Слайд 1Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Шавкута Галина Владимировна, д.м.н., профессор,
зав.кафедрой общей врачебной практики
(семейной медицины) Ростовского государственного медицинского университета
Слайд 2Функциональная диспепсия
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
(ГЭРБ)
Язвы, ассоциированные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
Хронический панкреатит
Кислотозависимые заболевания
Слайд 3ГЭРБ. Определение
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – это хроническое рецидивирующее заболевание,
обусловленное нарушением моторно-эвакуаторной функции органов гастроэзофагеальной зоны и характеризующееся спонтанным
или регулярно повторяющимся забрасыванием в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, что приводит к повреждению дистального отдела пищевода с развитием в нем функциональных нарушений и/или дистрофических изменений неороговевающего многослойного плоского эпителия, простого (катарального), эрозивного или язвенного эзофагита (рефлюкс-эзофагита), а у части больных со временем – цилиндроклеточной (железистой) метаплазии (пищевода Баррета).
Слайд 4ГЭРБ. Эпидемиология
Распространенность ГЭРБ в России среди взрослого населения составляет 40-60%,
причем у 45 - 80% лиц с ГЭРБ обнаруживается эзофагит.
В общей популяции населения распространенность эзофагита оценивается в 5-6%; при этом у 65-90% больных отмечается незначительно выраженный и умеренный эзофагит, у 10-35% — тяжелый эзофагит.
Слайд 5ГЭРБ. Эпидемиология
Вероятность наличия ГЭРБ высока при возникновении изжоги не менее
двух раз в неделю. У 10-40% больных она возникает ежедневно,
еженедельно у 30% и у 50% ежемесячно.
Наиболее часто от изжоги страдают беременные (48-79%).
Однако и при более редкой изжоге наличие ГЭРБ не исключено.
Частота развития ГЭРБ у мужчин и женщин любого возраста составляет (2-3):1.
Показатели заболеваемости ГЭРБ увеличиваются у людей в возрасте старше 40 лет.
Слайд 6…а также приводит к развитию серьёзных осложнений
ГЭРБ без эзофагита
Пищевод Баррета
и аденокарцинома пищевода – осложнения ГЭРБ2
Риск развития аденокарциномы пищевода возрастает
с увеличением частоты и продолжительности изжоги2
1
Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) под ред. В.И. Чиссова. М: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010
Vakil N et al. Am J Gastroenterol 2006;101:1900-1920
Слайд 8Этиопатогенез
Заболевание возникает вследствие рефлюкса – регулярно повторяющегося заброса в пищевод
содержимого желудка или двенадцатиперстной кишки, в результате чего происходит повреждение
слизистой оболочки пищевода, а также могут возникать повреждения вышележащих органов (гортани, глотки, трахеи, бронхов).
У здоровых людей ГЭР встречается в основном в дневное время после приема пищи (постпрандиально), между приемами пищи (интерпрандиально) и значительно реже в ночное время (в горизонтальном положении), но в этих случаях интраэзофагеальный рН снижается до уровня менее 4,0 в течение не более 5% общего времени рН-мониторирования пищевода.
Слайд 9Этиопатогенез
Результаты интрапищеводного рН-мониторирования в течение суток у здоровых добровольцев показали,
что эпизодов гастроэзофагеальных рефлюксов бывает не более 50 с общей
продолжительностью не более 1 ч.
В нормальных условиях в нижней трети пищевода рН равен 6,0. Во время гастроэзофагеального рефлюкса рН либо снижается до 4,0 - при попадании в пищевод кислого содержимого желудка, либо повышается до 7,0 - при попадании в пищевод дуоденального содержимого с примесью желчи и панкреатического сока.
Слайд 10Нарушение пищеводного клиренса
Дисфункция нижнего пищеводного сфинктера
Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
Замедление моторики
желудка
Повышение внутрибрюшного давления
Почему возникает патологический гастроэзофагеальный рефлюкс?
Katzka DA, DiMarino AJ.
In: The esophagus, second edition, Castell DO (editor). Little, Brown & Company, Boston, USA. 1995:443–53
Патологический рефлюкс:
Более 50 эпизодов рефлюкса в сутки
рН<4 более 1 часа
Слайд 11Основные механизмы нарушения функций в области перехода пищевода в желудок:
преходящие расслабления или спонтанные релаксации (ПРНПС) — эпизоды спонтанного, не
связанного с приемом пищи, снижения давления в НПС до уровня давления в желудке продолжительностью более 10 секунд.
ослабление тонуса нижнего пищеводного сфинктера при отсутствии анатомических аномалий;
анатомическое искривление в области пищеводно-желудочного перехода, в частности вследствие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы.
Слайд 12Преходящие расслабления НПС
По сравнению с физиологическим расслаблением сфинктера при глотании,
спонтанное расслабление происходит независимо от акта глотания, не сопровождается явлениями
перистальтики пищевода и действием диафрагмы и продолжается более длительно (более 10 сек).
При спонтанном расслаблении нижнего пищеводного сфинктера у пациентов с ГЭРБ чаще возникает заброс кислого содержимого желудка, чем газа.
