Слайд 1ФАРМАКОДИНАМИКА ЛЕКАСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ЛС)
Слайд 2ФАРМАКОДИНАМИКА
Изучает действие ЛВ на организм –
биологические и терапевтические эффекты ЛС
в их совокупности:
виды действия
локализацию действия
развитие эффектов лекарств во
времени
механизмы действия ЛС –
отвечает на вопрос, что лекарство делает с организмом.
Слайд 3ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ (ДЕЙСТВИЕ)
Изменения, которые происходят в деятельности органов и систем
:
об эффективности ЛВ можно судить по величине его максимального
эффекта
ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛС
используются ЛВ для получения определённых желательных эффектов –
это основные, полезные фармакологические эффекты, которые применяются для лечения заболевания.
Слайд 4ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ (ДЕЙСТВИЕ)
При этом могут проявиться
не желательные (не используемые)
в данном конкретном случае эффекты ЛС –
это побочное действие
Побочное действие может быть:
Неаллергической природы —
проявляется в пределах терапевтических доз
эффект возрастает с увеличением дозы
Слайд 5ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ (ДЕЙСТВИЕ)
Аллергической природы :
при применении вещества в любых дозах
обычно
возникает при повторном введении ЛВ
Мутагенное действие ЛС –разновидность побочного действия
на половые клетки с изменением генетического аппарата .
Слайд 6ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛС
По влиянию на патологический процесс:
Этиотропное – на причину
заболевания
Патогенетическое – основное звено патогенеза
Симптоматическое – на определённый симптом заболевания
Избирательное действие ЛВ направлено преимущественно на один орган или систему организма.
Слайд 7ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛС
По локализации эффекта:
Местное действие ЛС -
при контакте с
тканями в месте его применения
Резорбтивное действие ЛС (от лат. resorbeo - поглощаю)
–
после всасывания в кровь
при непосредственном введения в кровеносный сосуд
Слайд 8ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛС
Рефлекторное действие ЛВ –
при возбуждении окончаний чувствительных
нервов
кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы)
хемо-рецепторов сосудов (интерорецепторы)
Рефлекторные реакции
могут возникать как при резорбтивном, так и при местном действии.
Слайд 9ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛС
Прямое (первичное) действие ЛВ развивается при непосредственном воздействии
на определённый орган или систему (на сердце, сосуды, кишечник и
др.)
Косвенное (вторичное) действие ЛС - в результате прямого действия на одни органы изменяется функция других органов.
Слайд 10
ПЕРВИЧНАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ
Возникает в результате взаимодействия чужеродного химического вещества (ксенобиотика)
и активного центра фармакологического рецептора -
цепь химических или физико-химических процессов,
проявляющихся в виде «эффектов» на различных уровнях биологической системы.
Слайд 11ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ РЕЦЕПТОР
Это функционально активные макромолекулы или их фрагменты
взаимодействуют только
с определенными ЛВ, имеющими:
определенную химическую структуру
определенную пространственную ориентацию
(комплиментарность)
т.е. обладают избирательностью.
Слайд 12МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ
способы, которыми ЛВ вызывают фармакологические эффекты
МИШЕНИ
ДЛЯ ДЕЙСТВИЯ ЛС:
Специфические рецепторы
Транспортные системы
Ионные каналы
Ферменты
Слайд 13СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ
Мембранные (связанные с клеточными мембранами).
Внутриклеточные (локализованы в цитоплазме клеток).
Слайд 15ВИДЫ МЕМБРАННЫХ РЕЦЕПТОРОВ (Р)
сопряженные с ионными каналами
сопряженные с ферментами
сопряженные
с G-белками
Слайд 16ВИДЫ МЕМБРАННЫХ РЕЦЕПТОРОВ (Р)
сопряженные с ионными каналами
состоят из субъединиц,
которые формируют ионный канал
происходит:
связывание вещества с Р
ионные каналы
открываются,
изменяется проницаемость мембран для различных ионов, что ведет к усилению или блокаде проведения нервного импульса.
Слайд 17А. Рецепторы, меняющие число и активность ионных каналов (н-х/р, ГАМКа-рецепторы,
глутаматные рецеп-торы).
