Слайд 2План лекции:
Транспорт липидов в крови.
Пути использования ЖК.
β-окисление ЖК.
Энергетическая ценность ЖК.
Синтез
ЖК.
Синтез ТАГ.
Слайд 3
Жиры, поступившие с пищей или синтезированные в организме, транспортируются по
крови в виде липопротеидов (ЛП).
Выделяют следующие ЛП: ХМ, ЛПОНП,
ЛППП, ЛПНП, ЛПВП.
Слайд 4
ЛП имеют различную электрофоретическую подвижность.
ХМ – неподвижны, ЛПОНП –
пре β-ЛП, ЛПНП -- β-ЛП, ЛПВП -- α-ЛП.
Слайд 5Физиологическая роль ЛП:
транспорт экзогенных и эндогенных ТАГ – ХМ и
ЛПОНП;
доставка холестерина (ХЛ) к тканям (переносят ЛПНП) и от них
в печень (переносят ЛПВП);
транспорт жирорастворимых витаминов, гормонов и биологически активных веществ (каротины, убихинон и т.д.)
Слайд 7Функции Апо-белков:
интегральная (апо-В48 в ХМ или апо-В100 в ЛПОНП)
рецепторная (апо-Е)
активация
ферментов, например апо-А активирует лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (ЛХАТ); апо-С активирует липопротеидлипазу (ЛПЛ).
Слайд 8
ХМ и ЛПОНП синтезируются в энтероцитах, они переносят жиры пищи
(содержат много ТАГ и свободного ХЛ).
ЛПОНП – синтезируется печенью,
так же переносят ТАГ и свободный ХЛ.
Слайд 9
ТАГ находящиеся в ЛП, подвергаются гидролизу фермент – липопротеидлипаза (ЛПЛ).
Продукты гидролиза (глицерин и ЖК) покидают ЛП и на белках
плазмы крови транспортируются к периферическим тканям для дальнейшей утилизации.
Слайд 10
ЛП теряя липиды уменьшаются в размерах и увеличиваются в плотности.
Таким образом, ЛПОНП превращаются в ЛППП, а затем в ЛПНП.
ЛПНП
содержат много ХЛ (он был изначально в ЛПОНП) и мало ТАГ.
ЛПНП захватываются периферическими тканями.
Слайд 11
ХМ под воздействием ЛПЛ теряют ТАГ и превращаются в ремнанту
(содержит ХЛ пищи и мало ТАГ). Ремнанты захватываются и утилизируются
печенью.
ЛПВП синтезируются печенью, они участвуют в транспорте ХЛ от тканей в печень. ЛПВП переносят эфиры ХЛ (эХЛ).
Слайд 13
Реакция активации ЖК:
фермент – Ацил-КоА-синтетаза
Слайд 16β-окисление ЖК
1. Дегидрогенизация с помощью ФАД-зависимого фермента: ацил-КоА-дегидрогеназа.
2. Гидротация с
помощью еноил-КоА-гидротазы.
3. НАД-зависимая дегидрогенизация – гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа.
4. Разрыв углеводородной цепи HSКоА – кетоацил-КоА-тиолаза.
Слайд 19Финал окисления ЖК с нечетным числом углеродных атомов.
При окислении ЖК
с нечетным числом углеродных атомов образуется трех-углеродный фрагмент – пропионил-КоА.
Кроме того, пропионил-КоА образуется при катаболизме некоторых АМК (валина, изолейцина, метионина, треонина).
Пропионил-КоА превращается в сукцинил-КоА (компонент цикла Кребса).
Слайд 20Ход процесса:
Пропионил-КоА карбоксилируется – пропионил-КоА-карбоксилаза, образуется D-метилмалонил-КоА;
D-метилмалонил-КоА изомеризуется в L-метилмалонил-КоА
с помощью метилмалонил-КоА-эпимеразы;
L-метилмалонил-КоА превращается в сукцинил-КоА с помощью метилмалонил-КоА-мутазы. (Вит
В12)
Слайд 22Окисление ненасыщенных ЖК
процесс окисления идет так же, но если двойная
связь располагается между С3 и С4 (а надо между С2
и С3), то она будет либо восстановлена, либо передвинута в нужное положение с помощью изомеразы.
Слайд 24Энергетическая ценность ЖК
С16 – пальмитиновая кислота
В β-окислении будет образовано
8 Ацетил-КоА
При этом будет восстановлено 7 НАДН и 7 ФАДН2
8
Ацетил-КоА поступят в цикл Кребса – выделится 24 НАДН, 8 ФАДН2 и 8 ГТФ.
Всего 31 НАДН, 15 ФАДН2
= 93 АТФ + 30 + 8 = 131. Минус 1 на активацию. Всего 130.
Слайд 25Синтез ЖК
(липогенез)
ЖК синтезируются из ацетил-КоА.
Синтез идет при избыточном
поступлении углеводов.
Проходит в цитоплазме, на ферментном комплексе – ацилпереносящем белке
(АПБ).
На АПБ синтезируется пальмитиновая кислота (С16). В случае синтеза других ЖК, они будут синтезироваться из С16 в печени (элонгация или десатурация).
Слайд 27
Оксалоацетат превращается в малат. Фермент – малатдегидрогеназа.
Малат превращается в пируват.
Это реакция окислительного декарбоксилирования. Катализирует её “яблочный” фермент.
Слайд 28Ход синтеза ЖК
Из ацетил-КоА образуется малонил-КоА (реакция карбоксилирования, она идет
постоянно). Затрачивается АТФ. Фермент – ацетил-КоА-карбоксилаза (кофермент – Вит Н
– биотин).
Малонил-КоА поступает на ацилпереносящий белок (АПБ). В нем имеются две тиольные группы.
На одну тио-группу переносится ацетил с ацетил-КоА, на другую малонил с малонил-КоА.
Слайд 29Ход синтеза ЖК (продолжение)
Далее идет декарбоксилирование малонила и перенос на
него ацетила.
Затем серия восстановительных реакций.
Цикл повторяется.
Слайд 33Синтез других ЖК
реакции проходят на микросомальной системе гидроксилирования (МСГ) в
печени.
идут через активную форму ЖК (т.е. с соответствующим ацил-КоА).
Пальмитиновая
(С16) удлиняется до стеариновой (С18). Условно фермент называют – элонгазой.
С18 окисляется в олеиновую -- С18(:1). Фермент – десатураза.
С18(:3) удлиняются и окисляются в арахи-доновую -- С20(:4). Фермент – десатураза.
Слайд 34Синтез ТАГ
Возникает при избытке энергии. Это форма депонирования липидов.
Синтез ТАГ может идти как с поступившими ЖК, так и
с синтезированными.
Путь синтеза ТАГ аналогичен α-глицерофосфатному пути ресинтеза в энтероцитах.
Слайд 35Начало синтеза – образование глицерин-3-фосфата (гл-3-ф).
В кишечнике и почках гл-3-ф
образуется из глицерина. Фермент – глицерокиназа.
В жировой ткани и
мышцах гл-3-ф получается при восстановлении дегидроксиацетон-3-фосфата. Фермент – глицерин-3-фосфат-дегидрогеназа.
Слайд 36Ход процесса:
Глицерин-3-фосфат принимает остатки ЖК с ацил-КоА, образуется фосфатидная кислота.
Фермент: глицерофосфат-ацилтрансфераза.
Фосфатидная кислота гидролизуется до ДАГ. Фермент: фосфатидфосфогидролаза.
ДАГ принимает
остаток ЖК с ацил-КоА, образуется ТАГ. Фермент – диацилглицеридацилтрансфераза.