Слайд 1Эффекты радиационного облучения в диапазоне малых и средних доз
Лекция №1
Доцент
кафедры рад. биологии биологического факультета ЧелГУ, научный сотрудник ФГБУН УНПЦ
РМ ФМБА России, к.б.н.
Блинова Е.А.
ФГБУН «Уральский научно-практический центр радиационной медицины»
ФГБОУ ВПО «Челябинский государственный университет»
Слайд 2Ионизирующее излучение – это излучение способное вызывать ионизацию атомов и
молекул в облучаемом веществе. При каждом акте ионизации высвобождается энергия
превышающая энергию, требуемую для разрыва связей между атомами и молекулами.
Электромагнитное излучение: γ-излучение и рентгеновское излучение.
Корпускулярное: α-излучение, β-излучение, нейтроны, ускоренные ионы и π-мезоны.
Слайд 3История развития представлений о радиоактивности
1895 г.- открытие Вилгельмом Конрадом Рентгеном
Х-лучей
1896 г. -открытие Антуаном Анри Бекерелем естественной радиоактивности урана
Слайд 41898 г. – выделение Марией Кюри-Складовской и Пьером Кюри двух
элементов с высоким уровнем радиоактивности (полоний и радий).
Слайд 5Дозы облучения и источники
Персонал 20 мЗв в год
Население 1
мЗв в год
Космическое облучение и радионуклиды – 1,28 мЗв
Радионуклиды в
теле – 0,26 мЗв
Радон – 0,26 мЗв
Флюорография – 0,04 мЗв
7 ч полета на самолете – 0,05 мЗв
Слайд 6Виды эффектов и диапазоны доз
Детерминированные эффекты (тканевые) – проявляются в
повреждении или гибели клеток, что выражается в тканевых реакциях. Имеют
порог дозы и могут быть прямо выявлены у облученного индивидуума.
Стохастические эффекты – возникаю в виде мутаций и экспрессируются в виде клинических проявлений. Не имеют порога дозы и выявляются эпидемиологическими методами.
Слайд 7Эффекты радиации в очень малых дозах до 0,01 Гр
Повреждения ДНК
Клеточная
гибель (Репродуктивная гибель Апоптоз)
Индукция репарации ДНК
Гормезис
Гиперрадиочувствительность
Эпидемиологические эффекты
Слайд 8Эффекты радиации в малых дозах (0,01 – 0,1 Гр)
Простые и
комплексные повреждения ДНК
Апоптоз
Индукция репарации ДНК
Гормезис
Нестабильность генома, эффект свидетеля
Цитогенетические эффекты
Эпидемиологические эффекты
Детерминированные
эффекты
Слайд 9Эффекты радиации в средних дозах (0,1 – 1 Гр)
Повреждение ДНК,
апоптоз, репарация
Гормезис
Нестабильность генома, эффект свидетеля
Цитогенетические эффекты
Эпидемиологические эффекты
Наследственные генетические эффекты
Детерминированные эффекты:
Порог нарушений в хрусталике, временное угнетение сперматогенез, супрессия систем кроветворения, умственная отсталость при облучении in utero.
Слайд 10Эффекты радиации в больших дозах (1 – 10 Гр)
Повреждения ДНК
Апоптотическая
и некротическая гибель клеток
Наследственные генетические эффекты
Эпидемиологические эффекты
Детерминированные эффекты: острая и
хроническая лучевая болезнь, эритемы
Слайд 11Эффекты радиации в очень больших дозах (свыше 10 Гр)
Эпидемиологические эффекты
Детерминированные
эффекты: кишечный и церебральный синдром, лучевые ожоги и язвы.
Слайд 12Радиационно-индуцированная нестабильность генома. Эффект свидетеля
Лекция №2
Доцент кафедры рад. биологии биологического
факультета ЧелГУ, научный сотрудник ФГБУН УНПЦ РМ ФМБА России, к.б.н.
Блинова Е.А.
