Слайд 1Гломерулонефриты
Доцент кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии ГОУ
ВПО СибГМУ Росздрава
Реброва Н.В.
Слайд 2Хронический гломерулонефрит (ХГН)
- это гетерогенная по происхождению и патоморфологии
группа заболеваний, которая характеризуется иммуновоспалительным поражением клубочков, канальцев и интерстиция
обеих почек и прогрессирующим течением, в результате чего развивается нефросклероз и хроническая почечная недостаточность.
Слайд 3
Этиология ХГН
Инфекции
бактериальные (стрептококк, стафилококк и др.),
вирусные (гепатит В,
гепатит С и др.),
паразитарные (малярия, токсоплазмоз, шистосомоз);
Токсические вещества (органические
растворители, алкоголь, свинец, ртуть, лекарства и др.);
Экзогенные неинфекционные антигены , действующие с вовлечением иммунных механизмов, в том числе по типу атопии;
эндогенные АГ (редко): опухолевые, мочевая кислота.
Слайд 4Основные механизмы патогенеза ХГН
I. Иммунно-комплексный механизм
II. Антительный механизм
III. Неиммунные механизмы
Слайд 5Иммунно-комплексный ХГН
1. Образование и отложение ЦИК в мезангии
2. Активация системы
комплемента
3. Изменение физико-химических свойств базальной мембраны и пролиферация клеток почечного
клубочка (мезангиальных, эндотелиальных, эпителиальных)
4. Активация коагуляционных факторов крови
Слайд 6Антительный вариант ХГН
1. Воздействие этиологического агента (вирусы, растворители и др.)
2.
Образование АТ к базальной мембране клубочков (БМК)
2. Фиксирование АТ
4. Активация
комплемента
5. Разрушение БМК и образование аутоАТ
Слайд 7Неиммунные механизмы прогрессирования ХГН
1. Артериальная гипертензия
2. Изменение гемодинамики – внутриклубочковая
гипертензия и гиперфильтрация
3.Гиперлипидемия, липидурия, протеинурия
4. Гиперкоагуляция
4.Интеркуррентные инфекции
1. Гиперпродукция внеклеточного
матрикса
2. Тубулоинтерстициальный склероз
3. Развитие прогрессирующего гломерулосклероза
Слайд 8Классификация ХГН (морфологическая)
I. Пролиферативные
1) диффузный пролиферативный эндокапиллярный (острый инфекционный)
2)
диффузный пролиферативный экстракапиллярный (с полулуниями)
3) мембранозно-пролиферативный (мезангиокапиллярный)
1 тип
– удвоение БМК, депозиты ИК расположены под эндотелием, выраженная пролиферация мезангиальных клеток
2 тип – отложение электронно-плотных депозитов внутри БМК – «болезнь плотных депозитов»
г) мезангиопролиферативный (диффузный или очаговый)
Слайд 9Классификация ХГН (морфологическая)
II. Непролиферативные
1) Гломерулонефрит с минимальными изменениями
2) Мембранозный
3) фокально-сегментарный гломерулосклероз
III. Склерозирующий (фибропластический)
Слайд 10Требования к морфологическому диагнозу ХГН
Нефробиоптат должен содержать не менее 15-20
клубочков
Проведение всех 3 типов микроскопии
а) световая микроскопия
б) иммунофлюоресцентная
микроскопия
в) электронная микроскопия
Слайд 11Классификация ХГН (клиническая)
1) Латентная форма (ХГН с изолированным мочевым синдромом)
2)
Гипертоническая форма
3) Нефротическая форма
4) Смешанная форма (нефротический синдром в сочетании
с АГ)
5) Терминальный ГН (признан не всеми нефрологами)
Слайд 12Классификация ХГН (клиническая)
По нозологическому принципу
1) Первичный ГН
2) Вторичный ГН
Фаза
3) Обострение
(↑ в 5-10 раз гематурии, протеинурии, нарастание отеков и АД,
появление НС или ПН)
4) Ремиссия
Слайд 13Клиника ХГН
1. Латентная форма
