Слайд 1АНАТОМИЯ И ВОЗРАСТНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Слайд 2Основная литература
1. Козлов В.И., Цехмистренко Т.А. Анатомия нервной системы. М.:
Мир, 2006.
2. Безруких М.М., Сонькин В.Д., Фарбер Д.А. “Возрастная
физиология» (физиология развития ребенка) М., Академия, 2003.
3. Физиология сенсорных систем и высшей нервной деятельности. Т.2. Физиология высшей нервной деятельности /Ред. Я.А.Альтман, Г.А.Куликов и В.О.Самойлов/. М., Академия, 2009.
Слайд 3АНАТОМИЯ И ВОЗРАСТНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ КАК УЧЕБНАЯ ДИСЦИПЛИНА
Слайд 4Анатомия и возрастная физиология изучает особенности строения и функционирования органов,
систем органов и организма человека в целом на протяжении всего
периода индивидуального развития: c момента зачатия до момента смерти.
Предмет и задачи анатомии и возрастной физиологии
Слайд 5Анато́мия (от греч. ἀνα- — вновь, сверху и τέμνω —
«режу», «рублю», «рассекаю») — раздел биологии и конкретно морфологии, изучающий
строение тела организмов и их частей на уровне выше клеточного.
Физиология (от греч. physis – природа, logos – учение, наука) – наука о функциях живого организма как единого целого, о процессах, протекающих в нем и механизмах его деятельности.
Организм – это самостоятельно существующая единица органического
мира, представляющая собой саморегулирующуюся систему, реагирующую
как единое целое на различные изменения внешней среды.
Функция – это специфическая деятельность организма и его систем.
Онтогене́з (от др.-греч. ontos — сущий и genesis — зарождение) — индивидуальное развитие организма, совокупность последовательных морфологических, физиологических и биохимических преобразований, претерпеваемых организмом от оплодотворения до конца жизни.
У живородящих животных в составе онтогенеза принято различать два периода: пренатальный (до рождения) и постнатальный (после рождения).
Основные термины и понятия предмета анатомия и возрастная физиология
Слайд 6Анатомия и возрастная физиология является интегральной наукой о развитии организма
человека, включающая в качестве составных частей описательную, экспериментальную и сравнительную
эмбриологию, молекулярную биологию, генетику, цитологию, гистологию, биохимию и др.
Анатомия и возрастная физиология наиболее тесно связана со различными разделами физиологической науки. Так, для понимания закономерностей формирования функций в процессе индивидуального развития человека необходимы данные таких физиологических наук, как физиология клетки, сравнительная и эволюционная физиология, физиология отдельных органов и систем: сердца, печени, почек, крови, дыхания, нервной системы и т.д.
Данные возрастной физиологии — необходимый компонент знаний любого специалиста, работающего с детьми, —
психолога, воспитателя, учителя, социального педагога.
Общая характеристика предмета анатомия и возрастная физиология
Слайд 7Основные задачи анатомии и возрастной физиологии
• 1. Выяснение основных закономерностей
роста и развития человека.
• 2. Установление параметров возрастной нормы.
• 3.
Определение возрастной периодизации развития человека.
• 4. Выявление сенситивных и критических периодов развития.
• 5. Выявление основных факторов, определяющих развитие организма в различные возрастные периоды.
Слайд 8Общая характеристика процессов роста и развития
Общебиологическими свойствами живой материи являются
процессы роста и развития, которые начинаются с момента оплодотворения яйцеклетки
и представляют собой непрерывный поступательный процесс, протекающий в течение всей жизни.
Рост и развитие следует рассматривать как реализацию организмом генетической программы в условиях постоянного его взаимодействия с окружающей средой.
Ростом называется увеличение размеров и объема развивающегося организма за счет размножения клеток тела и возрастания массы живого вещества.
Абсолютными показателями роста организма являются повышение в нем общего количества белка и увеличение размеров костей. Общий рост характеризуется увеличением длины тела, зависящим от роста и развития скелета.
В процессе развития особи происходит закономерная смена фенотипов*, характерных для данного вида.
Рост и физическое развитие происходят одновременно. При этом имеет место усложнение строения, которое называется морфологической дифференцировкой тканей, органов и их систем; изменяется форма органов и всего организма; совершенствуются и усложняются функции и поведение.
