Наследственные болезни человека

болезни;
Познакомить с мерами профилактики наследственных болезней человека.

2000. По данным ВОЗ ежегодно регистрируется в среднем три новых

наследственных заболевания. Болезней, не имеющих абсолютно никакого отношения к наследственности, практически не существует.
Все наследственные болезни можно подразделить на две большие группы: болезни, связанные с мутациями генов, и болезни, связанные с мутациями хромосом.

в результате мутации в каком- либо гене.
К болезням приводят мутации

в аутосомах:
- аутосомно-доминантные;
- аутосомно- рецессивные.
Если к болезни приводит патология гена Х-хромосомы, то речь идет о наследовании, сцепленном с полом.

у мальчиков и девочек.
Если болезнь обнаруживается у одного из родителей,

то этот признак проявится либо у половины потомства, либо у всего.
СИНДРОМ МАРФАНА
ПОЛИДАКТИЛИЯ
БРАХИДАКТИЛИЯ
СИНДАКТИЛИЯ
АРАХНОДАКТИЛИЯ
БОЛЕЗНЬ РЕКЛИНГАУЗЕНА

случаях лица с синдромом Марфана высоки, имеют удлинённые конечности, вытянутые

пальцы и недоразвитие жировой клетчатки, наблюдается патология в органах зрения и сердечно-сосудистой системы.
Без лечения продолжительность жизни лиц с синдромом Марфана часто ограничивается 30—40 годами.

человека.
Одной из причин возникновения полидактилии является наследственность. Семейные случаи

полидактилии передаются по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью, т. е. носителями гена многопалости являются отец или мать, но при этом они могут быть здоровы. Вероятность унаследования полидактилии детьми составляет 50%.
Предполагается, что данная врожденная деформация возникает на 5-8 неделе эмбриогенеза и обусловлена увеличением числа мезодермальных клеток.
 

коротких пальцев вследствие укорочения или отсутствия отдельных фаланг.
Брахидактилия является

доминантно-наследуемым признаком, т. е. для проявления аномалии у ребенка ген брахидактилии должен быть унаследован от одного из родителей. При отсутствии других аномалий люди с брахидактилией могут жить обычной, нормальной жизнью, однако короткопалость накладывает ограничения на профессиональный выбор.

пальцев кисти/стопы в результате не наступившего их разъединения в процессе

эмбрионального развития.
Передаётся по аутосомно-доминантному типу наследования. Встречается одинаково часто у мужчин и женщин.
Односторонняя синдактилия отмечается примерно в 2 раза чаще двусторонней. Нередко сочетается с другими пороками развития.
Возможно сращение нескольких пальцев в единый конгломерат, при этом нередко имеются амниотические перетяжки.

пальцев кисти: пальцы длинные, тонкие, характерно изогнутые, по своему внешнему

виду напоминающие паучьи лапки.
Как правило, арахнодактилия сочетается с удлинением всех трубчатых костей, другими характерными деформациями скелета, патологическими изменениями со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы. Выраженность изменений может варьироваться. Реже арахнодактилия возникает изолированно, без поражения других органов и систем.. 

кости скелета и основания черепа.
Причиной развития ахондроплазии является мутация

гена FGFR3. В 20% случаев ахондроплазия передается по наследству, в 80% развивается в результате впервые возникшей мутации. Часть плодов с такой патологией гибнет внутриутробно.
При рождении нарушения заметны с первых дней жизни: головка увеличена, руки и ноги укорочены. В последующем наблюдается выраженное отставание в росте конечностей при нормальном размере туловища, возникают деформации конечностей и позвоночника. Из-за скелетной патологии могут развиваться вторичные нарушения со стороны внутренних органов.

хромосомы
Ген ответственен за продукцию белков, подавляющих опухолевый рост в организме

человека. То есть в норме, когда в организме возникает опухолевая клетка, она распознается иммунной системой и уничтожается. При болезни Реклингхаузена такая опухолевая клетка остается жить и развиваться, размножаясь и превращаясь в большую опухоль. Обычно возникают доброкачественные новообразования.

