Слайд 1ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА)
Слайд 3Величина АД зависит от:
1) работы сердца
2) тонуса сосудов
- нервная импульсация,
- миогенный тонус.
3) объема циркулирующей крови, электролитного состава, вязкости крови.
Слайд 4АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
применяются при артериальной гипертензии для снижения АД
Различают:
Первичную артериальную
гипертензию или гипертоническую болезнь (ГБ, эссенциальная гипертензия) 90-95%
Вторичную (симптоматическую) гипертензию
как симптом многих заболеваний (почечная, реноваскулярная, при феохромоцитоме и другие) 5-10%
Слайд 5АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ
I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на ССС
(нейротропные средства)
1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров
Клофелин Моксонидин
2. Средства, блокирующие
вегетативные ганглии (ганглиоблакаторы)
Пентамин
3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)
Резерпин
Слайд 6АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)
А. α-адреноблокаторы
а. Блокирующие пост- и
пресинаптические α-адренорецепторы
Фентоламин Тропафен
б. Блокирующие постсинаптические α1-адренорецепторы
Празозин
Слайд 7АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Б. β-адреноблокаторы
а. Блокирующие β1- и β2-адренорецепторы
Анаприлин
б. Блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы
Атенолол
Талинолол Метопролол
В. β-, α-адреноблокаторы
Лабеталол
Слайд 8АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
II. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального давления
А.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента)
Каптоприл Эналаприл
2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ1)
Лозартан
Б. Ингибиторы вазопептидаз
Омапатрилат
Слайд 9АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
III. Препараты миотропного действия (миотропные средства)
1. Средства, влияющие на
ионные каналы
а. Блокаторы кальциевых каналов
Фенигидин Дилтиазем
б. Активаторы калиевых каналов
Миноксидил
Диазоксид
2. Донаторы окиси азота (NO)
Натрия нитропруссид
3. Разные препараты
Апрессин Дибазол Магния сульфат
IV.Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)
Дихлотиазид Фуросемид Спиронолактон
Слайд 10Локализация действия нейротропных и миотропных гипотензивных средств
Слайд 11АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Начальная стадия ГБ
↑ тонуса симпатической нервной системы:
↑ сердечного
выброса,
сужение кровеносных сосудов —
Эффективны лекарственные вещества
↓ адренергические влияния
центрального
действия
адреноблокаторы
Слайд 12АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Поздняя стадия ГБ
↑ системы ренин-ангиотензин:
сужение кровеносных сосудов
↑
симпатической системы
↑ альдостерона (задержка Na в организме)
Эффективны средства
↓
активность ренин-ангиотензиновой системы
Слайд 13АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Нейротропные средства центрального действия
Принципиальный механизм их действия сходен
— они снижают тонус вазомоторных центров за счет активации ядра
солитарного тракта, что приводит:
к подавлению тонуса симпатической иннервации сосудов и сердца
к снижению секреции ренина.
Клонидин, Метилдопа (входят в перечень ЖНВЛП,ОНЛС) Гуанфацин - I поколение ГП
Присущие им побочные эффекты, трудности в дозировании и развитие синдрома отмены ограничивают их применение для лечения ГБ.
Слайд 14АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Нейротропные средства центрального действия
Клонидин (Клофелин)
α2-адреномиметик, стимулирует:
1. постсинаптические α2а–
адренорецепторы ядер солитарного тракта (центр барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге):
Возбуждаются
центры блуждающих нервов
Возбуждаются тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на сосудодвигательный центр
2. I1-рецепторы (имидазолиновые рецепторы)
Слайд 15АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Механизм снижения АД клонидином :
↓ стимулирующее влияние симпатической иннервации
на сердце и сосуды
↑ тормозное влияние вагуса на сердце
Активируются
пресинаптические α2-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон
↓ высвобождение НА
↓ продукции ренина
НО:
В больших дозах стимулируются α2-адренорецепторы во внутреннем слое кровеносных сосудов — может вызвать кратковременное сужение сосудов и ↑ АД.