* фенотип - (от греч. phaino — являю, обнаруживаю и тип), совокупность всех признаков и свойств особи, формирующихся в процессе взаимодействия её генетической структуры (генотипа) и внешней, по отношению к ней, среды.
Слайд 9Факторы, влияющие на рост и развитие ребенка
Ребенок от взрослого человека
отличается специфическими особенностями строения, биохимических процессов и функций организма в
целом и отдельных органов, которые претерпевают качественные и количественные изменения на различных этапах его жизни.
В значительной степени эти изменения обусловлены наследственными факторами, которые в основном предопределяют этапы роста и развития.
Вместе с тем решающее значение для проявления наследственных факторов и новых качеств организма, формирования возрастных особенностей детей имеют такие факторы, как обучение и воспитание, физическая активность и поведение (деятельность скелетной мускулатуры), питание и гигиенические условия жизни, половое созревание.
Слайд 10Факторы, влияющие на рост и развитие (резюме)
Различают три группы
основных факторов, определяющих развитие ребенка:
Эндогенные факторы (наследственность).
Природно-климатические факторы (климат, рельеф
местности, наличие рек, морей, гор, лесов и т. д.).
Социально-экономические факторы (общественный строй, степень экономического развития, условия труда, быта, питания, отдыха, культурно-образовательный уровень, гигиенические навыки, воспитание и т. д.).
Слайд 11Акселерация и ретардация развития
Акселерация развития (от лат. acceleratio — ускорение)
— ускорение физического развития и функциональных систем организма детей и
подростков.
Термин «акселерация» был предложен в 1935 г. немецким ученым Е. Кохом и первоначально обозначал лишь ускорение роста и созревания детей и подростков XX в. в сравнении с темпами роста и созревания детей и подростков того же возраста конца XIX в.
В настоящее время термин «акселерация» употребляется в основном в двух значениях: акселерация эпохальная и внутригрупповая.
Эпохальная акселерация обозначает ускорение физического развития современных детей и подростков в сравнении с предшествующими поколениями. Массовые обследования физического развития детей различного возраста показали, что многие функциональные системы детей и подростков значительно опережают хронологию развития, типичную для них 30—50 лет назад.
Под внутригрупповой акселерацией понимают ускорение физического развития отдельных детей и подростков в определенных возрастных группах. В среднем такие дети составляют 13—20 % от общего числа детей данного возраста. Для них характерны более высокий рост, большая мышечная сила, большие возможности дыхательной системы. У них значительно быстрее происходит половое созревание.
Слайд 12Установление параметров возрастной нормы
Установление параметров возрастной нормы — одна из
важнейших прикладных задач физиологии развития.
В процессе решения этой задачи особое
внимание было уделено роли окружающей среды в развитии детей.
Было убедительно доказано, что тяжелые социально-экономические ситуации (войны, революции, стихийные бедствия) крайне негативно сказываются на динамике возрастного развития детского населения.
Напротив, благоприятное социально-экономическое положение общества способствует нормализации процессов роста и развития.
Слайд 13Основные положения теории онтогенеза
В клетке с которой начинается онтогенез заложена
генетическая программа дальнейшего развития всего организма.
Наследственный аппарат через синтез специфических
белков определяет лишь общее направление морфогенетических процессов, а их конкретное осуществление в пределах нормы реакции зависит от воздействия внешних условий.
В ходе онтогенеза эта программа реализуется в процессах взаимодействия между ядром и цитоплазмой в каждой клетке зародыша, между разными его клетками и между клеточными комплексами.
Онтогенез представляет собой последовательное развитие, при котором раннее образовавшиеся структуры обусловливают развитие последующих, причем и эта тенденция проявляется в единстве с условиями среды.
В ходе онтогенеза происходя рост, дифференцировка и интеграция частей развивающего организма
Онтогенез - краткое повторение филогенеза вида.
Слайд 14Вклад П. К. Анохина в развитие теории онтогенеза
Академик П. К.
Анохин создал теорию функциональных систем и системогенеза.
Согласно П. К.
