Слайд 1Фармакология
Доцент кафедры фармакологии,
к.м.н. Виноградова Ирина
Анатольевна;
e-mail:irinav@petrsu.ru
2007
Слайд 225.05.07
фармакология
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Синтетические
противомикробные
средства
Слайд 325.05.07
фармакология
План лекции
Определение понятия «сульфаниламиды»
Классификация
Требования к препаратам
Фармакодинамика препаратов
Фармакокинетика препаратов
Взаимодействие с другими
препаратами
Нежелательные эффекты
Показания к применению
Слайд 425.05.07
фармакология
Сульфаниламиды
Относятся к группе синтетических антибактериальных средств, являются производными амида сульфаниловой
кислоты, обладают широким спектром действия
Слайд 525.05.07
фармакология
Сульфаниламиды
Применение ограничено:
Невысокая активность
Много побочных эффектов
Вторичная резистентность
Достоинства:
Экономическая доступность
Стабильность хранения
Слайд 625.05.07
фармакология
Характер действия
Оказывают бактериостатическое действие
Бактерицидное действие - препараты, содержащие соли серебра
при местном применении
Бактерицидное действие -комбинированные препараты, содержащие триметоприм
Слайд 725.05.07
фармакология
Антимикробный спектр
Высоко чувствительны –
бацилла антрацис,
коринебактерии, E. coli (Гр-), Haemophilus, neisseria, нокардии,
Pasteurella, Salmonella (Гр-), Shigella (Гр-), Staphylococcus, Streptococcus, Vibro holera (регионально варьирующая чувствительность)
Слайд 825.05.07
фармакология
Антимикробный спектр
Умеренно чувствительны - актиномицеты, бруцеллы, хламидии,
клостридии, клебсиелы (Гр-), листерии, микобактерии лепры (к депо-сульфаниламидам), пневмоцисты, малярийные
плазмодии, протей, токсоплазмы (регионально варьирующая чувствительность)
Слайд 925.05.07
фармакология
Антимикробный спектр
Устойчивы –
анаэробные
кокки, вирусы, патогенные грибы, риккетсии, бактероиды, боррелии, лептоспиры, микоплазма, микобактерия туберкулеза, трепонема, синегнойная палочка, псевдомонас, уреаплазма
Слайд 1025.05.07
фармакология
Химическое строение
Структура СА
H2N
SO2
-
N
R
H
ПАБК
H2N
COOH
Слайд 1125.05.07
фармакология
Дегидро-
петероат-
синтетаза
Механизм действия
ПАБК
Дигидро-
фолиевая
кислота
Тетрагидро-
фолиевая
кислота
Синтез пурина
и пиримидина
Синтез
ДНК и РНК
СА
Дегидро-
фолат-
редуктаза
СА
ТР
Слайд 1225.05.07
фармакология
Механизм действия
(дополнительный)
Сульфамонометоксин – ингибитор редуктазы тетрагидрофолиевой кислоты
Серебряные соли СА
– не конкурируют с ПАБК
Мефамид – ПАБК и продукты его
распада не ингибируют активность
Слайд 1325.05.07
фармакология
Сульфаниламиды неэффективны
В средах, где много ПАБК (гной, раневое отделяемое)
В
присутствии антагонистов СА (новокаин, анестезин, метионин, пуриновых и пиримидиновых оснований,
фолиевой кислоты)
Слайд 1425.05.07
фармакология
Действие на макроорганизм
Не нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты, клетки не синтезируют,
а утилизируют готовую фолиевую кислоту,
поступающую с пищей
Слайд 1525.05.07
фармакология
Резистентность к сульфаниламидам
Развивается быстро
Связана с механизмом плазмидной передачи резистентности
Возникает ко
всем СА (перекрестная резистентность)
Слайд 1625.05.07
фармакология
Механизмы резистентности
Избыточная продукция ПАБК или фермента, утилизирующего ПАБК в процессе
синтеза фолатов
Избыточный синтез дигидрофолиевой кислоты
Нарушение транспортных систем клеточной стенки для
СА или феномен выброса
Слайд 1725.05.07
фармакология
Побочные эффекты,
на которые нужно обращать особое внимание
Реакции гиперчувствительности
Фотодерматоз
Гематологические
Поражение
печени
Суперинфекция (грибковая)
Синдром красной волчанки
Тератогенность
Слайд 1825.05.07
фармакология
Другие побочные эффекты
Поражение ЖКТ
Поражение ЦНС
Поражение почек – кристаллурия
Антивитаминное действие –
В1, В2, В6, РР
Угнетение функции щитовидной
железы
Слайд 1925.05.07
фармакология
Профилактика ПД
Депо-СА
меньше побочных
эффектов,
но…
По рецепту врача
Если аллергия ……
После курса лечения
– витамины гр. В,С
Обильное щелочное питье
Слайд 2025.05.07
фармакология
