Слайд 1Болезнь Крона, язвенный колит
профессор кафедры факультетской терапии, д.м.н. Репникова Р.В.
Слайд 2План лекции:
Понятие о болезни Крона, язвенном колите
Классификация
Клиника
Принципы диагностики, критерии
диагноза
Лечение
Слайд 3БОЛЕЗНЬ КРОНА
Пики заболевания: первый – 18-20 лет, второй – средний
возраст;
семейная предрасположенность;
поражение любого отдела пищеварительной трубки (чаще терминальный илеит или
илеотифлит);
Слайд 4Кишечные симптомы:
боли в животе чаще в нижнем правом квадранте, связанные
с приемом пищи (через 30 минут – гастроилеальный рефлекс, и
через 3-4 часа, когда химус достигает пораженного отдела), а также с дефекацией;
диарея: стул обильный, нечастый;
кровотечения или скрытая кровь в кале;
поражение перианальной области (свищи, трещины, абсцессы, полипы, рубцы);
Слайд 5Системные проявления:
лихорадка;
симптомы интоксикации, слабость;
снижение массы тела;
тахикардия, постуральная гипотензия
Слайд 6Внекишечные проявления:
А: аутоиммунные проявления:
Поражение суставов: аксиальные артропатии (сакроилеит, анкилозирующий спондилит),
периферические артропатии от мигрирующей артралгии до артритов (поражаются единичные суставы,
одномоментно до четырех);
Поражение кожи: узловатая эритема, гангренозная пиодермия, кожная аллергия;
Поражение глаз: ирит, увеит, эписклерит;
Афтозный стоматит;
Васкулит;
Поражение печени и ЖВП: неспецифический гепатит, жировой гепатоз, склерозирующий холангит.
Слайд 7EXTRAINTESTINAL MANIFESTATIONS
ВЗК: внекишечные симптомы
Афтозный стоматит
Эписклерит, увеит
Васкулиты
Артриты
Слайд 8Внекишечные проявления:
Б: неаутоиммунной природы:
Мочекаменная болезнь;
Желчнокаменная болезнь.
Слайд 9Объективно:
болезненное объемное образование в правом нижнем квадранте живота
Слайд 10ДИАГНОСТИКА
Рентгенологически: картина булыжной мостовой (инфильтрированный подслизистый слой между язвами), ригидность
пораженных участков, язвы, стриктуры, свищи.
Слайд 11ДИАГНОСТИКА
Эндоскопически: отек, гиперемия, язвы вначале афтозные, затем глубокие, ползучие. Кишечник
поражается на отдельных участках.
Слайд 12ДИАГНОСТИКА
Морфологически: сужения кишки на ограниченном участке или протяженные; глубокие узкие
язвы с ровными краями, располагающиеся вдоль и поперек оси кишки,
между язвами участки отечной слизистой – вид булыжной мостовой.
Слайд 13ДИАГНОСТИКА
Микроскопически: наличие гранулем с клетками Пирогова – Лангханса в центре
и лимфоцитами и плазмоцитами по периферии; инфильтрация всех слоев стенки
кишки лимфоцитами и плазмоцитами.
Слайд 14ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ
Пики заболеваний: первый - 20-30 лет, второй - средний
возраст
Семейная предрасположенность
Поражается только толстая кишка (чаще проктосигмоидит), всегда поражается прямая
кишка (кроме случаев, когда применялось местное лечение).
Слайд 15Кишечные симптомы:
Примесь крови в стуле - 95-100% при НЯК.
Диарея –
60-65%.
Тенезмы.
Диарея и тенезмы не только днем, но и ночью.
Запор (с
тенезмами) при дистальном поражении.
Боль в животе (больше характерна для БК).
Слайд 16Кишечные симптомы:
боли в животе от умеренных до схваткообразных;
диарея, частота которой
зависит от тяжести болезни; каловые массы полуоформленные или жидкие;
кровь, гной,
слизь в кале в зависимости от тяжести болезни;
системные и внекишечные проявления (см. болезнь Крона) могут отсутствовать при ограниченных поражениях. При распространенных процессах эти симптомы присутствуют всегда.