Анохину, под функциональной системой надо понимать «широкое функциональное объединение различных структур организма ради получения конечного приспособительного эффекта (например, функциональная система дыхания, функциональная система, обеспечивающая передвижение тела в пространстве, и др.). В соответствии с этими представлениями организм реагирует на воздействия внешнего мира как единое целое,
С помощью понятия системогенез, которое было введено П. К. Анохином в 1936 г., описывается избирательное и ускоренное по темпам развития в эмбриогенезе разнообразных по качеству и локализации структурных образований. Последние, консолидируясь в целое, формируют полноценную функциональную систему, обеспечивающую адаптацию развивающегося организма к тем условия среды, с которыми он взаимодействует в различные периоды онтогенеза (Анохин П. К., 1968). Термин «системогенез» отражает, таким образом, появление в ходе онтогннеза функций, а не органов, то есть появление полноценных функциональных систем с положительным приспособительным эффектом.
Особое значение в классической теории системогенеза придается принципу гетерохронии (от греч.heteros — другой и chronos — время) или неодновременного созревания не только органов, но и различных фрагментов одного и того же органа. Это означает, что развитие человека происходит неравномерно как в отношении разных психических процессов, так и в отношении отдельных физиологических аспектов индивидуального развития человека. Так, например, показано, что первыми в эмбриогенезе созревают нервные клетки стволовой части мозга, регулирующие функции питания и дыхания.
Значение гетерохронии развития в онтогенезе заключается в том, что в более короткие сроки созревают функциональные системы, наиболее значимые для выживания организма на данной стадии его развития.
Слайд 15Развитие идей П. К. Анохина успешно продолжается его учениками и
последователями (С. Н. Хаютиным, К. В Шулейкиной, В. В. Раевским
и д.р.)
Продолжая исследования роли сенсорных воздействий в формировании функций развивающегося мозга, В.В. Раевский обосновывает представление об онтогенетических нишах, более полно характеризующее закономерности онтогенетического развития.
Согласно концепции онтогенетической ниши на каждой стадии
развития адаптивные возможности организма полностью
соответствуют особенностям среды, в условиях которой
осуществляется его жизнедеятельность.
Слайд 16Вклад Л. С. Выгодского в развитие теории онтогенеза
Л. С. Выготский
в своих лекциях по педологии формулирует самые общие законы детского
развития [Мещеряков, 2008, с. 104–105]:
1) целостность процесса развития, единство разных сторон и линий развития;
2) в развитии есть не только количественные, но и качественные изменения;
3) общая неравномерность развития, т. е. изменение его скорости или темпа;
4) гетерохронность и диспропорциональность развития разных линий (разные части тела, различные эндокринные железы, различные психические функции развиваются с различной скоростью, в своем темпе, по своим траекториям, созревают в разное время);
5) появление новообразований может сопровождаться регрессом, инволюцией более ранних приобретений;
6) развитие характеризуется структурными изменениями, которые связаны с дифференциацией прежних структур и с разной скоростью развития частей целого (диспропорциональностью);
7) существование оптимальных периодов для развития той или иной стороны организма и личности.
Слайд 17Возрастная периодизация — периодизация развития человека от рождения и до
смерти, определение возрастных границ этапов в жизни человека, принятая в
обществе система возрастной стратификации* (определение из Википедии) .
* - Стратификация - это разбивание целого на более мелкие подгруппы.
Возрастная периодизация
Слайд 18Обоснование критериев периодизации индивидуального развития
Индивидуальное развитие (онтогенез) - это целостный
непрерывный процесс развития организма от момента зачатия до смерти. Тем
не менее, согласно устоявшейся практике, принято делить онтогенез на отдельные временные отрезки или периоды.
Периодизация развития — это попытка выделить общие закономерности, которым подчиняется жизненный развивающегося организма.
Существует несколько схем периодизации онтогенеза, каждая из которых является наиболее подходящей для решения конкретных научных или практических задач.
Хорошо известны попытки подойти к обоснованию периодизации индивидуального развития с использованием для этой цели морфологических, биохимических, физиологических, психологических и др. критериев.
В физиологии развития с понятием «период» принято связывать временной отрезок онтогенеза, в течение которого не происходит значительных изменений в физиологии и морфологии развивающегося организма, а также в характере и особенностях его взаимодействия с условиями окружающей среды (Аршавский, 1982).