Важность спонтанного расслабления нижнего пищеводного сфинктера для возникновения рефлюкса подтверждается при использовании влияющих на этот механизм физиологических манипуляций или лекарственных средств.
Слайд 13Снижение тонуса НПС
Давление в области нижнего НПС в покое у
различных людей варьируется от 10 до 30 мм рт. ст.,
в зависимости от давления внутри желудка. Продолжительные измерения давления в области нижнего пищеводного сфинктера показывают его значительную вариабельность во времени.
На тонус сфинктера влияют внутрибрюшное давление, растяжение желудка, уровень гормонов, различная пища и многие лекарственные вещества.
За поддержание тонуса нижнего пищеводного сфинктера отвечают как собственные мышечные структуры, так и воздействие со стороны нервной системы (в основном со стороны блуждающего нерва).
Слайд 14Снижение тонуса НПС
ГЭРБ развивается в том случае, если давление в
области нижнего пищеводного сфинктера снижается как за счет напряженного, так
и свободного рефлюкса.
Напряженный рефлюкс возникает в случае, когда ввиду сниженного тонуса сфинктер раскрывается в момент резкого увеличения внутрибрюшного давления (при кашле, чихании, натуживании).
Свободный рефлюкс возникает только в случае резкого снижения давления в области нижнего пищеводного сфинктера по сравнению с внутрижелудочным давлением. Следует отметить, что у большого числа людей, страдающих ГЭРБ, напряженный или свободный рефлюкс возникает в случае периодического снижения давления в области нижнего пищеводного сфинктера по причине определенной пищи, медикаментов или привычек.
Слайд 15ГПОД
Наличие ГПОД нарушает антирефлюксную защиту пищевода путем снижения давления внутри
пищеводно-желудочного перехода. Грыжа уменьшает длину пищеводно-желудочного соединения в области нижнего
пищеводного сфинктера.
ГПОД предрасполагает к развитию ГЭР путем увеличения частоты спонтанных расслаблений нижнего пищеводного сфинктера, при которых происходит заброс кислоты из желудка.
Слайд 16Механизмы развития ДГР и ДГЭР
Функциональный и хронический дуоденостаз с дуоденальной
гипертензией (заболевания печени и ЖВП, дуодениты)
Последствия оперативных вмешательств (резекция желудка,
гастрэктомия, ваготомия, холецистэктомия).
Нарушение антродуоденальной координации.
Слайд 17Увеличение риска развития патологического рефлюкса и частоты симптомов наблюдается при
заболеваниях и состояниях, снижающих тонус НПС:
Ожирение
Сахарный диабет 2 типа (поражение
блуждающего нерва)
Системная склеродермия, болезнь Шегрена
Курение
Запоры
Прием алкоголя
Употребление продуктов, содержащих кофеин (кофе, чай, кока-кола)
Пищевые привычки: употребление больших порций; прием пищи незадолго до сна.
Слайд 18Увеличение риска развития патологического рефлюкса и частоты симптомов наблюдается при
заболеваниях и состояниях, снижающих тонус НПС:
Кофеин содержащие препараты (цитрамон)
Миотропные спазмолитики
(дротаверин, папаверин)
Антигипертензивные (АК –верапамил, дилтиазем, амлодипин, кордафен)
Антиишемические (нитраты – нитроглицерин, нитросорбид)
Противоастматические (ТДД, фенотерол, сальбутамол)
Метамизол натрия
Дофамин
Транквилизаторы, барбитураты
Прием препаратов, содержащих мяту перечную
Слайд 19Влияние пищевых продутов на тонус НПС (по данным Маева И.В.
И соавт)
Слайд 20 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. МКБ (К 21)
Рефлюкс-эзофагит (К 21.0) –
повреждение слизистой оболочки пищевода,
видимое при эндоскопии;
встречается у 30-45% больных
ГЭРБ без
эзофагита (К 21.9)
или эндоскопически негативная рефлюксная болезнь, или неэрозивная рефлюксная болезнь –
повреждение слизистой оболочки пищевода,
не видимое при эндоскопии;
встречается более чем у 50% больных
Слайд 22 У меня все
горит
Изжога не дает
мне спать
Это
не жизнь
Поздравляю!
Все хорошо
У Вас нет эрозивного эзофагита
Слайд 23Что такое НЭРБ?
