Слайд 1
ГОУ ВПО УГМА
Кафедра патологической анатомии
Болезни печени
Гринберг Л.М.
д.м.н., профессор,
Валамина И.Е.
к.м.н,
доцент
Часть иллюстраций из архива
проф. Г.Г. Фрейнд и приложения к Robbins Pathology
Слайд 2Основные вопросы
Морфо-функциональные основы.
Классификация болезней печени
Гепатозы.
Гепатиты.
Цирроз.
Опухоли печени.
Слайд 3Печеночная долька – структурно-функциональная единица печени.
Шестиугольник.
Центральная вена, портальные тракты (триады-вена,
артерия, капилляр) – 3 дольки.
Балки – гепатоциты, желчный капилляр, синусоидальный
капилляр.
Клетки Купфера. Пространства Диссе. Клетки Ито (вит. А).
Двойное кровоснабжение: приток a.hepatica + v. porta
Слайд 4Прижизненная морфологическая диагностика заболеваний печени
1939 г. –произведена толстоигольная пункционная биопсия
печени.
Клиника проф. Блюгера (г. Рига).
В г.Екатеринбурге гепатобиопсии > чем
в 5 клиниках (в т.ч. дети).
«Золотой стандарт» прижизненной морфологической диагностики заболеваний печени.
Слайд 5Болезни печени
Наследственные и приобретенные.
Первичные и вторичные.
По течению: острые и
хронические.
Слайд 6Классификация болезней печени
Гепатозы ( дистрофия+ некрозы).
-Острый токсический некроз печени. Жировой
гепатоз.
-Болезни накопления ( Болезнь Вильсона-Коновалова).
-Ферментопатии – синдром Жильбера, Дабина-Джонсона
(текут с гипербилирубинемией), дефицит Альфа-1 антитрипсина и пр.
Гепатиты (острые, хронические).
Цирроз.
Опухоли (первичные и «М»)
Пороки развития - редко (врожденная киста, поликистоз печени, врожденный фиброз печени, очаговая нодулярная гиперплазия)
Слайд 7Врожденный поликистоз печени
Слайд 9Болезни накопления
а – Вильсона-Коновалова,
б – антитрипсиновая недостаточность
а
б
Слайд 10Острый токсический некроз печени (токсическая дистрофия, «желтая атрофия»)
Причины: экзогенные токсины
(грибы, пищевые токсины, мышьяк, лекарства др.), эндогенные токсины (тяжелый гестоз,
тиреортоксикоз)
Жировая дистрофия гепатоцитов + крупные фокусы некроза (центролобулярные) вплоть до тотального.
Стадия желтой дистрофии («большая желтая» печень)
Стадия красной дистрофии.
Исходы:Летальность близка к 100% - печеночная кома, гепаторенальная недостаточность.
Постнекротический цирроз печени.
Слайд 11Острый токсический некроз печени - желтая атрофия
(хронический процесс)
Суть: паренхиматозная жировая дистрофия гепатоцитов. Нейтральный жир
Причины: хр.
действие токсических веществ (алкоголь, лекарственные препараты, гепатотропные яды, и пр.).
Макро: Большая дряблая печень. «Гусиная» печень.Поверхность органа гладкая.
Микро: крупнокапельные, средне- , мелкокапельные, пылевидные отложения жира в цитоплазме.
Липогранулемы.
Криостатные срезы – судан Ш.
Жировой гепатоз 1, 2, 3 степени (в зависимости от распространенности процесса).
1.ст. Простое ожирение.
2 ст. Ожирение+ некрозы+клеточная реакция.
3 ст. + Склероз с исходом в цирроз.
Слайд 15Гепатиты- заболевания печени воспалительного характера
Первичные (вирусные).
Вторичные ( при сепсисе, при
системных заболеваниях соединительной ткани, при опухолях и пр.)
Острые и хронические
(> 6 мес.)
По этиологии:
- Вирусный
- Токсический (в т.ч. алкогольный, лекарственный)
- Аутоиммунный
- Криптогенный
Слайд 16Морфологические изменения
Прямой (А и Е) и непрямой (В и
С) цитолиз
( персистенция вируса в гепатоците и
его атака и разрушение лимфоцитами).
Альтерация:
-дистрофия (белковая, при токсическом Б+Ж);
-некрозы гепатоцитов;
-апоптоз гепатоцитов = тельца Каунсильмена.
Экссудативное воспаление (серозный, реже – гнойный экссудат – абцессы и др.)
Продуктивная реакция ( межуточное воспаление при вирусном гепатите, гранулематозное воспаление – при сифилисе, туберкулезе).
