Слайд 1Этиология и патогенез лихорадки
Кафедра патофизиологии
Лечебный факультет
2007 / 2008 учебный год
Слайд 2Лихорадка –
типовой патологический процесс, характеризующийся повышением температуры тела вследствие
смещения «установочной точки» на более высокий уровень под влиянием пирогенных
веществ
Слайд 3Функциональная организация гипоталамического центра терморегуляции
Установочная точка
«Холодовые» нейроны
«Тепловые» нейроны
Центр теплопродукции
Центр
теплоотдачи
Центральные терморецепторы
Слайд 4Лихорадка может быть:
1. Инфекционной: бактерии, вирусы, простейшие, риккетсии, грибы
2. Неинфекционной:
некроз тканей, асептическое воспаление, аллергические реакции, гемолиз, злокачественные опухоли, хирургическая
травма тканей, гемотрансфузии, парентеральное введение вакцин и др.
Слайд 5Пирогены – экзо- или эндогенные вещества, которые вызывают лихорадку (этиологические
факторы лихорадки)
Слайд 6Классификация пирогенов
Экзогенные (первичные): компоненты микробных клеток (липополисахарид Грам-отрицательных бактерий, липотейхоевая
кислота и пептидогликан Грам-положительных бактерий), вирусные белки и др.
Эндогенные (вторичные):
ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухолей (ФНО), α-интерферон.
Слайд 7Макрофаг
Экзо-пирогены
Эндо-пирогены
Слайд 8Клеточные источники эндогенных пирогенов
Макрофаги
Нейтрофилы
Лимфоциты +
Эндотелий, эозинофилы,
базофилы
Слайд 9Медиаторы лихорадки
Микрососуды преоптических ядер переднего гипоталамуса
Стимуляция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в эндотелиальных
клетках и нейронах
Арахидоновая кислота
Экзогенные пирогены
Эндогенные пирогены
Простагландин E2
Центр терморегуляции
Важнейший медиатор лихорадки
Слайд 10Функциональная организация гипоталамического центра терморегуляции
Установочная точка
«Холодовые» нейроны
«Тепловые» нейроны
Центр теплопродукции
Центр
теплоотдачи
Центральные терморецепторы
Слайд 11Каков механизм развития первой фазы лихорадки?
ЛПС или цитокины (15-20 kD)
проникают через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) ?
Активный транспорт
Прохождение через зоны отсутствия
плотных контактов (циркумвентрикулярный орган)
Прохождение лимфоцитов
Действие на рецепторы эндотелиальных клеток
Нейрогенный путь? (через периферические и вегетативные нервы)
Слайд 13К. Либермейстер (1833-1901)
Карл Либермейстер – основоположник современных представлений о лихорадке:
Предложил понятие «установочной точки»
Считал лихорадку результатом интоксикации ядами микробов
↑ ЧСС на 8-10 ударов/мин. на каждый градус
Основатель калориметрии
Слайд 14Классификация лихорадки по степени повышения температуры
Субфебрильная (41ºC)
Слайд 15Стадии лихорадки
Stadium incrementi – стадия повышения температуры
Stadium fastigii – стадия
стабильно повышенной температуры
Stadium decrementi – стадия снижения температуры
Слайд 16Теплоотдача, теплопродукция и температура тела в различные стадии лихорадки (у
взрослых)
Слайд 17Теплоотдача и теплопродукция в различные стадии лихорадки (у детей)
Слайд 18Механизмы уменьшения теплоотдачи и увеличения термогенеза в
stadium incrementi
Кожная адренергическая вазоконстрикция
Прекращение
потоотделения
Пиломоторный рефлекс
Поведенческие реакции (теплая одежда, теплосберегающее положение тела)
Дрожь
Несократительный термогенез (бурый
жир, катаболические гормоны)
Слайд 19Механизмы снижения температуры тела в
stadium decrementi
Кожная вазодилатация
Интенсивное потоотделение →
испарение
Увеличение диуреза
Положение тела, способствующее теплоотдаче
Слайд 20Два типа снижения температуры в stadium decrementi
1-2 часа
t, часы
24-48 часов
t,ºC
40,5
36,5
Критическое
Литическое
Слайд 21Метаболические изменения при лихорадке
Повышение скорости метаболических процессов
Активация гликогенолиза в печени
Усиление
липолиза и мобилизация триглицеридов
Усиление протеолиза → отрицательный азотистый баланс
Снижение концентрации
железа в крови
Слайд 22Изменения функциональной активности органов и систем при лихорадке
Слайд 23Различия лихорадки и экзогенного перегревания
Слайд 24Эндогенный антипирез – комплекс механизмов, направленных на естественное ограничение чрезмерного
повышения температуры тела при лихорадке и понижение температуры в stadium
decrementi
Слайд 25Классификация эндогенных антипиретиков
Слайд 26Модуляция лихорадочной реакции при введении α-МСГ
Слайд 27Возможные точки приложения антипиретических препаратов
Нейтрофилы, макрофаги и другие клетки
иммунной системы
Уменьшение образования провоспалительных цитокинов
Увеличение образования противовоспалительных цитокинов
(ИЛ-10 и др.)
Эндотелиальные клетки
Уменьшение образования молекул адгезии
Угнетение ЦОГ (в ЦНС) и, следовательно, PGE2
Усиление образования эндогенных антипиретиков
Слайд 28БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ
(положительное действие лихорадки)
Нарушение репликации некоторых вирусов, размножения
бактерий (S. pneumoniae, Tr. pallidum и др.);
Увеличение образования интерферонов,
других цитокинов, иммуноглобулинов G, M, A.
Усиление фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов и активность НК
Снижение концентрации железа в плазме крови → ингибирование роста бактерий
Усиление антитоксической функции печени
Усиление продукции белков острой фазы
Слайд 29Ю. Вагнер-Яурегг (1857-1940)
Юлиус Вагнер-Яурегг – основоположник пиротерапии, лауреат Нобелевской премии
(1927):
Предложил лечение прогрессивного паралича (сифилис нервной системы) с помощью
прививок малярии
Слайд 30БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ
(отрицательное действие лихорадки)
Стимуляция катаболических процессов и высокое
напряжение энергетического обмена - истощение и ослабление функций организма;
Увеличение
нагрузки на сердце;
Коллапс (при критическом снижении температуры);
Неблагоприятное действие на ЦНС: повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, отек мозга (у детей), судороги;
Дистрофические изменения паренхиматозных органов (при длительном течении);
При беременности – эмбриопатия, повышение риска невынашивания
Слайд 31Влияние высокой температуры на клетки иммунной системы