Слайд 19Возрастные периоды у детей
Период новорождённости (неонатальный период) — первые 4
недели
Грудной период: от 4-х недель до 1 года
Раннее детство: 1-3
года
Дошкольный возраст: 3 года — 6-7 лет
Младший школьный возраст: 6-7 — 10/12 лет
Подростковый период:
девочки: 10 — 17-18 лет
мальчики: 12 — 17-18 лет
Слайд 20Возрастные периоды взрослого человека
Юношеский период
юноши: 17 — 21 год
девушки:
16 — 20 лет
Зрелый возраст (1 период)
мужчины: 21 —
35 лет
женщины: 20 — 35 лет
Зрелый возраст (2 период)
мужчины: 35 — 60 лет
женщины: 35 — 55 лет
Пожилой возраст: 55/60 — 75 лет
Старческий возраст: 75 — 90 лет
Долгожители — 90 лет и более
Слайд 21Критические периоды развития
С проблемой возрастной периодизации непосредственно связан вопрос о
критических и сенситивных периодах развития.
Критические периоды – это периоды, характеризующиеся
повышенной чувствительностью развивающегося организма к воздействию повреждающих факторов внешней и внутренней среды. Согласно данному определению можно сделать вывод о том, что вероятность формирования отклонений в развитии в критические периоды наиболее высока.
Впервые понятие критических периодов развития было сформулировано австралийским врачом Норманом Грегом в 1944 г. Значительный вклад в разработку положений теории критических периодов сделал российский эмбриолог П. Г. Светлов.
Первоначально понятие «критические периоды» было обосновано по отношению к эмбриональному развитию.
Считается, что критическими являются этапы перехода от одной стадии развития эмбриона к другой.
В настоящее время выделяют критические периоды и в постэмбриональном (постнатальном) онтогенезе.
Критическим периодом является диапазон развития, когда функция или способность могут быть реализованы только в этот период. Критические периоды в человеческом развитии чрезвычайно редки. Они встречаются в период пренатального развития или на самых ранних этапах развития младенца. Если функция или способность не имели возможности актуализации в критический период своего развития, они могут быть потеряны безвозвратно. Примером критического периода в развитии человека может служить развитие бинокулярного зрения у младенцев. Критический период для развития стереоскопического зрения определяется от 13 недель до 2-летнего возраста. Если у ребенка косоглазие (страбизм), поврежден один глаз или врожденная катаракта одного или обоих глаз и дефекты не исправлены в данный период, то стереоскопическое зрение у него будет неразвито, компенсация данного нарушения в более позднем возрасте уже невозможна.
Слайд 22Выделяют несколько критических периодов развития
Наиболее опасными периодами считаются:
1) время развития
половых клеток - овогенез и сперматогенез;
2) момент слияния половых клеток
- оплодотворение;
3) имплантация зародыша (4-8-е сутки эмбриогенеза);
4) формирование зачатков осевых органов (головного и спинного мозга, позвоночного столба, первичной кишки) и формирование плаценты (3-8-я неделя развития);
5) стадия усиленного роста головного мозга (15-20-я неделя);
6) формирование функциональных систем организма и дифференцирование мочеполового аппарата (20-24-я неделя пренатального периода);
7) момент рождения ребенка и период новорожденности - переход к внеутробной жизни; метаболическая и функциональная адаптация;
8) период раннего и первого детства (2 года - 7 лет), когда заканчивается формирование взаимосвязей между органами, системами и аппаратами органов;
9) подростковый возраст (период полового созревания - у мальчиков с 13 до 16 лет, у девочек - с 12 до 15 лет).
Слайд 23Критические периоды пренатального
развития ребенка
Слайд 24Талидомидная трагедия
В 1954 году немецкая фармацевтическая компания Chemie Grünenthal разработала
препарат талидомид. Тестирование показало, что талидоамид обладает успокаивающим и снотворным
эффектами.
В 1958 году производители заявили, что тилидомид – лучшее средство для беременных.
Однако, вскоре оказалось, что данное лекарственное вещество крайне опасно именно для беременных. Врачи с опозданием осознали: если женщина принимает данные таблетки во время первых трех месяцев беременности, то это может привести к формированию дефектов развития плода, среди которых наиболее часто встречается недоразвитие конечностей. Критический период для плода – 34-50 дней после последней менструации у будущей мамы (от 20 до 36 дней после зачатия). Вероятность появления ребёнка с физическими уродствами появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени. Среди наиболее распространённых внешних проявления выделяются дефекты или отсутствие верхних или нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры. Кроме того, талидомид влияет на формирование внутренних органов, разрушительным образом действуя на сердце, печень, почки, пищеварительную и мочеполовую системы, а также может приводить в отдельных случаях к рождению детей с отклонениями в умственном развитии, эпилепсией, аутизмом.