2. Нефротическая форма
3. Гипертоническая форма
4. Гематурическая
форма
5. Смешанная форма
Слайд 14Клиника латентной формы ХГН
Встречается наиболее часто (до 50%)
Удовлетворительное самочувствие
Отсутствие отёков
Нормальное
АД
Функция почек в норме
Незначительный мочевой синдром
Медленное развитие ХПН в течение
10-15 лет
Слайд 15Клиника гипертонической формы ХГН
Артериальная гипертензия (ведущий синдром)
- хорошо переносится
-
резистентна к фармакотерапии
- в терминальной стадии злокачественный характер АГ с
поражением органов-мишеней
Минимальный мочевой синдром (протеинурия до 1 г/сут)
Медленное развитие ХПН в течение 20-30 лет
Слайд 16Встречается в 10-20% случаев
Рецидивирующее течение нефротического синдрома
Массивная протеинурия (более 3,5
г/сут)
Гипоальбуминемия (менее 30 г/л)
Диспротеинемия
Гиперлипидемия
Значительно выраженные отёки (вплоть до
анасарки)
Гиперкоагуляция
Клиника нефротической формы ХГН
Слайд 18Клиника нефротического криза
Лихорадка
Рожеподобная эритема на коже
Симптомы раздражения брюшины
Падение АД
Тромбозы почечных
вен
ДВС-синдром
Резкое ухудшение функции почек
Слайд 19Встречается в 6-8% случаев
Постоянная микрогематурия с эпизодами макрогематурии
Отсутствие отёков
и артериальной гипертензии
Невысокая протеинурия
Благоприятное течение (развитие ХПН в течение 5-20
лет)
Клиника гематурической формы ХГН
Слайд 20Встречается в 7% случаев, чаще при вторичных ХГН
Сочетание нефротического синдрома
с артериальной гипертензией
Неуклонно прогрессирующее течение
Самый неблагоприятный прогноз (развитие ХПН в
течение 2-3 лет)
Клиника смешанной формы ХГН
Слайд 21Конечная стадия ХГН любого типа
Клиника соответствует терминальной стадии ХПН
Требует активной
заместительной терапии (гемодиализ, трансплантация почек)
Клиника терминальной
формы ХГН
Слайд 22Мезангиопролиферативный ГН
Наиболее частая форма среди ГН - 43%
Морфология: пролиферация мезангиальных
клеток, расширение мезангия, отложение в мезангии и под эндотелием ИК
(IgА, G, М)
Течение относительно благоприятное (10-летняя выживаемость до наступления терминальной ПН - 81%)
Случайное обнаружение изолированного мочевого синдрома у большинства больных (протеинурия, гематурия)
Медленно прогрессирующее течение с развитием АГ и ПН
Редкое развитие НС (не более 5-10% случаев)
Слайд 23IgА-нефропатия (болезнь Берже)
Развивается в молодом возрасте, чаще у мужчин
Ведущий
симптом – микрогематурия, изолированная или в сочетании с протеинурией
У 50%
больных короткие эпизоды макрогематурии с тупыми болями в пояснице, транзиторной АГ, провоцируемые респираторной или кишечной инфекцией, или физической нагрузкой
У 10-20% больных на поздних стадиях развивается нефротический синдром, у 30-35% - артериальная гипертония
Повышение уровня Ig А в сыворотке крови у 50-70% больных
Относительно благоприятное течение (развитие ХПН в течение 10-15 лет)
Слайд 24Мембранопролиферативный ГН (1)
Морфология: пролиферация мезангиальных клеток, создающая дольчатость клубочков и
двуконтурность базальных мембран за счет проникновения в них мезангиальных клеток
Одна из самых неблагоприятных форм (развитие ХПН через 3-5 лет)
чаще поражаются дети и подростки
Начало заболевания с развития НС и гематурии или остронефритического синдрома
Слайд 25Мембранопролиферативный ГН (2)
Неуклонно прогрессирующее течение с рецидивирующим НС и присоединением
АГ. Спонтанные ремиссии редки.
