Обмен холестерола

заболевания - проявление генерализованного атеросклероза.
В основе развития атеросклероза –

нарушение обмена холестерола.
В РФ в 2000 г. стандартизованный показатель смертности от болезней системы кровообращения составил 800,9 на 100 000 населения. Во Франции этот показатель 182,8 (самый низкий в Европе), в Японии – 187,4.
Доказано, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний в этих странах связано не столько с качеством медицинской помощи, сколько с образом жизни и особенностями питания.

Ишемическая болезнь сердца

Макропрепарат сердца с хронической аневризмой задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки (аневризма вывернута в просвет желудочка).

для человека?
Является ли избыточное потребление холестерола истинной причиной его повышения

в крови?
Почему холестерол откладывается в избыточных количествах в клеточных мембранах ?
В чем основная задача регуляторных механизмов холестеринового гомеостаза ?
В чем заключается биохимическая основа профилактики развития атеросклероза ?

для синтеза желчных кислот, стероидных гормонов, витамина D.

кислот фосфолипидов («охлаждение»).
Снижает скорость диффузии молекул в липидном бислое
Снижает проницаемость

биомембран для воды, катионов, неэлектролитов, повышает для анионов.

Изменяет микровязкость мембран, тем самым влияет на их ферменты и рецепторы.

Антиоксидантное действие (тормозит перекисное окисление липидов).

Является для некоторых структуроподобных молекул рецептором.

ТЕЧЕНИЕ СУТОК)
Образование фонда холестерола в организме
Поступление с пищей 0,3-0,5 г

Синтез из ацетил-КоА до 1,0 г

Липопротеины плазмы крови 7-10% (<200 мл/дл, <5,2 ммоль/л)

Холестерол: всего в организме 140 г

Клетки

Пути использования и выведения

Синтез стероидных гормонов – до 40 мг

Выведение с кожным салом до 0,1 г

Синтез витамина D3
до 10 мг

Выведение с фекалиями 0,5-0,7 г

Синтез и выведение желчных кислот 0,5-0,7 г

Клетки – 90-93%
(в основном мембраны)

Липопротеины крови

желчных кислот

(ТАГ)
Гидрофобные липиды
Эфиры холестерола

ЖЕЛЕЗЫ -5%)
I этап
Оксало-ацетат
KoА-SH
Цитрат
Цитрат
ГМГ-КоА синтаза
НАДФНН+
HS-KoA
НАДФ+
ГМГ-КоА редуктаза
Митохондрия
Н2О
HS-KoA
Ацетоацетил-КоА
HS-KoA
Цитозоль

КоА
протеолиз
фосфорилирование
дефосфорилирование

надпочечников, раковые и т.д.


лизосома
Апо-ЛП
Ацетил-КоА
Холестерол
Желчные кислоты, кортикостероиды, половые гормоны, витамин D
Х

энд.

Х экз.

Холестерид

АХАТ

Ацил-КоА

HS-КоА

ЛПВП

ЛПВП

хэ

Удаление
ЭХ
Х
АХАТ
ЛХАТ
Ацил-КоА
HS-КоА
Внеклеточная

крови холестерола и изменяется соотношение ЛПНП и ЛПВП ?

Предположения:
клиницисты большую

роль отводят «риск-факторам»: курение, переедание или дисбаланс в питании (жиры и углеводы), гипертензия, стрессы;
заболевания печени (как правило снижается активность ЛХАТ за счет снижения синтеза активатора фермента - апо-АI);
снижение уровня половых гормонов;
генетические дефекты ЛПНП-рецепторов;

в развитии атеросклероза играет плазменный холестерол и его транспортные формы

?

Экспериментально-клинические подтверждения:
статистика соотношения уровня плазменного холестерола и осложнений атеросклероза;
статистика секционных данных соотношения атеросклеротического поражения сосудов и уровня плазменного холестерола;
основное количество холестерола в атеросклеротических бляшках плазменного происхождения;
поврежденные участки интимы сосудов могут превращаться при повышенном уровне холестерола в атеросклеротические бляшки;
положительное статистически подтвержденное влияние методов снижения холестерола на частоту осложнений атеросклероза.

ЛПНП
Повышается содержание в крови поврежденных в результате ПОЛ и гликозилирования

ЛПНП
Понижается поглощение ЛПНП клетками тканей
Повышается поглощение ЛПНП макрофагами с помощью скевенджер рецепторов
Перегруженные холестеролом макрофаги превращаются в «пенистные» клетки

«Пенистые» клетки проникают под слой эндотелиальных клеток
Повышение количества «пенистых» клеток вызывает повреждение эндотелия
На поврежденной поверхности происходит агрегация тромбоцитов

возникновения высокой вероятности развития осложнений атеросклероза:
1. Коэффициент атерогенности Хобщ. -

Хлпвп Хлпнп - не более 3,5
Х лпвп Хлпвп
2. Содерожание Хобщ. - не более 5,2 ммоль/л  

Максимальное снижение факторов риска !
 

атеросклероза (инсульт, инфаркт миокарда и т.д.), по существу это лечебные

мероприятия:

Изменение питания
- снижение потребления холестерина
- снижение калорийности за счет жиров и углеводов
- увеличение потребления витаминов с антиоксидантным действием (С, Е, Р, А)

Изменение образа жизни
- отказ от курения (никотин повышает ПОЛ, в т.ч. ЛПНП)
- увеличение физической нагрузки (повышает синтез ЛПВП)
- снижение стрессорных нагрузок

Медикаментозное лечение
- полимеры, адсорбирующие желчные кислоты (холестид, холестероламин и др.)
- ниацин и производные (снижают образование ЛПОНП)
- фибраты (клофебрат и др.) -повышают содержание ЛПВП
препараты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (омакора и др.)
(снижают риск тромбообразования)
- ингибиторы ГМГ-СоА-редуктазы – статины (мевакор, закор и др.)

Эфферентные методы лечения
- гемосорбция, плазмосорбция

прибавление же недостающего.
И кто это лучше делает, тот и

наилучший врач»

ГИППОКРАТ

(А–I)

ХМ незр
ЛПОНП незр
ХМ зр (С–II, E)
ЛПОНП зр (С–II, E)
ЛПВП3 пред

(А–I)

ЛПВП2 пред (А–I)

Rлпвп2

ЛПОНП

ЛПОНП

ЛПНП

ЛПНП

Х Клеточная
Х Мембранная

1

2

3

4

5