Слайд 1ФАКТОРЫ ИНВАЗИИ МИКРООРГАНИЗМОВ ФЕРМЕНТЫ ПАТОГЕННОСТИ
Гиалуронидаза - стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, клостридии, возб.
дифтерии. Субстрат - гиалуроновая к-та в составе соединительной ткани
Механизм: фермент способствует возбудителю проникать в соединительную ткань и далее в межклеточное пространство.
Нейраминидаза
- возб.дифтерии, холерный вибрион, миксовирусы. При холере - это фактор проницаемости для токсина.
Механизм: при воздействии на субстрат (гликопротеины и -липиды) освобождаются сиаловые кислоты. Нейтраминидаза
штаммаТ стрептококков ассоциируется с развитием гломерулонефрита.
Слайд 2STAPHYLOCOCCUS AUREUS : ГИАЛУРОНИДАЗА, ПЛАЗМОКОАГУЛАЗА,
Слайд 3ВИРУС ГРИППА - НЕЙРАМИНИДАЗА (N)
Слайд 4ФЕРМЕНТЫ ПАТОГЕННОСТИ
Плазмокоагулаза: Стафилококки. Механизм:
взаимодействует с активатором плазмы с образованием тромбоподобного вещества, которое превращает
фибриноген в фибрин. Вокруг возбудителя образуется чехол из фибрина.
Протеазы: холерный вибрион, стрептококки.
Механизм: лизируют слизь, открывая доступ вибриона к энтероцитам
Слайд 5STREPTOCOCCUS PNEUMONIA: ГИАЛУРОНИДАЗА , ПРОТЕАЗА
Слайд 6 VIBRIO CHOLERAE : ПРОТЕАЗA,
НЕЙРАМИНИДАЗА
Слайд 7 ФЕРМЕНТЫ ПАТОГЕННОСТИ
ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ
Фибринолизин
–стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка Механизм: растворяет сгустки фибрина вокруг очага воспаления и способствует распространению возбудителя
Коллагеназа – клостридии –возбудители газовой гангрены.
Механизм: вызывает гидролиз коллагена мышечных волокон, усиливает проницаемость для возбудителя
Слайд 8ФЕРМЕНТЫ ПАТОГЕННОСТИ
ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ
PSEUDOMONAS AERUGINOSA ФИБРИНОЛИЗИН
Слайд 9ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ГЕМОЛИЗИНЫ STREPTOCOCCUS PYOGENES
Слайд 10 БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ТОКСИНЫ
Это вещества, способные изменять клеточный метаболизм макроорганизма с
проявлением токсических и повреждающих эффектов.
По химической природе различают
Белковые токсины и липополисахариды
Белковые токсины (экзотоксины).
Их продуцируют и секретируют в окружающую среду Грам+ и Грам- бактерии
Липополисахариды (эндотоксины).ЛПС - это элементы клеточной стенки Грам- бактерий
Слайд 11ЛИПОПОЛИСАХАРИД (ЛПС)
Сложный липополисахаридный комплекс, содержится в клеточной стенке грамотрицательных бактерий
и выделяется в окружающую среду при лизисе бактерий.
ЛПС включает
3 ковалентно-связанных компонента:
Липид А
Центральный олигосахарид
О- антиген
Слайд 14СВОЙСТВА БЕЛКОВЫХ ТОКСИНОВ
(ЭКЗОТОКСИНЫ)
Эффективность : проявляется при
необычно низких концентрациях; их относят к сильно действующим ядам и отравляющим веществам.
Иммуногенность - способность вызывать продукцию антитоксических антител
Ферментативная активность
Период продукции: в фазу роста (палочка дифтерии), в период формирования спор (клостридии). Сигналом запуска продукции холерогенного токсина служит прикрепление вибриона к энтероцитам с помощью токсин-корегулирующих пилей (TcP), несущих на концах белки-адгезины
Слайд 15 БЕЛКОВЫЕ ТОКСИНЫ РАЗДЕЛЯЮТ
ПО СТЕПЕНИ СВЯЗИ С
БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКОЙ
А. Токсины, секретируемые во внешнюю среду
(дифтерийный токсин)
B. Частично секретируемые токсины (ботулинический токсин и столбнячный тетаноспазмин) –большая часть остается внутри бактериальной клетки, а часть токсина выделяется и проникает в клетки макроорганизма
C. Несекретируемые токсины
(токсин Шига и шигаподобные токсины) -освобождаются только после гибели и распада клетки-продуцента
Слайд 16 БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ТОКСИНЫ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Энтеротоксины и коклюшный токсин Механизм: Токсины, активирующие
пути метаболизма вторичных мессенджеров:цАМФ
Цитотоксины Механизм: блокада синтеза белка
Нейротоксины МЕХАНИЗМ: это токсины- -протеазы. Токсин (полипептид А) поступает в тормозные нейроны спинного мозга, которые регулируют активность мото -нейронов с помощью синаптобревина, ответственного за функцию синапсов и выход нейромедиаторов. Токсин – протеаза разрушает синаптобревин.