Классификация
Для резорбтивного действия
Действующие в просвете кишечника
Для местного применения
Комбинированные, содержащие СА
и триметоприм (диаминопиридин)
Комбинированные, содержащие СА и салициловую кислоту
Слайд 2125.05.07
фармакология
СА для резорбтивного применения
Короткой продолжительности действия
Сульфаниламид (стрептоцид)
Сульфатиазол (норсульфазол)
Сульфаэтидол (этазол)
Сульфакарбамид (уросульфан)
Сульфадимидин
(сульфадимезин)
Сульфацетамид
Слайд 2225.05.07
фармакология
СА для резорбтивного применения
Средней продолжительности действия
Сульфадиазин (сульфазин)
Сульфаметоксазол
Сульфаметрол
Слайд 2325.05.07
фармакология
Длительного действия
Сульдиметоксин
Сульфамонометоксин
Сульфаметоксипиридазин
Сверхдлительного действия
Сульфаметоксипиразин (суьфален)
Сульфадоксин
СА для резорбтивного применения
Слайд 2425.05.07
фармакология
Фталилсульфатиазол (фталазол) – короткого действия
Сульфагуанидин (сульгин) – короткого действия
Фталилсульфапиридазин –
длительного действия
СА, действующие в просвете кишечника
Слайд 2525.05.07
фармакология
СА для местного применения
Короткого действия
Сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий, альбуцид)
Сульфатиазол серебра (аргосульфан)
Мафенид (в виде ацетата)
Средней продолжительности
Сульфадиазин серебра
Слайд 2625.05.07
фармакология
Комбинированные препараты с триметопримом
Ко-тримоксазол (бактрин, септрин, бисептол)
Лидаприм
Сульфатон
Потесептил
Слайд 2725.05.07
фармакология
Салазосульфаниламиды
Салазосульфопиридин (сульфасалазин) – короткого действия
Салазопиридазин (салазодин) – длительного действия
Салазодиметоксин –
длительного действия
Слайд 2825.05.07
фармакология
Классификация по химическому строению
Однозамещенные – производные стрептоцида (основная группа) всасываются
в кишечнике, имеет один радикал
Двузамещенные – фталазол, фтазин – не
всасываются в кишечнике, 2 радикала, один отщепляется
Слайд 2925.05.07
фармакология
Фармакокинетика
Внутрь (нерезорбтивные практически не всасываются)
В/в- стрептоцид, сульфацил, сульфален, этазол, норсульфазол,
комбинированные
В/м – сульфален, стрептоцид, комбинированные
Местно - офтальмология
Слайд 3025.05.07
фармакология
Фармакокинетика
Биоусвояемость до 90%
Большой объем распределения
Связь с белками – 12-90%
Хорошо
проникают в ткани и среды (миндалины, ухо, плевра, молоко, плацентарный
барьер, ГЭБ) длительного и сверхдлительного действия
Слайд 3125.05.07
фармакология
Биотрансформация – слизистая ЖКТ, печень, почки. Метаболиты – побочные эффекты
Выведение
– почки за счет клубочковой фильтрации (короткодействующие в неизмененном и
измененном виде, длительнодействующие - реабсорбируются), желчь, фекалии
Фармакокинетика
Слайд 3225.05.07
фармакология
Элиминация и частота приема
Короткого действия – не подвергаются обратному всасыванию
– 4-6 р/д
Средней длительности действия – реабсорбция на 50% –
3-4 р/д
Длительного действия – 1-2 р/д (ударная и поддерживающая доза)
Депо-СА – реабсорбция на 90% – 1 р/д (ударная и поддерживающая доза)
Слайд 3325.05.07
фармакология
Применение
При инфекциях желчевыводящих путей (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален) – препараты резерва
Неосложненных
инфекциях мочевыводящих путей (длительного и сверхдлительного действия) – препараты резерва
Слайд 3425.05.07
фармакология
Применение
Хламидиоз, токсоплазмоз, нокардиоз, малярия – сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфален
Кишечные инфекции (колит,
энтерит)
НЯК, болезнь Крона, ревматоидный артрит (салазопрепараты)
Слайд 3525.05.07
фармакология
Применение
Бактериальные инфекции любой локализации легкой и средней степени тяжести (депо-СА)
Гнойные
инфекции – препараты серебряных солей и мафенид
Офтальмология (короткого действия или
пленки с депо-СА)
Слайд 3625.05.07
фармакология
Литература
Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д. Лекарственные средства:
В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2004
Михайлов
И. Б. Клиническая фармакология. СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М., 2004