В тяжелых случаях: сильные схваткообразные боли в животе, частый жидкий стул с кровью и гноем в испражнениях, тенезмы, обезвоживание, анемия, повышение температуры, снижение массы тела, внепеченочные симптомы: тахикардия, постуральная гипотензия, нередко токсический мегаколон, лейкоцитоз со сдвигом влево, гипоальбуминемия, гипокалиемия.
Слайд 17ДИАГНОСТИКА
Эндоскопически:
1 степень: отек, гиперемия, петехии, эрозии, контактная кровоточивость;
2 степень:
- язвы с гнойными или слизисто-гнойными тяжами, неглубокие, нередко сливные;
3 степень - на фоне описанных изменений псевдополипы.
Слайд 18ДИАГНОСТИКА
Рентгенологически:
гипермоторная дискинезия, зазубренность контуров или пуговчатоподобные ниши (соответствуют
язвам), полиповидные образования, отсутствие гаустр, укорочение и ригидность кишки.
Слайд 19ДИАГНОСТИКА
Макроскопическая картина:
отек и гиперемия слизистой, контактная кровоточивость
язвы, нередко сливающиеся между
собой
псевдополипоз
Слайд 20ДИАГНОСТИКА
Микроскопическая картина:
криптит, криптабсцессы, микро- и сливные язвы
диффузная и интенсивная инфильтрация
собственной пластинки слизистой лимфоцитами и плазмоцитами
полнокровие сосудов слизистой с нарушением
микроциркуляции и развитием диапедезных кровоизлияний и отек собственной пластинки.
Слайд 21Дифференциальная диагностика
Тbc - страдают л/у, гранулемы похожи на tbc, поражение
илеоцекальной области. Нарушение стула, кровь в стуле. Если диагностика трудна,
то пробная терапия tbc. Диагноз ставится Rg-ки, эпид. анамнез, обызвествление л/у при лапароскопии, ФКС с биопсией, КТ.
Эндометриоз - поражает кишечник (прямая, сигма, червеобразный отросток, подвздошная кишка). Характерны: боль, лихорадка, диарея, кровь, диспепсия (тошнота, рвота), признаки стенозирования, субфебрилитет. Ds: лапароскопия и операция.
Слайд 22Лечение воспалительных заболеваний кишечника (общие принципы при ЯК и БК):
Лечебное
питание, при тяжелом течении – парентеральное питание
Седативная терапия
Слайд 23Базисная терапия:
Препараты, содержащие 5-АСК первого поколения: Сульфасалазин
(салазодиметоксин) продленного действия 1,5-2,0 г/сут. Осложнения, обусловленные суьфадипиридином, в 10-30%:
диспепсия, агранулоцитоз, анемия, гепатит, олигоспермия.
II поколение «новых» форм 5-АСК, лишенные токсических свойств (сульфапиридина) 80-е годы. Активное вещество - Месалазин заключено в специальное покрытие - энтеросомобильную оболочку, что позволяет достигать активному веществу ТК (зависит от рН). Это характерно для Салофалька
Слайд 24Характеристика различных лекарственных
форм Салофалька
Таблетки Салофалька 250 мг и 500 мг,
покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой (обеспечивают прицельную терапию при илеоцекальной болезни
Крона и язвенном колите)
Слайд 25Гранулы Салофалька
500 мг и 1000 мг
– инновационная двухкомпонентная лекарственная
форма, сочетающая pH-контролируемое высвобождение активной субстанции с длительным непрерывным выделением
месалазина из ядра на основе оригинальной полимерной матрицы.
Салофальк® в гранулах – единственный в мире гранулированный препарат месалазина (5-АСК), разрешенный к применению у детей (в возрасте 6 лет и старше).
Слайд 26Гранула
Салофалька®
Салофальк® в гранулах может назначаться всего лишь один раз в
день.