Регенерация и пролиферация гепатоцитов.
Слайд 17Некрозы гепатоцитов
Некрозы гепатоцитов:
- фокальные,
- центролобулярные,
- ступенчатые,
- мостовидные (портопортальные, портоцентральные),
- тотальные.
Слайд 18Вирусные гепатиты
Вирусы гепатита А, В, С, D, E, (F ,G?).
Антропонозы.
Вирусный гепатит А (болезнь Боткина) – классическое острое инфекционное заболевание,
фекально-оральный путь передачи, возможны эпидемии. Прямой цитолиз. Персистенции нет.
Вирусный гепатит В – парентеральный путь передачи ( как ВИЧ).Непрямой цитолиз.
Вирусный гепатит С – парентеральный путь передачи. «Ласковый убийца». В 95% - субклиническое течение. До 20-50% - цирроз, связь с гепатоцеллюлярным раком. В мире до 500 млн чел. – носители.
Вирус гепатита D (дельта гепатит)–дефектный вирус, вызывает заболевание при ассоциации с вирусом гепатита В (одновременно или последовательно).
Вирус гепатита Е – Азия, Африка. Как гепатит А (прямой цитолиз).
Слайд 19Острый гепатит
Острая желтушная форма (гепатитА).
Безжелтушная форма.
Фульминантный=молниеносный = некротический гепатит:
близко к
острому некрозу,
печеночная кома,
постнекротический цирроз у переживших.
Холестатический гепатит (пожилые).
Стадии при классическом течении
1.Инкубационный период.
2.Продромальный.
3.Стадия разгара.
4.Выздоровления.
Слайд 20Маркеры вирусного гепатита
Абсолютные (прямые):
- вирусные частицы (ЭМ),
- АГ вирусов (ИГХ, ПЦР).
Относительные:
- белковая дистрофия гепатоцитов (гидропическая),
- колликвационный некроз,
- тельца Каунсильмена,
- воспалительная инфильтрация (ПЯЛ, лимфоциты, макрофаги),
- матово-стекловидные гепатоциты,
- регенерация гепатоцитов («Песочные» ядра и пр.)
Слайд 23Острый вирусный гепатит В
А – тельце Каунсильмена
Б - ИГХ –
вирус В
Слайд 24Хронический гепатит – хроническое воспалительное заболевание печени, продолжающееся > 6
мес, могущее привести или ассоциированное с циррозом.
Классификация хронического гепатита
Персистирующий
– портальные тракты.
Агрессивный (активный) – ПЯЛ, некрозы гепатоцитов.
Нет количественной оценки, все активные.
Слайд 25Классификация хронических гепатитов
(Лос-Анджелес, 1994г)
По этиологии (А, В,
С, аутоиммунный и пр.)
По степени активности (неактивный, высокой, умеренной,
минимальной степени активности) ИГА= индекс гистологической активности)
По степени фиброза (портальный=слабый фиброз, перипротальный = умеренный, тяжелый фиброз: порто-портальные, порто-центральные септы и др.)
ГИС = гистологический индекс склероза.
Баллы – количественная оценка
Слайд 27Хр. активный гепатит В со ступенчатыми некрозами (портальные тракты «изъедены
молью»)
Слайд 28Маркеры гепатита С
Гидропическая + жировая дистрофия гепатоцитов.
В портальных трактах –
лимфоидные фолликулы со «светлыми» центрами.
По ходу синусоидов – «цепочки» из
лимфоцитов.
Пролиферация желчных протоков.
Слайд 30Алкогольные поражения печени
Жировой гепатоз (стеатоз).
Алкогольный гепатит (острый, хронический).
Алкогольный цирроз печени.
Маркеры алкогольного гепатита
Жировая дистрофия
гепатоцитов.
Алкогольный гиалин = тельца Мэллори.
ПЯЛ в воспалительной инфильтрации.
Центролобулярные некрозы и перивенулярный фиброз.
Сидероз.
Слайд 33Аутоиммунный гепатит
80% больных – женщины.
АТ к печеночному протеину - LSP.
Выраженная
активность гепатита.
Много плазматических клеток в инфильтрате.
Крупноузловой цирроз через 3-5-
лет
Слайд 34Медикаментозный гепатит
Туберкулостатики (рифадин и пр.).
Цитостатики.
От хр. гепатита до массивного некроза
печени.
Слайд 35 Цирроз печени (1819, Рене Лаеннек -
«рыжий»)
Цирроз – хроническое заболевание, при котором в
печени происходит диффузное разрастание соединительной ткани, приводящее к нарушению гистоархитеконики и структурной перестройке и деформации органа с образованием новых структур -«ложных» долек.