НеЭрозивная Рефлюксная Болезнь (НЭРБ) - характеризуется присутствием типичных
симптомов ГЭРБ, вызванных гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР), в отсутствие повреждения слизистой
оболочки пищевода (СОП) при эндоскопическом исследовании верхних отделов ЖКТ (Fass R., Fennerty B., Vakin N)
НеЭрозивная Рефлюксная Болезнь (НЭРБ) -
одна из форм ГЭРБ, хроническое рецидивирущее заболевание, обусловленное ретроградным током желудочного содержимого в пищевод и/или экстрафагеально, без видимого поражения СОП
Слайд 24Монреальское определение ГЭРБ
(Глобальный Консенсус, основанный на доказательствах)
Vakil N et
al. Am J Gastroenterol 2006;101:1900-1920
ГЭРБ - состояние, при котором рефлюкс
содержимого желудка в пищевод сопровождается причиняющими неудобство симптомами
и/или осложнениями
Пищеводные
синдромы
Внепищеводные
синдромы
Клинические
синдромы
Tипичный реф-
люксный синдром
Боль в грудной клетке
Синдромы повреждения пищевода
Рефлюкс-эзофагит
Стриктуры
Пищевод Баррета
Аденокарцинома
Достоверно
связанные с ГЭРБ
Хронический
кашель
Ларингит
Астма
Повреждение
зубной эмали
Вероятно связанные с ГЭРБ
Фарингит
Синусит
Идиопатический
фиброз легких
Рецидивирующий
средний отит
Слайд 25ГЭРБ можно выявить на основании клинических симптомов
Изжога
Отрыжка
Боль за грудиной*
Боль в
эпигастрии
Внепищеводные симптомы
(хронический кашель, охриплость голоса)
Нарушение глотания –
может быть симптомом ГЭРБ
*При
исключении возможных причин, связанных с заболеваниями сердца
Симптомы
Слайд 26ИЗЖОГА и патологическая ОТРЫЖКА (срыгивание) возникают вследствие частых повторяющихся забросов
в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого и могут сопровождаться воспалительно-деструктивным
(эрозии, язвы), а в ряде случаев и метапластическим поражением дистальной части пищевода (пищевод Барретта)
Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
В кн.: Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. М. 2003
Рефлюксные симптомы
Слайд 27Хронический ларингит рефлюксной природы
Охриплость голоса
Саднение, першение в горле
Кашель (периодический, сухой
или с выделением мокроты)
Слайд 28Хронический ларингит рефлюксной природы
Ларингосокопия:
Гиперемия и диффузное утолщение слизистой оболочки
Инъекция сосудов
на голосовых складках
Осложнение хронического ларингита рефлюксной природы: ларингоспазм, стеноз гортани,
развитие полипов или гранулем голосовых складок и даже злокачественых образований
Слайд 29Хронический фарингит рефлюксной природы
Саднение, першение и жжение в глотке
Глоточная парестезия,
небольшая боль при глотании (больше при проглатывании слюны)
При хроническом
катаральном или гипертрофическом фарингите может возникать ощущение инородного тела или кома в глотке. Скопление в глотке вязкого слизистого отделяемого вызывает необходимость часто откашливаться, особенно по утрам
Слайд 30Хронический фарингит рефлюксной природы
Фарингоскопия:
- гиперемия и утолщение оболочки задней
стенки глотки и небных миндалин, с возможным наличием на них
слизистого или сл.-гн. секрета.
- мягкое небо и язычок отечны и утолщены.
- на задней стенке глотки видны выступающие фолликулы в виде красных зерен.
Для хронического атрофического фарингита характерны ощущения сухости, царапанья в горле, сухой кашель. При осмотре – слизистая оболочка задней стенки бледная, сухая, истонченная.
Слайд 31Механизмы изжоги
Кислый ГЭР:
возбуждение хеморецепторов пищевода как непосредственно, так и
через медиаторы воспаления
расширения межклеточных пространств, повышение межклеточной проницаемости, воздействие кислоты
на нервные окончания
Но:
большинство рефлюксных эпизодов (>95%) субъективно больными не воспринимается
симптомы нередко возникают в отсутствие кислых рефлюксов
Слайд 32Нервные окончания
Попадание кислоты в клетки приводит к их повреждению
кислота
пепсин
бикарбонат
Рефлюкс кислоты
и пепсина вызывает повреждение клеток и изжогу
Пенетрация киcлоты и пепсина
приводит к контакту кислоты с нервными окончаниями
Orlando RC. Am J Gastroenterol 1996;91:1692–6
Слайд 33Механизмы изжоги
Кислые ГЭР
Некислые ГЭР (жидкость, газ или смесь газа и
жидкости) могут быть связаны с классическими проявлениями ГЭРБ
Нарушения моторики пищевода
могут восприниматься как изжога, даже в отсутствии ГЭР
Гиперчувствительность пищевода:
следствие изменений психологического статуса
расстройства центральной и периферической иннервации
Dickman R., Fass R., 2006
Слайд 34
Тип рефлюкса и степень эзофагита
Слайд 35Под регургитацией следует понимать попадание содержимого желудка в следствие рефлюкса
в ротовую полость или нижнюю часть глотки
Уровень достигнутого соглашения: A+, 65%; A, 28%; A-, 7%; D-, 0%; D, 0%; D+, 0%
(Достоверность утверждения: Не подлежит оценке)
