Слайд 1ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАДИНАМИКА
Слайд 2 Фармакокинетика изучает изменения, которые происходят с ЛВ в организме:
- всасывание
- распределение
- метаболизм (обезвреживание)
- выведение
Слайд 3Фармакодинамика – изучает изменения, которые происходят в организме под действием
ЛВ, т.е. изучает биологические эффекты веществ, а также локализацию и
механизм их действия.
Слайд 4 Пути введения ЛВ делят на:
Энтеральные (через пищеварительный тракт) –
per os, сублингвальный, трансбуккальный, per rectum, в 12 п.к.
Парентеральные
(минуя пищеваритель-ный тракт) - п/к, в/м, в/в, внутриартериальный, интрастерналь-ный, внутрибрюшинный,
Слайд 5 интраплевральный, ингаляционный,
под оболочки мозга (субарахнои-дальный, субдуральный), дермальные
пути, ионофоретическое введение, интранозальное введение.
Слайд 6Механизмы всасывания:
1. Пассивная диффузия – через мембрану клеток. Определяется градиентом
концентрации.
Таким путем всасываются липофильные неполярные вещества.
2. Облегченная диффузия– с участием
белков переносчиков (пермеаз)
Слайд 73. Фильтрация – через поры мембран.
Так всасываются
молекулы воды, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы – мочевина.
4. Активный
транспорт – участвуют транспортные системы клеточных мембран, возможен транспорт против градиента концентрации и затратой энергии.
Так всасываются гидрофильные полярные молекулы, некоторые неорганические ионы, сахара, аминокислоты, пиримидины.
Слайд 85. Пиноцитоз.
Биодоступность – это количество неизмененного вещества, которое
достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата.
Слайд 9Биологические барьеры
стенка капилляров;
клеточные мембраны;
гематоэнцефалический;
гематоофтальмический;
плацентарный.
Слайд 10ЛВ могут образовывать внеклеточные и клеточные депо.
К экстрацеллюлярным депо относятся
белки плазмы.
Вещества могут накапливаться:
в соединительной ткани (соли тяжелых металлов);
в
костной ткани (тетрациклины);
в жировой ткани (некоторые средства для наркоза)
Слайд 11Виды превращения лекарственных препаратов
Метаболическая трансформация
Коньюгация
Метаболическая трансформация –
это
превращение веществ за счет окисления, восстановления, гидролиза
Слайд 12 Коньюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу
ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений: метилирование, ацетилирование, сульфирование,
глюкуронирование, соединение с глутатионом, с аминокислотами.
Слайд 13 Индукторы микросомальных ферментов -
это вещества, повышающие
скорость синтеза микросомальных ферментов.
Например, фенобарбитал.
Ингибиторы микросомальных ферментов-
это
вещества, снижающие скорость синтеза микросомальных ферментов.
Например, левомицетин, циметидин, эритромицин, бутадион.
Слайд 14Основные показатели
Период полувыведения – время, за которое концентрация препарата в
крови снижается в 2 раза по сравнению с первоначальной.
Квота элиминации
– концентрация препарата, выведенная за сутки.
Почечный клиренс – выведение лекарственного вещества с мочой
Слайд 15
Общий плазматический клиренс – показывает какой объем плазмы
полностью освободился от препарата за единицу времени.
Печеночный клиренс –
обезвреживание лекарственного вещества через печень.
Слайд 16
Клиренс («очищение») – объем жидких сред организма, освобождающихся
от лекарственных средств в результате биотрансформации, выведения с желчью и
мочой.
Слайд 18Фармакодинамика
Виды действия лекарственных веществ:
Местное действие
Общее действие
Рефлекторное действие
Обратимое и необратимое действие
Основное
(лечебное, терапевтическое)
Побочное действие
Прямое действие
Непрямое действие
Слайд 19Лекарственные рецепторы. Агонисты. Антагонисты.
Лекарственный рецептор – это активная
молекулярная группировка клетки, с которой взаимодействует молекула ЛВ.
Агонисты
– Это лекарственные вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью.
Антагонисты - Это лекарственные вещества, обладающие аффинитетом при отсутствии внутренней активности.
Слайд 20 Существуют 2 вида рецепторов:
Рецепторы внутриклеточной локализации (рецепторы
гормонов);
Рецепторы мембранные – расположенные на наружной поверхности мембран – являются
частью рецепторно-ферментной системы: лекарственный рецептор – регуляторный белок – каталитическая субъединица
Слайд 21 Роль регуляторных белков выполняют G-белки:
Gs –
стимулирующие белки
Gi – ингибирующие белки
Gq –
стимулирующие белки
Роль каталитической субъединицы выполняют:
ферменты, аденилатциклаза, гуанилатциклаза, фосфолипаза
Слайд 22Примеры общих механизмов действия ЛВ
Действие веществ через аденилатцик-лазную систему.