Слайд 13Схема реализации радиационных эффектов
Клетка
Первичные повреждения ДНК
Репарация
Гибель клеток
(апоптоз)
Фиксация повреждений в виде
мутаций
Восстановление клеточных функций
Изменение экспрессии генов
Нарушение сигнальных механизмов клетки
Синтез мутантных белков
Задержка клеточного цикла
Онкогенная трансформация, нестабильность генома, увеличение радиочувствительности, старение, гибель клеток, эпигенетические изменения
Слайд 14J. Wade Harper, Stephen J. Iledge. The DNA Damage Response:
Ten Years After// Molecular Cell. -2007
Гены вовлеченные в клеточный ответ
при действии ионизирующего излучения
Слайд 15Радиационно-индуцированная нестабильность генома
Слайд 16РИНГ – это повышение вероятности возникновения непредсказуемых дефектов у потомков
облученных клеток.
Признаки:
Отсроченная репродуктивная гибель и апоптоз
Дестабилизация хромосом у потомков облученных
клеток
Соматические мутации (точковые)
Изменение радиочувствительности
Отсроченное подавление пролиферации
Онкогенная трансформация
Косвенные показатели :
Активация белка TP53 — индуктора апоптоза
Определение содержания активных форм кислорода у потомков облученных клеток/тканей
Изменения активности ферментов (протеинкиназ).
Слайд 17Механизмы Формирования РИНГ
Активные формы кислорода
Контроль клеточного цикла
Эпигенетическая регуляция
Изменения в теломерах
Слайд 18Индукция РИНГ активными формами кислорода
Для клеток с НГ характерен повышенный
уровень активных форм кислорода
Выращивание облученных кератиноцитов человека в присутствии антиоксидантов
изменяло выраженность проявления РИНГ.
Воздействие ионизирующей радиации на клетки-прародители на фоне ингибиторов окислительного стресса снижает проявления РИНГ у клонов-потомков.
Радиационное воздействие на нормальные эмбриональные клетки человека в условиях гипоксии (2% кислорода) подавляло ряд отсроченных генетических эффектов и гибель клеток-потомков по сравнению с генерациями из контрольных клеток, облучавшихся при 20% кислорода.
Передача повреждающего/стимулирующего сигнала от облученных клеток необлученным («эффект свидетеля») через клеточные контакты или через среду инкубации может опосредоваться, в том числе, свободными радикалами или окисью азота.
Слайд 19Эпигенетические механизмы РИНГ
Эпигенотип клетки — это спектр функционирующих в данный конкретный
момент генов.
Теоретически к основам эпигенетических изменений относят:
Наследование при репликации
ДНК связанных с ней белков. Дочерние клетки получают от материнской часть белков и мРНК в виде готовых к функционированию и защищенных от нуклеаз информосом, способных через трансляционные продукты после митоза принять участие в формировании тканеспецифического эпигенотипа.
Наследование общей схемы метилирования или ацетилирования ДНК.
Наследование последовательностей ДНК с локальными конформационными перестройками.
Слайд 20Эффект свидетеля
Эффект свидетеля определяется как наличие биологических эффектов в необлученных
клетках в результате воздействия ионизирующего излучения на другие клетки.
Эффекты: хромосомные
аберраци, микроядра, генные мутации, апоптоз, непластическая трансформация.
Слайд 21Подходы для детекции ЭС
Перенос питательной среды от облученных клеток к
необлуенным
Культуры содержащие клетки подвергшиеся облучению и интактные соседние клетки
Радиоактивно
меченные клетки, находяиеся в смеси с не меченными клетками собранными в многоклеточные скопления
Слайд 22Предполагаемые механизмы
1. Взаимодействие клетка/клетка.
При помощи межклеточных контактов, которые включают р53
опосредованный путь проведения сигнала повреждения
2. Вещества высвобождающиеся облученными клетками
в среду.
Облученные клетки секретируют цитокины или другие факторы, которые в необлученных клетках повышают внутриклеточный уровень активных форм кислорода.