становится причиной высокой частоты новых мутаций. Около 50% всех случаев

болезни Реклингхаузена являются наследственными (то есть мутация возникла в одном из поколений ранее и просто передавалась потомкам), вторая половина – результат новых спонтанных мутаций.
Особенностью болезни Реклингхаузена является то, что возникшая мутация имеет высокую степень клинического проявления , то есть дает о себе знать практически в 100% случаев. Она не может остаться незаметной всю жизнь человека, носителя данной мутации.

с одинаковой частотой у мальчиков и девочек.
Признак может проявиться у

детей, родители которых им не обладали.
Если признак имеет один из родителей, то он может совсем не проявиться у детей или проявиться у половины.
АЛЬБИНИЗМ
ГАЛАКТОЗЕМИЯ
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ
АФИБРИНОГЕМИЯ

волосах, ногтях, пигментной и радужной глазных оболочках пигмента меланина.

принимающих участие в метаболизме галактозы. Неспособность организма утилизировать галактозу приводит

к тяжелым поражениям пищеварительной, зрительной и нервной системы детей в самом раннем возрасте.

нарушением гидроксилирования фенилаланина, накоплением аминокислоты и ее метаболитов в физиологических

жидкостях и тканях с последующим тяжелым поражением ЦНС.

травма у ребенка приводит к кровотечению, а когда ребенок начинает

ходить, появляются экхимозы, гематомы, кровоизлияния в полость суставов.
Дети с афибриногенемией редко доживают до зрелого возраста.

радиации и УФ-лучам.
Изменения кожи характеризуются последовательно сменяющими друг друга процессами

воспаления, гиперпигментации, атрофии, гиперкератоза и злокачественной трансформации клеток кожи.
У большинства больных отмечается поражение глаз: конъюнктивит, кератит и опухоли

поражение спинальных пирамидных путей.
Заболевание развивается постепенно, вначале появляется быстрая утомляемость

ног, их тугоподвижность

пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках, ранимостью кожи

и ее чувствительностью к незначительной механической травме

и на тех, где рост волос не обусловлен действием андрогенов.

В отличие от гирсутизма, который наблюдается только у женщин, гипертрихоз диагностируют у обоих полов в разных возрастных категориях.
К мутациям приводят неправильное течение беременности, инфекционные заболевания в первом триместре, в дальнейшем мутированный ген фиксируется в геноме и становится причиной гипертрихоза в последующих поколениях.

свет) аномалии и болезни вызываются нарушениями в генах, локализованных в Х–

или Y–хромосоме.
Х – доминантное наследование. Признак встречается чаще у лиц женского пола. Если мать больна, а отец здоров, то передача патологического признака происходит вне зависимости от пола. Если болен отец,а мать здорова, то все дочери унаследуют от отца патологический признак. Все сыновья будут здоровы.

пола. Характерен «перескок» признака через поколение. В семьях, где оба

родителя здоровы, могут рождаться 50% больных сыновей (если мать гетерозиготна). Лица женского пола, обладающие патологическим признаком, могут рождаться только в семьях, где отец болен, а мать гетерозиготна.

Признак передается по мужской линии всем сыновьям .
ГЕМОФИЛИЯ
ДАЛЬТОНИЗМ
Х – СЦЕПЛЕННЫЙ

ИХТИОЗ
ДИСТРОФИЯ БЕККЕРА
ДИСТРОФИЯ ДЮШЕННА
СИНДРОМ КАБУКИ

гемофилии, при которой кровь не свертывается и человек может погибнуть

от потери крови даже при небольшой царапине или порезе. Это заболевание встречается у мужчин, матери которых, будучи здоровыми, являются носителями рецессивного гена гемофилии.
Распространение гемофилии по наследству хорошо изучено среди потомков королевских семей Европы.

и приматов, выражающаяся в неспособности различать один или несколько цветов.

Передача дальтонизма по наследству связана с X-хромосомой и практически всегда передаётся от матери-носителя гена к сыну, в результате чего в двадцать раз чаще проявляется у мужчин, имеющих набор половых хромосом XY. У мужчин дефект в единственной X-хромосоме не компенсируется, так как «запасной» X-хромосомы нет. Разной степенью дальтонизма страдают 2—8 % мужчин, и только 0,4 % женщин.