У 1/3 больных возможна быстропрогрессирующая ПН с
наличием в почечном биоптате «полулуний»
Характерны выраженная АГ, гипокомплементемия, анемия, криоглобулинемия
Слайд 26Мембранозный ГН
Встречается в 10-20% случаев, чаще у взрослых (30-50 лет)
Морфология:
диффузное утолщение стенок капилляров клубочков с их расщеплением и удвоением
вследствие отложения ИК в базальной мембране. Клеточная пролиферация отсутствует или минимальна
Наболее часто удается установить связь с известными АГ (HBV, опухолевые, лекарственные), часто встречается при системных заболеваниях (СКВ, СД, ХАТ)
Характерны НС и микрогематурия, чаще, чем при других ГН венозные тромбозы
- Прогноз благоприятный. Полная ремиссия при лечении у 1/3 больных.
Слайд 27ГН с минимальными изменениями
Встречается в 3% случаев в основном у
детей до 5 лет
Морфология: отсутствие изменений при световой микроскопии, слияние
отростков ножек подоцитов – при электронной микроскопии
Доминирует НС с выраженными отеками, анасаркой, массивной протеинурией, резкой гипоальбуминемией, гиповолемией, очень выраженной липидемией
Слайд 28ГН с минимальными изменениями
АГ и ХПН редки
Часто сочетается с атопическими
болезнями (поллинозы, БА, экзема)
Высокая эффективность терапии глюкокортикоидами
Прогноз достаточно благоприятный, лучший
среди всех морфологических вариантов, часто спонтанные ремиссии
Слайд 29Фокальный сегментарный гломерулосклероз
Встречается в 5-10% взрослых больных с ХГН
Морфология: склероз
отдельных сегментов части клубочков (фокальные изменения). Нередко трудно отличим от
минимальных изменений клубочка.
Характерны НС или персистирующая протеинурия, у большинства больных в сочетании с гематурией, у половины - с АГ.
Течение болезни прогрессирующее, полные ремиссии наблюдаются редко. Один из наиболее неблагоприятных вариантов ГН, редко отвечающий на активную иммунодепрессивную терапию.
Слайд 30Фибропластический склерозирующий ГН
Морфология: выраженные сращения сосудистых долек с капсулой и
склероз капилляров клубочка и его капсулы.
Характерны НС и ХПН.
Слайд 31Осложнения ХГН
Инфекции (пневмонии, бронхиты, абсцессы, фурункулы)
Ранний атеросклероз с развитием инсультов
Сердечная
недостаточность
Слайд 32Цели лечения ХГН
Элиминация этиологического фактора
Иммуносупрессивная терапия
Антигипертензивная терапия
Уменьшение отеков
Элиминация из крови
ЦИК и продуктов азотистого обмена
Коррекция гиперлипидемии
Слайд 33Лечение ХГН
Госпитализация в нефрологическое отделение
Постельный режим при обострении ХГН
Диета №7а:
ограничение белков, соль ограничивают при отёках, артериальной гипертензии
Антибиотики (при остром
постстрептококковом гломерулонефрите или наличии очагов инфекции)
Слайд 34Иммуносупрессивная терапия ГН
глюкокортикоиды
Показания к назначению глюкокортикоидов
нефротический синдром без выраженной АГ
и гематурии
обострения ХГН с выраженной протеинурией и тенденцией к развитию
нефротического синдрома
Высокая активность ХГН
Морфологически: мезангиопролиферативный ГН, ГН с минимальными изменениями клубочков, мембранозный ГН
Схемы терапии
Преднизолон в дозе 1-2 мг/кг/сут ежедневно в течение 1-2 месяцев с постепенным медленным снижением дозы и переходом на поддерживающую терапию.