Слайд 25Сенситивные периоды развития
Сенситивный период развития (встречается также сензитивный) — период
в жизни человека, создающий наиболее благоприятные условия для формирования у
него определенных навыков, способностей, психологических свойств и видов поведения.
Сензитивный период — период наивысших возможностей для наиболее эффективного развития какой-либо стороны психики. Например, сензитивный период развития речи — от полутора до 3-х лет.
Известный своей авторской методикой раннего развития итальянский педагог Мария Монтессори выделяла следующие сензитивные периоды развития:
Сензитивный период развития речи (0-6 лет)
Сензитивный период восприятия порядка (0-3 года)
Сензитивный период сенсорного развития (0-5,5 лет)
Сензитивный период восприятия маленьких предметов (1,5-6,5 лет)
Сензитивный период развития движений и действий (1-4 года)
Сензитивный период развития социальных навыков (2,5-6 лет)
Слайд 26Основные методологические подходы в биологии развития - это
1) “утрата функции”
(“loss of function”)
2) “приобретение функции” (“gain of function”)
3) «прослеживание судьбы»
(“tracing”)
Эти подходы реализуются благодаря широкому и комплексному применению: 1) методов экспериментальной эмбриологии (умерщвление, удаление, трансплантация частей зародыша, зачатков тканей или отдельных клеток); 2) культивирования эмбриональных стволовых клеток и клеточных линий (их маркировка), зачатков тканей и органов с целью прослеживания их судьбы при дальнейшем развитии; 3) генетических, молекулярно-генетических и молекулярно-биологических методов, включая методы переноса или удаления генов , их регуляторных районов, методов получения трансгенных и нокаутированных животных; 4) компьютерных методов (in silico) моделирования развития (эти подходы будут обсуждаться на вводном практическом занятии)
Слайд 27Карты презумптивных зачатков зародышей позвоночных (создаются на основе топографии ранней
гаструлы)
Слайд 28 Раннее развитие зародышей животных может быть детерминированным
или регулятивным
Слайд 29Карта презумптивных зачатков (судьбы) зародыша оболочника, может быть построена уже
на одноклеточном зародыше (детерминированное развитие)
Слайд 30Автономная спецификация (детерминированное развитие) раннего зародыша асцидии: из различных бластомеров
при культивировании образуются различные структуры
Слайд 31 Карта судьбы зародыша оболочника (продолжение)
Слайд 32Автономная спецификация (мозаическое развитие) клеток зародыша моллюска Patella
Слайд 33Регулятивное развитие
Может приводить к появлению однояйцевых близнецов
У
броненосца Daspus novemcintus первоначальный зародыш разделяется на четыре группы клеток
и из каждой развивается полноценный зародыш
Слайд 34Регулятивное развитие морского ежа
Слайд 35Регулятивное развитие
Изучение регулятивного развития со всей очевидностью позволило установить существование
двух важных для развития явлений: «индукции» и «морфогенетического поля»
Эти явления,
как оказалось, играют важную роль и при детерминированном развитии
Слайд 36Зависимая спецификация (регулятивное развитие) у земноводных. Недостающие клетки восполняются без
потери функций поврежденного участка. Судьба пересаженных в другое место клеток
определяется их взаимодействием с соседями (новой позицией)
Слайд 37Региональная специфичность индукции структур эпидермального эпителия под воздействием различных участков
дермиса у куриного зародыша
Слайд 38Пересадка клеток имеющих морфологические различия, но сходных по судьбе, у
зародышей близкородственных видов позволяет проследить судьбу пересаженных клеток (перепёлка -курица)
Слайд 39Участие транскрипционного фактора Pax6 в индукции зрительных и назальных структур
у зародыша крысы (Слева -норма, справа - гомозигота по мутантному
Pax6)
Слайд 40
Паттернинг - процесс, в котором из эмбриональных клеток устанавливается пространственно
упорядоченная организация каких-либо тканей ( паттерн). Паттерн имеет динамические характеристики.
Паттерн экспрессии гена - специфическая(пространствено-временная) картина экспрессии, выявляемая методами молекулярной биологии вдоль осей тела (или его частей) зародыша
Паттерн осевых структур (передне-задних, дорсо-вентральных) раннего зародыша - определяется паттернами экспрессии генов, специфичных для формирования осей.