Перевод термина «регургитация» на русский язык: срыгивание пищи, кислая отрыжка
Монреальское определение и классификация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Международное научно обоснованное соглашение
Слайд 36Диагностика ГЭРБ на амбулаторном этапе
Изучение симптомов (изжога, отрыжка, боль
в эпигастрии или за грудиной)
Терапевтический тест с ИПП
Эндоскопическое исследование, включая
хромоэзофагоскопию
24-часовый мониторинг рН, манометрия
Рентгенография (проба Вальсальвы, положение Тренделенбурга)
Слайд 37Лос-Анджелесская эндоскопическая классификациярефлюкс-эзофагита
А степень - повреждения слизистой
оболочки, ограниченные ее одной
складкой;
длина каждого не
превышает 5 мм
B степень - повреждения слизистой оболочки,
ограниченные ее одной складкой; длина как минимум одного превышает 5 мм
С степень - повреждения слизистой оболочки, распространяющиеся на две и более складки; охватывают менее, чем 75% окружности пищевода
D степень - повреждения слизистой оболочки охватывают как минимум 75% окружности пищевода
Всемирный конгресс гастроэнтерологов, Лос-Анджелес, 2002
Слайд 38Диагностика ЭРБ
Нормальная
слизистая
Некомпетентность
кардии
Рефлюкс-эзофагит
A
Рефлюкс-эзофагит
B
Рефлюкс-эзофагит
C
Рефлюкс-эзофагит
D
РЭ D
Пищевод Баррета
Иная патология
Слайд 39Эндоскопическая классификация
рефлюкс-эзофагита
Савари-Миллера
1степень – единичные эрозии, овальные или линейные, занимающие одну
складку слизистой
2 степень – нециркулярные множественные эрозии занимающие более одной
складки слизистой (сливающиеся или нет)
3 степень – циркулярные эрозии
4(5) степень – язвы, стриктуры пищевода, пищевод Баррета
Всемирный конгресс гастроэнтерологов, Лос-Анжелес, 2002
Слайд 40Диагностический тест с ИПП
Тест с ИПП: назначение ИПП
в дозе 40
мг в сутки
улучшает самочувствие больных
в течение 5-7 дней
Ивашкин В.Т.,
Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике // РМЖ – 2003. - № 2. - С.43-48.
Слайд 41Диагностика ГЭРБ на этапе высокотехнологичной помощи
Подтверждение связи симптомов с ГЭР
(24-часовой рефлюкс-мониторинг):
Внутрипищеводный pH-мониторинг
Комбинированный многоканальный внутрипросветный импеданс и pH мониторинг
Манометрия пищевода
Слайд 4224-часовой рН-мониторинг
Позволяет выявить:
чрезмерное воздействие кислоты на пищевод (патологический
ГЭР)
связь симптомов с воздействием кислоты на пищевод
Воспроизводимость
- 84-93%
Специфичность - 96%
Mattox HE, Richter JE, 1990; Wiener et al., 1988
у больных ГЭРБ с сохраняющимися на фоне терапии симптомами позволяет оценить адекватность антисекреторной терапии (ИПП)
Слайд 43обеспечивает выявление ГЭР не зависимо от их характеристик (кислые, слабокислые,
нейтральные, щелочные, воздух, жидкость, смесь)
позволяет эффективно отслеживать рефлюксы у пациентов
получающих лечение с сохраняющимися симптомами
Updated Guidelines for the Diagnosis and
Treatment of GERD, Am J Gastroenterol, 2005
Комбинированный многоканальный внутрипросветный импеданс и pH мониторинг
Кислый рефлюкс
Не кислый рефлюкс
Слайд 44Особенности НЭРБ
У 50% - определяются патологические изменения при 24 часовом
– рН мониторировании пищевода.
50% - пациенты с функциональной изжогой (ФИз):
у 40% из них – изжога коррелирует с кислотными рефлюксами (это пациенты с гиперчувствительным пищеводом и благоприятным ответом к кислотосупрессивной терапии, при использовании высоких доз ИПП); у 60% - нет связи между симптомами и кислотными рефлюксами (в ряде случаев – причиной является дисмоторика)
Слайд 45Цели терапии ГЭРБ
Купирование (контроль) симптомов
Улучшение самочувствия и качества жизни
Лечение и
профилактика осложнений
Уменьшение объема и модификация состава рефлюктанта
Повышение антирефлюксной функции НПС
Снижение
градиента давления, направленного из желудка в пищевод
Усиление клиренса (очистки) пищевода
Защита слизистой пищевода от повреждающего воздействия рефлюктанта
Слайд 46ИПП
УДХК
Общие мероприятия
Прокинетики
Антациды
Хирургия
Adapted from: Hatlebakk & Berstad, Clin Pharmacokinet 1996;
31: 386–406.
Подходы
Эндоскопическая терапия
Основные возможности лечения ГЭРБ
Альгинаты
Слайд 47Снижение массы тела
Прекращение курения
Отказ от провоцирующих рефлюкс продуктов (алкоголь, кофе
и др.)
Подъем головного конца кровати
Выбор альтернативы лекарствам, способствующим рефлюксу
(блокаторы
Са каналов, теофиллин и др.)
Возможности
Дробное питание,
отказ от позднего приема пищи
Изменение образа жизни в лечении ГЭРБ
Слайд 48Лечение ГЭРБ
(медикаментозная терапия)
Антацидные средства
Блокаторы Н+-К+-АТФазы
Прокинетики
УДХК
Слайд 49Определение
Антациды - группа лекарственных препаратов, снижающих кислотность содержимого желудка за
счет химического взаимодействия с соляной кислотой желудочного сока и её
нейтрализацией.
Слайд 50Классификация антацидов
Всасывающиеся антациды.