Пульс терапия метилпреднизолоном по 1000 мг в/в капельно 1 р/сут 3 дня подряд, затем 1 раз в месяц
Слайд 35Иммуносупрессивная терапия ГН
цитостатики
Показания к назначению цитостатиков
нефротическая форма ХГН при отсутствии
эффекта или развитии побочных явлений глюкокортикоидной терапии
смешанная
форма ХГН
Активные формы ХГН с высоким риском прогрессирования почечной недостаточности
Схемы терапии
циклофосфамид по 2—3 мг/кг/сут внутрь или в/м или в/в,
хлорамбуцил по 0,1—0,2 мг/кг/сут внутрь,
альтернативные препараты: циклоспорин — по 2,5-3,5 мг/кг/сут внутрь, азатиоприн по 1,5-3 мг/кг/сут внутрь
Пульс терапия циклофосфамидом в дозе 15 мг/кг (или 0,6- 0,75 г/м2 поверхности тела) в/в ежемесячно
Слайд 36Иммуносупрессивная терапия ГН
глюкокортикоиды+цитостатики
Схема Понтичелли
Чередование месячных курсов преднизолона и хлорамбуцила в
течение 6 месяцев
1-й, 3-й, 5-й месяцы
метилпреднизолон по 1000 мг/сут в/в
кап в течение 3 дней, затем преднизолон 0,4 мг/кг/сут внутрь следующие 27 дней
2-й, 4-й, 6-й месяцы
хлорамбуцил 0,2 мг/кг/сут
Слайд 37Иммуносупрессивная терапия ГН
комбинированная терапия
4-компонентная схема Кинкайд-Смит
Преднизолон по 25-30 мг/сут внутрь
в течение 1-2 мес, затем снижение дозы на 1,25-2,5 мг/нед
до отмены
+ Циклофосфамид по 100-200 мг в течение 1-2 мес, затем половинная доза до достижения ремиссии (циклофосфамид можно заменить на хлорамбуцил или азатиоприн)
+ Гепарин по 5000 ЕД 4 р/сут в течение 1-2 мес с переходом на фениндион или ацетилсалициловую кислоту, или сулодексид
+ Дипиридамол по 400 мг/сут внутрь или в/в.
Слайд 38Антикоагулянты и дезагреганты
Гепарин 15000-40000 ЕД/сут
Низкомолекулярные гепарины
Дипиридамол по 225-400 до
600 мг/сут
Пентоксифиллин по 0,2—0,3 г/сут
Тиклопидин по 0,25 г 2 р/сут
Слайд 39Антигипертензивная терапия ГН
Целевое АД - ≤ 130/80 мм рт. ст.
при протеинурии менее 1 г/сут, ≤ 125/75 мм рт. ст.
при протеинурии более 1 г/сут
Ограничение соли и постельный режим
Ингибиторы АПФ (эналаприл, фозиноприл)
Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин)
Диуретики (нехелательно тиазиды, осторожно К-сберегающие)
Бета-адреноблокаторы
Слайд 40Принципы лекарственной терапии при различных формах ХГН
IgA-нефропатия
Резистентна к терапии.
Гипоаллергизирующая
диета, рыбий жир.
Мезангиопролиферативный ГН
Резистентен к терапии.
Пробуют высокие дозы ГК
через сутки.
Мембранопролиферативный ГН
Лечение основного заболевания.
Ингибиторы АПФ.
При наличии нефротического синдрома и ХПН – 4 компонентная схема
Слайд 41Принципы лекарственной терапии при различных формах ХГН
Мембранозный ГН
Сочетанное применение ГК
и цитостатиков.
Пульс-терапия циклофосфамидом по 1000 мг в/в ежемесячно.
У больных
без НС и ХПН— ингибиторы АПФ.
ГН с минимальными изменениями
Первоначально преднизолон, поддерживающая терапия – преднизолон через день.
При резистентности к ГК или частых рецидивах преднизолон через день+циклофосфамид или хлорамбуцил илициклоспорин
Фокальный сегментарный гломерулосклероз
Иммунодепрессивная терапия недостаточно эффективна. Пробуют преднизолон+циклофосфамид или циклоспорин