Благодаря малому размеру гранул (около 1 мм), способствующему
беспрепятственному пассажу через
желудок, их можно принимать вне
зависимости от приема пищи.
Слайд 27Суппозитории Салофалька
250 мг и 500 мг
Воздействие действующего вещества ограничено
областью прямой кишки и дистальными отделами толстой кишки.
Создающаяся высокая
локальная концентрация месалазина обеспечивает прицельную эффективную терапию язвенного колита, ограниченного поражением дистальных отделов толстой кишки (язвенный проктит и проктосигмоидит), как в острой фазе заболевания, так и в фазе ремиссии.
Слайд 28Суспензия ректальная (клизмы) Салофалька 2 г/30 мл и 4 г/60
мл
Клизмы Салофалька® содержат 2 или 4 г месалазина, распространяющегося ретроградно
по нисходящей кишке до левого угла толстой кишки. У некоторых пациентов препарат достигает поперечной ободочной и даже восходящей кишки.
При применении клизм обеспечивается адекватная доставка активной субстанции во все дистальные отделы толстой кишки, что позволяет проводить эффективную местную терапию при левостороннем язвенном колите.
При ректальном применении месалазина наблюдается низкая системная абсорбция. Салофальк® в клизмах по 2 г/30 мл дает возможность проведения более гибкой индивидуальной терапии.
Эта форма может применяться у пациентов, которым трудно удерживать большие объемы суспензии.
Слайд 29Салофальк в форме пены (аэрозоля) для ректального применения
Оптимальный контакт действующего
вещества с поверхностью слизистой оболочки кишечника, высокоэффективна при активном язвенном
колите с локализацией в прямой и сигмовидной кишке. Очень долго удерживается на слизистой оболочке кишки, поддерживая высокую локальную концентрацию действующего вещества.
В отличие от клизм пена гораздо больше подходит активным пациентам, которые работают и/или учатся.
Слайд 30Салофальк в форме пены (аэрозоля) для ректального применения
Превосходные
адгезивные
свойства: пена
Салофалька®
(30 мл)
после
более чем
4-часового
нахождения в
перевернутом
стакане
Слайд 31Базисная терапия:
Системные ГКС ( 50-е годы)- препараты острой фазы, тяжелой
и средней степени тяжести течения и осложненных формах. Высокая эффективность
80-89%, но эффект наступает через неделю, много побочных действий. Назначаются в/в, per os, начиная с 40- 60 мг/сут.
Слайд 32Базисная терапия:
Глюкокортикоиды, преимущественно местного действия: Будесонид, Буденофальк (лишены побочных эффектов,
это представители нового поколения). Обладают высоким сродством к ГК -
рецепторам, защитный слой растворяется при рН <6,4 в терминальном отделе подвздошной кишки. Доза: 9-12 мг/сут
Слайд 33Базисная терапия:
Иммунодепрессанты и антиметаболиты при тяжелых, осложненных формах ВЗК: сочетать
с преднизолоном!
- 6-меркаптопурин 1,5-2,5 мг/кг
- азатиоприн 1,5-2,5 мг/кг/сут
- метатрексат 25
мг в/м 1 раз в неделю
- циклоспорин А (сандимун) - оказывает селективное действие, подавляя активность Т-хелперов. Это препарат последнего ряда. При острых фульминантных фазах ЯК и БК бесспорно имеет преимущество (при гормонально- резистентных формах). Доза 4 мг/кг в сутки 20 недель. Эффективность выше 60%. Побочные действия незначительные. Эти препараты не показаны при острых формах ЯК и БК, т.к. лечебный эффект первый наступает через 10-12 недель.
При упорных вялотекущих вариантах и для поддержания ремиссии показано применение азатиоприна.
Слайд 34Язвенный колит:
При легком течении: дистальных формах, лучше всего
ректально 5-АСК.
Действующие на все «дистальные» звенья патогенеза (1,0-4,0 гр/сут).