Невсасывающиеся антациды
Слайд 51Всасывающиеся антациды
натрия гидрокарбонат (сода – NaHCO3);
магния окись (жженая магнезия);
магния карбонат основной – смесь Mg(OH)2, 4MgCO3, H2O;
кальция карбонат
основной – СаСО3;
смесь Бурже (сернокислый Na, фосфорнокислый Na, бикарбонат Na);
смесь Ренни (кальция карбонат + магния карбонат);
смесь Тамс (кальция карбонат + магния карбонат).
Слайд 52Побочные реакции всасывающихся антацидов
сдвиг щелочно-кислотного равновесия в сторону алкалоза;
феномен
"рикошета" (вторичное повышение секреции соляной кислоты после их отмены);
замедление
эвакуации содержимого кишечника.
Слайд 53Невсасывающиеся антациды
монопрепараты ( чаще алюминиевая соль фосфорной кислоты -
фосфалюгель);
алюминиево-магниевые антациды (алмагель, маалокс, магалфил, протаб, тальцид);
Комбинированные алюминиево -магниевые антациды
с добавлением иных действующих веществ (анестетики, антифлатуленты и др.- гестид, пепфиз)
алюминиево-магниевые препараты с добавлением алгината (топалкан).
Слайд 54Характеристика некоторых компонентов современных антацидов
Слайд 55Действие магний содержащих антацидов:
Связывание соляной кислоты
(Mg(OH)2 + 2HCI
= MgCl2 + 2H2O) - быстрое наступление эффекта;
антипепсическая способность
усиление слизеобразования;
усиление моторики;
усиление резистентности слизистой оболочки желудка
Слайд 56Действие алюминийсодержащих антацидов:
Связывание соляной кислоты [Al(OH)3 + 3HCI = AlCl3
+ 3H2O] Продолжительный эффект + адсорбция HCl
антипепсическая способность;
усиление
синтеза простагландинов;
образование защитной пленки на поверхности поврежденных тканей;
адсорбция жёлчных кислот, пепсина и лизолецитина;
ослабление моторики;
повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера
Слайд 57Механизм действия комбинированных антацидов
Связывают соляную кислоту и ощелачивают желудочное содержимое;
повышают
рН в желудке, уменьшают пептическую активность желудочного содержимого;
адсорбируют и
преципитируют пепсин, вторично снижают факторы кислотно-пептической агрессии;
адсорбируют жёлчные кислоты и лизолицетин, уменьшая риск развития и прогрессирования антрального рефлюкс-гастрита;
Слайд 58Механизм действия комбинированных антацидов (1)
оказывают цитопротективное действие за счет активации
синтеза простагландинов, которые в свою очередь стимулируют секрецию бикарбонатов,
увеличение
муцинообразования;
улучшают микроциркуляцию;
Слайд 59Механизм действия комбинированных антацидов (2)
обладают обволакивающим действием, образуя защитную пленку
на поверхности слизистой оболочки желудка
способны связывать эпителиальный фактор роста и
фиксировать его в области язвенного дефекта
Слайд 60Побочные эффекты комбинированных антацидов
Запор;
Гипофосфатемия и вторичная гипокальциемия (слабость, парастезии,
боль в костях, судороги, и остеомаляция);
Энцефалопатия и почечная недостаточность;
Препараты алюминия
снижают биодоступность лекарственных препаратов (холинолитиков, дигоксина, НПВП, преднизолона, антибактериальных препаратов, жирорастворимых витамионов и др.)
Слайд 61Форма выпуска
Таблетки №20
гидроокись алюминия
400 мг
гидроокись магния 400 мг
Суспензия в пакетиках по
15 мл №30
гидроокись алюминия 525 мг
гидроокись магния 600 мг
Суспензия во флаконах по
250 мл
Слайд 62Механизмы действия Маалокса
Нейтрализация соляной кислоты
Адсорбция соляной кислоты
Цитопротективное
действие
Уменьшение протеолитической активности
желудочного сока
Обволакивающее действие
Связывание
лизолицетина и желчных кислот
Сбалансированная комбинация
гидроокиси алюминия и магния
Слайд 63Кислотонейтрализующая активность Маалокса
КНС Маалокса существенно выше, чем у Альмагеля
КНС
на 15 мл суспензии
Маалокс
Альмагель
40,5
ммоль
22,5
ммоль
Слайд 64Режим дозирования Маалокса
По 1 – 2 таблетки или 15 мл
суспензии
(1 пакетик или 1 столовая ложка)
3 – 4 раза в
день
через 1 – 2 часа после каждого приема пищи и на ночь
При эпизодическом применении
(при дискомфорте после погрешностей в диете) – принимают по 15 мл или 1-2 таблетки однократно
Продолжительность применения до 12 недель
Взрослым
Слайд 65Повышение тонуса НПС
Повышение эвакуаторной функции желудка
Нормализация соотношения фаз мигрирующего
моторного комплекса
Повышение антродуоденальной координации
Повышение продуктивной перистальтики кишки
Повышение
сократительной способности желчного пузыря
Физиологические эффекты прокинетиков
Слайд 66Основные прокинетики
Метоклопрамид
Домперидон
Цизаприд
Мосаприд
Итоприд
Прукалоприд
Ивашкин В.Т. И соавт., 2012
Регистрация прекращена
Слайд 67Перспективные прокинетики
Агонисты 5-НТ1-рецепторов (бушпирон, суматриптан),
Агонисты мотилиновых рецепторов улучшающие аккомодацию
желудка после приема пищи, (алемцинал, митемцинал, атилмотин и др.)