Р
ИОНЫ
Слайд 18ВИДЫ МЕМБРАННЫХ РЕЦЕПТОРОВ (Р)
сопряженные с ферментами (тирозинкиназой)
при связывании вещества с Р
происходит активация фермента протеинкиназы
фермент фосфорилирует внутриклеточные функциональные белки
белки изменяет
свою активность.
Тирозинкиназной активностью обладает рецепторы для инсулина, колониестиму-лирующих факторов роста и цитокинов.
Слайд 19Б. Рецепторы, прямо связанные с тирозинкиназой (инсулин, колониестиму-лирующие факторы роста)
Тирозинкиназа
Фосфорили-рование
Р
Слайд 20ВИДЫ МЕМБРАННЫХ РЕЦЕПТОРОВ (Р)
сопряженные с G-белками
Gi, Gs -белки —
связаны с ферментом аденилатциклазой → образуется вторичный мессенджер цАМФ
→активирует протеинкиназы →
вызывает фосфорилирование функциональных
клеточных белков → изменяется активность
регулируемых обменных процессов
Gq — связаны с ферментом фосфолипазой С → образование инозитол– 3-фосфата и дицилглицерола → регуляция обмена Са
Слайд 21
Р
Вторичные мессенджеры:
Кальций, ц-АМФ, ц-ГМФ, И-3-Ф, ДАГ
Ф
G
G
ИОНЫ
Слайд 22ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
цитозольные (ЦР) рецепторы
(находятся в цитоплазме клетки)
ЛВ взаимодействует с
ЦР
комплекс вещество-рецептор перемещается в ядро
активация или репрессия транскрипции генов,
кодирующих синтез функционально активных белков
(Глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны)
Слайд 23Г. Влияние на транскрипцию ДНК (стероидные гормоны, тиреоидные гормоны)
и-РНК
ЯДРО
Слайд 24МИШЕНИ - ИОННЫЕ КАНАЛЫ
потенциалзависимые ионные каналы
избирательно проводящие Na+, Са2+,
К+ и другие ионы через клеточную мембрану
регулируются потенциалом действия (открываются
при деполяризации клеточной мембраны)
ЛВ могут:
блокировать потенциалзависимые ионные каналы - нарушение поступления ионов
активировать - способствовать прохождению ионных токов
(Противоаритмические, антигипертензивные средства ).
Слайд 25МИШЕНИ — ФЕРМЕНТЫ
Многие ЛВ являются ингибиторами ферментов:
Ингибиторы МАО (антидепрессанты)
Ингибирование циклооксигеназы
(НПВС)
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
(антихолинэстеразные средства)
Слайд 26МИШЕНИ -ТРАНСПОРТНЫЕ СИСТЕМЫ
транспортные белки, переносящие молекулы некоторых веществ или
ионы через мембраны клеток
Сердечные гликозиды блокируют
К+- Na+ АТФ-азу
мембран кардиомиоцитов, осуществляющую перенос ионов
– Омепразол ингибирует протоновый насос (Na+ - Н+АТФ-азу) в слизистой оболочке желудка.
Слайд 27
ГЕНЫ — МИШЕНИ ДЛЯ ЛС
В связи с расшифровкой генома
человека появилась генная терапия —
регуляция функции генов,
которые играют этиопатогенетическую
роль в развитии многих наследственных заболеваний:
иммунно-дефицитных состояний
опухолевых заболеваний
гемофилии
заболеваний легких, мышечной ткани и др.)
Слайд 28ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
увеличение, уменьшение или выключение экспрессии генов
замена
мутантного гена —
клонирование цепи с заданной последовательностью нуклеотидов.
Слайд 29ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
При опухолевых заболеваниях
блокирование экспрессии онкогенных белков
активация генов, способных подавлять рост опухолей
стимуляция образования в
опухолях специальных ферментов, превращающих пролекарства в токсичные только для опухолевых клеток соединения
повышение устойчивости клеток костного мозга к угнетающему действию антибластомных средств
повышение иммунитета организма против раковых клеток и т.д.