ТОКСИНЫ, АКТИВИРУЮЩИЕ ПУТИ
МЕТАБОЛИЗМА ВТОРИЧНЫХ
МЕССЕНДЖЕРОВ
Эти токсины способствуют усилению синтеза цАМФ, к которому чувствительны физиологические функции макроорганизма (токсин холерного вибриона, коклюшный токсин).
Холероген действует в тонкой кишке, усиливает активность аденилатциклазы
Коклюшный токсин – действует в респираторном тракте, изменяет активность аденилатциклазы.
Слайд 18ПАТОГЕННЫЙ МИКРООРГАНИЗМ V.CHOLERAE
Слайд 19 ХОЛЕРНЫЙ ВИБРИОН VIBRIO CHOLERAE
Слайд 20Водный (Эль-Тор сохраняется у обитателей водоемов, включая рыбы, крабы, креветки,
моллюски)
Пищевой(сохраняется в холодильнике на сыром мясе, рыбе, овощах и фруктах),
Контактный
Трансмиссивный (может также переноситься с мухами)
ХОЛЕРА - ОСНОВНЫЕ ПУТИ
ПЕРЕДАЧИ ИНФЕКЦИИ
Слайд 22
РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЦЕССОВ МЕТАБОЛИЗМА
В ЭНТЕРОЦИТАХ
Мембрана клеток слизистого эпителия тонкой кишки представлена G- белком и аденилат - циклазой. В норме регуляцию потребления и выхода жидкости через мембрану осуществляет аденилатциклазная система.
В норме существуют 2 конформационных состояния G-белка:
1) G+GTP- c повышением активности циклазы и уровня цАМФ, что приводит к выходу жидкости из клеток в просвет кишечника.
2) G+GDP (после ферментативного расщепления GTP до GDP)- со снижением активности циклазы и уровня цАМФ, что приводит к потреблению жидкости в энтероциты
Слайд 23 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТОКСИНА
ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА
Токсин
состоит из двух субъединиц: А(active) и B (binding), соединенных ss-связями.
Токсин внедряется А-субъединицей в цитоплазму энтероцитов и в качестве мишени использует G-белок мембраны.
Токсин блокирует активность G-белка, в результате G-белок постоянно присутствует только в одном конформационном состоянии (G+GTP) с повышением активности циклазы и уровня внутриклеточного синтеза цАМФ,
что приводит к постоянному выходу жидкости в просвет кишечника. Это механизм диареи.
G+GTF->циклаза↑ ->цАМф↑ ->выход жидкости
Слайд 24 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТОКСИНА
V.CHOLERAE
(МИШЕНЬ- GSΑ –СУБЪЕДИНИЦА G-БЕЛКА)
Слайд 25КОКЛЮШ
Коклюш – это острое респираторное инфекционное заболевание, которое характеризуется
Затяжным
течением
Наличием судорожного приступообразного кашля
Слайд 26ВОЗБУДИТЕЛЬ КОКЛЮША – BORDETELLA PERTUSSIS ЭТИОЛОГИЯ
Бордетеллы выделены в особую группу
B.pertussis
– грамотрицательные палочки,
чувствительные
к внешним воздействиям,
не
переносят высушивания,
УФ, гибнут при 56° С
через 10-15 мин.