Мотилиноподобный пептид
грелин (агонист грелиновых рецепторов)
Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - леупролид
Агонисты каппа-рецепторов (федотоцин, азимадолин), снижающие висцеральную чувствительность
Данные ЛС находятся на стадии клинического изучения.
Ивашкин В.Т. И соавт., 2012
Слайд 68Наиболее давно применяемый прокинетик
Механизм действия : Антагонист рецепторов 5-HT3 и
D2; агонист рецепторов 5-HT4
Действие: прокинетик + антиэметик
Побочные эффекты
Экстрапирамидные нарушения
Сонливость
Утомляемость
Метоклопрамид
Goodman
and Gilman'ss The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition,
New York, McGraw Hill Book Inc. 2001; pp 1021.
Слайд 6926 июля 2013 г Комитет по контролю лекарственных средств (CHMP)
Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало изменения в использовании
препаратов, содержащих метоклопрамид, включая ограничения в дозе и продолжительности лечения. Изменения в основном нацелены на уменьшение риска возникновения неврологических нежелательных явлений. Ограничения касаются всех показаний и всех возрастных групп.
РЕКОМЕНДОВАНО:
Не более 5 дней
Макс.доза 0,5 мг / кг массы тела в сутки (30 мг/день)
Не рекомендованы для лечения расстройства желудка, изжоги (кислотный рефлюкс) или замедленном опорожнении желудка
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Metoclopramide-containing_medicines/human_referral_000349.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
в дозах выше 10 мг не проявляют противорвотную эффективность
Нет доказательств четкого преимущества метоклопрамида при лечении пареза желудка, диспепсии и ГЭРБ, - это хроническое заболевание, требующее длительного лечения и, следовательно, подвергать пациентов чрезмерному риска хронических неврологических побочных эффектов.
Метоклопрамид: существенные проблемы
Слайд 70Механизм действия : D2 антагонист
Действие: прокинетик + антиэметик
Побочные эффекты
Гинекомастия
Галакторея
Нарушение менструального цикла
Домперидон
Goodman and Gilman'ss The Pharmacological Basis of Therapeutics,
10th edition,
New York, McGraw Hill Book Inc. 2001; pp 1021.
Слайд 71Клинические эффекты домперидона
Механизм действия : D2 антагонист
Действие: прокинетик + антиэметик
Повышение
тонуса нижнего пищеводного сфинктера
Усиление аккомодации желудка
Улучшение антродуоденальной координации
Повышение продуктивной перистальтики
12 –перстной кишки
Повышение сократительной способности желчного пузыря
Слайд 72Кардиотоксичность домперидона
В 2010 году были опубликованы результаты двух новых эпидемиологических
исследований относительно риска желудочковой аритмии и внезапной сердечной смерти и
возможной связи с применением домперидона.
Был сделан вывод, что есть доказательства, что в высоких дозах (более 30 мг/сут) или у пациентов старше 60 лет прием домперидона может быть ассоциирован с повышенным риском развития тяжелой желудочковой аритмии и внезапной сердечной смерти.
Ch.van Noord et al., 2010
Слайд 73Рекомендации регуляторных органов Великобритании
Домперидон должен быть использован в наименьших эффективных
дозах
Безрецептурные препараты домперидона не рекомендуется для применения у пациентов с
сопутствующими заболеваниями сердца, без медицинского контроля
Необходимо проявлять должную осторожность пациентам, которые имеют: удлиненные интервалы QT, значительные электролитные нарушения, или такие заболевания сердечно-сосудистой системы как хроническая сердечная недостаточность
К группам риска также относятся пациенты старше 60 лет и больные, получающие дневную дозу домперидона, превышающую 30 мг
www.mhra.gov.uk
Слайд 74Комитет по контролю лекарственных средств (CHMP) Европейского агентства по лекарственным
средствам ( EMA ), содержащих домперидон произведет переоценку всех имеющихся
данных о преимуществах и рисках домперидона, а затем предоставит свое заключение о положении о регистрации продуктов, содержащих домперидон в ЕС, чтобы сохранить, изменить, приостановить или отменить.
Домперидон - начался общеевропейский процесс пересмотра (оценка польза/риск) при применении препарата
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Domperidone-containing_medicines/human_referral_prac_000021.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
В начале 2013 г Европейское медицинское агентство(European Medicines Agency) сообщило о том, что произведет проверку лекарственных препаратов, содержащих домперидон.
Проверка инициирована Бельгийским федеральным фармацевтическим Агентством из-за его побочного действия на сердце.
