Этические принципы клинических исследований

знание, полезное для всех, т.е служат коллективному благу
Может давать индивидуальное

благо, но это не цель

Клиническая практика:
Цель: диагностика, лечение, защита, уход – каждому
Удовлетворяет потребностям, отвечает ожиданиям
Поддерживает благополучие пациентов, имеет объяснимое ожидание успеха

?


Если да, то как нам следует их проводить?

цели, он – сама цель

Неприкосновенность, безопасность, достоинство, свобода выбора

участника исследования для пользы общества и других пациентов
(потенциал для эксплуатации

– неэтично)

содержали алкоголь

В 1898 Bayer продала героин как «лучший супрессант кашля”

Патентованные

лекарства продаются на 75 млн $ ежегодно

Возмущение общественности и Конгресса США привели к созданию in the “Pure Food and Drugs Act of 1906” (на этикетках д.б. ингредиенты)

Patent medicines

выпустила сульфаниламид в жидкой форме – для детей, в качестве

растворителя был выбран диэтиленгликоль. Продукт имел приятный малиновый вкус

В октябре 1937 г AMA получила большое количество отчетов о пациентах с:
Выраженными абдоминальными болями
Тошнотой и рвотой
Почечной недостаточностью
Умерших
105 человек в 15 штатах умерли, в том ч. 34 ребенка

Диэтиленгликоль – яд, однако, производитель не сделал ничего незаконного

Химик компании Гарольд Уоткинс покончил жизнь самоубийством

для утверждения и последующей коммерциализации (NDA)

Безрецептурные лекарства должны иметь адекватные

предостережения и инструкции по использованию

Положения о гражданской и уголовной ответственности

время беременности и бессонницы

Хотя FDA не дал разрешение, 40

американским врачам было разрешено использовать талидомид в клинических испытаниях

В середине 60-х годов,
10-12 тыс. врожденных
пороков во всем мире

к безопасности
Должна быть доказана как эффективность, так и безопасность до

маркетинга
Требования регистрации в FDA, и дали FDA “четко определенные полномочия требовать соблюдения надлежащей производственной практики”

В 1966 FDA выпустило Guidelines for Reproduction Studies

Новый препарат должен иметь исследования по репродукции по меньшей мере на двух видах животных с применением двух уровней доз

проведения клинических исследований

Исследователи руководствовались своей совестью и этикой коллег

и наставников

В 1932 началось Tuskegee Study под эгидой службы ОЗ США
Проспективное обсервационное исследование нелеченнного латентного сифилиса у 400 бедных черных мужчин

заключенными в концлагерях и пленными во время II мировой войны

9

декабря 1946 г состоялся военный суд в Нюрнберге, Германия

исследований с людьми

Основные принципы:
Должно быть получено добровольное согласие
Должно быть

выполнено предварительное исследование с животными, чтобы определить риск
Исследования должны проводиться лицами, имеющими научную квалификацию

Принята ООН в 1948

Признан как международный свод правил медицинских исследований

на благо человечества, а его результаты невозможно получить другими методами
Эксперимент

должен быть основан на предшествующих исследованиях на животных
Нужно избегать физических, умственных страданий и травм;
Эксперимент не должен приводить к смерти или инвалидности;
Понимание риска и пользы
Нужно защищать участников научных исследований от травм инвалидности или смерти;
Эксперименты над людьми должны проводиться только научно квалифицированным персоналом;
Участники научных исследований вправе прекратить своё участие
В ходе эксперимента исследователь, отвечающий за его проведение, должен быть готов прекратить его на любой стадии, если профессиональные соображения, добросовестность и осторожность в суждениях, требуемые от него, дают основания полагать, что продолжение эксперимента может привести к ранению, инвалидности или смерти испытуемого.

