Биологическая терапия

лекарственным средствам, производимым с использованием биотехнологий и осуществляющим целенаправленное («таргетное»)

блокирование ключевых механизмов воспаления с помощью антител или растворимых рецепторов к цитокинам, их рецепторам, а также CD, ко-молекулам и др.
В связи с большим количеством «молекул-мишеней», воздействие на которые потенциально может подавлять иммунное воспаление, разработан целый ряд лекарственных средств из этой группы и еще несколько препаратов проходят клинические испытания.

использует их для торможения иммунного воспалительного процессов ( ингибирует активность

цитокинов или взаимодействие иммунных клеток)

(Ремикейд), адалимумаб (Хумира), этанерцепт (Энбрел)
2 поколение - антитела к CD20

на В-лимфоцитах: ритуксимаб (Мабтера);
3 поколение - антитела к рецептору ИЛ-6: тоцилизумаб (Актемра);
4 поколение - блокатор костимуляции Т-лимфоцитов Т CD 80/86, CD 28: абатацепт (Оренсия);
5 поколение - рекомбинантный антагонист рецепторов человеческого IL-1: анакинра (Кинерет).
.

IB McInnes, J Clin Invest 2008 November 3
Ритуксимаб
Ингибиторы
ФНОα
Тоцилизумаб
АПК

Абатасепт

Иммунопатологические механизмы РА и «мишени» ГИБП

язвенный колит, болезнь Крона.
У большинства больных блокаторы ФНО назначаются в

комбинации с метотрексатом, но также могут комбинироваться с другими БПВП, такими как лефлуномид, сульфасалазин
Адалимумаб и Этанерцепт могут назначаться в монотерапии
Комбинация с БПВП эффективнее, чем монотерапия (А)
блокаторы ФНО могут использоваться в качестве первого БПВП (A, D)

Дозировки и определение ответа на терапию:
Эффект от лечения блокатором ФНО должен наступать при РА в течение 12-24 недель (А, B), при АС – 6-12 недель
в случае недостаточной эффективности показан пересмотр схемы лечения - повышение дозы, частоты введения препарата (ИФЛ), смена БПВП, переход на другой препарат
Инфликсимаб – 3 мг/кг в/в; повторить через 2 и 6 недель после первого введения
Адалимумаб - подкожно в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 мг 1 раз в 2 недели.
Этанерцепт – подкожно 50 мг 1 раз/нед

Сравнительная эффективность:
Нет доказательств, что какой-либо блокатор ФНО эффективнее других препаратов из этой группы и должен использоваться первым (А, B)
Возможно переключение с одного блокатора ФНО на другой, но двойных-слепых исследований не проводилось (В, D)

(сепсис, абсцесс, туберкулез, септический артрит, ВИЧ, гепатит В,С и др.)
СН

ІІІ-ІV ФК
Демиелинизирующие заболевания НС в анамнезе.
Гиперчувствительность к препарату и компонентам.
Дети и подростки до 18 лет
Побочные эффекты:
Риск инфекционных осложнении (оппортунистические)
Обострение туб.процесса в ремиссии
Риск злокачественных новообразований
ЗСН
Аутоиммунный процесс
Демиелинизирующие заболевания
Структурные изменения:
Блокаторы ФНО замедляют или прекращают рентгенологическое прогрессирование при РА, даже у некоторых пациентов, не ответивших на лечение по клиническим параметрам (А)
Фармакоэкономика:
Блокаторы ФНО экономически эффективны в социальной перспективе, но это сильно зависит от конкретной ситуации в обществе (В)

ВИЧ (обязательный скрининг)
Серьезные бактериальные инфекции (мягкие ткани, суставы, кожа)
Аутоиммунные реакции:
Продукция

антител к препарату
Волчаночноподобный и др. синдромы
Редкие события:
Нейтропения
Оппортунистические инфекции (листериоз, микобактериальные инфекции, кокцидиомикоз, гистоплазмоз)
Демиелинизирующие синдромы
Интерстициальное поражение легких
Псориаз
Снижение IgG, лимфоцитов (Т и В клеток)

отреагировали на лечение препаратов, подавляющих фактор некроза опухолей, таких как

Енбрел и Ремикад.
Ритуксан вводится внутривенно ввиде 2-х инфузий по 1000 мг с двухнедельным интервалом в комбинации с Метотрексатом, который вводится еженедельно.
Показания и противопоказания, предосторожения(+ тоже самое.
Наиболее типичными побочными эффекты: лихорадка, поражение кожи, одыщка, неврологические нарушения (полинейропатия, димиелинзация, лейкоэнцефалопатия), цитопения (нейтропения)

доза 480мг) + 100-250 мл NaCl, каждые 4 нед.
Показания:
РА доставерный,

средне или высокая активность
Недостаточность эффективности терапии БПВП или ГИБА в стандартной дозе, в течение 3 мес.
Противопоказания
Активная инфекция
Туберкулез,+туберкулиновая проба
Гепатит В
Тяжелая гиперчувствительность
на чужеродный белок
Лейкопения, лимфопения
Предосторожность
Перфорация кишечника
Гиперлипидемия
Транзитроная нейтропения

подавляет сигналы, активизирующие функцию Т-лимфоцитов – компонентов иммунной системы. Т-лимфоциты

в действии являются пусковым механизмом развития ревматоидного артрита.
Клинические испытания показывают способность Оренции смягчать симптомы РА в случае неэффективности Метотрексата и других биологических агентов. Препарат предназначен для монотерапии, а также в комбинации с другими лекарственными препаратами за исключением биологических агентов.
Оренция применяется путем внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг через 2 и 4 нед, затем ежемесячно.
Побочные реакции проявляются в виде повышенного риска инфекционных заболеваний и серьезных аллергических реакций.
Больных не следует подвергать вакцинации в период применения Оренции в течение трех месяцев после прекращения приема препарата.
Следует соблюдать осторожность при назначении Оренции больным хроническим обструктивным заболеванием лёгких (ХОЗЛ).

в виде инъекции, подкожно в область бедра или живота один

раз в сутки в количестве 100 мг.
Кинерет не является часто применяемым препаратом из-за частого применения и недостаточно высокой эффективности.
Показания: при тяжелом течении ревматодиного артрита совместно с базисными препаратами, кроме TNF-ингибиторов.
Противопоказания: инфекционные процессы, состояние иммунодефицита, индивидуальная непереносимость.
Побочные эффекты:
гиперемия кожи
болезненность
в области инъекции
аллергические реакции.