ректальное введение местных
кортикостероидов (Буденофальк 2 мг/сут)- действующие на проксимальные медиаторы иммунно-воспалительного каскада.
Слайд 35Язвенный колит:
При средней степени тяжести:
- Препараты 5-АСК рer os +
per rectum (жидкая клизма до селезеночного изгиба; пена - прямая,
сигма; свечи - только прямая кишка).
- Преднизолон с 40 мг/сут per os.
Слайд 36Язвенный колит:
При тяжелой степени:
- Гидрокортизон 400мг в/в, затем Преднизолон 60
мг/сут в течение 3 и более месяцев, постепенно снижая дозу
преднизолона.
- Препараты кальция и вит. Д, парентеральное, энтеральное питание.
- Коррекция электролитных нарушений.
- Антибиотикотерапия (цефалоспорины, метронидазол) 7 дней.
Слайд 37Особенности лечения БК:
Основное лечение, как при ЯК.
При тяжелом течении: ГКС
в/в в высоких дозах с 60 до 100 мг/сут.
При среднем
и легком течении: Буденофальк, особенно при терминальном илеите 9 мг х 3 раза в день (синдрома отмены нет!).
5-АСК 3,0-4,0 гр/сут до 8-10 недель, дистальный отдел в клизмах+метронидазол.
При тяжелом течении, свищах: Метатрексат 25 мг в/м 1 раз в неделю.
Слайд 38Новая стратегия в лечении ВЗК:
Основана на представлении ведущей роли воспалительных
цитокинов (ИЛ-1, ФНО и др.) в патогенезе ВЗК и возможной
блокаде их биологических эффектов специфическими блокаторами или провоспалительными цитокинами.
ФНО - один из ведущих в формировании гранулематозного воспаления при БК. Применение АТ к ФНО - ограничивает гранулематозное воспаление.
Слайд 39Ремикейд - рекомбинантные химерные АТ к ФНО. Активен при средне
- тяжелой и тяжелых формах ВЗК, при осложнениях, а также
в случаях резистентности к ГКС, иммуносупрессивной терапии.
При тяжелом течении: 5 мг/кг в/в однократно.
При осложнениях (свищи): в/в 5 мг/кг, через 2 недели, через 6 недель = всего трижды.
Побочные действия: острая аллергическая реакция (анафилактический шок) и реакция замедленного типа.
Слайд 40Антибактериальная терапия только при угрозе или развившихся осложнениях:
- полусинтетические АБ
-
цефалоспорины
- при анаэробной флоре (клостридии, бактероиды) - Трихопол, Метрагил в/в,
Хинолоны.
Слайд 41Пирамида терапии при обострении ЯК
Пероральные кортикостероиды
Сульфасалазин/Аминосалицилаты
Внутривенные
кортикостероиды,
циклоспорин
Хирургия
Легкая
Средняя
Тяжелая
Степень тяжести
Инфликсимаб
Слайд 42Пирамида терапии при обострении болезни Крона
Сульфасалазин/Аминосалицилаты/
антибиотики
Кортикостероиды
Иммуномодуляторы
Хирургия
Легкая
Средняя
Тяжелая
Степень тяжести
Инфликсимаб
Слайд 43Симптоматическая терапия:
дезинтоксикация
коррекция метаболических нарушений
коррекция ЖДА
нормализация
функционального состояния ЦНС, особенно у молодых, восстановление биоценоза кишечника (бифиформ,
линекс), вяжущие, адсорбирующие вещества (смекта), ферменты (микразим, панцитрат), противодиарейные препараты
Спазмолитики, М-холинолитики (метеоспазмил, бускопан и др.)
Слайд 44Все пациенты с ВЗК подлежат диспансерному наблюдению у гастроэнтеролога или
терапевта с ежегодным или 2 раза в год проведением ФКС
с множественной биопсией слизистой толстой кишки, учитывая развитие возможных осложнений, особенно при ЯК (малигнизация).