дерматоза. Характеризуется диффузным нарушением ороговения и проявляется в виде чешуек

на коже, которые напоминают рыбью чешую

рождения. Роговые наслоения кожи выглядят как крупные плотные чешуйки черно-коричневого

цвета и напоминают щитки. Кожа между чешуйками покрыта трещинами, потому внешне похожа на кожу крокодила или змеи. У детей с рецессивным ихтиозом часто наблюдается умственная отсталость, аномалии в строении скелета, эпилепсия.

сухая, грубая, она шелушится и образует серые ромбовидные чешуйки с

трещинами.
Другими симптомами являются необычная форма рта и носа, отсутствие бровей, неправильные веки, вывернутые наружу.
врожденный ихтиоз шута в большинстве случаев заканчивается летальным исходом в течение нескольких месяцев после рождения.

от 1 до 5 лет. Для больного ребенка характерно торможение

ранней двигательной активности. При попытках ходить самостоятельно (у детей, старше 1 года) можно наблюдать постоянные падения, запутывание ножек, быструю усталость. Если малыш все-таки начинает ходить, то при этом он переваливается с ноги на ногу (утиная походка), ему сложно подниматься по ступенькам и вставать с колен.
Приблизительно к 12-летнему возрасту пациенты перестают ходить, через 2-3 года полностью теряют способность совершать движения. В 20-30 лет большее количество таких больных умирает.

Далее развивается искривление позвоночника, грудная клетка становится седло- или килевидной,

деформируются стопы. Возникают проблемы с сердечной мышцей: появляются признаки нарушения сердечного ритма и левожелудочковая гипертрофия. У четверти пациентов обнаруживают симптомы умственной отсталости: чаще всего это проявляется признаками олигофрении.

и атрофией, первоначально возникающей в мышцах бедер и тазового пояса
В

среднем пациенты сохраняют способность самостоятельно передвигаться до 35-40-летнего возраста. Кроме того, дистрофия Беккера не сопровождается олигофренией, выраженным искривлением позвоночника и другими скелетными деформациями.
Данный вид дистрофии – это сугубо мужская болезнь, приводящая к инвалидности в молодом возрасте. В силу его генетического характера заболевание является неизлечимым и в некоторых случаях заканчивается летальным исходом для мужчины.

числе: отличительные черты лица, задержки роста, умственная отсталость разной степени

тяжести, скелетные аномалии и низкорослость. 
имеют характерный внешний вид лица, который включает в себя: аномально длинные глазные щели, выверт нижних век, пышные ресницы, арочные брови, широкий нос с уплощенным кончиком и крупные, неправильной формы уши. Отличительная внешность развивается медленно в течение нескольких лет.

хромосомы
В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с

синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95 % — до 1 года).

(2500 г).
У них выявляются нарушение развития различных отделов ЦНС, низкий скошенный

лоб, суженные глазные щели, расстояние между которыми уменьшено, помутнение роговицы, запавшая переносица, широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, короткая шея. У 80 % новорождённых встречаются пороки развития сердца. Наблюдаются фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочные селезёнки, эмбриональная пупочная грыжа. Почки увеличены, имеют повышенную дольчатость и кисты в корковом слое, выявляются пороки развития половых органов. Для СП характерна задержка умственного развития.

18 хромосомы. Причиной заболевания является наличие дополнительной 18-й хромосомы (трёх

вместо двух в норме для диплоидного набора) в кариотипе зиготы.

г. весом. При этом длительность беременности — нормальная или даже

превышает норму. Фенотипические проявления синдрома Эдвардса многообразны. Чаще всего возникают аномалии мозгового и лицевого черепа. Нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие. Глазные щели узкие и короткие. Ушные раковины деформированы и в подавляющем большинстве случаев расположены низко, несколько вытянуты в горизонтальной плоскости. Наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует. Грудина короткая, из-за чего межреберные промежутки уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной. В 80 % случаев наблюдается аномальное развитие стопы: пятка резко выступает, свод провисает (стопа-качалка), большой палец утолщён и укорочен. Из дефектов внутренних органов наиболее часто отмечаются пороки сердца и крупных сосудов: дефект межжелудочковой перегородки, аплазии одной створки клапанов аорты и лёгочной артерии. У всех больных наблюдаются гипоплазия мозжечка и мозолистого тела, изменения структур олив, выраженная умственная отсталость, снижение мышечного тонуса, переходящее в повышение со спастикой. родолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60 % детей умирают в возрасте до 3 месяцев, до года доживает лишь 5-10 %. Основной причиной смерти служат остановка дыхания и нарушения работы сердца. Оставшиеся в живых — глубокие олигофрены.

кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й

пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями

один случай на 700 родов; в данный момент благодаря пренатальной

диагностике частота рождения детей с синдромом Дауна уменьшилась до 1 к 1100, так как узнавшие о заболевании плода прибегают к абортам. У обоих полов аномалия встречается с одинаковой частотой.
Степень проявления задержки умственного и речевого развития зависит как от врождённых факторов, так и от занятий с ребёнком. Дети с синдромом Дауна обучаемы. Занятия с ними по специальным методикам, учитывающим особенности их развития и восприятия, обычно приводят к неплохим результатам.
Наличие дополнительной хромосомы обуславливает появление ряда физиологических особенностей, вследствие которых ребёнок будет медленнее развиваться и несколько позже своих ровесников проходить общие для всех детей этапы развития. Малышу будет труднее учиться, и все же большинство детей с синдромом Дауна могут научиться ходить, говорить, читать, писать, и вообще делать большую часть того, что умеют делать другие дети.
На сегодняшний день продолжительность жизни взрослых с синдромом Дауна увеличилась и составляет более 50 лет. Многие люди с данным синдромом вступают в браки. У мужчин наблюдается ограниченное число сперматозоидов, большинство мужчин с синдромом Дауна бесплодны. У женщин наблюдаются регулярные месячные. По крайней мере 50 % женщин с синдромом Дауна могут иметь детей. 35—50 % детей, рождённых от матерей с синдромом Дауна, рождаются с синдромом Дауна или другими отклонениями

Гарри Клайнфельтера и Фуллера Олбрайта[1][2]. Генетической особенностью этогосиндрома является разнообразие

цитогенетических вариантов и их сочетаний (мозаицизм). Обнаружено несколько типов полисомии по хромосомам X и Y у лиц мужского пола: 47, XXY; 47, XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48 XXYY; 49 XXXXY; 49 XXXYY. Наиболее распространен синдром Клайнфельтера (47, XXY). Общая частота его колеблется в пределах 1 на 500—700 новорождённых мальчиков

поэтому диагностируется относительно поздно. Но тем не менее при внимательном

подходе на разных этапах полового созревания можно заподозрить синдром Клайнфельтера, поскольку внешне такие пациенты имеют ряд характерных признаков.
До начала полового развития удается отметить только отдельные физические признаки: длинные ноги, высокая талия, высокий рост. Пик прибавки роста приходится на период между 5—8 годами и средний рост взрослых пациентов составляет приблизительно 179,2 + 6,2 см .
К началу полового созревания формируются характерные пропорции тела: больные часто оказываются выше сверстников, размах рук у них редко превышает длину тела, ноги заметно длиннее туловища. Кроме того, некоторые дети с данным синдромом могут испытывать трудности в учёбе и в выражении своих мыслей. В некоторых руководствах указывается, что у пациентов с синдромом Клайнфельтера отмечается несколько сниженный объём яичек до периода полового созревания. Это утверждение является неверным, поскольку до периода полового созревания объём яичек у всех мальчиков небольшой — менее 1 мл.
В подростковом возрасте синдром чаще всего проявляется увеличением грудных желез, хотя в некоторых случаях этот признак может и отсутствовать.
Раннее начало применения гормональной терапии позволяет избежать или значительно уменьшить проявления гинекомастии, поэтому начинать терапию половыми гормонами стоит сразу при установлении диагноза

снижен интеллект и ограничены вербальные и познавательные способности. Коэффициент интеллекта

(IQ) у таких пациентов широко варьирует от значений ниже среднего до намного превышающих среднее значение. Однако, вербальный коэффициент обычно ниже познавательного. Было отмечено, что нарушения физического и умственного развития пропорциональны увеличению числа Х-хромосом в кариотипе, при этом каждая дополнительная Х-хромосома ассоциирована со снижением IQ приблизительно на 14 — 15 баллов. Несколько длительных исследований пациентов с синдромом Клайнфельтера (47, XXY) показали наличие у них тенденции к дефициту именно вербальных способностей, что очень часто вызывает трудности в выражении собственных мыслей, составлении сложных грамматических конструкций. Обычно первые трудности мальчики начинают испытывать в школьном возрасте, часто отстают от сверстников в учёбе, особенно по устным предметам. Физические и психологические особенности приводят к отчуждению таких больных от сверстников. С этим, возможно, связано проявление у отдельных больных криминальных наклонностей. Большинством исследователей пациенты с синдромом Клайнфельтера описываются как скромные, тихие, более чувствительные по сравнению со сверстниками.

синдромом Тёрнера в физическом развитии заметно уже с рождения. Примерно

у 15 % больных задержка наблюдается в период полового созревания. Для доношенных новорождённых характерна малая длина (42—48 см) и масса тела (2500—2800 г и менее). Характерными признаками синдрома Тёрнера при рождении являются избыток кожи на шее и другие пороки развития, особенно костно-суставной и сердечнососудистой систем, «лицо сфинкса», лимфостаз (застой лимфы, клинически проявляющийся крупными отёками).

образом: низкорослость (98 %), общая диспластичность (неправильное телосложение) (92 %),

бочкообразная грудная клетка (75 %), укорочение шеи (63 %), низкий рост волос на шее (57 %), высокое «готическое» нёбо (56 %), крыловидные складки кожи в области шеи (46 %), деформация ушных раковин (46 %), укорочение метакарпальных и метатарзальных костей и аплазия фаланг (46 %), деформация локтевых суставов (36 %), множественные пигментные родинки (35 %), лимфостаз (24 %), пороки сердца и крупных сосудов (22 %), повышенное артериальное давление (17 %).
Половое недоразвитие при синдроме Тернера отличается определённым своеобразием. Нередкими признаками являются геродермия (патологическаяатрофия кожи, напоминающая старческую) и мошонкообразный вид больших половых губ, высокая промежность, недоразвитие малых половых губ, девственной плевы и клитора, воронкообразный вход во влагалище. Молочные железы у большинства больных не развиты, соски низко расположены. Вторичное оволосение появляется спонтанно и бывает скудным. Матка недоразвита. Половые железы не развиты и представлены обычно соединительной тканью. При синдроме Тёрнера отмечается склонность к повышению артериального давления у лиц молодого возраста и к ожирению с нарушением питания тканей.
Интеллект у большинства больных с синдромом Тёрнера практически сохранён, однако частота олигофрении всё же выше.

в 1963 году французского учёного) — редкое генетическое расстройство, вызываемое

отсутствием фрагмента 5-й хромосомы.

и мышечная гипотония,
• лунообразное лицо с широко расставленными глазами,
• характерный плач ребёнка,

напоминающий кошачье мяуканье, причиной которого является изменение гортани (су¬жение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки) или недоразвитие гортани. Признак исчезает к концу первого года жизни.

хромосомы (в большинстве случаев — частичная делеция либо другая мутация

15 хромосомы). При синдроме Ангельмана страдает материнская хромосома; в случае повреждения отцовской хромосомы возникает синдром Прадера-Вилли.

развития, нарушения сна, припадки, хаотические движения (особенно рук), частый смех

или улыбки.
Для синдрома Ангельмана характерны:
•В 75 % проблемы с питанием, особенно с грудным вскармливанием, такие младенцы плохо набирают вес;
•задержка в развитии навыков общей моторики (умение сидеть, ходить);
•задержка речевого развития, неразвитая речь (у всех детей);
•дети больше понимают, чем могут сказать или выразить;
•дефицит внимания и гиперактивность;
•сложности с обучением;
•эпилепсия (80 % случаев), нарушения выявляются также при электроэнцефалографии; считается, что у детей с синдромом Ангельмана наблюдается вторичная (симптоматическая) эпилепсия;
•необычные движения (мелкий тремор, хаотические движения конечностей);
•частый смех без повода;
•ходьба на негнущихся ногах — из-за этой особенности детей с этим синдромом иногда сравнивали с марионетками;
•размер головы меньше среднего, нередко с уплощением затылка;

выдающийся вперед подбородок, высунутый наружу язык;
• нарушения сна;
• страбизм (косоглазие) в 40

% случаев;
• сколиоз (искривление позвоночника) в 10 % случаев;
• повышенная чувствительность к высокой температуре;
• чувствуют себя комфортнее в воде.