Слайд 16Основная направленность действия гипотензивных средств центрального действия
Слайд 18АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Применяют Клонидин :
при гипертонических кризах для быстрого ↓ АД
- в таблетках под язык
- 0,01% раствор в вену,
под кожу или в мышцу
в/в — вводить в течение 5-7 мин в 10 – 20 мл физ-раствора
редко для лечения ГБ (при приеме внутрь хорошо всасывается)
при глаукоме назначают в виде глазных капель
обладает анальгетической активностью
(во время и после операции, при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях)
снимает опиатную и алкогольную абстиненцию
используется трансдермальная терапевтическая система (полимерный пластырь с дозировкой на 7 дней, наклеивают 1 раз в неделю)
Слайд 19АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Побочные эффекты Клонидина :
седативный и снотворный эффекты,
сонливость, головокружение, ↓ температуры тела
рассеянность мыслей
невозможность сосредоточиться
депрессия
снижение
толерантности к алкоголю
потенцирует действие снотворных средств наркотического типа и этилового спирта (это может быть использовано в криминальных целях).
сухость во рту
Брадикардия
Ортостатическая гипотензия
Запоры, задерживает в организме ионы натрия и воду – комбинируют с мочегонными средствами
импотенция.
При прекращении лечения дозу необходимо снижать постепенно в течение 7-10 дней во избежание синдрома «отмены» (гипертонический криз).
Слайд 20АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Моксонидин (цинт); Рилменидин
Снижает АД за счет того, что стимулирует
имидозалиновые I1-рецепторы
Назначают внутрь 1 раз в сутки
Менее выражены:
Седативный эффект
Сухость во
рту
Констипация
Синдром «отмены»
Слайд 21АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Ганглиоблокаторы
Применяются при:
гипертензивных кризах
отеке легких
отеке мозга
Слайд 22АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Симпатолитики
Резерпин; Гуанетидин (Октадин)
↓ выделение НА из окончания симпатических волокон
↓ артериальное и венозное давление
Побочные эффекты:
Головная боль
Сердцебиение
Сонливость
Ортостатическая гипотензия
Могут задерживать в
тканях воду
Эффекты, связанные с преобладащим влиянием парасимпатической нервной системы
Слайд 23АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
α-адреноблокаторы Празозин Доксазозин
↓артериальное и
венозное давление
Доксазозин ↓ агрегацию тромбоцитов, ↓ в плазме крови концентрации
триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП ↑ содержание активного плазминогена в тканях
Применение :
ГБ, СН,
при спазмах периферических сосудов
доброкачественная гиперплазии предстательной железы
(α 1А-адренорецепторы Доксазозин, Тамсулозин)
Побочные эффекты:
Сокращения сердца рефлекторно учащаются
↑ секреции ренина
ортостатическая гипотензия
Слайд 24АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Фентоламин Тропафен
α1,α2-адреноблокаторы
Применяются :
для диагностики и лечения вторичной
артериальной гипертензии при феохромоцитоме (опухоль надпочечников, продуцирующая адреналин и норадреналин)
при
гипертензивных кризах
Слайд 26АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
избирательные блокаторы β1-адр:
бетаксолол небиволол талинолол метопролол атенолол
неизбирательные блокаторы β1-
β2-адр: пропранолол, надолол
Механизмы антигипертензивного действия:
↓ сердечного выброса и снижене систолического
давления
↓ выделения ренина
восстанавливает чувствительность барорецепторного депрессорного рефлекса
↓ высвобождения норадреналина из окончаний симпатических волокон
Побочные эффекты:
Брадикардия, СН, Затруднение AV-проводимости, ↓ уровня ЛПВП в плазме крови, ↑ тонуса бронхов и периферических сосудов, ↑ действия гипогликемических средств,
↓ физической активности
Слайд 27Действие β-адреноблокаторов на ССС
Слайд 28АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
α,β-адреноблокаторы Лабеталол, Карведилол, Проксодолол
Механизмы антигипертензивного действия:
↓ сердечный
выброс
↓ тонус периферических сосудов
↓ выделение ренина
При длительном применении предупреждает повышение
сердечного выброса при физической и эмоциональной нагрузке
Карведилол обладает антиоксидантной и гиполипидемической активностью Проксодолол – антиишемическое, антиаритмическое действие
Вводят внутрь,
в/в при гипертонических кризах
Могут вызвать:
головокружение, головную боль
диспептические расстройства
изменения со стороны крови
