Слайд 1ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
Факторы врожденного иммунитета
Слайд 2Противоинфекционный иммунитет
Это способ защиты организма от генетически чужеродных инфекционных агентов
Регуляцию
и контроль активности факторов защиты осуществляет
иммунная система организма
2 группы
факторов защиты определяют как
Врожденный иммунитет и
Адаптивный иммунитет
Слайд 3Факторы
врожденного и адаптивного иммунитета
Врожденный иммунитет составляют факторы, которые формируются
к рождению ребенка (конститутивные, факторы естественного иммунитета)
В отличие от
адаптивного (приобретенного) врожденный иммунитет не зависит от иммунного распознавания лимфоцитами, но выполняет вспомогательную функцию и интегрирует с факторами адаптивного иммунитета
Факторы врожденного и адаптивного иммунитета известны как синергисты
Слайд 4Факторы
врожденного и адаптивного иммунитета
Активность факторов врожденного иммунитета проявляется как
воспалительный ответ. Воспаление -это комплекс изменений в тканях как реакция
на повреждение
Активность факторов адаптивного иммунитета проявляется как
специфический иммунный ответ с участием иммунокомпетентных клеток (лимфоциты), цитокинов – медиаторов иммунного ответа (интерлейкины, интерфероны) и в качестве вспомогательных клеток - фагоцитов
Слайд 5Факторы врожденного иммунитета
Кожно-слизистый барьер. Нормальная микрофлора
Фагоцитоз
Система комплемента
Нормальные антитела (опсонины)
Сывороточные β-лизины
Лизоцим
Интерферон
(IFN α и IFNβ)
Белки острой фазы (воспаления)
NK- клетки (естественные киллеры)
Слайд 6Кожно-слизистый барьер
Это первая линия защиты макроорганизма
Воздействие физических и химических факторов.
Кожа,
клетки плоского (сквамозного) эпителия: десквамация (шелушение), пот, сальные железы (органические
кислоты)
Слизистые оболочки- цилиндрический эпителий ЖКТ (соляная кислота желудочного сока, низкие значения рН, желчные кислоты в тонкой кишке);
Цилиндрический мерцательный эпителий трахеи, кубический мерцательный эпителий носоглотки, подвижность ресничек, слезы,слюна, слизь
Нормальная микрофлора – колонизационная резистентность
Слайд 7Клетки, участвующие в реакциях врожденного иммунитета
Нейтрофилы, Моноциты (циркулирующие) Макрофаги
(тканевые) - клетки Лангерганса в коже, альвеолярные макрофаги, клетки Купфера
в печени, клетки нейроглии). Моноциты и макрофаги составляют одну систему- мононуклеарных фагоцитов
Функции фагоцитарных клеток – фагоцитоз, продукция свободных радикалов и цитокинов, презентация антигена Т-клеткам (распознавание Аг)
Дендритные клетки – это профессиональные антиген-презентирующие клетки
Эозинофилы, базофилы, тучные клетки участвуют в защите организма от инфекции
Слайд 16ФАГОЦИТОЗ
Это способность клеток фагоцитарной системы поглощать, перерабатывать и деструктировать микроорганизмы
За
разработку теории фагоцитоза
И.И.Мечников был удостоен Нобелевской
премии
Известны кислород-зависимый и кислород-независимый механизмы фагоцитоза
Слайд 17Этапы фагоцитоза
Хемотаксис – целенаправленная миграция фагоцитов в очаг инфекции (восприятие
сигналов, участие хемокинов)
Поглощение путем эндоцитоза, слияние фагосомы и лизосомы
Переработка антигенов
возбудителя -
процессинг, антиген – процессированный
Деструкция (киллинг) возбудителя -завершенный фагоцитоз
При инфекции микобактериями туберкулеза, шигеллами (внутриклеточное размножение) - незавершенный фагоцитоз
Слайд 18Фагоцитоз
Legionella pneumophila размножается
внутри моноцита
Слайд 19
NK-клетки
(естественные киллеры)
секретируют перфорины и гранзимы)
Слайд 21Функции макрофагов
Макрофаги
фагоцитоз и киллинг инфицированных клеток
продукция TNF
α (фактор некроза опухоли), свободных радикалов, IFNα
продукция IL12->
индукция синтеза IFNγ Т-лимфоцитами
Слайд 22Нейтрофилы
(продукция активных форм кислорода)
Слайд 23Функции NK-клеток
NK-клетки
прямой цитолиз через
продукцию перфоринов и гранзимов,
антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ), стимуляция
- стимуляция продукции
IFNγ
Слайд 25Механизмы врожденного иммунитета
Хемотаксис лейкоцитов при воспалении контролируется группой сигнальных молекул
– хемокинов.
