаприл 10 мг/сут)