ЛВ связывается с рецептором и через Gs белок активируется фермент
аденилатциклаза, происходит расщепление АТФ, образуется ц АМФ, происходит стимуляция миокарда, расширение бронхов, стимуляция ЦНС, стимуляция обмена веществ и т.д.
ц АМФ выполняет роль месенджера.
Слайд 232. Через систему гидролиза фосфати-дилинозитол.
ЛВ связывается с рецептором
и через Gq белок активируется фосфолипаза, при гидролизе ее образуются
Инозитолтрифосфат (ИТФ)
и диацилглицерол (ДАГ)
Слайд 243. ЛВ изменяют проницаемость клеточных мембран для ионов К, Na,
Са. В результате изменяется активность клетки
Слайд 25Зависимость действия от структуры ЛВ
Если в химическую структуру
ЛВ входит четвертичный атом азота (прозерин, метацин), то препарат не
проникает через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), а если третичный атом азота (галантамин) – препарат хорошо проникает через ГЭБ
Слайд 26Виды доз
Разовая
2. Высшая разовая
3. Суточная
4. Высшая суточная доза
5. Курсовая доза
6.
Ударная доза при назначении АБ
Слайд 27«Терапевтический коридор» – это разница между минимальной терапевтической и максимальной
терапевтической дозами.
Терапевтический индекс (ТИ) – это отношение ЛД50 к
ЕД50
Это отношение дозы, которая вызывает гибель 50% экспериментальных животных к дозе, которую называют терапевтическим эффектом к половине наблюдения.
Слайд 28Виды комбинированного действия лекарств: синергизм и антагонизм.
Синергизм: суммированный и
потенцированный.
Суммированный синергизм –простое сложение двух или нескольких эффектов лекарственных
веществ.
Потенцирование – когда одно ЛВ усиливает действие других ЛВ.
Слайд 29Антагонизм
Ослабление эффекта при применении двух или нескольких ЛВ.
Виды антагонизма:
Химический
Физический
Биохимический
Слайд 30Изменение действия лекарств при повтором введении
I.Варианты повышенной чувствитель-ности:
1. Аллергическая
реакция.
2. Идиосинкразия.
II. Варианты пониженной чувствительности:
1. Тахифилаксия
Слайд 32М-холинорецепторы
М-ХR- это рецепторы, которые возбуж-даются мускарином, а блокируются атропином.
Различают 5
подтипов, от М1 до М5
М1-постсинаптические. В экзокринных железах
М1
Gq +Ф/Л C ИТФ, ДАГ Са2+
секреция желез
Слайд 33М2 – постсинаптические. В миокарде.
М2 Gi -АЦ
цАМФ ЧCC, ССС (брадикардия)
М3 -
постсинаптические. В гладкой мускулатуре бронхов, матки, кишечника, в круговой и ресничной мышцах глаза
М3 Gq +Ф/Л C ИТФ, ДАГ Cа2+
тонус гладкой мускулатуры, миоз, спазм аккомодации
Слайд 34ФЛС – фосфолипаза С
ДАГ – диацилглицерол
ИТФ – инозитолтрифосфат
АЦ – аденилатциклаза
цАМФ
– циклический
аденозинмонофосфат
Слайд 35N-холинорецепторы
N-ХR- рецепторы, которые возбуж-даются малыми дозами никотина, а блокируются
большими дозами нико-тина или ядом кураре.
Локализация: скелетная мускулатура, ганглии, ЦНС,
мозговой слой надпочечников, каротидный синус.
Слайд 36Основные эффекты ацетилхолина
1. Действие на глаз
2. Секреция желез
3. Сердце
4. Гладкая
мускулатура внутренних органов
5. Скелетная мускулатура
Слайд 37Классификация М,N-холиномиметиков
1. Прямого действия
- ацетилхолина хлорид
- карбахолин
2. Непрямого действия (антихолинэсте-разные
средства
а) обратимого действия
- прозерин - галантамин
- пиридостигмин (калимин)
- дистигмин
(убретид)
б) необратимого действия (фосфороорга-нические соединения): - армин
Слайд 38Общие показания к назначению
- глаукома;
- атония кишечника и мочевого пузыря;
-
стимуляция родов, маточные кровотечения;
- миастения ;
- двигательные нарушения (менингит, энцефалит,
параличи, парезы);
- острые отравления атропином;
- передозировка миорелаксантами антидеполяризующего действия.
Слайд 39Противопоказания
- ЯБЖ и 12-ти перстной кишки;
- БА, ХОБЛ;
- ИБС, сердечная
недостаточность, нарушения проводимости;
- гипотония (низкое АД);
- непроходимость кишечника;
- заболевания с
высокой судорожной готовностью (эпилепсия).
Слайд 40Острое отравление ФОСами
- Симптомы (см. эффекты АХ)
- При отравлении применяют:
атропин (М-холиноблокатор),
вводят в/в;
реактиваторы ХЭ – дипироксим, диэтиксим.