Слайд 41Экспрессия гена sonic hedgehog в различных зачатках 3-х дневного куриного
зародыша (иРНК)
Слайд 42Экспрессия гена Vg1 в вегетативной области ооцита Xenopus laevis (иРНК)
Слайд 43Паттернирование
Создание (установление) паттерна (динамических пространственных структур) может объясняться достаточно простыми
причинами (например градиентами концентраций каких-либо веществ, химические свойства которых комплементарны
друг другу)
Слайд 44Реакционно-диффузионная модель Тьюринга для объяснения формирования пространственной морфологической структуры (паттерна).
Создание волн (периодических значений) концентраций веществ, распределённых в одном объеме
и обладающих разными скоростями диффузии.
Слайд 45 Компьютерное моделирование паттерна пигментации чешуи рыбки Danio rerio
(с учётом реакционно-диффузионной модели) и его соответствие паттернам пигментации рыб
дикого типа и аллельных вариантов гена leopard
Слайд 46Одни клетки (развивающегося) многоклеточного организма могут влиять на судьбу других
(соседних) клеток, секретируя во внеклеточное пространство растворимые (паракринные) молекулы, убывающие
от своего источника по градиенту концентрации – морфогены.
Морфогены – биологически активные молекулы, определяющие поведение (реакцию, судьбу) клеток, их воспринимающих, в зависимости от дозы (концентрации) морфогена в данном месте (области) зародыша многоклеточного.
Концепция морфогенных градиентов используется для моделирования развития
Слайд 47 Возможности регенерации плоского червя
(регенерация может быть обязана морфогенам, действующим
вдоль продольной оси )
Слайд 48Варианты дифференцировки in vitro клеток анимальной шапочки бластулы шпорцевой лягушки
Xenopus laevis под влиянием различных концентраций паракринного фактора вегетативного полюса
- активина
Слайд 49Градиент активина при разных концентрациях индуцирует in vitro экспрессию различных
генов в клетках анимальной шапочки Xenopus sp.
Слайд 50Интерпретация градиента концентрации активина в клетках анимальной шапочки Xenopus laevis
(в модельных экспериментах)
Слайд 51Морфогенетическое поле зачатка конечности саламандры Ambistoma maculatum
Слайд 52Морфогенетическое поле (МП) может быть определено как группа клеток ,
чьё расположение и назначение задано в пределах одних и тех
же границ ((Weiss, 1939, Wolpert, 1977).
Судьба клеток в МП жестко определена. Каждое конкретное МП клеток отвечает за образование конкретного органа, даже если эту группу клеток трансплантировать в различные части зародыша. Судьбы отдельных клеток внутри поля зафиксированы не столь жестко, так что они могут в известных пределах менять назначение, восполняя функции утраченных из МП клеток (примеры: МП конечности, сердца, глаза позвоночных, имагинальных дисков насекомых).
Слайд 53Роль позиционной информации в морфогенезе на примере модели “французского (трёхцветного)
флага” (L. Wolpert).
Интерпретация аналоговой (позиционной) информации в дискретную.
Градиент концентрации
морфогена.
Морфогенетическое поле.
Слайд 54Если презумптивные клетки из МП ноги Drosophila перенести в МП
антенны (апикальной части предполагаемой антенны) , они способны воспринимать позиционную
информацию по месту своей новой локализации, хотя и сохраняют свое исходное предопределение (формируют только коготок)
Слайд 55Развитие многоклеточных организмов
происходит в соответствии с двумя парадигмами:
Дифференциальная активность генов
Избирательные
межклеточные взаимодействия
Слайд 56Дифференциальная экспрессия генов
Экспрессия гена - реализация генетической информации, закодированной в
гене. Экспрессия происходит последовательно на иерархически связанных уровнях: на уровне
транскрипции, пост-транскрипционного созревания, транспорта иРНК из ядра в цитоплазму, на пре-трансляционном, трансляционном уровнях, а также в ходе пост-синтетической модификации новосинтезированных белков и т.п.
Слайд 57ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ
В основе дифференциальной активности генов на уровне
транскрипции лежат обратимые (эпигеномные) изменения отдельных участков хроматина с сохранением
непрерывной структуры (соответствуют эпигенетической изменчивости генома): конденсация, деконденсация хроматина, метилирование ДНК), а также необратимые изменения участков хроматина, которые могут быть связаны с частичной перестройкой структуры генома.
