21. полипептидные гор.pptx

обозначения секрета эндокринных желез (желез внутренней секреции).

играют ключевую роль в

процессах обмена веществ

имеют специфические рецепторы в органах мишенях – мембранные, цитозольные или ядерные и вмешиваются (экспрессия, депрессия) в реализацию генетической программы организма.

роста, развития тканей и органов

Регуляция репродуктивной функции.

гипофиза, гипоталамуса, паращитовидных желез, поджелудочной железы)

производные аминокислот (препараты гормонов щитовидной

железы, адреналин)

стероидной структуры (препараты гормонов кортикостероидов, минералокортикоидов и половых гормонов)
Активные формы витамина Д

пептидов) взаимодействуют со специфическими мембранными рецепторами :
Сопряженными с G-белками

активация

GS-белков,↑ активности аденилатциклазы, ↑ цАМФ,
↑ цАМФ-зависимые протеинкиназы
(препараты кортикотропина, тиротропина, гонадотропных гормонов, мелатонина, паратгормона, кальцитонина, глюкагона)

активация GQ-белков — на фосфатидилинозитольный цикл, повышение продукции инозитолтрифосфата и диацилглицерола, ↑ кальция (препараты гонадолиберина, вазопрессина)

взаимодействуют со специфическими мембранными рецепторами :

сопряженными с ионными каналами

– на распределение ионов кальция как «посредника» между рецепторами мембран и внутриклеточными процессами (окситоцин)

сопряженные с ферментами ‒ тирозинкиназой ‒ изменяет проницаемость для других эндогенных веществ (инсулин способствует вхождению глюкозы внутрь клетки)

внутриклеточными рецепторами :

образуют комплекс с цитоплазматическими рецепторами и транспортируются

в ядро клетки, где активируют ДНК, а также иРНК, что приводит к индукции синтеза белка.

взаимодействие гормональных препаратов со специфическими рецепторами — изменение течения внутриклеточных процессов в органах-мишенях в соответствии с функцией данного гормона.

система - эмоции, мышечный тонус
Таламус, гипоталамус, гипофиз - обмен веществ
Мозжечек

- координация движений

Продолговатый мозг - жизненно-важные центры

Спинной мозг - движение, секреция.

тиролиберина
стимулирует высвобождение ТТГ и пролактина
Эффект - через 1-2

минуты после в/в введения,
исходный уровень через 2-3 часа

Применяют с диагностическими целями, вводят в/м:
дифференциальная диагностика гипотиреоза,
анализ гипофизарного резерва пролактина,
гипофизэктомия

—стимулируют высвобождение ФСГ, ЛГ
характер действия препаратов зависит от принципа дозирования:

Если вводить прерывисто (волнообразный - «пульсирующий» характер кривой концентрации, как в физиологических условиях) —эффект стимулирующий
При создании стабильной концентрации в крови — продукция ГТГ гипофиза подавляется
Гонадорелин используют обычно для диагностики и лечения гипогонадизма.
Леупролид и аналогичные препараты — для подавления секреции ГТГ (например при раке предстательной железы)
Вводят в капсуле под кожу 1 раз в 28 дней.

Является частичным агонистом, связывающимся с:
андрогенными
гестагенными
кортикостероидными рецепторами
Снижает

функцию яичников и вызывает атрофию эндометрия в матке и эктопических очагах при эндометриозе, снижает сперматогенез
Применяется при:
эндометриозе
гинекомастии
маточных кровотечениях.

соматостатина
угнетает секрецию гормона роста, тиреотропного гормона, глюкагона и многих

гормонов пищеварительного тракта
снижает секрецию HCl и ферментов поджелудочной железы
Применяют при:
акромегалии
остром панкреатите
кровотечениях из вен пищевода, желудка, 12- перстной кишки
апудомах (карциноидных опухолях).
Вводят под кожу 2-3 раза в сутки.
сандостатин ЛАР - препарат пролонгированного действия

Аналогичный препарат ланреотид применяется при акромегалии в/м 1 раз в 10-14 дней – еще более длительное действие

При акромегалии используют также дофаминомиметик бромокриптин, который угнетает избыточную продукцию СТГ.

роста человека
Применяется при задержке роста у детей подкожно
Фоллитропин бета (пурегон)

– рекомбинантный препарат фолликулостимулирующего гормона
Применяется при ановуляторном бесплодии в/м и подкожно
Урофоллитропин получают из мочи женщин в менопаузе, вводят в/м
Гонадотропин хорионический
По действию сходен с лютеинизирующим гормоном
Применяют при бесплодии у мужчин (крипторхизм, гипогонадизм) и женщин (отсутствие овуляции), вводят в/м
Лактин – препарат лактотропного гормона
стимулирует развитие молочных желез и лактацию
назначают для повышения лактации в послеродовом периоде.