Медицинская Ассамблея, проводимая в Хельсинки, приняла резолюцию по исследованиям с

участием людей

Основные принципы исследований с участием людей

Требует информированного согласия от субъектов исследования

Требует этическое одобрение и просмотр исследования

100 субъектов умерло в результате не-лечения

Конгресс США принял Национальный Закон

исследований
Требовал рассмотрения протоколов исследований IRB на соответствие этическим стандартам
Создать комиссию по изучению этических проблем в медико-биологических и поведенческих исследованиях

IRB – institutional review board – институциональный наблюдательный совет

(уважение к личности)
Благодеяние («не навреди»)
Справедливость (равное распределение затрат и выгод)

должны предоставить потенциальному участнику полную информацию об исследовании, чтобы помочь

принять информированное решение
Благодеяние
Субъект должен получить пользу, или, хотя бы, не получить вред
Польза должна превышать риск
Справедливость
Защита подгрупп пациентов, особенно уязвимые популяции, от несправедливого таргетирования или взятия на себя бремени исследования, которое будет преимуществом для других

Равенство и справедливый отбор субъектов

генной терапии в Университете Пенсильвании в 1999:
Были нарушены правила:
Он был

включен в качестве замены другого волонтера, несмотря на высокий уровень аммиака, что было критерием исключения
Сокрытие информации Университетом о серьезных побочных эффектах генной терапии у двух пациентов
Отсутствие в документах информации о смерти обезьян при данном способе лечения

Случай в институте Кеннеди-Кригера (1993)
Исследователи, не оглашая реальных целей, побуждали чернокожие семьи селиться в дома, окрашенные свинцовыми белилами, чтобы исследовать уровни свинца в организмах детей.

Закрытие академических клинических исследовательских программ по различным причинам (Duke, Johns Hopkins, etc)

исследований в учебных заведениях

HIPAA – право на защиту неприкосновенности

личной медицинской информации

Добровольная аккредитация IRBs
AAHRPP: программы защиты институциональных исследований с участием людей

исследовании экспериментального препарата TGN1412 шестеро здоровых добровольцев получили экспериментальный препарат,

два человека — плацебо. В течение нескольких часов все шестеро были переведены в отделение реанимации в связи с развившимся синдромом высвобождения цитокинов(цитокиновым штормом — резким увеличением количества продуцируемых иммунной системой цитокинов). Цитокиновый шторм привёл к полиорганной недостаточности. Вскрытие кодов подтвердило, что серьёзные нежелательные реакции развились у добровольцев, которым был введён TGN1412.
[TGN1412 — гуманизированное моноклональное антитело, которое предполагалось использовать для лечения хронического B-клеточного лимфоцитарного лейкоза и ревматоидного артрита.

безопасности медицинских продуктов (ANSM) опубликовало информацию о развитии угрожающих жизни

нежелательных явлений у участников клинического исследования первого применения у человека экспериментального препарата BIA 10-2474.[38]
Препарат BIA 10-2474 был разработан португальской компанией Bial-Portela & Ca. SA. и представляет собой ингибитор гидролазы амидов жирных кислот (ингибитор FAAH). Лекарственный препарат предполагалось использовать для лечения боли[39], коррекции настроения и тревожных расстройств[40], а также двигательных нарушений при нейродегенеративных заболеваниях

BIA 10-2474

с целью получения максимально точных данных по их фармакологическому профилю.
В

отчете эксперты признают ограниченные возможности экстраполяции данных доклинической фармакологии на человека.  
В скрининге добровольцев для первой фазы исследований препаратов, «тропных к нервной системе», необходимо в качестве обязательных включать нейропсихологическое исследование и когнитивные тесты.

исследований.
 Конституции РК ( ст.29, ст.31, ст.39)
 «Закон

об охране здоровья граждан в Республике Казахстан» ( 7 июля 2006 года № 170)
. https://egov.kz/cms/ru/law/list/V070004894_
www.rcrz.kz/docs/etic/23..pdf
pharmnews.kz/.../etika-biomedicinskih-issledovaniy-v-respublike-kazahstan-problem

от 27 мая 2015.

 Об утверждении правил проведения

медико-биологических экспериментов, доклинических ( неклинических) и клинических исследований , а также требованиям к доклиническим и клиническим базам (Приказ МЗ РК №142 от 2 апреля 2018 г.)

 Об утверждении состава и Положения Центральной комиссии по вопросам этики (Приказ МЗ РК №432 от 16 июля 2018 г.)

Законодательство Республики Казахстан в области защиты прав пациентов и участников исследований