Макро: крупно (мелко-) бугристая, «рыжая», плотная печень.
Слайд 36Морфологические признаки цирроза
1. Дистрофия и некроз гепатоцитов.
2. Узловая регенерация печеночных
клеток с формированием ложных долек.
3. Диффузное разрастание соединительной и регенерирующих
тканей (желчные протоки).
4. Диффузная перестройка ангиоархитектоники.
5. Деформация органа.
Слайд 37Классификации цирроза
По этиологии:
1. Инфекционный (вирусный и др.) – 20%.
2.
Токсический (алкогольный и др.) – 35%.
3. Аутоиммунный.
4. Билиарный (холангиогенный).
Первичный БЦ – склерозирующий холангит.
5. Наследственный (б-нь Вильсона-Коновалова, гемохроматоз и др)
6. Циркуляторный («мускатный» - хр. венозный застой).
7. Криптогенный.
Слайд 38Классификации цирроза
(продолжение)
Морфологическая классификация (1974-76 гг., Акапулько)
1.Макронодулярный.
2.Микронодулярный.
3.Смешанный цирроз.
4.Билиарный цирроз.
По степени компенсации:
Компенсированный и декомпенсированный
По темпам прогрессирования:
1.Активный.
2.Стабильный (стационарный).
3. Регрессирующий.
Слайд 39Классификации цирроза
(дополнение)
По строению ложных долек:
-Монолобулярный
-Мультилобулярный
Морфогенетически:
-Портальный – септы из портальных трактов-чаще
микронодулярный и монолобулярный.
-Постнекротический – крупный рубец – чаще макронодулярный и
мультилобулярный.
Слайд 40Отличия цирроза
Микронодулярного
Причины: хр. вирусный гепатит, хр. алко-
голизм, обменные
нарушения.
Ложные дольки до 3 мм, монолобулярные.
Септы тонкие, одинаковые.
Формируется медленно.
Портальная гипертензия
рано.
Печеночно-клеточная недостаточность поздно.
Рак печени: редко.
Макронодулярного
Причины:острая токсическая дистрофия печени, фульминантный гепатит.
Ложные дольки: более 3 мм, мультилобулярные.
Септы широкие, разных размеров.
Формируется быстро.
Портальная гипертензия поздно.
Печеночно-клеточная недостаточность рано.
Рак печени: часто.
Слайд 43Пигментный цирроз печени при гемохроматозе
Слайд 45«Ложная» монолобулярная долька при циррозе
Слайд 46Печеночно-клеточная недостаточность при циррозе
1.Желтуха.
2.Геморрагический синдром.
3.Портальная гипертензия :
- варикозное расширение
ПК и КК анастомозов,
- хр. язвы ЖКТ (хр. венозный
застой),
- асцит,
- спленомегалия,
- склероз и тромбоз воротной вены и др.
4.Нарушение эндокринной регуляции (недостаточное разрушение гормонов в печени) - гинекомастия, атрофия яичек.
5.Гепаторенальный синдром.
Слайд 47Осложнения и причины смерти
Печеночная недостаточность (возможна до печеночной комы)
Печеночно-почечная
недостаточность
Кровотечение (из вариксов, язв жкт, разрыв увеличенной селезенки).
Тромбоз воротной
вены.
Вторичные инфекции (асцит-перитонит).
Развитие гепатоцеллюлярной карциномы.
Гепатаргия – клинический синдром, развивающийся при тяжелой печеночно-почечной недостаточности, возможно с печеночной комой.
Слайд 50Варикозное расширение вен пищевода
Слайд 51Опухоли печени
Первичные и метастатические
Доброкачественные (5%) и злокачественные (95%)
Эпителиальные и неэпителиальные.
Кавернозная гемангиома печени
Слайд 52Рак печени
На фоне цирроза, гепатита С, описторхоза
Макроскопические формы рака
печени:
Массивно-узловой.
Многоузловой.
Диффузно-инфильтративный.
Разветвленный (по ходу желчных протоков).
Микроскопические формы рака печени:
Гепатоцеллюлярный
рак (85%).
Холангиоцеллюлярный рак (5-10%).
Слайд 53Гепатоцеллюлярный рак при циррозе
Слайд 55Многоузловой холангиоцеллюлярный рак
Слайд 56Метастаз гепатоцеллюлярного рака в лимфоузел ворот печени
Слайд 57Тромбоз печеночной вены при гепатоцеллюлярном раке
Слайд 58Множественные метастазы бронхогенного рака
Слайд 60Дольчатая печень при врожденном сифилисе
Слайд 61Тромбоз печеночных вен (синдром Бадда-Киари)