ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЕ ОПУХОЛИ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

болезней, характеризующихся неконтролируемой клеточной пролиферацией.
По способности

к распространению
в организме их
делят на 2 группы:
- доброкачественные, или локальные, не обладающие способностью прорастать в соседние ткани;
- злокачественные, способные к разрастанию в определенных тканях и перемещению в другие части тела, давая начало вторичным опухолям (метастазам).

рака, хотя 5 из них дают более 50% от всех

диагностируемых случаев заболевания. Это – рак легкого, молочной железы, толстой и прямой кишки, простаты, матки и яичников.

Смертность от разных видов рака среди мужчин и женщин.

Нитрозамины появляются в организме в результате взаимодействия вторичных

алифатических аминов с нитротами. Вторичные амины и нитриты являются постоянными компонентами пищи, поэтому нитрозамины синтезируются при запекании мяса, рыбы. Одно время нитриты широко
применялись как
консерванты мяса и
рыбы, образуются
они также в зеленых
растениях.

к образованию иона метилдиазония, который способен метилировать ДНК клеток, индуцируя

возникновение злокачественных опухолей легких, желудка, пищевода, печени и почек.
Основным продуктом взаимодействия нитрозаминов с ДНК клетки является N7 – метилгуанин-ДНК, но наибольшей канцерогенностью обладает минорный продукт этого взаимодействия – О6-метилированный гуанин-ДНК.

В табаке содержится проканцероген NNK (4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон), который вызывает накопление

фермента DNMT1 (цитозин-5-метилтрансфераза ДНК 1) в ядрах легочных клеток. Под действием этого фермента происходит метилирование генов, препятствующих бесконтрольному делению клетки, которое
лежит в основе
развития
злокачественных
новообразований.

Ароматические амины - используются в производстве анилиновых красителей

и резиновой промышленности. Контакт с ними приводит к развитию у рабочих рака мочевого пузыря. Одним из представителей является 2-нафтиламин, химическая модификация которого происходит главным образом в печени.
Канцероген
2-амино-1-нафтол
в ходе
гидроксилирования
2-нафтиламина.

состав продуктов неполного сгорания каменного угля и нефти, продуктов пиролиза

масел и веществ, найденных в жженом мясе, а также образуются при курении табака. Они могут связываться с пуриновыми основаниями только после ферментативной активности монооксигеназами, работающими при участии различных изоформ цитохрома Р450. Эти ферменты катализируют образование эпоксидов, которые превращаются в диолы с помощью эпоксидгидролазы. Первичные или вторичные эпоксиды, обладая высокой реакционной способностью, могут взаимодействовать с нуклеофильными группами в молекуле ДНК.

детоксикации ксенобиотиков. А и Б - два разных метаболических пути,

по которым может превращаться бензо(а)пирен. Путь A приводит к образованию нереакционно-способного продукта, а путь Б превращает бензо(а)пирен в канцероген, способный связываться с остатками гуанина и аденина в молекуле ДНК.

ДНК-содержащие вирусы частично, а иногда полностью встраиваются в

клеточный геном человека, экспрессируют вирусные гены, в результате чего образующиеся в ядре белки нарушают регуляцию клеточного цикла.
Вирус герпеса, аденовирус, вирус ветряной оспы.

синтезируют ДНК с помощью обратной транскриптазы и частично или полностью

включают ее в геном эукариот в виде провируса (латентного вируса).
Вирус полиомиелита, вирус гепатита,
вирус кори.

Наряду с прямым воздействием х- и γ-излучения индуцируют

образование в тканях свободных радикалов (О22-, ОН-, ОН•, О2 и др.), воздействие которых на ДНК и другие макромолекулы повреждает генетический аппарат и нарушает матричный синтез в клетке.

3% - солярий и курорты.

изменения в геноме играют важную роль в канцерогенезе. Так, у

детей предрасположенность к ретинобластоме (злокачественная опухоль сетчатки глаза) наследуется как аутосомно-доминантный признак, и примерно 40% случаев заболевания имеют семейный характер. Также наследуется предрасположенность к множественному
полипозу толстой кишки,
и практически во всех
случаях в зрелом
возрасте у пациентов
образуются
аденокарциномы.

дефектом ферментов репарации. Это нарушение встречается у пациентов с пигментной

ксеродермой, которая часто сопровождается развитием карциномы кожи на участках, подверженных действию УФО.