Миграция фагоцитов в очаг воспаления зависит от хемокинов
и молекул адгезии на эндотелии
Фагоцитарные клетки обладают рецепторами, способными связывать С3-компонент комплемента и Fc-фрагмент IgG
Слайд 26Опсонизация
ОПСОНИНЫ – факторы, способствующие фагоцитозу
opsonium( «стимул или приправа»).
Роль опсонинов
выполняют компоненты комплемента (С3) и антитела(IgG)
Механизм: IgG
связывается Fab-фрагментом с Аг возбудителя, а
Fc- фрагментом с Fc- рецептором на фагоцитах. С3-компонент связывается на С3-рецепторе и с Ig
Слайд 27Система распознавания структур микроорганизмов фагоцитами c помощью Toll- рецепторов
Фагоцитарные
клетки способны распознавать патоген-ассоциированные молекулярные образы – структуры микроорганизмов (паттерны)
pathogen
associated molecular patterns – PAMP
Это эволюционно древняя и консервативная система
Слайд 28Toll-like рецепторы распознают
TLR- 1 и
TLR-2 пептидогликан, липопротеины
TLR-4 (
+ CD14) липополисахарид
TLR-3 двойную нить РНК в жизненном цикле
РНК-вирусов
TLR-5 флагеллин
TLR-9 – ДНК вирусов и бактерий(CpG неметилированную)
Слайд 30Передача сигналов
через Toll-like рецепторы
Слайд 34Функциональная активность макрофагов (TLR-2, IL-12)
Слайд 36Система комплемента- это система сывороточных белков
Это 20 протеаз, которые
последовательно активируются. Процесс активации носит каскадный характер
Функции компонентов комплемента –
лизис бактерий, гемолиз в присутствии антител, опсонизация (способствуют фагоцитозу)
Функциональная связь с системой коагуляции крови
Слайд 39Активация комплемента
Комплекс С5-С9 (мембранно-атакующий комплекс, МАК) погружается в липидный слой
клеточной мембраны и приводит к повреждению.
Классический путь активации комплемента –
с участием антител (Ig)
На всех фагоцитарных клетках присутствуют С3-рецепторы (к С3 компоненту комплемента) и Fc-фрагменту IgG
Слайд 43Лизоцим
Это фермент –мураминидаза.
Источник –нейтрофилы, макрофаги,
слезы, слюна, хрящи
Действует на
Грам+ бактерии, вызывая деградацию пептидогликана
Слайд 44Белки острой фазы
Белки острой фазы высвобождаются при воспалении (в основном
из печени или из фагоцитов и тучных клеток)
Гистамин расширяет кровеносные
сосуды, повышает их проницаемость, его высвобождение из тучных клеток стимулируют компоненты комплемента С3а, С4а,С5а (анафилатоксины)
Кинины изменяют тонус и проницаемость сосудов, образуются путем активации каскада свертывания крови- ключевой фактор - ХII фактор коагуляции Хагемана
Слайд 46Врожденный иммунитет
Интерфероны 1 типа
Тип 1: IFN α (лейкоцитарный), кодируется
13 генами на хромосоме 9
IFN β (фибробластный), кодируется 1 геном на хромосоме 9
IFN τ/ε (трофобластный):
Интерфероны Типа 1 способны:
предотвратить внедрение вируса в клетку
инициировать синтез ферментов, нарушая синтез вирусной РНК и синтез белка вируса в клетке
модулировать активность NK-клеток
Слайд 48Индукторы интерферона
АРБИДОЛ (индуктор интерферона, антиоксидант и прямое
противовирус. действие) Показания: грипп, снижение риска обострений хронических
ОРВИ.
АМИКСИН (индукция интерферонов, усиление продукции противовоспалительных цитокинов)
Показания: грипп, вирусные гепатиты, ОРВИ, ВИЧ-инфекция.
НЕОВИР (индуктор интерферона, противовирусное и иммуномодулирующее действие) Показания: грипп, герпес-инфекция, гепатиты В и С, иммунодефициты.