Слайд 75 Механизм действия итоприда
Повышение двигательной активности и тонуса:
а) мышц пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки
б) мышц тонкой
и толстой кишки
Улучшение прохождения пищевого болюса
Увеличение активности аденилатциклазы в гладкомышечных клетках пищевода, желудка и 12-п кишки
Увеличение периода полураспада эндогенного ацетилхолина
Блокада
Д2 рецепторов
Блокада
холинэстеразы
Слайд 76 Механизм действия итоприда
Итоприд способствует увеличению активности аденилатциклазы
в гладкомышечных
клетках пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки за счет блокады
допамина
и потенцирует действие ацетилхолина в гладкомышечной ткани за счет блокады
холинэстеразы.
Hokmann G. et al.,2006
Слайд 77 Клинические исследования Итоприда
Слайд 78JK-Practitioner 2005;12(4):207-210
Итоприд не обладает отрицательным влиянием на интервал QT
Итоприд
Плацебо
0
0.05
0.25
0.45
Влияние
итоприда и плацебо на длительность интервала QT
0.35
0.1
До лечения
Длительность интервала QT (секунды)
После лечения
До лечения
После лечения
Слайд 79Действие прокинетиков на моторику ЖКТ
Слайд 80«Плюсы» фармакокинетики
Быстро всасывается - Cmax через 35 мин
Не проникает через
гематоэнцефалический барьер
Метаболизм в печени путем N-окисления без участия ферментов цитохрома
P450
Быстрое ослабление симптомов
Отсутствует риск развития экстрапирамидных нарушений
Отсутствие риска возникновения кардиальных эффектов, свойственных цисаприду и мосаприду
Не накапливается в тканях при повторном приеме
Отсутствие кумулятивной токсичности
Слайд 81Сертификат GMP компании ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.
Слайд 82Сравнительная оценка биоэквивалентности двух оральных форм итоприда: Itomed tabl (PRO.MED.
CS Praha a.s.) и Ganaton tabl (Abbot GmbH and Co.KG,
Висбаден, Германия)
Заключение: сравниваемые формы итоприда биоэквивалентны
n=34 ( 18 муж., 16 жен.)
Слайд 83Средняя концентрация итоприда в плазме крови после однократного приема
per os 50 мг Итомеда и Ганатона
Слайд 84Симптоматическое лечение функциональной
неязвенной диспепсии (хронического гастрита):
ощущение дискомфорта в эпигастральной области
метеоризм
гастралгия
анорексия
изжога
тошнота
рвота
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
(из инструкции к препарату)
Слайд 85H2 - блокаторы
Неполный контроль желудочной секреции
Уступают ИПП при ГЭРБ и
лечении НПВП-гастропатий
Не используются в эрадикационных схемах
Возможен феномен «рикошета» при отмене
Эффективность
у курящих пациентов снижена
Слайд 86Для купирования симптомов ГЭРБ и профилактики осложнений необходим эффективный контроль
кислотообразования
заживлению рефлюкс-эзофагита 2
Пациенты с полным заживлением эрозий через 8 нед.
1.
Joelson & Johnson. Gut 1989;30:1523–5.
2. Bell et al. Digestion 1992;51 Suppl 1:59–67.
1
2
Слайд 87Нормализация самочувствия и качества жизни
Профилактика осложнений ГЭРБ
Устранение
симптомов ГЭРБ
Подавление продукции
соляной кислоты
париетальными клетками
(повышение рН, снижение объема)
Прекращение воздействия кислоты
на слизистую
оболочку пищевода
Заживление
рефлюкс-эзофагита
ИПП в лечении ГЭРБ
Слайд 88Ингибиторы протонной помпы
Замещенные бензимидазолы, отличаются радикалами в пиридиновом и бензимидазольном
кольцах
Слабые основания
Слайд 89
накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной
клетки рядом с мишенью – протонной помпой
претерпевают ряд изменений:
протонирование (1), превращение в активное вещество - сульфонамид (2), который образует ковалентную связь с цистеинами Н+-К+-АТФазы (3) и необратимо блокирует ее
ИПП обеспечивают активное, мощное и длительное подавление кислотной продукции независимо от природы стимулирующего фактора
Ингибиторы протонной помпы
Слайд 90Различия между ИПП
- pH-селективность
- особенности ингибирования молекулы протонной помпы
- продолжительность
кислотоснижающего действия
- взаимодействие с другими, одновременно принимаемыми препаратами
- клиническая
эффективность
Слайд 91Стандартные дозы ИПП
Омепразол 20-40 мг в сутки;
Лансопразол 30-60 мг в
сутки;
Пантопразол 40 мг в сутки;
Рабепразол 20 мг в сутки;
Эзомепразол 20-40
мг в сутки.
У всех современных необратимых ИПП выраженность антисекреторного эффекта коррелирует не с концентрацией препарата в плазме крови, но с площадью под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). Таким образом, антисекреторный эффект ИПП определяется количеством препарата, достигшим протонной помпы, а не его концентрацией в плазме крови.