↑активности печеночных ферментов
ортостатическую гипотензию,
возможна импотенция
Слайд 29АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию АД
А. Средства, влияющие
на ренин-ангиотензиновую систему
Слайд 30Значение ренин-ангиотензиновой системы в регуляции АД и локализации действия ряда
гипотензивных средств
Слайд 31АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)
Каптоприл; Лизиноприл; Периндоприл; Рамиприл; Фозиноприл; Эналаприл
иАПФ:
↓
сосудосуживающие действия ангиотензина II
↓ стимулирующее влияние на симпатическую нервную систему
↓
синтез и секрецию альдостерона (увеличивается выведение натрия, задерживается калий)
↑ уровень брадикинина (расширение кровеносных сосудов, повышение их проницаемости и повышение чувствительности нервных окончаний)
ЧСС при этом мало меняется
Слайд 32Влияние каптоприла на метаболизм брадикинина
Слайд 33АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Преимущества иАПФ:
Расширение артериальных сосудов – ↓ ОПСС - ↓
постнагрузки -↓ АД
Снижение тонуса вен (↓ давления наполнения левого
желудочка – ↓ преднагрузки)
Вызывают обратное развитие гипертрофии миокарда - предотвращают дилатацию левого желудочка
↓ гипертрофию гладкой мускулатуры и фиброзные изменения в стенке артерий, улучшают регионарное кровообращение
Оказывают стойкий гипотензивный эффект
Не вызывают ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии
Не характерно развитие толерантности при повторном введении,
Не выражен синдром «отмены»
Слайд 34АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Каптоприл (капотен)
первый введенный в клиническую практику ингибитор АПФ
–
при гипертензивных кризах применяется сублингвально
Эналаприл (Ренитек)
пролекарство превращается
в эналаприлат (вводят в/в капельно)
Лизиноприл
назначается 1 раз в сутки, не метаболизируется в печени
Трандалоприл
высокая продолжительность действия (эффект сохраняется до 48 ч) и высокая липофильность
Зофеноприл (Зокардис)
антиоксидантное, антиишемическое, антиатерогенное действие
Слайд 35АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Остальные иАПФ обладают сходными с эналаприлом свойствами
Показания к применению:
При
артериальной гипертензии
При хронической застойной сердечной недостаточности
В постинфарктном периоде (снижают смертность)
Их
комбинируют с диуретиками, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, сердечными гликозидами
Слайд 36АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Побочные эффекты иАПФ:
Артериальная гипотензия при первом применении, особенно на
фоне диуретиков
Действие брадикинина:
Сухой кашель
Кожный зуд, крапивница
Ангионевротический отек
Головная боль, головокружение
Нарушение
вкуса, тошнота, рвота
Диарея или констипация
Гиперкалиемия, протеинурия
Парестезии
Нейтропения
Снижение либидо
Слайд 37АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ1)
Лозартан; Ирбисартан; Телмисартан
Препятствуют действию на АТ1
– ангиотензиновые рецепторы сосудов:
ангиотензина II, независимо от того, где
он образовался
симпатической иннервации,
коры надпочечников —
снижается постнагрузка на сердце
↓ содержание альдостерона в крови
обладают диуретическим (натрийуретическим) эффектом
Слайд 39АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ1)
Применяют:
для систематического лечения артериальной гипертензии,
особенно при непереносимости иАПФ
Препараты назначают внутрь 1 раз в день
В
отличие от иАПФ:
не влияют на уровень брадикинина,
не вызывают сухой кашель,
ангионевротический отек бывает редко
Могут вызвать гиперкалиемию
Возможны нарушения печени
Головная боль, головокружение, утомляемость
Слайд 41АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Средства миотропного действия
Блокаторы кальцевых каналов - дигидропиридины
Нифедипин; Амлодипин; Нитрендипин
Действуют
преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце
Снижается
артериальное давление и в связи с этим возникает рефлекторная тахикардия
Препараты назначают внутрь
При их применении предпочтение отдают:
препаратам длительного действия (амлодипин, фелодипин лацидипин)
лекарственным формам с замедленным высвобождением действующего вещества (нифедипин GITS, осмоадалат) —
менее выражены нежелательные эффекты
Для уменьшения тахикардии эти препараты рекомендуют комбинировать с β-блокаторами
Слайд 42АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Верапамил Галлопамил Дилтиазем
Действуют преимущественно на сердце и
в меньшей степени на артериальные сосуды