B.pertussis
окраска по Граму
Слайд 27ТОКСИНЫ BORDETELLA PERTUSSIS
Эндотоксин (ЛПС)- системное воздействие(лихорадка)
Трахеальный цитотоксин ( муреин)
- деструктирует клетки реснитчатого эпителия
Коклюшный токсин –
белок, нарушающий хемотаксис нейтрофилов, процесс фагоцитоза
Механизм действия: воздействуя на G-белок клеточной мембраны, способствует повышению внутриклеточного синтеза цАМФ и выделению слизи из клеток эпителия в виде вязкой мокроты
Слайд 28 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТОКСИНА B.PERTUSSIS
(МИШЕНЬ - GIA-СУБЪЕДИНИЦА G-БЕЛКА)
Слайд 29ТОКСИНЫ, БЛОКИРУЮЩИЕ СИНТЕЗ БЕЛКА
Дифтерийный токсин (Corynebacterium diphtheriae) и экзотоксин
А синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa).
Эти токсины действуют на мишень -
фактор элонгации EF-2, принимающий участие в транспорте иРНК на рибосомы, где происходит синтез белка.
Токсин служит катализатором переноса аденозин-дифосфат-группы (ADP) c коэнзима
NAD на EF-2 (белок-мишень).
ADP-рибоза инактивирует EF-2, происходит блокада синтеза белка и деструкция клеток. Т->EF-2->иРНК->рибосомы
Слайд 32 КОЛОНИИ CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE
GRAVIS
MITIS
Слайд 33ДИФТЕРИЙНЫЙ ТОКСИН
Выделяют 4 фракции токсина:
Гистотоксин
«Истинный токсин», структурно подобный ферменту дыхания
цитохрому b
Гиалуронидаза
Гемолизин
Слайд 34Входные ворота –область ротоглотки, иногда гортань, глаза, половые органы (у
девочек),
раны (раневая дифтерия новорожденных в форме поражения пупочной области
– грануляция пупочного кольца (покрывается серовато-желтоватым налетом)
ПАТОГЕНЕЗ ДИФТЕРИИ
Слайд 35 ПАТОГЕНЕЗ ДИФТЕРИИ (ПРОДОЛЖЕНИЕ)
Гистотоксин (Некротоксин) – под его действием развивается
некроз поверхностного эпителия, повышается проницаемость сосудов, что приводит к выходу
плазмы в окружающую ткань.
Фибриноген плазмы при участии тромбопластина некротизированного эпителия переходит в фибрин, который выпадает в виде фибринозной пленки; пленка связана с подлежащей тканью, развивается воспаление и отек.
Слайд 38 ТОКСИНЫ, БЛОКИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
К этой группе токсинов
относятся столбнячный токсин (Clostridium tetani) и ботулинический токсин (Clostridium botulinum).
Эти токсины -пептидазы, которые воздействуют на сократительные белки, ответственные за выход медиаторов (трансмиттеров) в нейромышечных синапсах.
Слайд 39Возбудитель столбняка
Морфологический признак Clostridium tetani круглые терминальные споры («барабанные палочки»)
Споры образуются через несколько суток и переносят кипячение от 20
минут до 3 ч
C. tetani вырабатывают нейротоксин, что важно для представления о патогенезе и тактике вакцинации
Слайд 40 ТОКСИН CLOSTRIDIUM TETANI
Токсин обладает
антихолинэстеразной активностью, в результате не происходит разрушения ацетилхолина и не
прекращается подача импульсов с нерва на мышцу.
Клинические проявления - отсутствие релаксации, тонические сокращения жевательной и мимической мускулытуры, опистотонус (изгиб позвоночника вверх)
При столбняке возбудитель
не транспортируется, остается в ране, и выделяемый токсин действует дистанционно на ЦНС.
Слайд 41
ПЕРВЫЕ ОПИСАНИЯ СТОЛБНЯКА (TETANUS)
ВСТРЕЧАЮТСЯ У ГИППОКРАТА И ДРУГИХ ВРАЧЕЙ
ДРЕВНОСТИ
ОПИСТОТОНУС
Слайд 42
САРДОНИЧЕСКАЯ УЛЫБКА (RISUS SARDONICUS)
СТОЛБНЯК
Слайд 43МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СТОЛБНЯЧНОГО ТОКСИНА
Столбнячный токсин поражает два вида нейронов.
Он
связывается с рецепторами пресинаптической мембраны мотонейронов, а затем с помощью
обратного везикулярного транспорта перемещается в спинной мозг, где внедряется в тормозные и вставочные нейроны.