Слайд 30ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
Для блокады экспрессии определенных генов — технология
так называемых антисмысловых (антисенсовых) олигонуклеотидов:
относительно короткие цепочки нуклеотидов (из
15-25 оснований) → комплементарны той зоне нуклеиновых кислот, где находится ген-мишень → в результате экспрессия данного гена подавляется —
Используется при лечении:
вирусных,
опухолевых и других заболеваний
Создан первый препарат из группы антисмысловых нуклеотидов - ВИТРАВЕН (ФОМИВИРЗЕН) — местно при ретините, вызванном цитомегаловирусной инфекцией
Появились препараты — для лечения миелоидной лейкемии и других заболеваний крови
Они проходят клинические испытания.
Слайд 31Действие лекарственных средств, не опосредованное мишенями
Нейтрализация в желудке соляной кислоты
антацидами
Антитоксические эффекты активированного угля и других энтеросорбентов.
Слайд 32АФФИНИТЕТ
Для взаимодействия ЛВ с фармакологическим рецептором ЛВ должно обладать сродством
к этому рецептору -
это называется аффинитетом
Способность ЛВ вызывать эффект
при наличии
аффинитета –
это внутренняя активность ЛВ
Об активности ЛВ можно судить:
По дозе, необходимой для получения
полумаксимального эффекта (ЭД50)
По средней терапевтической дозе
Слайд 33ЛВ ПОДРАЗДЕЛЯЮТ
Агонисты – вещества обладающие аффинитетом и внутренней активностью
Полные агонисты
обладают аффинитетом и максимальной внутренней активностью
Частичные агонисты обладают аффинитетом и
менее выраженной внутренней активностью
Антагонисты обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью
Агонисты-антагонисты – вещества, которые одни подтипы рецепторов стимулируют, другие блокируют.
Слайд 34ТИПЫ СУБСТРАТ-РЕЦЕПТОРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
межмолекулярные связи
Ковалентные - самый прочный вид –
необратимое связывание веществ с Р
(не характерны для взаимодействия ЛС с рецепторами)
Ионные - менее прочные, возникают между группировками, несущими разноименные заряды
дипольные - близки по характеру к ионным связям но в электронейтральных молекулах
Ионные и дипольные связи характерны
для взаимодействия ЛВ с рецепторами.
Слайд 35ТИПЫ СУБСТРАТ-РЕЦЕПТОРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Менее характерны для взаимодействия ЛВ с рецепторами:
Водородные
связи - атом водорода способен связывать атомы кислорода, азота, серы,
галогенов
Ван-дер-ваальсовы - наиболее слабые связи, образуются между двумя любыми атомами
Гидрофобные связи образуются при взаимодействии неполярных молекул в водной среде
Слайд 36Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику ЛС
Свойства вещества:
Химическое строение (
вещества сходной химической структуры имеют сходное фармакологическое действие)
Физико-химические свойства (липофильность,
полярность, степень ионизации и др.)
Дозы (терапевтические, токсические, летальные).
Слайд 37ПОНЯТИЕ О ДОЗЕ
количество вещества, введённое в организм
Терапевтическая доза оказывает
лечебный эффект (разовая, суточная, курсовая, эффективная ЕД50 и др).
Высшая разовая,
Высшая суточная дозы указаны в Государственной фармакопее
Токсическая доза (минимальная, средняя, максимальная).
Летальная доза LD50, LD100
Слайд 38КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ
Терапевтический диапазон (широта терапевтического действия) –
промежуток
между минимальной эффективной концентрацией препарата и минимальной токсической
Терапевтический индекс
:
ЛД50/ЕД50 > 3
Слайд 39РЕАКЦИИ НА ПОВТОРНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛС
Привыкание (толерантность) –
ослабление эффекта ЛВ –
связано с:
уменьшением всасывания,
увеличением скорости метаболизма и выведения,
снижением чувствительности
рецепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране (десенситизация)
Тахифилаксия (быстрое ослабление эффекта при повторном введении препарата)
Перекрестное привыкание – если ЛВ взаимодействуют с одним и тем же субстратом (например, рецептором или ферментом) и вызывают один и тот же эффект.
Слайд 40РЕАКЦИИ НА ПОВТОРНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛС
Кумуляция – усиление эффекта ЛВ
накопление ЛС
в организме – материальная кумуляция;
накопление эффекта – функциональная кумуляция
при применении ЛВ, вызывающих длительный и стойкий эффект
Развитию материальной кумуляции способствуют:
связывание ЛВ с белками плазмы
снижение клубочковой фильтрации
ослабление биотрансформации в печени.
Слайд 41РЕАКЦИИ НА ПОВТОРНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛС
Лекарственная зависимость
Психическая (ЛС вызывает эйфорию)
непреодолимое стремление к постоянному приёму лекарственного вещества;
Физическая –
невозможность существовать
без данного препарата – синдром абстиненции (лишения)
улучшение самочувствия после приёма лекарственного вещества
- необходимость постепенного снижения дозы препарата при лечении лекарственной зависимости.
Слайд 42РЕАКЦИИ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ ДВУХ И БОЛЕЕ ВЕЩЕСТВ
Синергизм - усиление
действия ЛС
Виды синергизма:
суммирование - арифметическая сумма эффектов ЛВ
потенциирование
– получаемый эффект от применения препаратов превышает арифметическую сумму их эффектов в несколько раз
Прямой синергизм – вещества оказывают действие на один рецептор
Косвенный синергизм – вещества усиливают действие друг друга через разные рецепторы.
Слайд 43РЕАКЦИИ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ ДВУХ И БОЛЕЕ ВЕЩЕСТВ
Антагонизм
ослабление эффекта
при введении двух и более ЛС
Виды антагонизма
Прямой - вещества
оказывают действие на один рецептор
Косвенный – вещества ослабляют действие друг друга через разные рецепторы
односторонний, двусторонний, конкурентный
Синерго-антагонизм (по отношению к одному типу рецепторов ЛС проявляют синергизм, по отношению к другому - антагонизм ).
Слайд 44РЕАКЦИИ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ ДВУХ И БОЛЕЕ ВЕЩЕСТВ
Лекарственная несовместимость
Фармакологическая
Фармакокинетическая несовместимость при:
всасывании
распределении
метаболизме
выведении
Фармакодинамическая несовместимость
Синергизм
Антагонизм
Синерго-антагонизм
Слайд 45РЕАКЦИИ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ ДВУХ И БОЛЕЕ ВЕЩЕСТВ
Лекарственная несовместимость
Фармацевтическая
реакция нейтрализации
эвтектические смеси
несмешивающиеся ЛВ и др.
«Полипрагмазия» - это необоснованное назначение
большого количества лекарств больному.
Слайд 46ФАКТОРЫ ВНУТРЕННЕЙ СРЕДЫ, ВЛИЯЮЩИМ НА ДЕЙСТВИЕ ЛВ В ОРГАНИЗМЕ
Влияние
пола
Мужчины менее чувствительны к действию большинства веществ, чем женщины, так
как
мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных фементов печени (цитохром Р450)
При назначенииях ЛС женщинам учитывается
беременность
менструальный цикл
детородная функция —
Организм женщины более чувствителен, но и более устойчив к токсическому действию химических веществ (детородная функция).
Слайд 47ФАКТОРЫ ВНУТРЕННЕЙ СРЕДЫ, ВЛИЯЮЩИМ НА ДЕЙСТВИЕ ЛВ В ОРГАНИЗМЕ
Возраст
Дети
и пожилые люди старше 60 лет более чувствительны к действию
ЛВ – требуется коррекция вводимой дозы
М а с с а т е л а
Концентрация ЛВ зависит от массы тела
Состояние организма
Различные патологические состояния могут вызвать изменение фармакокинетики и фармакодинамики ЛВ
Генетические факторы
При генетической недостаточности некоторых ферментов (генетическая ферментопатия) могут возникать атипичные реакции на введение ЛВ -
и д и о с и н к р а з и я .
Слайд 48ФАКТОРЫ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ, ВЛИЯЮЩИМ НА ДЕЙСТВИЕ ЛВ В ОРГАНИЗМЕ
температура окружающей
среды
хронобиологические особенности
циркадные ритмы
УФО
ионизирующая радиация
силы гравитации