Снижение АД обусловлено уменьшением сердечного
выброса и общего периферического сопротивления сосудов
В качестве антигипертензивного средства препараты показаны больным с:
сопутствующей коронарной недостаточностью,
сердечными аритмиями
лекарственные формы с замедленным высвобождением действующего вещества (верапамил SR, алтиазем SR)
Не следует комбинировать с β-блокаторами (AV-блок, СН)
Слайд 43АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Побочные эффекты:
Тахикардия
Головная боль, головокружение
Гиперемия лица
Тошнота
Констипация
Периферические отеки (в области артериовенозных
шунтов расширяются артерии, недостаточен венозный отток)
Парастезии, миалгии
Учащение мочеиспускания
Слайд 45АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Активаторы калиевых каналов
Диазоксид
при гипертензивных криза
в/в быстро (30 секунд),
т.к. препарат почти полностью (на 94%) связывается с белками плазмы
крови
Миноксидил
Одно из самых эффективных гипотензивных средств для приема внутрь, длительность действия 24 часа
Назначают в случаях тяжелой артериальной гипертензии, при неэффективности других средств
Слайд 46АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Донаторы окиси азота (NO)
при метаболизме высвобождается оксид азота
Нитропруссид натрия
Одно
из самых активных сосудорасширяющих и гипотензивных средств
в/в капельно (при одномоментном
введении длительность действия около 3 минут)
Применяют:
При гипертензивных кризах
При острой левожелудочковой недостаточности
Для управляемой гипотензии
Нитроглицерин в/в капельно
Слайд 48АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Побочные эффекты:
Возможна тахикардия, головная боль
Диспептические растройства
Мышечные фасцикуляции
при его метаболизме
высвобождаются - Цианистое соединение - цианид
под влиянием роданазы в
печени быстро превращается в тиоцианат – малотоксичное соединение.
НО: При заболеваниях печени :
метаболический ацидоз,
рвота,
нарушение дыхания,
потеря сознания
Не рекомендуется проводит в/в капельное введение препарата более 18-34 часов
Слайд 49АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Гидралазин (апрессин)
Вызывает расширение прекапилярных резистивных сосудов
Вызывает рефлекторную тахикардию
задержку натрия
и воды в организме
Целесообразно комбинировать с β-блокаторами, резерпином, диуретиками
Применяют при
тяжелых формах артериальной гипертензии
Побочные эффекты:
головокружение, головная боль,
гиперемия лица, заложенность носа,
диспептические растройства,
парастезии, угнетение кроветворения,
волчаночный синдром
Слайд 50АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Бендазол (дибазол)
Спазмолитик миотропного действия
Умеренно снижает АД
Вводят в/в при гипертензивных
кризах (при приеме внутрь гипотензивное действие не значительно)
Внутрь назначают для
стимулирования функции спинного мозга и иммунных процессов
Слайд 51АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Магния сульфат
Гипотензивный эффект связан с:
Миотропным сосудорасширяющим действием
Угнетением передачи возбуждения
в симпатических ганглиях
Угнетающим влиянием на сосудодвигательный центр
Вводят в/м при гипертензивных
кризах
Возможно в/в введение препарата, но при этом повышается риск угнетения центра дыхания (наркотическое действие)
В связи с противосудорожными свойствами применяют при эклампсии
Во время родов применять не рекомендуют (ослабляет сокращения миометрия)
Слайд 52АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Диуретики
Гидрохлоротиазид Фуросемид
В первые дни уменьшается объем
плазмы крови, что ведет к снижению АД
В дальнейшем объем плазмы
восстанавливается,
но АД остается сниженным за счет расширения кровеносных сосудов
Назначают систематически в небольших дозах, обычно 1 раз в сутки
сочетают со многими гипотензивными средствами для потенциирования их действия и уменьшения побочных эффектов
Фуросемид применяют для быстрого снижения АД
Слайд 53АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Артериальная гипертензия способствует развитию:
Атеросклероза
Стенокардии
Инфаркта миокарда
Сердечной недостаточности
Нарушения зрения
Расстройства функции почек
Резкое
повышение АД – гипертензивный криз, может привести к геморрагическому инсульту
Слайд 54АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Начиная со 120/80 мм рт.ст. связь между уровнем АД
и показателями заболеваемости и смертности носит прямой характер.