Расщепление ассоциированного с везикула -ми мембранного протеина и синаптобревина в этих нейронах приводит к нарушению высвобождения глицина и гамма-аминомасляной кислоты через пресинаптические мембраны в синптическую щель.
Слайд 44 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТОКСИНА C.TETANI
Слайд 45 СТОЛБНЯК НОВОРОЖДЕННЫХ
(TETANUS NEONATORUM)
ВОЗБУДИТЕЛЬ ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ПУПОЧНЫЙ
КАНАТИК
Вакцинация женщин столбнячным анатоксином может обеспечить пассивный иммунитет у новорожденных
Слайд 46БОТУЛИЗМ
Благодаря широкому распространению споры C. botulinum могут инфицировать любые продукты
растительного и животного происхождения.
Вместе с тем ботулизм – редкое
заболевание, так как возбудитель обычно не размножается в организме или по крайней мере не продуцирует в нем токсина.
Угроза возникает лишь при прорастании спор и размножении C. botulinum.
Слайд 47БОТУЛИЗМ
Условием для образования токсина служит
отсутствие кислорода (закатанные банки
с консервами, герметизация в полиэтиленовых пакетах, размножение внутри мясного фарша
и пр.).
Слайд 49CLOCTRIDIUM BOTULINUM
Ботулинические клостридии вызывают тяжелое пищевое отравление, изначально описанное после
употребления зараженной колбасы (лат. botulus – колбаса).
Возбудитель был выделен
в 1896 году в Бельгии ван Эрменгемом из ветчины, ставшей причиной заболевания с несколькими смертельными исходами.
Фильтраты культур, выраженных в строго анаэробных условиях, содержали токсин
Слайд 50 При ботулизме токсин действует на периферические нервные окончания.
Поступая
в кровь, токсин достигает нервно-мышечных соединений и поражает холинэргические отделы
периферической нервной системы.
При действии токсина происходит пресинаптическая блокада высвобождения ацетилхолина.
В результате прекращается подача импульса с нерва на мышцу, развивается парез или паралич разных групп мышц.
Вызывает интерес вопрос - как столь схожие токсины приводят к разным физиологическим эффектам.
ТОКСИН CLOSTRIDIUM BOTULINUM
Слайд 51Вовлечение краниальных нервов ведет к диплопии (двойное видение), дисфагии (затруднение
глотания) и дисфонии (затруднение речи). Зрачки расширены и неподвижны. Из-за
ослабления или даже прекращения секреции слюны возникает сухость во рту, падает тонус мышц шеи и туловища. Летальность достигает 20 – 40% на фоне паралича дыхательных мышц или сердечной недостаточности. Сознание сохраняется вплоть до смерти.
Слайд 52БОТУЛИЗМ НОВОРОЖДЕННЫХ
В качестве самостоятельной нозологической формы утвержден в 1976 году.
Поражаются дети до 6 месяцев, в среднем 2,5 месяцев.
Клинические признаки: запор (первый симптом), вялость, затруднение сосания и глотания, измененный плач, мышечная слабость.
Летальность не превышает 4%. Допускают, что ботулиническая интоксикация является причиной некоторых случаев внезапной смерти новорожденных ("смерть в колыбели").
Слайд 53BACILLUS ANTHRACIS
(ВОЗБУДИТЕЛЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ ANTHRAX - СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ)
Слайд 54ANTHRAX (СИБИРСКАЯ ЯЗВА)
Как может заразиться человек ?
Человек заражается
при уходе
за больными животными,
при разделке туш, выделке кож, стрижке овец,
а также
от домашних вещей (меховые шапки, полушубки, воротники, перед изготовлением которых отсутствовал санитарно-эпидемиологический контроль)
В определенной степени – это профессиональное заболевание
Слайд 55ANTRAX (СИБИРСКАЯ ЯЗВА)
КОЖНАЯ ФОРМА
ЛЕГОЧНАЯ ФОРМА
Слайд 56ПРОТЕАЗА И АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА В КАЧЕСТВЕ ЛЕТАЛЬНОГО ТОКСИНА И ФАКТОРА ОТЕКА
ЭКЗОТОКСИНА BACILLUS ANTHRACIS
ЛУИ ПАСТЕР ВКЛАД В ИЗУЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКУ СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ
