Фармакогенетика & фармакогеномика

генетических факторов в индивидуальной реакции организма человека на лекарственные препараты

и неблагоприятные экологические воздействия впервые показана в 1958 (Фридрих Фогель, Германия, Арно Мотульски, США).
Если клиническая фармакология изучает патологические реакции на лекарства (фактология, биохимия), то фармакогенетика – их генетические механизмы (природу наследственной обусловленности реакции).

которые позволяют предсказать ответ индивида на лекарство, включая неблагоприятные эффекты.
Подходы

фармакогеномики: 1) анализ ассоциаций генетических маркеров с реакцией на лекарство (случай-контроль) в популяциях человека; 2) изучение экспрессии генов в ответ на лекарственный преперат (мыши, крысы) – биочипы.

действия существующих лекарственных препаратов

Применение:
разработка новых лекарств
поиск новых механизмов

действия препарата
проверка/подтверждение действия препарата
выбор оптимального препарата для терапии болезни/больного исходя из профиля экспрессии генов

- всасывание, - распределение (органы, ткани, клетки), - взаимодействие с

клеточными элементами, - метаболизм, -выведение.
Все стадии кинетики препарата контролируются специфическими и неспецифическими ферментами (генами) – Полиморфизм как основа различий в ответе на лекарство.

несмотря на увеличение дозы)
Повышенная чувствительность (эффект передозировки при нормальной дозе)

– токсический эффект
Парадоксальная (нетипичная) реакция – неожиданные, исходя из механизма действия препарата, эффекты (осложнения)

– снижение реабсорбции фосфатов в канальцах почек

(из С.И.Козлова и

др., 1996)

из организма в норме в теч. 2 часов
Токсический эффект наблюдается

(как при передозировке) - при медленом выведении (3 -10 часов)
Механизм выведения изониазида – ацетилирование с помощью N-ацилтрансферазы
Мутация NAT2 – медленные ацетиляторы.

– некоторые ингаляционные анестетики (фторотан, этиловый эфир, метоксифлуран), некоторые мышечные

релаксанты - 60% смертность из-за остановки сердца при наркозе.
Причина – мутации в генах кальциевых каналов (MHS1 – MHS6).

эффектов