При ДАД
выше 105 мм рт.ст. риск инсульта оказывается в 3, а ИМ- в 2,5 раза выше, чем при нормальном уровне АД
Слайд 55АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Средства, применяемые при гипертензивных кризах:
В связи с опасностью инсультов
применяют средства, которые оказывают быстрый гипотензивный эффект
При нетяжелых формах -
ограничиваются сублингвальным назначением клонидина, каптоприла, нифедипин
При тяжелых формах - вводят в/в:
Диазоксид
Клонидин
Лабеталол
Нитропруссид натрия
Эналаприлат
Фуросемид
Слайд 56АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Факторы риска ССЗ
Возраст.
Курение.
Дислипидемия:
5. Семейный анамнез раннего развития ССЗ.
6. Абдоминальное
ожирение (окружность живота >102 см у мужчин, 88 см у
женщин).
7. С-реактивный белок >1 мг/дл.
Слайд 57АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Данные о семейных формах ГБ свидетельствуют о существовании генетической
предрасположенности в развитии гипертонии.
Целевые уровни АД достигаются не более чем
у 30% больных АГ, получающих антигипертензивную терапию.
Слайд 58АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Фармакогенетика призвана решить три основные задачи :
поиск оптимального препарата
для конкретного пациента,
определение его дозы
оптимизация побочных эффектов путем
анализа индивидуального набора генов, участвующих как в реализации механизма действия лекарств, так и в их метаболизме.
Слайд 59АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
При изучении причин индивидуальной неэффективности в среднем эффективных препаратов
используют два основных подхода:
Исследование полиморфизма генов в геноме —
влияние последних на фармакокинетику и фармакодинамику ЛС
2) изменение транскрипции генов при использовании данного лекарства или данного метода лечения.
Слайд 60АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
У человека предполагается использовать транскриптом клеток крови, так как
гемодинамическое воздействие повышенного АД на сосудистую стенку активирует такие клеточные
реакции, как воспаление, пролиферация и апоптоз –
снижение эластических свойств сосудов – ускорение атерогенеза - активация свертывающей системы
в клетках крови, это приводит к активации лейкоцитов
Слайд 61АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Хотя лейкоциты и не могут сами по себе быть
ответственными за развитие АГ, но изменение их транскриптома может служить:
с одной стороны, показателем эффективности лекарственной терапии,
а с другой - ее объектом, так как целью терапии должно быть —
— не только снижение АД, но и
— восстановление нормального, не "воспаленного" статуса лимфоцитов периферической крови.
Слайд 62АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
При применении метода транскрипционных матриц (нескольких тысяч генов одновременно)
отмечено изменение активности 680 генов при АГ.
После лечения:
ингибиторами АПФ
(3 человека)
бета-блокаторами (3 человека)
уровень экспрессии почти всех генов нормализовался.