Слайд 58Онтогенетическая стабильность генома (эквивалентность клеточных геномов в онтогенезе) - фундаментальная
характеристика половых и соматических клеток большинства многоклеточных животных в ходе
онтогенеза
Слайд 59Цитологические, генетические, эмбриологические и молекулярно-биологические свидетельства
стабильности (эквивалентности) генома в
клетках различных типов тканей и органов. Клонирование организмов как доказательство
эквивалентности клеточных генотипов в онтогенезе (пересадка ядер в энуклеированные ооциты земноводных, клонирование овец, телят, мышей и т.п.).
Слайд 60 Явления онтогенетической нестабильности генома в соматических клетках ряда животных
как результат геномных перестроек соматических клеток.
Диминуция хроматина у паразитирующих нематод и некоторых насекомых в соматических клетках.
Политения.
Амплификация рибосомных (ядрышковых) генов Реорганизация ДНК в ходе образования генов иммуноглобулинов в B-лимфоцитах и клеточных рецепторов в Т-лимфоцитах (транслокации хромосом в ходе онтогенеза как причины возникновения ряда опухолей).
Слайд 61Политенные хромосомы слюнных желёз личинки Drosophila melanogaster (дрозофилы)
Слайд 62Участие транскрипционного фактора Pax6 в индукции оптических и назальных структур
у зародыша крысы (Слева -норма, справа - гомозигота по мутантному
Pax6
Слайд 63Множественные 5’регуляторные участки (энхансеры) гена Pax6 мыши (позволяют гену экспрессироваться
в разных тканях и органах)
Слайд 64Сайленсер NRSE ограничивает районы экспрессии гена L1 в зародыше мыши,
позволяя ему экспрессироваться только в клетках нервной системы
Слайд 65LCR и кластерные энхансеры. Организация генов семейств альфа и бета
глобинов в соответствующие кластеры: смена эмбриональных форм -глобинов на более
зрелые путём последовательных переключений активностей соответствующих генов под контролем LCR кластера - глобиновых генов в ходе пренатального развития человека
Слайд 66Изменение типов полипетидных цепей глобинов в молекуле гемоглобина в зависимости
от локализации эритропоэза в пре- и постнатальном развитии человека
Слайд 67Образование семейства альфа-тропомиозинов у крысы за счёт альтернативного сплайсинга транскрипта
одного гена (слева в столбце указаны ткани, в которых происходит
альтернативный сплайсинг)
Слайд 68Детерминация пола у дрозофилы. Альтернативный сплайсинг пре-иРНК гена sex-lethal приводит
к альтернативному сплайсингу пре-иРНК последовательно генов tra и dsx и,
в конечном счёте, к однозначному определению пола
Слайд 69Регуляция экспрессии гена “материнского эффекта” на уровне трансляции в ооците
мыши. Инактивация иРНК путём редукции 3'-poly(A) (деаденилированием)
Слайд 70Запасение различных иРНК в ооците и их трансляция после оплодотворения
(гены “материнского эффекта”)
Слайд 71Поддержание концентрации внутриклеточного Fe координированной регуляцией трансляции иРНК ферритина и
рецептора трансферрина с использованием специфического сайта IRE, локализованного соответственно в
5'- и 3'-концах этих иРНК
Слайд 72Регуляция трансляции РНК lin 14 нематоды C. elegans c помощью
микроРНК lin 4
Слайд 73Образование и функционирование микроРНК у нематоды
Слайд 74Регуляция прохождения линек C. elegans микроРНК
Figure 1 Model for the
activity of heterochronic genes in mediating the succession of the
first three larval stages:
In L1, lin-4 is not active. LIN-14 is made in large amounts and activates the L1-specific target genes. It also represses the expression of those proteins associated with L2 and L3 stages. At the same time, lin-28 is also active, and it helps repress the expression of L3-specific proteins.
In L2, the lin-4 gene has become active. Both LIN-14 and LIN-28 proteins are downregulated; but they are kept active at a low level by their mutual interactions. High levels of LIN-14 are needed for L1-specific genes to be expressed, so the L1-specific proteins are not made. The low levels of LIN-14 do not appear to be sufficient to repress the L2-specific gene products, so these become synthesized. LIN-14 and LIN-28 together are able to keep the L3-specific proteins from being made. (It is not yet known if both LIN-14 and LIN-28 are needed or if one could suffice).
In L3, the lin-4 gene has repressed the translation of both lin-14 and lin-28 messages. This enables the L3-specific protein to be made. (After Moss et al., 1997).
Слайд 75Регуляция экспрессии генов метилированием участков промотора
Слайд 76Инсуляторы, предполагаемый механизм действия
Слайд 77Геномный импринтинг у млекопитающих - различия в степени метилирования отцовских
и материнских аллелей гена (5-метил-цитозин) может обусловить функционирование только одного
из аллелей (неметилированного или недометилированного ).
Метил-CpG -островки, цитозин-5-метилтрансфераза, метилаза и MeCP2
Дефект функционирующей аллели приводит к наследственным заболеваниям
Синдромы Ангельмана и Прадер-Вилли связаны с различными вариантами метилирования отцовских и материнских аллелей двух генов, расположенных близко друг к другу на длинном плече хромосомы 15 человека, возникают в случае делеции участка одной из хромосом 15-й пары
Слайд 78Больные с синдромами: Angelman (А-слева ) и Prader-Willi (P-W -
справа). A- серьёзная умственная отсталость, припадки, нарушения речи, неуместный смех.
P-W- умственная отсталость, ожирение, неразвитые половые железы, низкий рост
Слайд 79Дозовая компенсация генов половых хромосом млекопитающих
Инактивация одной из Х-хромосом млекопитающих.
Конденсирование хроматина в период раннего развития и превращение его в
конститутивный гетерохроматин. Тельце Барра в ядре эпителиальной клетки человека
Слайд 80Гипотеза М. Лайон об инактивации Х-хромосомы (M. Lyon, 1961)
1. В
очень раннем развитии самок млекопитающих обе Х-хромосомы активны.
2. По ходу
развития в каждой клетке одна из Х-хромосом
инактивируется.
3. Эта инактивация — случайный процесс. В одних клетках инактивируется Х-хромосома отца, в других — Х-хромосома матери.
4. Процесс инактивации необратим. Поэтому все клетки — потомки клетки-предшественника, содержат инактивированной Х-хромосому того же типа, что и клетка-предшественник.
Так как инактивация Х-хромосомы происходит достаточно рано, образуются целые районы клеток — потомков одной клетки — предшественника и другие районы — потомки другой клетки-предшественника, так, что в итоге самки млекопитающих являются мозаиками клеток двух типов.
Слайд 81Вероятностный характер инактивации X-хромосом в различных клетках млекопитающих. Пример- животные
с рыже-белой (калико) и черепаховой окраской.
Слайд 82Пояснения к предыдущему рисунку
Хотя термины «калико» и «черепаховый» рассматривают иногда
как синонимичные, на шкуре кошек «калико» кроме рыжих и черных
обычно имеются и белые пятна (отсутствие красящего пигмента в волосках).
Если аллель гена рыжего пигмента находится у кошек на одной Х-хромосоме, а аллель, ответственный за черный пигмент — на другой Х-хромосоме, то случайная инактивация Х-хромосомы приведет к пятнистой окраске шерсти из двух цветов: рыжего и черного
Слайд 83Механизм инактивация Х-хромосомы у млекопитающих: роль РНК - продукта гена
Xist в инициации инактивации. Выбор в инактивации одной из Х-хромосом:
РНК-продукты Tsix (мыши) и Xist, их комплементарность, разнонаправленность и перекрывание кодирующих их районов.
Слайд 84Процессы, обусловливающие инактивацию X-хромосомы (млекопитающие)
Слайд 86 Число генов в геномах многоклеточных организмов хотя и увеличивается
в эволюционом ряду от низших к высшим, но всё же
не настолько, чтобы объяснить все эволюционные усложнения организации.
Вероятнее, что многие гены высших животных гомологичны генам низших и могут контролировать сходные функции, приобретая одновременно и новые. Такие гены называются ортологичными. Гомологичные гены в геноме животных одного и того же вида называются паралогичными.
Главный путь усложнения геномов - усложнение регуляторных механизмов экспрессии генов
Слайд 87Экспериментально индуцированная экспрессия гена Pax6 в области имагинального диска антенны
дрозофилы
Слайд 88Генные сети участвуют в реализации генетических программ дифференцировки клеток
Слайд 89Генные сети участвуют в реализации генетических программ дифференцировки клеток