в основном продукцию глюкокортикоидов
Применяется с диагностическими целями в/м
Интермедин – препарат

меланоцитстимулирующих гормонов
улучшают остроту зрения, адаптацию к темноте – действует
на чувствительные клетки сетчатки
применяют в офтальмологии при дегенеративных поражениях сетчатки, гемералопии и ряде других патологических состояний.
Однако функция у человека меланоцитстимулирующих гормонов недостаточно ясна.

деятельности
Стимулирует ритмические сокращения миометрия во время родов
Повышает тонус миометрия после

родов:
Способствует уменьшению размеров матки
Прекращению послеродового маточного кровотечения
Вводят в/в капельно или в/м
Демокситоцин (дезаминоокситоцин)
Назначают в таблетках для трансбуккального (за щеку) введения, оказывает более длительный эффект.

в дистальной части нефрона V2-рецепторы
2) оказывает стимулирующее влияние на гладкую

мускулатуру V1-рецепторы
Терлипрессин (реместил), фелипрессин –
синтетический аналог вазопрессина (действует преимущественно на V1-рецепторы (суживает кровеносные сосуды)
стимулирует агрегацию тромбоцитов и повышает концентрацию VIII фактора свертывания крови
Применяется при кровотечениях в/в:
связанных с расширением вен пищевода,
поражением слизистой оболочки желудка, урогенитального тракта

преимущественно на V2-рецепторы (увеличивает количество водных каналов в апикальной мембране

эпителия  дистальных канальцев и собирательных трубок, способствует реабсорбции воды)
Применяется при несахарном диабете в виде капель для интраназального введения или подкожно

При несахарном диабете могут применяться питуитрин или адиурекрин (комбинациия вазопрессина и окситоцина) в виде мельчайшего порошка для вдыхания

мембранные, митохондриальные и ядерные рецепторы клеток различных тканей:
Активируются углеводный, белковый,

жировой обмены
Препараты применяются внутрь при гипотиреозе (микседема, кретинизм)
Действие развивается постепенно
достигает максимума через 8-10 дней.
Продолжительность эффекта - несколько недель Трийодтиронин в 5 раз активнее чем тироксин
назначают только в острых случаях, например при коме у больных микседемой.
Побочные эффекты: головная боль, беспокойство, бессонница, тремор, снижение массы тела, тахикардия, аритмии и др.

препараты йода
 Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе  ― Мерказолил

Пропилтиоурацил
 Нарушающие поглощение йода щитовидной железой  ―
Калия перхлорат
 Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы  ― Радиоактивный йод
Применяют:
при гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь)
для подготовки больных к хирургическому удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния)

объема щитовидной железы
Побочные эффекты: лейкопения, кожные сыпи, диспептические расстройства и

др.
Калия йодид, натрия йодид, молекулярный йод, дийодтирозин
Снижает йодирование и протеолиз тиреоглобулина
Вызывает уменьшение объема щитовидной железы Эффективен в течение 2-3 недель
Побочные эффекты: головная боль, слезотечение, конъюнктивит, кожные сыпи и др.

секретируемого клетками щитовидной железы
препятствует декальцификации костной ткани
Применяются при остеопорозе, в

старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикоидов, при нефрокальцинозе
Паратиреоидин
препарат паратгормона паращитовидных желез
Повышает уровень кальция в плазме крови
Вызывает декальцификацию костной ткани
Увеличивает всасывание кальция
снижает уровень фосфатов
Применяется при  при хроническом гипопаратиреозе, спазмофилии

абсолютного или
относительного

Проявляется:
глюкозурией,
полиурией,
полидипсией,
нарушением липидного, белкового

и минерального обменов
развитием характерных осложнений (острых и хронических).

с разрушением β-клеток поджелудочной железы (вирусное поражение В-клеток, аутоиммунное, генетически

детерминированное).

II тип (80-90%), преимущественно у пожилых, тучных, инсулин - независимый (снижение экспрессии рецепторов к инсулину, низкий уровень инсулина в крови, нарушение проведения сигнала от рецептора и др.)

стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина
1. Блокаторы АТФ-зависимых К+-каналов В-клеток островков Лангерганса поджелудочной

железы
A. Производные сульфонилмочевины
Хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и др.
Б. Производные бензойной кислоты Репаглинид
B. Производные D-фенилаланина Натеглинид
2. Инкретиномиметики
A. Препараты рецепторного действия (агонисты инкретиновых GLP-1 рецепторов) Эксенатид
B. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4, инактивирующей GLP-1 инкретин Ситаглиптин

глюкозы в ткани
Бигуаниды

Метформин

IV. Средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину
Тиазолидиндионы Розиглитазон, пиоглитазон

V. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике
Ингибиторы α-глюкозидазы Акарбоза

VI. Ингибиторы продукции глюкагона
Синтетический аналог амилина Прамлинтид

др.)
рекомбинантные препараты инсулина человека, получаемые методом генной инженерии
Применяются для лечения

сахарного диабета I типа
Вводятся п/кожно за 15-20 минут до приема пищи 1-3 раза в день
Доза подбирается индивидуально в зависимости от гипергликемии или глюкозурии
Эффект развивается через 30 минут, продолжается 6-8 часов
В местах подкожных инъекций развивается липодистрофия, рекомендуется менять место введения
Инсулин лиспро
Отличается быстрым и коротким действием (через 15 минут – 3-4 часа) Можно вводить в/в

12 ч) и средней продолжительностью действия (18-24 ч)
инсулин-цинк суспензия аморфная,

Монотард НМ, Монотард МК
Препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12-18 ч) и длительным действием (24-40 ч).
инсулин-цинк суспензия кристаллическая человеческого инсулина (Ультратард НМ)
Можно использовать в качестве базисного средства в сочетании с препаратами быстрого и короткого действия Хумулин М, Микстард НМ
Препараты свиного инсулина
Инсулин растворимый нейтральный,
Сходны по действию с препаратами инсулина человека, но возможны аллергические реакции

клетками тканей (за исключением ЦНС)
Мембранный транспорт глюкозы через белки-переносчики (увеличение

в 20-40 раз) в сердце, скелетные мышцы, жировую ткань.
В печени ― активация гексокиназы, глюкокиназы, гликолиза, образование АТФ и подавление глюконеогенеза, активация гликогенсинтетазы и Г-6-Ф дегидрогеназы, увеличение синтеза гликогена и ТГ.
Способствуют синтезу ДНК и РНК, белков и препятствует их катаболизму (усиление пролиферации).

инсулина β-клетками островков Лангерганса :
Блок АТФ-зависимых K+-каналов β-клеток→деполяризация мембран →открытие

потенциал зависимых Ca2+-каналов→вход Ca2+ в клетки→стимуляция высвобождения инсулина
Применяются для лечения сахарного диабета 2 типа
Назначают 1 раз в сутки во время завтрака
Повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина
снижают глюкагона в крови
стимулируют регенерацию β-клеток
Побочные эффекты: тошнота, лейкопения, аллергические реакции и др.

действию и применению с производными сульфанилмочевины,
но короткого действия

Бигуаниды : Метформин
Увеличивает захват глюкозы периферическим тканями
Снижает глюконеогенез в печени
Снижает всасывание глюкозы в кишечнике
Уменьшает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез, снижается масса тела
Увеличивается количество инсулиновых рецепторов и связывание с ними инсулина
Побочные эффекты: лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови), боли в области сердца, мышцах, металлический вкус во рту, тошнота и др.

снижается резистентность и повышает чувствительность тканей к инсулину
снижается глюконеогенез

в печени
повышается транспорт глюкозы в мышцы и жировую ткань
повышают экспрессия генов, ответственных за метаболизм жирных кислот периферическими тканями
Могут применятся при почечной недостаточности (метаболизируются в печени), назначаются 1 раз в день, медленное начало действия.

их всасыванию)
Акарбоза (глюкобай), миглитол
Препятствует всасыванию углеводов
Побочные эффекты: метеоризм, диарея, спазмы

кишечника

инсулина
В комплексном лечении сахарного диабета 2-го типа (чаще всего при

легком течении) можно использовать фитотерапевтические средства - топинамбур и др.
Сбор «Арфазетин»:
• побегов черники - 20%;
• створок плодов фасоли обыкновенной - 20%;
• корня аралии манчжурской (или корневища с корнями заманихи) - 15%;
• плодов шиповника - 15%;
• травы хвоща полевого - 10%;
• травы зверобоя - 10%;
• цветков ромашки аптечной - 10%.
Заваривают в домашних условиях, принимают внутрь за 30 мин до еды по 1/3 или 1/2 стакана 2-3 раза в день, в течение 20-30 дней.
Через 10-15 дней курс повторяют. В течение года проводят 3-4 курса.
Применение сбора позволяет снизить суточную дозу синтетических антидиабетических средств.