Слайд 92Рабепразол – самый быстрый ИПП
Hubber R. et al., 1996; Welage
L.S., Berardi R.R., 2000; Andersson T. et al., 1998;
Spencer
C.M., Faulds D., 2000, Yasuda S. at al., 1994
Активация при меньшей концентрации Н+
Способность блокировать протонную помпу при меньших концентрациях
Быстрота и мощность действия
4
5
Н+
Н+
Н+
Н+
Н+
Н+
Н+
Н+
Н+
Н+
Н+
Н+
0,47 мкМ
0,07 мкМ
Слайд 93 рабепразол (n=75, 10 мг – 48 случаев,
20 мг – 27 случаев)
*
**
*
*
0
2
0
4
0
6
0
8
0
1
0
0
День 1
Быстрый
и стойкий контроль секреции
Yasutake (1999), Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. (2000)
День
обращения
Ночь после
обращения
Выраженность симптомов (%)
* p<0.05
** p<0.01
День 2
День 3
День 4
День 5
День 6
День 7
Другие ингибиторы протонной помпы (n=31)
Н2-блокаторы (n=27)
*
рабепразол быстрее и в большей степени купирует клинические симптомы кислото-зависимых заболеваний по сравнению с другими ИПП и H2-блокаторами
Слайд 94Особенности фармакодинамики рабепразола
значение желудочного pH при однократном приеме стандартной
дозы 3,4 (vs 1,9 для омепразола)
Максимальное среднее время с pH≥4
в дневное время
в ночное время
.
Robinson M. Review article: the pharmacodynamics and pharmacokinetics of proton pump inhibitors--overview and clinical implications. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20(Suppl 6): 1-10.
быстрота действия
мощность действия
Слайд 95Париет -
постоянный 24-часовой контроль pH
Средний pH желудка
после однократного приема 20 мг
Pantoflickova D. et al. Acid inhibition
on the first day of dosing: comparison of four proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2003; 17: 1507-1514.
Париет – 1 раз в сутки
Удобство и спокойный сон
Слайд 96STEP UP или STEP DOWN?
Шаг III-A: Эндоскопическая терапия
Шаг I:
Изменение
образа жизни
Антациды
Альгинаты
Шаг II-A:
H2-блокаторы
Прокинетики (?)
Шаг II-B: ИПП
Adapted from Castell. Pract.
Gastro. 1991: 15
Шаг III-B: Антирефлюксная хирургия
Слайд 97Рекомендации РГА по лечению эрозивного эзофагита
Единичные эрозии
Множественные эрозии
Поддерживающая терапия
Ивашкин В.Т.,
Трухманов А.С., РМЖ, 2003
Слайд 98Рекомендации РГА по поддерживающему лечению эрозивного эзофагита
Единичные эрозии
Множественные эрозии
Поддерживающая терапия
при неосложненном течении
Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., РМЖ, 2003
Поддерживающая терапия при
наличии осложнений
Слайд 99Рекомендации РГА по лечению
неэрозивной рефлюксной болезни
Терапия НЭРБ без указаний на
наличие в анамнезе эрозивного эзофагита
Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., РМЖ, 2003
Терапия
НЭРБ при наличии в анамнезе эрозивного эзофагита
0
1
2
3
4
Терапия по требованию
Слайд 100код ATX:
A05AA02
ursodeoxycholic acid
УРСОСАН (урсодезоксихолевая* кислота),
выпускается в капсулах по 250 мг,
в упаковках №10, №50 и №100 капсул
* - непатентованное международное наименование,
в РФ принято написание международного наименования - урсодезоксихолевая кислота, раньше писалась как урсодеоксихолевая кислота.
Клинико-фармакологическая группа:
Гепатопротектор с желчегонным и холелитолитическим действием
УРСОСАН (URSOSAN)
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является стереоизомером хенодеоксихолевой кислоты и является гидрофильной, тогда как другие желчные кислоты (ХДХК, холевая, литохолевая) гидрофобны
Именно поэтому УДХК является единственной нетоксичной среди всех желчных кислот
Слайд 101Показания к применению препарата УРСОСАН
ИНСТРУКЦИЯ
Единственный УДХК
на сегодняшний день
с такими
широкими
показаниями!
NB!
У других УДХК в инструкции прописаны следующие ПОКАЗАНИЯ:
- Первичный
билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации
- Растворение мелких и средних холестериновых камней
- Билиарный рефлюкс-гастрит
Слайд 102УРСОСАН режим дозирования -
средняя терапевтическая доза составляет 10 –
15 мг/кг в сутки
Слайд 103Рекомендации РГА по наблюдению за больными пищеводом Баррета
Эндоскопическая диагностика
Гистологическое исследование
Выявление
дисплазии Выявление дисплазии
низкой степени высокой степени
Повторение гистологического Параллельная оценка исследования через 3 мес результатов
гистологического
Дисплазия низкой степени - 3 мес исследования
Дисплазия низкой степени - 6 мес
Дисплазия низкой степени Эндоскопическое или
Повторение гистологического хирургическое лечение
исследования ежегодно
ИПП в полной дозе
Слайд 104Антирефлюксная хирургия
Функдопликация по Ниссену,
в том числе лапароскопическая:
Создает препятствие желудочно-пищеводному рефлюксу
Показана
при осложненном течении заболевания
Должна обсуждаться с больным при доказанной неэффективности
медикаментозного лечения в течение 1,5 лет